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再生障碍性贫血 aplasticanemia AA 内科学 CompanyLogo 再生障碍性贫血 CompanyLogo 定义和概述 可能由不同病因和机制引起的骨髓造血功能衰竭综合症髓造血功能低下 全血细胞减少贫血 出血 感染免疫抑制剂治疗有效 发病率 我国为0 74 10万 可发生于各年龄段 老年发病率较高 男女发病率无明显差别 CompanyLogo 分型 极重型再障VSAA 分型 重型再障 型 SAA 重型再障 型 SAA 慢性再障病程中病情恶化与急性再障相同 CompanyLogo 再生障碍性贫血 病因 发病原因不明确 可能为 病毒感染 肝炎病毒 微小病毒B19 humanparvovirusB19 化学因素 氯霉素 磺胺类药物 抗肿瘤药物 苯放射线 镭 放射性核素免疫异常 各类可以引起骨髓抑制的药物 氯霉素及抗肿瘤药 磺胺类 和工业用化学物品 苯 与剂量有关 如苯及各种抗肿瘤药 只要接受了足够的剂量 任何人都能发生再生障碍性贫血 抗生素 磺胺药 杀虫剂等引起再障与剂量关系不大 而和个人的敏感性有关 后者的后果往往较为严重 一药物与化学品 1 长期接触x射线镭放射性核素2 影响DNA的复制3 抑制有丝分裂4 干扰骨髓细胞生成5 造血干细胞减少 二电离辐射 CompanyLogo 发病机制 造血微环境损伤 二 发病机制 种子 造血干细胞 土壤 造血微环境 虫子 免疫异常 近来认为 AA的主要发病机制是机体免疫异常 造血微环境与造血干祖细胞量的改变是免疫损伤所致 CompanyLogo 发病机制 表现 造血干 祖 细胞量和质的改变CD34 细胞 G CFU CFU E CFU GM集落形成能力 骨髓移植可使部分患者造血重建 1 造血干 祖细胞缺陷 种子学说 发病机制 表现 骨髓基质细胞培养生长差 其分泌的造血细胞调控因子不同于正常人血窦破坏骨髓基质细胞受损的病人造血干细胞移植不易成功 2 造血微环境损伤 土壤学说 发病机制 表现 外周血和骨髓的淋巴细胞增高T细胞亚群失调Th1细胞 CD8 T抑制细胞 TCR T细胞 造血负调控因子IL 2 IFN TNF 髓系细胞凋亡亢进 多数患者免疫抑制治疗有效 3 T细胞介导的骨髓免疫损伤 虫子学说 CompanyLogo 再生障碍性贫血 临床表现 快速进展的贫血感染 发热广泛出血 甚至颅内出血 重型再障 非重型再障 起病和进展较缓慢 病情较重型轻 急慢性再障的主要区别 CompanyLogo 再生障碍性贫血 实验室检查 SAA呈重度全血细胞 N0 5 109 L PLT 20 109 L 网红可正常 但网红绝对值减低 一 血象 外周三系减少 淋巴细胞比例升高 NSAA血象 红细胞形态大致正常 可见淋巴细胞 中性粒细胞和血小板 SAA血象 红细胞形态大致正常 白细胞仅见一个淋巴细胞 血小板极少 油多粒少 多部位增生低下 有核细胞减少 巨核细胞少 有时干抽淋巴细胞 非造血细胞比例 骨髓活检 造血组织均匀减少造血组织 25 脂肪细胞 75 正常1 1 二 骨髓象 有SAA骨髓象 有核细胞增生重度减低 NSAA骨髓象 有核细胞增生减低 SAA骨髓象 多部位骨髓增生重度减低 粒红巨明显减少形态正常 淋巴细胞及非造血细胞明显增高 骨髓小粒空虚 NSAA骨髓象 多部位骨髓增生减低 可见较多脂肪滴 粒红巨减少形态正常 淋巴细胞及网状细胞浆细胞比例增高 多数骨髓小粒空虚 若增生正常或活跃 可通过以下手段协助诊断 1 多部位穿刺2 巨核细胞数量3 骨髓活检 造血组织均匀减少4 CFU GM CFU E测定5 SPECT骨髓扫描 正常骨髓组织 再障骨髓组织 脂肪组织填充 骨髓活检 三 发病机制检查 CD4 CD8 T细胞 Th1 Th2T细胞 CD8 T细胞 TCR T细胞 血清IL 2 IFN TNF 骨髓细胞染色体核型正常骨髓铁染色示贮铁 NAP染色强阳性溶血检查均阴性 CompanyLogo 再生障碍性贫血 诊断标准 全血细胞减少 网织红细胞 1 淋巴细胞比例升高一般无肝 脾肿大 骨髓多部位增生 或重度减低 造血细胞减少或重度减少 骨髓小粒空虚 骨髓活检 造血组织均匀 除外引起全血细胞减少的疾病一般抗贫血药物治疗无效 举例 一例SAA患者血常规结果WBC1 30 109 L N 0 36 109 LHGB58g LPLT15 109 L CompanyLogo 再生障碍性贫血 阵发性睡眠性血红蛋白尿 PNH 骨髓增生异常综合征 MDS 自身抗体介导的全血细胞减少白细胞不增高性白血病恶性组织细胞病急性造血功能停滞Fanconi贫血 鉴别诊断 与全血细胞减少的其他疾病相鉴别 发作性睡眠后血红蛋白尿血Ham试验阳性 尿含铁血黄素试验 Rous 阳性蛇毒因子溶血试验阳性微量补体溶血敏感试验 MCLST 阳性骨髓或外周血CD55 CD59 细胞 阵发性睡眠性血红蛋白尿 PNH 骨髓增生异常综合征 MDS 一 临床表现 不明原因的进行性贫血和 或伴有出血 感染 部分患者有肝 脾 淋巴结肿大 肿大程度多不显著 二 实验室检查 1 外周血象 一系 二系或全血细胞减少 偶可有白细胞增多 血涂片可见幼稚细胞 巨大红细胞 小巨核细胞或其他病态细胞2 骨髓象 增生大多明显活跃 少数呈增生低下 至少有二系病态造血 如粒 红细胞类巨幼样变 小巨核细胞增多等3 骨髓活检 多与骨髓象相似 有时可发现幼稚前体细胞异常定位 ALIP现象 4 细胞遗传学检查 染色体异常者约半数以上 常见的有5q 7 8等5 造血祖细胞培养 集簇增多 集落减少 MDS病态造血 Pelger H et畸形环形中性杆状核粒细胞双核晚幼红细胞 巨核系病态造血 淋巴样小巨核细胞 1 难治性贫血 Refractoryanemia RA 2 环形铁粒幼细胞增多的难治性贫血 Refractoryanemiawithringsideroblast RAS 3 原始细胞增多的难治性贫血 RAwithexcessofblasts RAEB 4 5q 综合征5 难治性血细胞减少伴有多系增生异常 refractorycytopeniawithmultilineagedysplasia RCMD 6 MDS不能分类 WHO2000年MDS分类 RAS骨髓象 急性造血功能停滞 溶贫发生危象时 某些严重的病毒或细菌感染时 应用某些药物后可引起 其全血细胞低下 RC降低 酷似AA 但本病是一种自限性的疾病 经病因治疗或停药后可渐恢复 免疫性全血细胞减少 白血病 巨幼贫 转移瘤等 经仔细的临床及实验室检查不难鉴别 CompanyLogo 再生障碍性贫血 治疗原则 1 全面检查 仔细询问 找出病因 并脱离接触2 造血未重建前 以输血维持其血红蛋白水平 保护重要脏器功能3 防治出血和感染4 以各种方法刺激骨髓再生5 考虑是否可行BMT 治疗 1 支持治疗预防感染防止出血 输注血小板制剂纠正贫血 成份输血2 对症治疗控制感染护肝药物 ALG 抗淋巴球蛋白 ATG 马ALG10 15mg kg 5天兔ATG3 5mg kg 5天适合于急性再障用药前做过敏试验 用药中用糖皮质激素防止过敏反应 可与环胞素A组成强化免疫抑制方案 副作用是超敏反应 血清病和出血加重 3 免疫抑制治疗 环孢素A 3 5mg kg d 适合于全部再障注意药物不良反应 如肝 肾功能损害 牙龈增生及消化道反应环胞素作用机理 抑制TS细胞 抑制白介素 2的释放 免疫调节作用 它可以调整Th TS的比值其他 CD3单克隆抗体 麦考酚吗乙酯 环磷酰胺大剂量甲基强的龙 大剂量静脉注射丙种球蛋白治疗再障 3 免疫抑制治疗 雄激素治疗适用于全部再障康力龙2mgtid或安雄40mgtid造血生长因子适用于全部再障 特别是用于SAAGM CSF G CSF EPO 4 促造血治疗 5 造血干细胞移植 40岁以下无感染及其他并发症有合适供体SAA患者 可考虑造血干细胞移植 重型再障的治疗策略 重型再障 年轻患者