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第五章 消化系统药物 Digestive System Agents PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 人体消化系统 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 消化系统药物分类消化系统药物分类 n 抗溃疡药 n 助消化药 n 止吐药 n 催吐药 胃肠解痉药 泻 药 止泻药 肝病辅助治疗药 胆病辅助治疗药 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 教材内容教材内容 n第一节 抗溃疡药 一 H2受体拮抗剂 二 质子泵抑制剂 n第二节 止吐药 n第三节 促动力药 n第四节肝胆疾病辅助治疗药物 一 肝病辅助治疗药 二 胆病辅助治疗药 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 第一节 抗溃疡药 Anti ulcer Agents PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 胃的解剖图胃的解剖图 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 各期胃溃疡的形态特征各期胃溃疡的形态特征 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 胃溃疡的成因图胃溃疡的成因图 2 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 临床对抗溃疡药物的要求临床对抗溃疡药物的要求 n 1 缓解症状 疼痛 恶心 呕吐 嗳气 胃灼热 n 2 治愈率高 现已达90 n 3 防止复发和并发症 n 4 免除药物的副反应 n 5 价廉易得 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 n抑制攻击因子的药物 抗酸药 抑制胃酸分泌药 抗微生物药物 n加强保护因子的药物 粘膜保护药 抗溃疡药物的分类抗溃疡药物的分类 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 各类抗胃溃疡药物各类抗胃溃疡药物 n一 抗酸药 n二 抑制胃酸分泌药 抗胆碱能药物 H2受体拮抗剂 抗胃泌素药 质子泵抑制剂 n三 粘膜保护药 枸椽酸铋钾 硫糖铝 n四 抗微生物药物 长期以来 医学界认为 胃内几乎是无菌的 1982年发现幽门寄生的螺杆菌 找到大多数慢性十二指肠及胃溃疡的病因 根除该菌 可治疗消化性溃疡 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 一 H2受体拮抗剂 H2 Receptor Antagonist PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 组胺组胺 H1 H2和和H3受体受体 作用的效应作用的效应 nH1受体 引起肠道 子宫 支气管等器官的平滑肌收缩 严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难 引起毛细血管舒张 导致血管壁渗透性增加 产生水肿和痒感 nH2受体 引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加 与消化性溃疡的形成密切相关 nH3受体 已在中枢神经和一些外周组织中发现 作用尚不明确 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 主要学习内容主要学习内容 n 西咪替丁 n 雷尼替丁 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 西咪替丁西咪替丁 Cimetidine n甲氰咪呱 泰胃美 Tagament n结构和命名 N 甲基 N 2 5 甲基 1H 咪唑 4 基 甲基 硫代 乙基 N 氰基胍 N Cyano N methyl N 2 5 methyl 1H imidazol 4 yl methyl thio ethyl guanidine PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 发发 现现 n组胺的作用 在20世纪40年代 发现 涉及变态反应 损伤和胃分泌的生理调节 n抗组胺药物 有效地减弱组胺的许多反应 抗过敏疾病 现在把这批抗组胺药叫作H1受体拮抗剂 但不能拮抗胃部组胺对胃酸分泌的促进作 用 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 n人们猜想 存在组胺受体的两个亚型 H1和H2受体 nH2受体 可能在胃壁细胞存在 与胃酸分泌有关 n开始研究 H2受体拮抗剂 1964年 以药物学家Black博士为首 的研究小组 开始H2受体拮抗剂的研究工 作 要得到抑制胃酸分泌的药物 抗胃溃疡 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 组胺的结构改造组胺的结构改造 n从组胺的结构改造出发 因H1受体拮抗剂 无 抑制胃酸分泌的作用 n四年研究 200 多个组胺衍生物 发现N 胍基组胺 有抗H2受体作用 发现微弱作用的拮抗剂 发现微弱作用的拮抗剂 证实 了设想 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 第一个第一个H2受体拮抗剂受体拮抗剂 咪丁硫脲咪丁硫脲 n侧链增长为四碳原子 n链端换为碱性较弱的甲基硫脲 拮抗作用较N 胍基组胺强100倍 且选择性好 口服无效 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 咪丁硫脲的构效分析咪丁硫脲的构效分析 n组胺 1 4 互变异构体 近80 阳离子只占少部分 约3 n咪丁硫脲 阳离子 分子数为40 1 4 互变异构体最少 两者占优势的质点各不相同 n假设 如果拮抗剂的优势质点与组胺的相同 则拮抗作用可能增强 1 4 互变异构体为组胺的优势质点 n明确研究方向 通过 基的变化 增加 1 4 互变异构体的量 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 得到甲硫咪脲得到甲硫咪脲 n侧链次甲基换成硫原子 形成吸电子的含硫四原子链 n环的5 位接上的甲基 使环上电子云密度增加 甲硫咪脲证实了设想 n生理pH下 甲硫咪脲的 1 4 异构体占优势 体外试验 拮抗活性比Burimamide强8 9倍 体内试验 对抗组胺或五肽内泌素引起的胃酸分泌作用 强 5倍 n活性和安全性都达到临床试验的要求 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 西咪替丁的获得西咪替丁的获得 甲硫咪脲被枪毙 n在初步的临床研究中 观察到甲硫咪脲会引起肾损伤 和粒细胞缺乏症 使试验被迫终止 n用电子等排体胍的取代物替换硫脲基 n在胍的亚氨基氮上引入氰基 减少碱性 n西咪替丁的活性 临床作用和副作用都符合临床要求 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 西咪替丁上市西咪替丁上市 n第一个H2受体拮抗剂药物 1976年在英国率先上市 n西咪替丁在治疗上的成功 改变传统用抗酸剂和手术的胃溃疡的治疗方法 胃溃疡治疗上的 泰胃美 革命 n西咪替丁在商业上的成功 上市时20美元100粒 药学史上第一个每年的销售额超过十亿美元的药物 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 1988 年的诺贝尔生理医学奖年的诺贝尔生理医学奖 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 西咪替丁的合成西咪替丁的合成 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 理化性质理化性质 n 1 碱性 pKa HB 6 8 在稀矿酸中溶解 稀氢氧化钠液中极微溶解 饱和水溶液呈弱碱性反应 用高氯酸的非水滴定来测含量 n 2 水解性 水解产物 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 鉴别反应鉴别反应 n胍基的鉴别 硫酸铜 氨水 西 咪 替 丁 盐 酸 胍 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 鉴别反应鉴别反应 n 含硫化合物的鉴别 醋酸铅试纸 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 体内代谢体内代谢 n口服吸收良好 n生物利用度为静脉注射量的70 药物的大部分以原形随尿排出 12小时排除40 50 临床作用临床作用 n治疗活动性十二指肠溃疡 预防溃疡复发 n对胃溃疡 反流性食管炎 预防与治疗应激性溃疡等均有效 n中断用药后复发率高 需维持治疗 n可用于增强免疫功能 副作用副作用 n与雌激素受体有亲和作用 长期应用可产生男子乳腺发育和阳萎 妇女溢乳等副作用 停药后可消失 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 雷尼替丁雷尼替丁 Ranitidine n第二个上市的H2受体拮抗剂 n结构和命名 N 甲基 N 2 5 二甲氨甲基 2 呋喃基 甲基 硫代 乙基 2 硝基 1 1 乙烯二胺盐酸盐 顺反异构体 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 雷尼替丁的发现雷尼替丁的发现 nGlaxo公司亦步亦趋的追踪西咪替丁的研究 n开发公司的me too H2受体拮抗剂药物 n开始时研究四唑衍生物 未能成功 n选择呋喃环 并用环外的二甲氨基以使其有类似咪 唑环的碱性 n终于得到了成功 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 作作 用用 n用于治疗十二指肠溃疡 良性胃溃疡 术后溃疡 返流性食管炎等 n较西咪替丁强5 8倍 对胃及十二指肠溃疡疗效高 n速效和长效 雷尼替丁的副作用雷尼替丁的副作用 n较西咪替丁小 无抗雄性激素的副作用 n与其它药物的相互作用也较小 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 其它其它 H2受体拮抗剂受体拮抗剂 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 H2受体拮抗剂的构效关系受体拮抗剂的构效关系 五 元 杂 环 脒 脲 基 团 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 二 质子泵抑制剂 Proton Pump Inhibitor PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 质子质子泵抑制泵抑制剂的作用特剂的作用特点点 n1 作用面广 n2 作用最强 n3 作用专一 选择性高 副作用较小 胃酸分泌原理示意 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 奥美拉唑奥美拉唑的发现的发现 n早期质子泵抑制剂的研究集中在苯并咪唑类的衍生物 n结构和命名 R S 5 甲氧基 2 4 甲氧基 3 5 二甲基 吡啶 2 基 甲基氧硫 基 苯并咪唑 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 奥美拉唑奥美拉唑的结构特的结构特点点 联结的亚磺酰基 苯并咪唑环吡啶环 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 亚砜亚砜化合物的化合物的光光学学活活性性 硫上两个烃基不同时 硫有手性 亚砜具光学 活性 左旋体有活性 药用外消旋体 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 合合 成成 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 奥美拉唑奥美拉唑的理化性质的理化性质 n弱酸弱碱性 n水溶液中不稳定 n对强酸不稳定 应低温避光保存 弱碱性 弱酸性 制制剂剂 n一般作成肠溶胶囊 奥美拉唑遇酸不稳定 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 临床作用临床作用 n治疗十二指肠溃疡 良性胃溃疡 术后溃疡 返 流性食管炎等 较西咪替丁强5 8倍 对胃及十二指肠溃疡疗效高 速效和长效 n对卓 艾二氏综合症患者有效 特特 点点 n比传统的H2受体拮抗剂的治愈率高 速度快 不良反 应少 n自1997年 销售额在世界抗溃疡药物市场中跃居首位 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 其它质子其它质子泵抑制泵抑制剂剂 n吡啶环 亚磺酰基 苯并咪唑环三个部分 n兰索拉唑 n潘妥拉唑 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 主要学习内容主要学习内容 n 重点药物 西咪替丁 雷尼替丁 奥美拉唑 n H2受体拮抗剂 n 质子泵抑制剂 n 抗溃疡药物的类别 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 习题习题 n根据胃酸分泌的图示 简述为什么质子泵抑制剂抑制 胃酸分泌的作用强 选择性好 n可用于胃溃疡治疗的含咪唑环的药物是 A 三唑仑 B 唑吡坦 C 西咪替丁D 盐酸丙咪嗪 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 答案答案 n胃酸分泌的过程有三步 第一步 组胺 乙酰胆碱或胃泌素刺 激细胞相应的受体 引起第二信使cAMP或钙离子的增加 第二 步 经第二信使cAMP和钙离子的介导 刺激由细胞内向细胞顶 端传递 第三步 在刺激下 细胞内的胃质子泵 H K ATP 酶将氢离子泵进胃腔 与钾离子发生交换 氢离子与胃腔中的 氯离子形成盐酸 即胃酸的主要成分 n质子泵抑制剂是胃酸分泌的最后一步 可以完全阻断各种刺激 引起的胃酸分泌 且因质子泵抑制剂是以共价键的方式与酶结 合 对抑制胃酸的分泌作用很强 而且质子泵仅存在于胃壁细 胞表面 质子泵抑制剂如奥美拉唑经吸收进入人体后 可选择 性的浓缩在胃壁细胞的酸性环境中 作用时间长久 n故质子泵抑制剂的作用专一 选择性高 副作用小 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 第二节 止吐药 Antiemtic PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 呕呕 吐吐 n人体的本能 将食入胃内的有害物质排除 保护人体 n频繁 剧烈的呕吐 妨碍饮食 导致失水 电解质紊乱 酸碱平衡 失调 营养障碍 发生食管贲门粘膜裂伤等并发症 呕吐呕吐的对的对症治疗症治疗 n某些疾病引起恶心呕吐 必需进行对症治疗 妊娠 癌症病人的放射治疗 癌症病人的药物治疗 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 止吐止吐药分类药分类 n以拮抗的受体分 抗组胺受体止吐药 抗乙酰胆碱受体止吐药 治疗运动性的恶心 呕吐 抗多巴胺受体止吐药 5 HT3受体拮抗剂 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 5 HT 3受体拮抗剂 受体拮抗剂 n影响呕吐反射弧的5 HT3 主要分布在肠道 n特别适用于对抗癌症病人因化学治疗或放射治疗 引起的呕吐反射 主要学习内容主要学习内容 n 昂丹司琼 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 昂丹司琼昂丹司琼 Ondansetron n奥丹西隆 枢复宁 Zofran n结构和化学名 消旋 1 2 3 9 四氢 9 甲基 3 2 甲基 1H 咪唑 1 基 甲基 4H 咔唑 4 酮 dl 1 2 3 9 tetrahydro 9 methyl 3 2 methyl 1H imidazol 1 yl methyl 4H carbazol 4 one n光学活性 咔唑环上的3位碳具有手性 R 体的活性较大 使用外消旋体 现光学活性的 R 体正在作为新药申报 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 应应 用用 n对抗呕吐 癌症化学治疗和放射治疗引起的 手术后的 n现已在世界各国得到广泛应用 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 合合 成成 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 吸收与吸收与代谢代谢 n静注或口服 n口服的生物利用度为60 吸收迅速 分布广泛 半衰期为3 5小时 n90 以上在肝内代谢 代谢物为葡萄糖醛酸及硫酸酯的结合物 少量羟基化和去甲基代谢物 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 作用特作用特点点 n强效5 HT3受体拮抗剂 止吐剂量为Metoclopramine有效剂量的1 n高选择性 n对5 HT1 5 HT2 肾上腺素 1 2 1 胆碱 GABA 组 胺H1 H2 神经激肽等受体都无拮抗作用 无锥体外系的副作用 毒副作用极小 n癌症病人因化疗或放疗引起小肠与延髓的5 HT释放 通过5 HT3受体引起迷走神经兴奋而导致呕吐反射 Ondansetron可有效地对抗该过程 n治疗癌症病人的恶心呕吐症状 辅助癌症病人的药物治疗 n预防和治疗手术后的恶心和呕吐 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 类类似似药物药物 n估计是和早期试验得到的5 HT3受体拮抗剂去甲可 卡因的结构有关 n可卡因的苯甲酰基换成吲哚甲酰基得到的新化合物 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 基本基本药效结构药效结构 Pharmacophore n 与芳环 吲哚 共平面的羰基 n 碱性中心 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 验验 证证 n 较强的拮抗5 HT3受体的作用 n 支持模型 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 第三节 促动力药 Prokinetics PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 n促动力药 Prokinetics 是促使胃肠道内容物向前移 动的药物 n用于治疗胃肠道动力障碍的疾病 如反流症状 反流性食管炎 消化不良 肠梗阻等 大都是常见病 主要药物主要药物 nMetoclopramine 多巴胺D2受体拮抗剂 n多潘立酮 外周性多巴胺D2受体拮抗剂 nCisapride 通过乙酰胆碱起作用 n以及抗生素类的红霉素等 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 学习内容学习内容 n 西沙必利 Cisapride n Metoclopramine n Domperidone n 后两个药也作为止吐药使用 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 甲甲氧氯普氧氯普胺胺 Metoclopramide n胃复安 灭吐灵 n苯甲酰胺的衍生物 n结构与化学名 N 2 二乙氨基 乙基 4 氨基 2 甲氧基 5 氯 苯甲酰 胺 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 结构特结构特点点 n结构与普鲁卡因胺 Procainamide 类似 苯甲酰胺的类似物 n但无局部麻醉和抗心率失常的活性 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 合成合成路线路线 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 鉴鉴 别别 n本品与硫酸共热 显紫黑色 加水 有绿色荧光 碱化后消失 n可发生重氮化反应 用于鉴定 用亚硝酸钠液永停滴定法测定含量 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 临床应用临床应用 n中枢性和外周性多巴胺D2受体拮抗剂 n具有促动力作用和止吐的作用 n本品可改善糖尿病性胃轻瘫和特发性胃轻瘫的胃 排空速率 对非溃疡性消化不良亦有效 对反流病效果不佳 n大剂量时用作止吐药 不良不良反应反应 本品有中枢神经系统的副作用 锥体外系症状 常见嗜睡和倦怠 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 西西沙必利沙必利 Cisapride n普瑞博思 nPreputsid n结构与化学名 顺式 4 氨基 5 氯 N 1 3 4 氟苯氧基 丙基 3 甲氧 基 4 哌啶基 2 甲氧基苯甲酰胺 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 结构特结构特点点 n苯甲酰胺的衍生物 n顺式异构体 分子中甲氧基和苯甲酰氨基均在哌啶环的同侧 4个异构体中的两个 两个反式 光光学学活活性性 n哌啶环上的碳原子 C 3 C 4 均有手性 n有四个光学异构体 n药用其顺式的两个外消旋体 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 发发 现现 n Cisapride是从早期的止吐药甲氧氯普胺 Metoclopramine 发展起来的 Metoclopramine是多巴胺D2受体的拮抗剂 具有中枢锥体外系的副作用 n结构改造 考虑到许多天然和合成的活性物质均具有乙醇 胺的片断 N C C O 选择了3位氧代的哌嗪 衍生物对Metoclopramine的侧链进行替换 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 大量大量合成合成 n 得到一个新的合成子3 羟基 或3 甲氧基 4 4 二甲氧基 N 苄基哌嗪后 n 利用该合成子合成了大量的哌嗪1位不同取代 的3 羟基 或3 甲氧基 4 哌嗪酰胺的 Metoclopramine的衍生物 构效关系构效关系研究研究 n初步的构效关系研究 n从中选择了Cisapride L 4 氟苯氧基 丙基 OR Cis 甲氧基 和另一个化合物 L 乙酰丙基 OR Cis 甲氧基 作为促胃动力药物进行开发 n 最终得到了 优秀的 促动力药Cisapride PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 合合 成成 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 鉴鉴 别别 n含氟原子 可在熔融后用茜素和硝酸氧锆进行鉴别 试液 黄色 空白 红色 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 代代 谢谢 n在胃肠道被迅速吸收 n在肝脏里发生首过效应 n代谢产物 去烃基和氧化 消消 除除 n90 以上的剂量以代谢形式从尿和粪便中近等量排出 n t1 2 7 10hrs PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 临床应用临床应用 nCisapride对绝大多数类型的胃轻瘫有效 对反流病有效 n广泛地用于各种以胃肠动力障碍为特征的疾病 同同类药物类药物 n 在化学上以取代的苯甲酰胺为结构特征 n 均为多巴胺受体拮抗剂 n 大都作为止吐药使用 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 辉煌辉煌的的记录记录 n作为促动力药 西沙比利取得很大的成功 到1995年 该品已载入英国药典和欧洲药典 n在世界上主要的国家都已上市 在1997年 该品在世界最畅销的500 名处方药 中 排名25位 n销售额为10 4亿美元 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 不良不良反应反应监测监测 n在该品上市后的不良反应监测中 发现西沙比利能 延长QT间隔 n可导致罕见的 但危及生命的心室心律失常 至2000年 在世界范围内 已累积报导了怀疑由西沙比 利所导致的严重的心血管系统反应386例 其中125例死亡 n2000年美国和英国的药政部门权衡了利弊 决定撤 消该药品的上市许可 待进一步全面评价后 再重新审查 n我国也把该品限制在医院使用 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 新新的的 必利必利 促动力促动力药药 n Itopride在30倍西沙 比利剂量不导致QT间期 延长和室性心律失常 代谢不依赖P450 n Mosapride无导致尖 端扭转性室性行动过速 的电生理特征 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 多潘立酮多潘立酮 Domperidone n吗丁啉 Motilium n结构和化学名 5 氯 1 1 3 2 3 二氢 2 氧代 1H苯并咪唑 1 基 丙基 4 哌啶 2 3 二氢 1H 苯并咪唑 2 酮 n结构特点 苯并咪唑的衍生物 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 作用特作用特点点 n较强的外周性多巴胺D2受体拮抗剂 可促进上胃肠道的蠕动 使张力恢复正常 促进胃排空 增加胃窦和十二指肠运动 协调幽门的收缩 也能增强食道的蠕动和食道下端扩约肌的张力 n对小肠和结肠平滑肌无明显作用 与与甲甲氧普氧普胺胺比较比较 n本品的极性较大 不能透过血脑屏障 n较少Metoclopramine的中枢神经系统的副作用 锥 体外系症状 n止吐活性较Metoclopramine小 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 代代 谢谢 n 本品口服吸收迅速 生物利用度约15 n 代谢主要在肝脏 n 以无活性的代谢产物随胆汁排出 n 半衰期约8小时 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 第四节 肝胆疾病辅助治 疗药物 Adjuvant for Hepatic and Biliary Diseases PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 一 一 肝病辅助治疗肝病辅助治疗药药 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 肝脏病变肝脏病变 n引起 由病原体感染 病毒 细菌 原虫等 或因毒素 化学药物的损害 遗传基因缺陷所致代谢障碍 及自身免疫抗体反应异常 n 导致急慢性肝炎 肝硬化 肝性脑病及肝细胞 癌变 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 病毒病毒性性肝炎肝炎 n发病率高 危害最大 n治疗肝炎的药物的研究较为落后 至今尚无理想的特效的病因性的治疗药物 来减轻肝脏的损伤 坏死或促进肝细胞再生 保肝保肝药物药物 n临床上使用的肝病辅助治疗药物 可用作对症治疗 n属于维生素或肝脏代谢中所需的物质 尚无确定的药理试验依据 和严格的双盲法对照的临床研究结论 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 联苯双酯联苯双酯 Bifendate n我国创制的肝炎治疗的降酶药物 n结构和化学名 4 4 二甲氧基 5 6 5 6 二次甲二氧 2 2 二甲酸甲酯联苯 4 4 dimethoxy 5 6 5 6 dimehtylenedioxy 2 2 dimethoxycarboxyl biphenyl PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 发 现 n用现代药学方法研究中药五味子 得到的治疗肝 炎的药物 五味子蜜丸和粉剂 n中医常用的滋补强壮药 n在20世纪70年代初 发现五味子蜜丸和粉剂有降 低病毒性肝炎病人血清谷丙转氨酶 SGPT 的作 用 并能改善患者的症状 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 寻找五味子的有效成分 n从五味子乙醇提取物中分离到七种单体成分 n均为木脂素类似物 n除五味子甲素外 n这些成分在不同程度上 都能使四氯化碳引起的 小鼠高谷丙转氨酶降低 n成分中五味子乙素含量最高 甲甲素素 乙素乙素 丙素丙素 醇醇甲甲 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 五味子丙素 n为新分离出的单体 有较好的降谷丙转氨酶作用 含量仅占0 08 全合成五味子丙素 n目标 确证其化学结构 进行药理研究 n结论 确证了五味子丙素的化学结构为五味子丙素 体 不是最初认