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软胶囊的制备技术第二章 软胶囊制备溶胶工序工艺和相应设备应用溶胶工序非常重要，也是一般大多数人忽视的，以为溶胶就是将胶、甘油、水或色素等化成一定含水量的胶液，脱去泡后按部就班就是了。其实这是一个误区！之所以绝大多数我了解的企业，都是车速停留在3转/分左右而上不去？几乎难以看到常年4转/分以上的转速，其实，溶胶工序的工艺技术水平和质量水平限制所为。一个好技术的企业，应该在大综产品生产时，保持4.5转/分以上，其劳动生产率不能等闲视之！往往是溶胶工序的技术技能水平限制了并被忽视了！点击浏览该文件国外一彩弹溶胶现场一关于明胶溶胶工序的主要任务就是：按不同的原料明胶，分析它理化特性，因地制宜地配比溶胶配方，尽可能地得到符合生产要求并相对质量恒定的胶液来。而该工序质量的好坏已经一半或大半决定了该批胶的产量完成情况（生产速度效率、机头顺利与否，废品率多少等）。一批明胶原料购进，应看它的检验报告。主要指标有：粘度、凝冻能力、含水量、透明度等，并保证产出的胶液中间体的微生物在控制之内。绝对不能忽视pH值！点击浏览该文件一国产药用明胶在正常情况下，如果网胶也不回收再利用的话，二级胶就完全可以使用，但目前明胶供应商往往供给的是粘度大于8度（恩氏，下同），但其冻力却不行，再综合看它的pH值，就更配不上号了。这三点往往可以初步判断该批胶是否假性和软胶囊制备的适用度！再进一步通过检测和试验，可以判定是否掺和胶等。其实，原先的明胶生产商的其中一批，已经由于种种原因，好多已因体制和环保及成本与资本等原因都成为了贸易供应商。这与我国经济发展战略与形势有关，再加上原料等因素，仍然保持生产并讲求质量的就那么几家，经济基础与中国市场经济的产物。我国明胶由于历史原因，价格主要是根据粘度指标定级别的，而每级胶的价格又相差明显，生产商与供应商必然利用商机来追求一定的经济效益，所以调整粘度为主，外观透明度为第二的掺和混配也无可厚非，但对于那些将商业道德搁置后面的纯做假害人骗取利益的行为，应予以谴责。由于好多一些使用单位对明胶不十分清楚，对软胶囊制备工艺用胶也不甚了解，或由于检测等条件所限，往往说不清所以然，只能采取用了再说，遇到麻烦也就不断换一家胶来试试，始终处于不稳定状态。所以，鉴别明胶原料优劣是溶胶工的基本技术技能之一。由于“假”胶的特性是明胶供应商未必真正知道软胶囊制备用胶的技术质量参数所自我清楚的为提高等级卖个好价钱的原因，所以如果你得到一批粘度在8.5度，冻力又不标注，pH值在pH6.06.5值之外的,根据目前明胶厂的生产工艺,第一初步可以怀疑是掺和胶；第二再检测或试验，从各种现象和数据等实际结果，可以判定是否问题胶或是否适合用于软胶囊制备。假胶中最怕的是用其它化工品等来调整其粘度等的结果，加上几乎许多用胶单位不会作真假来源等质量的鉴别与具体检测，这样的胶一般粘度下降率往往都在GB的标准底线,溶胶得到的胶液在机上成型后像粉皮(北方的凉皮)似的,黏度有余而韧劲弹性不足,喷体温度在只能在0.5范围内甚至更窄，否则在不提高喷体温度情况下，机速调快或调慢0.20.5转/分都是不影响出丸的，最怕无论速度如何快慢,都不能找到喷体合适的温度点范围，或找到了却喷体温度比正常要明显高,否则就漏油，丸形也差，动不动就漏几粒等等，始终没法稳定生产。还有比较明显的特征就是产出的产品胶丸输送带上拿不起来,拿起来的丸子从一米高落地不会弹起,丸表面花光等。看到有些贴子问什么胶好使,使我联想提出一个经验观点,供大家参考。一个好的溶胶工在实际生产中应不时锻炼自己，摸索体会，积累经验，学会一一鉴别进口胶、骨胶和皮胶等，主要通过口嚼、鼻嗅、手捏和观察外观等的经验判断，主要是预测其各自胶的特性和压丸时可能产生的情况。所以溶胶工天天与胶打交道，必须认真、仔细、分析揣摩并总结提高，具备一定的技术技能，尤其对自己产出的胶液中间体质量心中有数，要知道自己的产品对制丸工序来讲，是否顺利,机速、质量和收得率多少等心中有谱。这是衡量一个溶胶工水平的显著标志之一。在一次帮助调机时，就遇到他们采购的2袋明胶，溶胶时几乎全海绵层，没法脱泡，追加水后经8小时才分层，压丸已经难以成型，更没法洗去罐内残胶！海绵型胶末竟然2小时76摄氏度水不能洗去，再用2%浓度氢氧化钠4小时也不行；96摄氏度！还是没法将胶泡沫团和罐壁洗涤去。所以属于假胶成份无疑！试问哪有明胶遇碱和高温不迅速水溶并水解的？二关于胶液配比软胶囊主要的外观特征是可塑性强、弹性大,并取决于其囊材组成,即胶、增塑剂和水三者的比例。软胶囊用胶基本上以明胶为主，增塑剂以甘油为代表，水则以去离子水或纯水以上为好，一般城市饮用水由于含有氯离子和其它成分，对明胶有反作用或不符合药典及出口标准等。实际使用以城市饮用水制得的去离子水以上级水才是正确的。软胶囊软硬度与干明胶、增塑剂之间的重量比例直接有关。如甘油:明胶=25:100时，得到的干燥后的产品（14%含水量）非常硬，甚至于比硬胶囊还坚硬厚实得多；若甘油:明胶=60:100时，得到的干燥后的产品（14%含水量）非常软，但有形，而且棉软而富有弹性，甚至于用手指可以拧撕开软胶囊。看到过甘油:明胶=180:100的介绍，得到的成品非常柔软，但没有试过，估计制丸比较困难。日常大多以甘油:明胶=3040:100来制备常规产品，个别化妆品使用甘油:明胶=5060:100来制备。值得注意的是南方以甘油:明胶=25:100制备成软胶囊时，在南方没有问题，而冬季产品储运在北方，往往冷爆产生“油眼睛”破损现象。所以调整好两者之间的比例关系是非常重要的。软胶囊成丸质量也跟干明胶与水的重量比例息息相关。水分太少则胶太粘稠，难以胶带摊铺成型和制丸速度慢而不正常；水分太多则胶带也难以形成或缺乏粘弹性和凝冻能力，制丸同样速度慢而不正常，一直手忙脚乱，疲于应付，产品外形差且漏口不粘合及怪异丸多，并且网胶带非常容易融短和喷体温度可调范围非常窄。一般投料都以水:明胶=100:100，但是不同工艺（温度时间等）和不同溶胶设备（包括真空度等），甚至于不同产品（如透明与遮光型产品等），也必须相应作出配方与工艺的对应同步调整。内外辅助用剂均应避免与胶的相应不溶性和尽可能不会使之产生反应的物质。酸（不要与烯酸油脂混淆）、胺、碱和水溶性重金属盐类等应避免，由于它们能比较强烈或明显地改变软胶囊的许多特征特性类的原因，包括水解、溶化和变性。常规油水乳剂作内容物，至少会因为脱水干燥而分层并使软胶囊相应内瘪或个体变小等。所以，考虑以上因素外，还得注意pH值。三溶胶的工艺应用简要情况及设备应用概要。软胶囊机溶胶的工艺操作，从发展阶段的一定角度而非科学定义来看，大致主要可分传统式和现代式(借用词)。所谓此说的传统形式是主要指原先比较简易的设备配置和手工操作的主要以胶熬合工艺为中心内容的溶胶方式，其特征是敞口锅加热、手工搅拌，脱泡主要依靠静置自然分层原理和方式。而现代式主要是上开口投料密闭夹套加热罐、机械搅拌整体配置，使用真空机组等辅助设备主动脱泡等方式。传统形式溶胶简要过程是：最先是利用通用单层敞口锅，下搁在热源上，如同煮粥，纯手工搅拌棍手工搅拌，手工出料等。再发展到使用通用夹层敞口锅，用支架脚搁置在地面，使用蒸汽夹套加热或夹套内注水或油用电热棒加热，手工搅拌或者上置固定或插入式电动搅拌器具，底部自然出料。直到1998年，我还看到有使用此方式的企业，甚至于还有使用蒸汽夹套加热敞口锅，锅内煮水，热水中再浸入一不锈钢桶，在不锈钢桶内投料化胶，纯水浴方式。值得参考的是，看到有些国外使用如同胶液保温桶大小的敞口罐，一排并列搁置在同一操作平台上，夹套电热加热控制，上部使用插入式电动搅拌器，上部投料，下部出胶流入胶液保温桶。对此我有现场录像，饶有兴趣. 点击浏览该文件机械搅拌式畅口溶胶点击浏览该文件目前比较广泛使用的现代溶胶设备设施所谓现代形式,就是我们目前基本都普遍配置和使用的情况。使用一高或半高平台，上固定一夹套矮胖形带电动机、减速器、搅拌器的溶胶罐，有3001000立升容积的不等，夹层使用热水或蒸器，极其个别使用电热加热形式。用热水加热，一般配备煮水系统设备，主要是带呼吸器的立式或卧式水箱水罐，内置蒸汽盘管或一组直管，热交换原理加热水到9296摄氏度，再用热水泵输送到溶胶罐夹层内加热罐内胶液，热交换后降温的水再回到热水加热罐内，不断循环并不时补充热水罐内的水，以弥补蒸发损失。溶胶罐本身配观察视镜和灯镜，有真空压力表、安全阀、温度计等。搅拌有单向配置与双向配置，从明胶化工原理上记载定义，双向剪切对明胶有明显的负面影响！真空系统一般绝大多数都配备-0.91公斤的真空泵，再经缓冲罐接入溶胶罐的顶部。缓冲罐应配冷却系统，并注意真空排气(汽)速度流量和交换有效面积及冷却源。也有配置压缩空气出胶液的.溶胶罐几乎全是下部出料，上部打开密闭盖来投料。点击浏览该文件溶胶底部出料,胶液过滤循环热水加热有一现象，就是真空状况下无法定温，即保持胶液温度恒定。一般70摄氏度在真空10分钟左右就4550摄氏度了，要再加温则没半小时不行。如此往复，真空效果勉强，溶胶时间大概主要都由于此而长，为了维持一定时间脱泡，不得不加热胶液到80摄氏度甚至于90摄氏度等等，如此胶液受破坏程度可想而知！所以，好多企业需要高级或更高级的胶，来补偿如此水解降低胶冻力和粘度的损失，软瘫丸在机头上出现的机率必定就多。我的总体评价是得不偿失，劳民伤财。点击浏览该文件一种国产立式热水罐还应注意的是，真空缓冲罐应开手空。因为难免生产使用过程中会发生胶泡沫和胶液被疏忽而真空抽出，积累在真空系统中必须予以清理，尤其在冬季，马上凝结的胶回造成停产等生产事故的。点击浏览该文件无手孔的一国产真空冷凝器实际，目前以上描述的所谓现代式，还没有将其本原理功能发挥到周全，还有待于发现改进，尤其是以明胶与胶液的理化特性和我们所需要的胶液质量为中心，设备随产品和工艺需要走,来挖掘其潜力实在必要。下面是国外一彩弹制备的溶胶加色素的现场图片：点击浏览该文件四、关于网胶对于软胶囊机溶胶的工艺操作，主要以目前主流设备工艺应用来叙述，具体以2型类软胶囊机的溶胶工艺操作为例。MARK II和RJNJ 2型以及类似型号的软胶囊机制备软胶囊，包括150、172、180等系列，在制备产品的同时，必定产生大量的网胶，其量基本150型要达到每次胶液量的5060%左右，172、180系列的确要少些，但不是简单地与一转的产品数目增加率而同比下降，但确实降低。点击浏览该文件网胶的产生目前国际、国内均没有100%的回收自身利用又保证透明度等质量的工艺技术，上海东海及上海东联和上海中洋海洋等例外，技术是上海东海独创,他们由于属于一个单位系统，他们拥有此项技术。目前如果外企业有，是流失。据国际文献报道，国际上回收自身利用率最高为60%；据对国内软胶囊制备企业的调查显示，一般采用“硬回收”工艺，基本上回收自身利用率为2060%，最高有70%的消息，但是一次性的，连续循环30%左右，三次后就发生胶丸浑浊透明度大打折扣，严重影响产品质量。色素产品的网胶应该完全可以100%回收利用的，只是回收工艺各有千秋。网胶的100%回收自身利用，是行之有效的企业经济之路。根据目前大略直观统计，一个月的制备（压丸）生产，产生的网胶非常多，价值可观，完全回收利用意味着只要平时一半的胶和甘油等，就可以完成此产量！可见网胶的100%回收提炼自身利用技术的重要性、迫切性、经济性和技术价值！五溶胶具体工艺本介绍的工艺技术是本人在一定的工艺技术基础上，针对大综情况和多年来诸多企业生产的实践证明行之有效的，在此奉献给大家，供一般溶胶操作工艺使用，也为简约叙述，以作参考。具体，例：溶胶工序工艺规程本工艺介绍由有关定义、工艺流程、工艺操作规程等八个部分组成。1.有关定义：1)有关网胶回收等： 略。2)网胶：系指在软胶囊制备过程中所产生的、表面带有一定量的液体石蜡油，或压丸过程中剔出的瘪废丸等。3)工艺用水：系指符合标准的去离子水或纯水、蒸馏水等工艺用水。4)加热形式：蒸汽加热，一般0.013MPa即可， 以便*作过程中及时有效地控制工艺温度。5)检验与标准：工序质量以QA感官检验为主，QC检验结果跟紧,按企业有关标准、工艺规程、检验规程和标准执行。2.工艺流程： 增塑剂 胶 水 防腐剂 溶剂| | | | |按配方称取 按配方称取| |双人复核 双人复核 |-| | | | 水 清洁剂 |-投料 配液 | | | | |-| 清洁消毒浓缩锅-溶胶浓缩-| | | 感官检测-| 合格| 不合格| 过滤 清洁剂| | | 胶液保温-清洁消毒胶液保温桶-水| |-回收处理-网胶废丸-压丸工序-废入脱模剂-回收处理| |-|下工序3操作过程与工艺条件及技术安全、工艺卫生、劳动保护：1）准备工作：略。2）配比称料：A以一台机4转/分（软胶囊机车速）计，24小时连续恒定制丸，基本为400450kg胶液，如果制备水平高，产品囊壳薄，则用胶少，否则就多，但是最多正常也在600kg胶液左右。故一班8小时生产，基本以150kg胶液为准。B明胶与甘油量之比一般为100：2560（很硬很软）计算称取胶和甘油。C防腐剂量按工艺标准计算称取。D出料时胶液粘度必须保证4.55.2E，含水量为4749%。E执行“双人复核制”。F及时记录。G如果网胶回收利用再投料，则需要特别工艺与注意。3）网胶回收处理：略。4）胶液制备：A算出应投入水量，再增加部份浓缩脱去水量，检查设备。B在水先预热。C准确称取防腐剂，溶解。注意投入时机，尤其是根据防腐剂理化特性！一股脑操作就不正确。D明胶粉投入，搅拌加热。注意真空*作的时机与作用！E蒸汽压力必须低于1.3kgf/cm2，保证使浓缩锅内胶液温度不超过70。实验证明72时或以上温度对明胶破坏很大，胶液质量呈直斜线下降势头。F真空脱泡等，保持温度一定时间。G不断观察胶液情况，以适当控制其水份含量。H出料温度掌握在60为宜。I出料前应次序关闭蒸汽、搅拌、真空等，打开必要的阀等，安全规范*作，可以直接感官检验胶液是否已达到要求。J出料过滤。两人放胶与盛胶应密切配合，协调工作。K如空压出料，得压缩空气泵开启前检查贮气罐，积水必须放尽，其它不必要管路必须关闭，压力控制在0.4大气压内。L盛胶桶是有保温夹套，夹套内有保温水，定期换加，另其夹套内有电气装置，严禁水冲淋、溅。M盛胶桶在盛胶前应洁净卫生，关闭底出料考克去盛胶液。N移动盛胶桶应2人协同，调温正确，一段时间内应回顾，以免故障而损坏胶并未能及时察觉。用前也应检查状态安全完好。电插座插入吻合，销头拧紧销牢，不得带电热插拔！O正确取样留样一小碗，待QC人员出正确检验数据。P所有设备器具用后应立即清理清洗。Q定期杀菌消毒，一般采用热消毒方法，但是注意呼吸器具状态，以防爆炸！R这一工序必须2小时内完成，否则胶水解而质量降低。S全过程及时、正确、完整、整洁、规范地做好生产原始记录。T检查电气、蒸汽、设备设施系统的安全。U结束。4技术经济的统计计算：略。5包装盛器、标志与贮存方法：1）包装容器：即盛器。按GMP要求执行，一般胶液盛放的专用桶，其它均使用不锈钢桶、盆等。2）标志：必须按GMP规范要求标志，标明待回收、经回收等。3）贮存方法：生产即用，5060摄氏度保温，定点定置。6主要劳动组织和岗位定员：1）操作工：2人；2）工艺技术员和质量员：12人；3）其他：略。7质量标准：1）原辅料：药用和食用各自对应使用。A明胶：一级和二级药用或食品级明胶粉（袋装），必须相应符合中国药典规定或GB食品级规定。B甘油：亦名丙三醇C3H8O3，必须符合中国药典规定。CXX防腐剂：必须符合中国药典规定或GB食品级规定。DXX溶剂：必须符合中国药典规定或GB食品级规定。E制胶工艺用水：去离子水，水质应相应符合企业质量标准规定。也可用纯水、蒸馏水，水质标准也必须符合中国药典规定。F其它，包括中间体检验等，见各自产品各自公司有关规章制度，略。8其它：制订、修订、批准、执行等程序与内容：略。值得注意的是,平模、无缝滴丸（还有机械和变频之分）与滚模式软胶囊制备用胶液，其工艺质量要求有区别，不能照搬照用，应区别标准要求和具体工艺路线参数等。第二章完，继续内容请见后第三章文篇上海侯工 编写20040728整理毕，20040802发表2004-8-3 12:14:48北京东方慧神欢迎光临本论坛！上海侯工等级：版主文章：360积分：606门派：工艺技术注册：2004年5月5日第 3 楼 原创软胶囊制备工艺与设备应用（连载整理简明篇）上海侯工编写3软胶囊制备工艺与设备应用（连载整理简明篇）上海侯工编写第三章 软胶囊制备内容物配制工序工艺和设备应用软胶囊内容物的配制，往往是该产品开发的前沿。但对于非研发单位的生产制备型企业，有时也时常遇到此问题。一是改良提高或进一步应用好，也会遇到外加工等需要，还有就是新品开发项目等。但我人为配伍处方问题是科研部门的事，如何顺利成功软胶囊制备，却第一线的辅助配伍经验不能忽视。下面是经常会遇到发生的一些问题：1）装量差异过大；2）均一性差，成品标示量差异异常；3）料管爆管和泵体咬住；4）成品一段日子储藏后就发生漏油；5）胶囊时常都粘结好了，就很小的口漏油等等。排除设备和操作原因的话，基本上都属于产品原始设计配伍时，就存在缺陷。一西药混悬型软胶囊内容物配置问题事例下面是前几年一家公司新药开发后就发现一些生产困难的质量问题,主要是渗色、漏油和分层,有当时的也有一二个月后的,咨询答复供大家参考引用，因为该问题涉及了产品配伍、内容物配制、应用设备和暂时应对操作等，所以作一个引子来展开本章的内容。引用如下：“小X：传真件收到，对于5点问题，答复如下：1、公司XX药内容物(混悬液)容易分层，主要问题在于助悬剂的选型。目前使用的聚乙二醇400、XXX(XXX)和XXX作为溶解稀释剂与助悬剂，是典型的模式化软胶囊制备配伍，价格也高而不经济，效果因主药粉的化学、物理性质不同而差异很大，一概而论照搬沿用便是如此。不过，以此配伍，效果也不应如此之差。我一般使用XX助悬剂，价格相对比较便宜；溶解稀释剂我一般使用精制植物油，二者总体价格比公司目前使用的大大的低，效果也好，适用性也广很多。公司XX药内容物(混悬液)容易分层，另一个主要原因在于胶体磨实际性能没有达到技术要求，因为同样的配方，公司的第一、二批试验产品就是成功的，呈色几乎通透，看不见粉粒混悬，主要就是我选型的胶体磨是管出料可循环研磨的，性能参数也相差悬殊，实际使用性能绝对高于公司目前设备部门购置目前使用的1倍，就好比同样都是汽车，奔驰与夏利是两码事虽然一看都是轿车。我建议：(1)最好改配方。(2)更新胶体磨，使用质量、品牌佳的，实际性能好，又是料斗液封上进料，下管出料可循环研磨的，效果必定大大改观或扭转。(3)最好的软胶囊混悬型料液的混料、研磨微细及同样粘厚又流态好、不分层的设备是贝利机，速度快捷，干粉一分钟内一料解决，达到300目左右，又有冷却控温装置(0-25)，保证各种怕高温物料质量。我在目前上海华海药业二期工程新厂就首选配置了两台。(4)目前不改变以上，则只能将就，胶体磨反复人工操作十几次一料，或购置一台球磨机(时间长效果好，批罐料量小)，我试验过，很不错但不提倡大生产使用。2.关于胶囊囊皮有细小粉颗粒，原因有二：(1)同以上第一点，是XX目前使用的胶体磨实际性能没有达到技术要求；(2)化胶投料前必须按料液处理的方法一样，将增塑剂XX与遮光剂XX以2：1比例混合配料，先胶体磨反复14次以上处理，达到100目筛完全可过，在化胶投料时使用，一般当天出料，12小时内使用，同时务必注意保证其在胶液中的均匀性。关于胶囊粘，主要控制明胶质量及其在化胶时的水解程度，以及洗丸彻底、压丸漏油丸少、捡废丸质量和二次洗丸的质量，不妨最后可以考虑胶囊抛光时涂抹一微层非氧化性、滑爽性等的光亮保护层。不过采用泡罩成型包装，此问题会相对掩盖，不太明显。鱼油XX丸崩解度，主要原因是油质量，注意其酸碱度；第二是软胶囊用明胶质量特殊性和其在化胶时的水解程度，注意保证实现我留下的溶胶工艺*作质量控制；第三适当增加回收胶比例；第四严格按我留下的溶胶工艺(温度、时间、程序等)做。公司配油间配置的磁力搅拌锅，忽视扭力参数是设计时的失误，当时他们可能考虑GMP认证和经济性，对现有使用性认识没有考虑适用性（适当广泛性产品）应用。我建议定制，将物料粘度、装量告知制造商设计制作，完全可以没有问题的，比如XX就有许多药机制造企业，但是不要“大兴”的，一般真正具有自己的高压容器制造执照的，是基本可以信赖的，剩下的只是经济价格问题了。如果购买了贝利机，则无此必要。 侯 XX年XX月XX日”当时在我上海试产第一批样品，用我选的胶体磨细度参数与之不同，虽小改良后完全胜任连续高产生产，来试制时内容物几乎呈透明状，而他们配备了大型号胶体磨，主要功能参数使性能下降了。所以内外行之分是应了解基础上理解工艺是需要的。他们的问题是：第一,完全没有考虑到胶壳上色，并且溶于内容物稀释剂；第二,忽视了设备性能具体参数，认为越贵越大型同类设备就越好，另外出料口形式不对，所以料不会半透明，颗粒也大，压丸时正好嵌在接缝线处就漏油，成品率降低，同时装量差异和标示量均一度下降等；第三,选用的助悬剂一定时间后使囊壳薄弱处变脆爆裂；第四,配料罐对粘性物料的适用性没有，或者根本没有在选型时注意搅拌扭力与物料匹配问题；第五,忽视原料油质量标准重要性等等。二、关于胶体磨从外观上来看，建议要使用胶体磨的软胶囊制备厂家，请用A图样的，不要使用B图样的设备。 点击浏览该文件图片A 点击浏览该文件图片B三关于配油罐综合述事例，我们不难看出配制工序实际不仅仅是将现成内容物料按配方和工艺规程（SOP）投在一起搅拌均匀就可的，往往是包括物料处理和配投。由于配投相对各自有现成的工艺规定等，也相对比较简单。如纯油性质的内容物料，一般在带有搅拌器的密闭容器设备中2030分钟左右就达到了目的。要注意的问题是：油等内容物料是否定温？一些特殊物料是否像拌奶粉一样先行溶解稀释，再投料？是否适当加温？等等问题得视具体物料情况而定。对于一些特殊物料，还得注意设备选型，如是矮胖型、高立式还是卧式的等，包括搅拌形式或夹套式。总之还应考虑出料与软胶囊机使用形式相匹配问题。点击浏览该文件目前比较普遍使用的配油罐四、关于植物浸膏类内容物配制料液说简单，实际绝大多数单位在开发新软胶囊产品时，从配方设计时就存在了缺陷，看了几天前面大家的贴，总觉得此章难落笔。对于混悬型内容物配制，主要控制细腻度、流态和均一稳定性，即不分层。篇幅关系插入意大利法玛胶公司的配油设备见下图：点击浏览该文件意大利法玛胶公司的配内容物料液设备 下面就混悬型中草药类软胶囊产品的一个事例来介绍软胶囊内容物料配置的工艺与设备，相信基本范例了目前软胶囊制备所遇到的问题和大家感兴趣的中心内容，供大家参考。产品：鱼腥草软胶囊原料：鲜鱼腥草鱼腥草-检验|清洗-浸膏提取| |干燥 配料| |灭菌 喷雾干燥| |粗粉碎 粗粉碎| |超微粉碎 超微粉碎| |投料-检验|胶磨|定温|制丸1鲜鱼腥草原料挑选清理鲜鱼腥草原料必须立即处理，否则变色和腐烂迅速，主要将鲜鱼腥草摊倒在工作台上，人工作业。然后入水池中（不适宜用中药清洗机），用清水冲洗，直至青绿洁净，用纯水将鲜白果冲洗一遍。2干燥使用低温真空脱水干燥，以保持鲜草天然绿色和有效成分。值得一提的是中药饮片与鲜中药的药效差异很大。水份：3.0%。3灭菌4粉碎可以使用常规粉碎机，注意控制相对细度即可。5超微粉碎超微粉碎有几种方式，一般气流超微粉碎机就完全可以了。注意细度控制要小，否则配入油等后会吸收膨胀以至于无法制丸。6浸膏提取路线首先要配入相当的纯水，然后胶磨。胶磨操作是开启冷却水，将胶磨刻度盘的指示调节至18，称取与物料重量1：1的纯水，即可进行胶磨机胶磨，边加入物料，边加入纯水，保证出料口的料浆均匀顺利。全部一遍胶磨后，将胶磨机刻度盘的指示调节至28，将第一遍胶磨好的物料，再胶磨一遍。然后进行辊磨。采用两种磨料方法主要是针对植物性纤维的纵横向剪切充分。方法是先加入少量物料，调节前辊，后辊及中间辊的距离，使物料在研磨时不致下漏及旁溢。适当调节限料板，可以良好的控制旁溢，避免物料损失，调节出料的集板，使物料能进入收料容器内不致辞下漏。调节完毕后，加料，要求一次加料量不能太多，以物料能均匀布满研磨辊表面为宜。待全部物料辊磨结束后，将物料以同等研磨细度再辊磨一遍。进行中间调配是为了喷雾干燥得到纯度的浸膏粉，也便于保存物料。中间调配的辅助用剂各仁者见仁，各有所长，所以不“卖瓜”了。但中间调配必然根据需要得添加一定量的水，并搅拌均匀。中间调配后可以进行均质，主要过程是将进料管口插入料液桶底部，但不能接触桶底，出料口插入一空桶内。按下启动按钮，在不加压的状态下运转1分钟，使泵体排尽空气。将高压手轮顺时针旋转（加压）至压力表指针点动，然后调节低压手轮（顺时针加压，反之逆时针）使压力升至1020Mpa，使指针恒定进行均持。待料液均质一遍完成后，关闭均制质机。调整开机，使高压手轮调至点动，再调节低压手轮，使压力升至1020Mpa后，再顺时针调节高压手轮，使压力为3040Mpa，且指针恒定进行高压均质。本操作要求先低压均质两次，后高压均质2次。再下面可以进行喷雾干燥了。之前应先检查设备：加热器和进风管间的连接、出风管道与旋风分离器之间联接部位密封是否完好？授粉筒和出料口是否密封好？雾化器喷头电机转向是否与指示方向一致？雾化器油位高度是否正确？莫诺泵轴转向是否与指示方向一致？喷雾干燥冷凝水系统是否正常？进料时，注意不要将空气进入。方可进行正常生产了，具体是：开启电源，通过触摸开启排风，然后开启电加热器，根据工艺设定进风口温度为180，当进风温度达到180，开启雾化器，使其旋转，起动后，先喷水，使出口温度达到预室排风温度90，然后迅速调换为喷雾料液，料液调节由小到大，稍快会造成粘壁现象，一般设定输送液料政治部速度为“OU24.0”左右（手动）。待温度达到90上下时，即可转换为自动控制，此时开始正式喷雾生产，每隔20分钟，收料一次。并记录设备运行情况及填写生产记录。待物料喷完后，换上清水喷雾，但需保持出口温度不变。运行大约5分钟，关掉加热器，排风至进口温度80，关闭电源。将最终喷雾干燥所得的料粉取样检验。水份完全可以5.0%，哪怕是高含量多糖类植物浸膏。7配制料所有物料可以按方配比称取投料配置了。注意搅拌尽可能充分，随后进行料液胶磨，得控制一定温度和时间，太短时间会让植物粉吸油膨胀不充分，应让其充分并同时细化它。这样，完全可以达到软胶囊制丸所需要的相对细度。定温是根据软胶囊主机正常生产所应需的“四定温”原则来的，否则制丸不会稳定、高质、高产，会发生不断调整也不能保证顺利的“忙乎”现象。我这里选择的是天然FLH-100助悬剂，因为是植物粉类，所以添加量也相对化学品类要明显少，效果很好。对于内容物料的配置细化均匀处理，我强烈推荐使用贝利机，胶体磨类、球磨机类和意大利进口的料浆研磨机类的效果绝对不能与之相比。不知有哪位使用过贝利机，体会一定很深，不但可以控制内容物料温度，而且有粉碎作用外还有剪切作用，使原来本料粘稠并流态差的变良好流态，特别适合软胶囊制备使用！并且几乎论秒来计算处理时间的！细度可以使灵芝孢子粉破壁率达到7090%，可想而知对于软胶囊制备而言的过剩。点击浏览该文件贝利机点击浏览该文件贝利机工作原理图之一点击浏览该文件贝利机工作原理图之二五、关于多种维生素软胶囊内容物配制工艺为了表达软胶囊内容物配置工艺，再应用一个本人早期负责的成功具体事例来阐明本人的观点和认识。即“多维软胶囊制备工艺的配制工序的问题及其解决方法”，借此，向配合并参加我顺利开展此工作的韩礼生、郑畅雄、黄德明师傅致意，同时感谢跟我记录整理的戴立红劳动及领导我的孟来根及我的师傅！多维软胶囊国内最早是上海东海制药厂开发生产的，起先只是军工品，一直是一个含有多种油溶性和水溶性维生素的软胶囊制剂产品，其中水溶性维生素等原来是由外单位加工成片剂后，再与油溶性维生素等，用半自动平模压丸机压制成含片芯的软胶囊。由于在八十年代初引进了意大利制造的马克2型（MARK II）软胶囊机，其采用滚模连续全自动压制的制备形式，生产的经济、效率、劳动强度和劳动力配置以及丸形的多样性等，具有半自动平模压丸机无可比拟的优越性。于是彻底淘汰了相对劳动强度高、生产效率低、产品质量稳定性相对较差、自动化程度较低和制造成本较高的平模压丸机。与此同时，“多种维生素胶丸”、军品“空勤用多种维生素胶丸”和“六合维他胶丸”这类使用平板模压丸机生产的内含片芯的“多种维生素胶丸”经报批审核，成为科技攻关项目（局管XX-6），成功的改型为混悬型软胶囊产品。由于混悬液的理化性状和纯油性液体截然不同，用滚模式软胶囊机制丸工艺生产“糊状胶丸”一开始难度较大，一方面要吸收消化进口自动滚模式软胶囊机，另一方面又要上混悬型多维系列产品。要在滚模式全自动软胶囊机原有的生产工艺基础上，探索出一整套新型成熟的混悬型的制备工艺，完成对多种维生素类软胶囊的制备工艺的革新，从高层次来讲，不仅有利于企业的社会和经济效益的增长，也能大大促进企业的科研和管理水平的提高，同时为同类混悬型软胶囊的研制开发和老产品的质量稳定与提高创造必要的条件。1主攻方向由于内容物混悬液的制备是“糊状胶丸”制丸的关键，因此主攻方向首先定在混悬液的预处理及制备上。在混悬液预处理及制备的初级阶段，通过将油溶性维生素溶于分散介质以后，再与分散相一起经高速粉碎机粉碎以后，在滚模式软胶囊机试制时发现存在两个问题：（一） 制丸前混悬液在72小时内发生分层现象，上层为精制植物油，这势必造成制剂均一性差；（二） 分散相微粒过大，磨损滚模式软胶囊机的油泵，堵塞油管及扇形体（喷体）喷射孔，并且还影响胶囊接缝线。因此，从理论上深层次地对混悬液存在的问题进行分析和探讨，最后一致认为，要在滚模式软胶囊机上压制成型“糊状胶丸”，必须要解决好两个问题：（1）混悬液的稳定性；（2）分散相（水溶性维生素）微粒的粒径细度。为此，制定了对策：A混悬液分层目标：经添加过助悬剂的混悬液在72小时以上不分层。措施：掌握混悬液中各种原料的理论性质；找出分层的理论原因；寻找合适的助悬剂；小样试验；样品留样观察。B混悬液粒径过大目标：经特定设备处理过的混悬液细度要求满足滚模式软胶囊机。措施：寻找理想粉碎设备；寻找确定工艺（配比及时间等）；确定适合制丸设备的混悬液细度；批量中试。在以上内容实施时，实现阶段项目的目标。（一） 解决混悬液分层问题（1）通过查阅资料，找出混悬液分层原因。由于水溶性维生素类粉末的比重远远大于分散介质，在没有助悬剂的情况下，虽经高速粉碎机粉碎后呈相对稳定状态，但经一段时间静止后，由于微粒自重，不断沉降，导致两相分离，且造成制丸过程装量差异大，胶囊之间其有效成份不均一。（2）根据以上得出内容物的特性。小组成员寻找了几种助悬剂，目的使分散相与分散介质混合均匀，并能保证混悬液在72小时以上不分层。通过对各类助悬剂进行小样试验和样品留样观察，最后选出天然FL H-100剂为效果较理想的助悬剂。（3）由于FLH-100剂的配比不同，静止后分层情况不同，根据样品留样结果表明，能保证混悬液72小时以上不分层的比例为混悬料的2%左右。（二） 解决混悬液粒径过大问题（1）根据制剂学中关于药物原料粉碎处理中介绍的粉碎设备，我们先用了球磨机来球磨混悬液料，确定了每料磨球配比数及物料比，按配方确定了分散介质与分散相的配比及球磨机的最大球磨量。（2）确定了几个球磨时间：12小时、24小时、36小时、48小时、60小时和72小时。根据混悬液的留样观察比较，得出最佳球磨时间为48小时。混悬液可达到120目以上，以适合滚模式软胶囊机。（3）根据现有制丸设备及球磨机的能力，进行了几次批量中试，肯定了以上所做的工作结果。2副攻方向（一）问题分析与措施通过以上实践，证实混悬液的预处理是成功的，但同时在批量中试过程中还有其他因工艺上不成熟反映出来的问题。第一是设备的内容物料管路系统易堵塞及爆裂。分析了一下原因，主要是由于设备诸多系数设计是针对油类流态较好物质的设计和配置，如果使用混悬型物料则极容易导致生产过程中的相关管路堵塞。为了能符合今后更广系列软胶囊的开发生产与加工的发展需要，在一系列摸索研究和试验的基础上，对主机设备的设计装配及配置工作系数做了认真仔细的改进，解决了以上问题。其次是经滚模式软胶囊机压制的样品在定型的滚筒式定型器中，胶囊在接缝线处非常容易破裂，开始只能放在托盘上定型，即使在这种情况下仍然有一定量的慢性漏油，既浪费劳动力又造成得率低，存在一定的质量问题。这一问题又成为必须解决的问题。由于造成这一问题的原因很多，主要通过简要简要问题措施，罗列如下：A确定合适氧化铁红配比和配制工艺； B确定最合适的胶液质量标准；C滚模模孔口内外倒角改进；D设备装配适合性同步调整；E非常规简单性做好主机维修保养，确保精度，使模具运行良好；F调整环境条件工艺参数和设备配备；G借等级工考核机会，提高整体制丸水平；H通过反复实验，调节扇形体温度，得到合适的温度范围；I胶带冷却工艺条件改良，包括形式；J改进并调节设备，稳定调整胶皮厚薄等均匀度，并使两边偏差在3.5mm等；K确定与油性产品差异的溶胶工艺（胶液水份、粘度、冻力和一级与二级明胶配比）；L合理真空脱泡与杀菌，真正熬和胶液；M掌握最佳混悬型软胶囊制备系列工艺条件。（二）实施中首先调整胶皮厚薄，在原来工艺要求上适当又彻底地调整设备四项同步，改进设备若干参数，以能包裹混悬液又能保证产品装量差异优秀为限度，同时尽量使两边胶皮之间的偏差保持在可控范围内，再通过适当调整明胶系列温度，最后调整喷体工艺温度，经多次实践，完全取得实效。第二步对胶液进行重点攻关。对色素的理化性质再作进一步认识。由于其为遮光剂，且原料呈细粉状，溶（分散）于胶液中，因颗粒存在，影响胶液粘度，故小组采取措施，将该遮光剂粉末以1：2比例与增塑剂相混，球磨以后，达到100目以上的细度，再按规定比例投入胶液中，以减少其对胶液粘度的影响。通过几次试验，以上方法是可行的。由于常规胶囊生产使用的胶液，其原料中一般以二级明胶为主，正常水份在50%以内，而现在就容易发生因胶液粘度等不够而造成压制的软胶囊接缝线不牢，经不起初定型滚筒滚翻定型，且有大量慢性漏油。由于以上胶液的粘度、水份在软胶囊制丸中已属理想值，故小组成员大胆设想，根据“糊状胶丸”内容物的特殊性，在压丸工艺条件成熟，并严格溶胶工艺纪律的前提下，考虑调整胶液的质量参数。在此设想指导下，在溶胶中以一级明胶为主，二级明胶为辅，网胶全部回收自身利用，并保证产品的外观。经过几次这方面的试验，并每次对胶液进行测定，再进行压丸试制结果理想，能保证产品投入与产出比达到96%以上。3结果（1）在革新后的工艺指导下，用滚模式全自动软胶囊机压制的糊状胶丸成品率基本稳定，达到96%以上，且外观质量较好，如接缝线光滑无漏油，外表有光泽，且内在质量、各项指标经质监科测定也均达标（装量差异在3%之内，VA、VC含量及崩解度等均符合产品标准）。（2）滚模压丸机与平板压丸机在相同生产时间内的劳动生产率大为提高，比较如下：平板压丸机8hr生产336600粒，要15人机房，耗电大，正品得率90%；滚模压丸机8hr生产353800粒，需2人机房，耗电少，正品得率96%。（3）混悬液中助悬剂的比例为2%。（4）球磨时间48小时；（5）过滤网目数100目以上；（6）色素：（明胶+甘油）=1.5：1000；（7）胶液质量要求：粘度4.9、水份47%。（8）扩大生产顺利。4尚存在的问题和打算进一步扩大生产，尚存在的主要问题是配混悬液设备、设施尚待更新配套，如何改善制备混悬液的条件、来提高生产合格率以及进一步降低产品成本，是今后进一步所要解决的新课题。点击浏览该文件国内一配油间现场图片 通过以上两个典型案例，将转入下面制丸工序叙述。第三章完，继续内容请见后篇章上海侯工编写20040728整理毕，20040802发表2004-8-3 20:55:53北京东方慧神欢迎光临本论坛！上海侯工等级：版主文章：360积分：606门派：工艺技术注册：2004年5月5日第 4 楼 原创软胶囊制备工艺与设备应用（连载整理简明篇）上海侯工编写4软胶囊制备工艺与设备应用（连载整理简明篇）上海侯工编写第四章 软胶囊制备制丸工序工艺和设备应用制丸，在我国已有约七十多年的历史了，最早的产品是鱼肝油丸，采用美国产平模设备，绝大部分是靠手工作业.。虽然对原有的平模式压丸机作了一系列改进和配套，包括工艺更新等，直到上世纪五六十年代才自行设计制造和使用了无缝滴丸机，基本实现了自动化，并迅速进步到六头型。到七八十年代，又将原来机械凸轮式改进发展成效率更高的脉冲式无缝滴丸机，同样直到改革开放后才引进意大利滚模式软胶囊机，随后北京和上海前后仿制成功II型滚模式软胶囊机。点击浏览该文件早期引进我国的滚模式MARK II型软胶囊机之一点击浏览该文件国产最早的全自动滚模式RJNJ 2型软胶囊机软胶囊的中心工序是制丸工序。对于当机者而言，无论你在意与否，实际都在面对几乎70余个工艺及设备变数，一些很直接地显性，一些隐性，一些是共同差异而暴露现象，一些是单项差错就给你颜色看。总之，就是这写工艺参数组合成大体一致，实际各自千秋的工艺应用。比如，有的人会说，如果胶带成型的温度超过10摄氏度，简直我们就无法保证每分钟3转的正常理想制丸状态，可看本连载的一些好手还会说，如果610摄氏度，我们就觉得非常不理想，几乎没法保证每分钟4.64.8转的正常理想制丸状态。其实就是如我所言的缘故。那么，只要此温度调到1014摄氏度就能快了吗？答案也正如我所言，非也！所以，如何系统地组合各个工序工艺参数，不断实践、不断寻找并分析解决问题，走最佳组合工艺路线才是正确发展提高之道。这正又是我们这代软胶囊人的使命，不是吗？一关于滚模式软胶囊成丸工作原理对于制丸，首先应弄懂制备原理，包括设备原理，绝非简单的当机看守和操作。然后才能有的放矢的寻找与发现比较和实践，否则往往忙乎折腾好一阵子，最后还是一头雾水，当然大部分情况是有所收获而与起初目标仍有一段距离。因此，真正的好手，实际并不多，能融会贯通的更微乎其微几那么几个，所以这些人往往是本单位的顶梁柱，也是别的单位的千方百计挖掘的人才。那么，制丸到底面对些什么呢？首先，应了解制丸的工作原理，然后应懂得设备的构造和作用，再次需知道使用物料的特性，最后应熟悉工艺操作应用。当然要进一步成为好手，则需要更多的知识和信息，以及深入透彻的学习发现和实践了。我的体会是专业知识和基础知识往往是阻碍真正进一步深入的障碍。比如化工、机械和电气等方面的广度知识和深度知识都是绝对重要的。如对于当前比较广泛使用的一定含量的卵磷脂软胶囊，几乎外行都会直接用大豆植物精制油去稀释，然后发觉成品分层，实际就是简单地认为卵磷脂是脂，不是有叫大豆卵磷脂的吗？不是脂吗？我用同样的脂，而且是几乎最相近的好的纯大豆油脂来相混合，难道不对吗？有的还进一步改良工艺，配混大体均匀后，用胶体磨研磨，或者再反复多磨，使之充分互溶，再不行，加热么！对如此的一味追求努力者，我简直难以言表。难道食盐就是工业盐吗？为了对付分层，我遇到过如此硬来的之外，还看到过索性用纯卵磷脂的，更有甚者是用色素加深法。正邪之分了！对邪门歪道的只能是误入歧途而难以教化了，但愿此些人也能看到本贴，估计也难，否则不会如是做吧？当然以生意人为主，不是我们搞工艺交流提高和研究的。其实，只要有些基本化工知识，查阅一下卵磷脂有哪几种类，各自理化特性是什么，其怎么来的，大体生产提取工艺路线是如何的等，而且这些资料很好查阅得到，可为何还要硬来和胡来呢？实际有素质或本质的问题在内。所以如是绝对不是学问。滚模式软胶囊机主要制丸成型的工作原理是：胶液分别由软胶囊机两边的胶液成型器流出铺到转动的胶带定型转鼓上形成胶液带，由胶液成型器刀闸高低调整胶带厚薄。胶液带经冷源冷却定型后，由上油滚轮揭下胶带。自动制出的两条胶带，由左右两旁向中央共相对合的方向靠拢移动，在分别穿过左右各自上油滚轮时，完成涂入模剂和脱模剂工作，然后经胶带传送导杆和传送滚柱，从模具上部对应送入两平行对应吻合转动的一对圆柱形滚模间，使两条对合的胶带一部分先受到楔形注液器加热与模压作用而先粘合，此时内容物料液泵同步随即将内容物料液定量输出，通过料液管到楔形注液器，经喷射孔喷出，充入两胶带间所形成的由模腔包托着的囊腔内。因滚模不断地转动，使喷液完毕后的囊腔旋即模压粘合而完全封闭，形成软胶囊。点击浏览该文件滚模式软胶囊机工作原理示意图二制丸的设备组成制丸设备主要有主机、胶囊输送机、定型干燥滚笼、内容物料供应系统、胶液供应系统、胶皮冷却系统和电气控制系统等组成，辅助的有天平等工器具、空调净化系统、网胶装运及处理系统、液体石蜡油供应系统、电力系统、压缩空气系统等组成。点击浏览该文件MK系列软胶囊机工作套件组成示意图主机从结构上看，主要分泵体部分、机头部分、机身部分、机座部分，有的将胶皮冷却系统和电气控制系