解热镇痛抗炎药.doc

解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药/非甾体类抗炎药：一类具有解热、镇痛，且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药；一药理作用： 细胞膜磷脂 磷脂酶A2/PLA2 花生四烯酸/AA脂氧化酶/LO 环氧化酶/COX 白三烯/LT 前列腺素/PG 血栓素/TXA2前列腺素/PG：活性很强的炎性介质，主要作用有：扩张小血管，增加微血管通透性；致热；吸引中性粒细胞及其他炎症介质协同作用；白三烯/LT： 在各种诱发因素作用下，体内多种炎症细胞，如肥大细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞产生并释放LT，对嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和单核细胞具有较强的趋化作用，使这些炎症细胞聚积在炎症局部，释放炎症介质，诱导免疫系统产生瀑布式连锁反应，收缩支气管，增加血管通透性；1.抗炎作用： COX有两种同工酶：COX-1COX-2类型结构型诱导型作用机制主要存在于血管、胃、肾等组织中，参与血管舒缩、血小板凝集、胃黏膜血流、胃黏液分泌及肾功能的调节；在损伤性化学、物理和生物因子激活PLA2水解细胞膜磷脂，生成花生四烯酸，再经COX-2催化生成PGs；意义可保护胃黏膜，调节血小板聚集，调节外周血管阻力和调节肾血流量分布等；在炎症反应过程中，PGs可致血管扩张、组织水肿，与缓激肽等协同致炎；NSAIDs的抗炎作用是通过抑制COX而抑制PGs的合成。NSAIDs对COX-1的抑制构成了其不良反应的毒理学基础；对COX-2的抑制使其发挥药效的基础；2.镇痛作用： NSAIDs对于炎症和组织损伤引起的疼痛尤其有效，可抑制PGs的合成，从而使局部痛觉感受器对缓激肽等止痛物质的敏感性降低，其本身也有止痛作用； 对常见的慢性钝痛有较好的镇痛效果，对尖锐的一过性刺痛无效；3.解热作用： 当体温升高时，NSAIDs能促使升高的体温恢复到正常水平，而对正常体温没有明显的影响； 在炎症反应中，细菌内毒素可引起巨噬细胞产生IL、IFN等细胞因子的释放，继而刺激下丘脑视前区附近合成PGE2，促发下丘脑体温调节中枢增加产热，体温调定点上移，使体温升高； NSAIDs通过抑制下丘脑合成PG而发挥解热作用；4.抑制血小板聚积： NSAIDs通过抑制COX而对血小板聚集有强大的、不可逆的抑制作用；二不良反应：1.胃肠道反应：（最常见） NSAIDs阻断了COX-1，进而抑制了PGs的生成。PGs具有抑制胃酸分泌，保护胃黏膜的作用； 包括上腹不适、恶心、呕吐、出血和溃疡等；2.皮肤反应：（第二大常见不良反应） 包括皮疹、荨麻疹、瘙痒等；3.肾损害： NSAIDs抑制了对维持肾血流量方面有重要作用的因子（如PGE2和PGI2等）的合成； 对一些易感人群会引起肾损害，停药可恢复。长期服用可引起“镇痛药性肾病”，导致慢性肾炎和肾乳头坏死。在某些病理状态下或合并有其他肾脏危险因素时，如充血性心力衰竭、肝硬化、高血压、糖尿病等已有肾功能下降者，更易发生肾损害；4.肝损伤：轻者：转氨酶升高；重者：肝细胞变性坏死；5.心血管系统不良反应： 包括心律不齐、血压升高、心悸等；6.血液系统反应： NSAIDs几乎均可抑制血小板聚集，延长出血时间，只有阿司匹林引起不可逆反应；7.中枢神经系统反应；第一节 水杨酸类阿司匹林/乙酰水杨酸一药理作用及临床应用： 阿司匹林对COX-1及COX-2的抑制作用基本相当；1.解热、镇痛、抗炎： 较强的解热镇痛作用。由于牙痛、头痛、肌肉痛、痛经及感冒发热等，能减轻炎症引起的红、肿、热、痛等症状2.抗风湿： 大剂量能使风湿热症状明显好转，最好用至最大耐受剂量；2.影响血小板功能：低浓度能使COX活性中心的丝氨酸乙酰化失活，不可逆地抑制血小板COX，减少血小板中TXA2合成，影响血小板聚集及抗血栓形成，达到抗凝作用； 高浓度能直接抑制血管壁中的COX，减少PGI2合成； 临床运用小剂量治疗缺血性心脏病、脑缺血病、房颤、人工心脏瓣膜或其他术后血栓形成等；二不良反应：1.胃肠道反应：（最常见） 刺激胃黏膜，引起上腹不适、恶心、呕吐等； 抗风湿剂量可引起胃溃疡、无痛性胃出血，原有胃溃疡加重；2.加重出血倾向： 血液中TXA2/PGI2比率下降，血小板凝聚受抑制，使血液不易凝固，出血时间延长；