艾通立对急性缺血性心肌损伤大鼠血液流变学异常的干预.doc

【摘要】 目的：探讨重组组织型纤溶酶原激活剂（recom binant tissue plasminogen activator ，rt -P A ）艾通立（Actil2yse ）对急性缺血性心肌损伤（AIMI）大鼠血液流变学异常的干预作用。方法：异丙肾上腺素腹腔注射诱导SD 大鼠发生AIMI。设AIMI 组、AIMI+艾通立腹腔注射组及正常对照组，检测三组大鼠的血液流变学指标及血浆内皮素（E T ）浓度。结果：与正常对照组相比，AIMI 组各项血液流变学指标及血浆E T 浓度均显著增高（ P 0101 ）；而艾通立腹腔注射可部分逆转上述改变（P 0101 ），且各项血液流变学指标与血浆E T 浓度之间呈显著相关（r=-015 ，0198 ，P 0101 ）。结论：艾通立作为rt-P A 类药物，可通过对急性缺血性心肌损伤局部血流变学异常的干预，以减轻心肌急性缺血性损伤的程度。 【关键词】 艾通立；组织型纤溶酶原激活剂；心肌缺血；血液流变学Effects of Actilyse on hemorheology in rats with acuteischemic myocardialinjureW A N G GangChinese Journal of Cardi ovascular Rehabilitation M edicine ，2007 ，16 （4 ）：369 Abstract：Objective ：To investigate the effects of actilyse on hemorheology in rats with acute ischemic myocardiaI in2 jure （AIMI）.M ethods ：Indexes of hemorheology and plasma endothelin （E T ）were measured in normal rats ，AIMIrats（induced by isopropylarterenol）and AIMI rats treated by actilyse .Results ：Co m pared to normalcontrol，indexesof hemorheology and plasma E H all significantly increased one day after AIMI （P 0101 ）.These changes were sig2nificantly reversed to some extent with the treatment of actilyse （P 0101 ）.Plasma E T correlated with indexes of he2morheology significantly（r=-015 ， +0198 ，P 0101 ）.Conclusion ：As a reco m binant tissue plasminogen activator（rt2P A ），actilyse can alleviate the extent of myocardialischemic injure by reversing the abnormality in hemorheology . Key words ：Actilyse ；Tissue plasminogen activator （t -P A ）；M yocardialischemic ；H emorheology近年研究发现，急性心肌梗塞（A MI ）不仅在冠脉内形成血栓引起急性冠脉供血不足，而且有体内血液流变学异常，引起冠脉血流减慢及血管舒缩活性物质释放异常，加重心肌急性缺血性损伤1 ， 5 。 重组组织型纤溶酶原激活剂（rt -P A ） 通过促进血栓的纤溶，来实现冠脉再通，但其对急性缺血性心肌损伤（acute ischemic m yocardial injure ，AIMI ）机体血液流变学影响的研究尚少。本研究旨在观察rt -P A 类药物艾通立对AIMI 大鼠血液流变学及血液中内皮素（E T ） 浓度的影响， 以初步探讨rt -P A 对AIMI 机体内血液流变学异常的干预作用。 1 材料与方法 1.1 一般资料 111.1 实验动物：普通清洁级老龄雄性SD 大鼠24只，鼠龄18 ， 24 月，体重380 ， 600g 。适应性饲养2 周后进行实验。 111.2 主要试剂及仪器： 艾通立（注射rt -P A ，Actilyse ，50 m g支）系德国勃林格殷格翰国际公司产品（进口药品注册证号：X970469 ），临用时以注射用水配成1 m gml 浓度。E T 放免试剂盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供，以S N -697 全自动双探头放射免疫 计数器（上海原子核研究所日环仪器一厂）进行放免计数。心肌酶以全自动生化分析仪测定。血液流变学指数以全自动血液粘度仪进行测定。 1.2 方法 1.2.1 AIMI 大鼠的制备及实验分组： 参照文献6 ，盐酸异丙肾上腺素以5 m gkg 腹腔注射SD 大鼠诱导AIMI 。24 只老龄SD 大鼠随机分为正常对照组（腹腔注射等量生理盐水；8 只），急性心肌损伤组（8 只），艾通立干预组（8 只，于异丙肾上腺素腹腔注射后1 h ， 再次以4 m gkg 艾通立腹腔注射）三组间大鼠体重、鼠龄均无显著性差异。 1.2.2 心肌酶、血液流变学及血浆E T 浓度测定：于急性心肌损伤或艾通立腹腔注射后24h ，迅速对三组大鼠颈动脉插管取血。其中，部分血样置入肝素钠抗凝试管；进行血液流变学指标检测；部分血样行心肌酶测定。余下血样则与10 %oE D T A 二钠（30l2 ml）和抑肽酶（40l2 ml 血） 混匀，3 000rmin 于4 离心10 min ，分离血浆。按试剂盒说明书对血浆E T 浓度进行测定。 1.3 统计学处理 统计分析均采用SPSS 1010 软件进行。所有计量数据以均数标准差（珚x s）表示，用A N O V A（单因素方差分析） 对各组均数差异进行显著性分析，然后用S N K （q 检验）对任意两组均数的差异进行显著性分析，各血液流变学指标与血浆E T 浓度之间进行直线相关性分析。P 0105 为差异有显著性。 2 结果 2.1 AIMI 及艾通立干预后心肌酶的变化 AIMI 组心肌酶C K 、A ST 及L D H 均显著高于正常对照组（P 0101 ）；而艾通立干预组心肌酶均显著低于AIMI 组（ P 0101 ）， 其中C K 与L D H与正常对照无显著性差异（表1 ）。 2.2 AIMI 及艾通立干预后血液流变学的变化 如表2 所示，与正常对照相比：AIMI 组血液流变学指标中全血粘度、毛细管血浆粘度、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数及红细胞电泳指数均显著增高（P 0101 ）而红细胞变形指数显著降低（ P 0101 ）。艾通立干预组中全血粘度（低、中、高切）、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数及红细胞电泳指数均显著低于AIMI 组（P 0101 ）；而红细胞变形指数显著高于AIMI 组（P 0101 ）。艾通立干预组中除红细胞变形指数与正常对照组有显著性差异外（P 0101 ），余血液流变学指标与正常对照无显著差异（P 0105 ） 2.3 AIMI 及艾通立干预后血浆E T 浓度的变化 与正常对照相比：AIMI 组血浆E T 浓度显著增加（P 0101 ）；而艾通立干预组血浆E T 浓度则显著低于AIMI 组（ P 0101 ）、高于正常对照组（ P 0101 ），见表3 。 2.4 急性心肌损伤艾通立干预后血浆E T 浓度与血液流变学的相关性分析 AIMI 艾通立干预后，血浆E T 浓度分别与全血粘度（低切）（r=0194 ）、全血粘度（中切）（r=0195 ）、全血粘度（高切）（r=0184 ）、毛细管血浆粘度（r =0189 ）、全血还原粘度（中切） （r =0197 ）、全血还原粘度（中切）（r=0197 ）、全血还原粘度（高切）（r=0198 ）、红细胞聚集指数（0196 ）、红细胞刚性指数（r=0196 ）、红细胞电泳指数（r=0198 ） 均显著正相关（P 值均 0101 ），而与红细胞变形指数呈显著负相关（r=-0150 ， P 0105 ）。 3 讨论 近年来研究表明，AIMI 如心肌梗塞机体内血液流变学会发生异常1 ，引起冠脉血流减慢，后者可造成局部冠脉内皮及心肌细胞的缺血、缺氧性损伤，使冠脉舒缩活性物质合成、释放异常，诱发冠脉的挛缩，进而加重冠脉循环的障碍2 ， 5 。药物溶栓在急性心肌梗塞（A MI ）的冠脉再通治疗策略中占据主导地位；它尚有非溶栓药理作用，如降低血中纤维蛋白原引起的红细胞聚集、促进纤维蛋白降解产物引起的红细胞解集， 抑制血小板的血管粘附7 ， 9 等机制，从而改善局部冠脉血流、减轻AI2MI 。作为溶栓药物，rt -P A 对AIMI 局部冠脉血液流变学及某些冠脉收缩物质如E T 的异常是否有干预作用，目前研究尚少。 本研究结果显示，AIMI 大鼠体内全血粘度、毛细管血浆粘度、红细胞聚集及刚性指数均高于正常，而红细胞变形指数下降，从而导致血液趋于高粘、高聚、高滞状态，引起局部冠脉血流减慢。而予以艾通立干预后，全血粘度降低、红细胞聚集性和刚性指数均显著下降，红细胞变形指数则升高；提示艾通立可部分逆转AIMI 体内血液流变学异常。 此外，本研究还发现，艾通立可使AIMI 老龄大鼠的血浆E T 浓度显著降低； 后者与血液流变学多数指标的改善呈良好的相关性；提示两者之间存在着某种因果关联。由于目前尚缺乏足够的研究证据表明，纤溶酶原激活剂可直接作用并影响冠脉内皮细胞及心肌细胞内E T 的合成与释放，故推测艾通立可能通过AIMI 局部冠脉的血栓溶解和血液流变学改善，使局部冠脉内皮及心肌细胞缺血、缺氧的状况得以改善；进而减少二者因缺血、缺氧性损伤引起的E T 合成、释放。总之，本研究提示，rt -P A类药物艾通立可能通过干预AIMI 局部冠脉的血液流变学异常，以减轻心肌缺血性损伤的程度。参考文献：1 金倩;氯地酊联合激光治疗痤疮158例疗效观察J;广东医学;1997年10期 2 董新亭,李卫莉,张随学;自拟粉刺消治疗痤疮126例J;中国中医药科技;1999年06期 3 查旭山,陈修飏;寻常痤疮治疗体会J;江西中医药;/xyfm/class/.2002年05期 4 张随学 ,谭正辉 ,孙叶梅 ,李梅 ,俞玉芳 ,韩峰;3003例痤疮患者特征分析与控制对策J;中华医学美学美容杂志;/xyfm/class/.2002年06期 5 刘勇,王冬梅;痤疮的药物治疗J;临床医药实践杂志;2003年09期 6 高宜云;痤疮从肝论治J;中医药临床杂志;2004年03期 7 欧其平,林维山;中西医结合治疗痤疮J;中华皮肤科杂志;2004年09期 8 陈五一;痤疮辨治体会J;世界中医药;/yisheng/main/index.php.2007年03期 9 雷放;中药热敷治疗痤疮有效J;新中医;/book/main/index.php.1992年09期 10 李东华;异维生素A酸治疗痤疮J;新医学/;1993年10期 11 黄灿奇;针刺联合中药内服外敷治疗青少年痤疮临床观察D;南方医科大学;2011年 12 陈志彬;中医综合疗法对女性痤疮患者皮肤生理指标影响研究D;广州中医药大学;2011年 13 陈传伟;针刺干预慢性疲劳综合征的临床及作用机理研究D;广州中医药大学;2010年 14 Hamid Abdi;针刺对伊朗肥胖者的体重及抗热休克蛋白27、60、65、70的影响D;北京中医药大学;/book/main/index.php.2010年 15 陈玉骐;背俞穴刺络放血治疗痤疮的临床研究D;广州中医药大学;2009年 16 张随学;电针镇痛的脑功能磁共振初步研究D;复旦大学;2005年 17 庞莹;痤疮的流行病学及与雄激素受体基因多态性的相关研究D;中国医科大学;2008年 18 申鹏飞;“醒脑开窍”针刺方法治