014-00精制狗皮膏生产工艺规程.doc

第 10 页 共 10 页文件编码精制狗皮膏生产工艺规程颁发部门SOP-SGY-014-00GMP办公室复印：5 份编 制 者审 核 者批 准 者编制日期审核日期批准日期分发部门生产总监、总工程师、生产部、质量部、工程部、GMP办公室、外剂车间、外包车间、QA、档案室。执行日期1依据和目的：依据精制狗皮膏质量标准（部颁标准中药成方制剂第八册WS3B166593）及生产实际，建立精制狗皮膏生产工艺规程，保证精制狗皮膏正常稳定的生产。2 适用范围：本规程适用于精制狗皮膏生产全过程。3 责任范围：生产部、质量部、工程部负责本规程的执行。4 内容：4.1产品概述4.1.1性状：性状：本品为淡黄色的片状橡胶膏；气芳香。4.1.2功能主治：舒筋、活血、散寒、止痛。用于筋骨痛、急性挫伤、扭伤、风湿痛、关节痛、肋痛、肌肉酸痛等症。4.1.3用法用量：贴患处。4.1.4贮藏：密闭，置阴凉处。4.1.5有效期：24个月4.1.6包装：复合袋装，2贴3袋300盒4.2依据和处方4.2.1处方依据：国家药品标准 WS3-B-1665-934.2.2基础处方（2000贴）：生川乌500g 防己160g 山柰160g 透骨草100g 延胡索100g 干姜80g 辣椒20g 蟾酥3g 樟脑80g 冰片30g 薄荷脑60g 水杨酸甲酯38g合计：1331.0g4.2.3生产用处方：扩大比例1：60倍（产成品12.0万贴）粉碎用处方： 蟾酥0.18（粗粉24目）提取用处方：1） 浸渍用处方： 蟾酥0.182）醇提用处方： 生川乌30.0 防己9.6 山柰9.6 透骨草6.0 延胡索6.0 干姜4.8 辣椒1.2合计：.3制剂用处方：1）上述药物制成的流浸膏2）芳香药物部分：合计： 12.48kg冰片1.8kg 樟脑4.8kg 薄荷脑3.6kg 水杨酸甲酯2.28kg 3）基质部分： 橡胶48.6kg 立德粉69.3kg 松香23.7kg 羊毛脂2.1kg 凡士林 2.7kg 液体石蜡 1.2kg合计： 147.6kg4.3工艺流程图冰片、樟脑、薄荷脑、水杨酸甲酯橡胶切胶素炼溶胀 立德粉、羊毛脂、凡士林液体石蜡 混炼粉碎松香粗炼流浸膏精炼浸渍提取涂布切盘粉碎水洗、浸润、切制蟾酥净选贴衬、切片中药材内包装外包装检验、入库、放行、出厂注： 工序在30万级洁净区内完成，其它工序在非洁净区内完成。4.4生产过程4.4.1生药材前处理净选、清洗、干燥分别按净选岗位标准操作规程文件编码SOP-SGW-001-00、药材水洗岗位标准操作规程文件编码SOP-SGW-002-00、前处理干燥岗位标准操作规程文件编码SOP-SGW-005-00执行。4.4.2提取过程投料处方及次数：蟾酥0.18 生川乌30.0 防己9.6 山柰9.6 透骨草6.0 延胡索6.0 干姜4.8 辣椒1.2 单独一罐提取。提取操作：1）浸渍：将处方中蟾酥粉碎成粗粉，用70%的乙醇浸泡成稀糊状，滤过，滤液备用。2）提取工艺：除蟾酥外其余7味药材净选、水洗、切制后,投入提取罐中，加6倍量85%乙醇，浸泡0.5小时，开始加热至沸，回流提取三次，每次1.5小时，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.30-1.35（5560热测），流浸膏过140目筛出膏，与蟾酥滤液合并混匀置洁净容器内备用。4.4.3橡胶素炼：剥去橡胶内包材，将橡胶切制成1015的片状小胶块，置洁净容器备用。调整炼胶机辊距1mm，投入小胶块，炼制成网状薄片，置于洁净不锈钢容器中，静置时间不少于2h，以充分清除炼胶所产生的静电后备用。 4.4.4橡胶溶胀：将芳香药物部分按处方量称取后，冰片、樟脑、薄荷脑，三味药置洁净不锈钢桶内混匀，加入水杨酸甲脂、液体石蜡搅拌使溶解；称取处方量素炼胶，于开炼机上炼制成薄片后，置盛有上述芳香性药液等的不锈钢桶中，搅拌使药液与胶片充分接触，贮存时间不少于16h。溶胀后的橡胶，不应有生硬的结块，容器内不应残留剩余药液。4.4.5炼胶：备料：流浸膏药物部分、溶胀胶，立德粉，松香、羊毛脂、凡士林。混炼：将上述原辅料分3机次进行捏炼，每次捏炼79分钟，以物料混合均匀为度，胶料中允许有橡胶颗粒。混炼胶盛于洁净防粘不锈钢盘内。静置时间不少于16h。在此步骤应注意：流浸膏在混炼前应用140目筛网过滤，以保证流浸膏的细度。粗炼：将混炼胶投入炼胶机中，调整辊距1mm左右，炼至胶料肉眼看不见橡胶颗粒为度，胶料盛于洁净防粘不锈钢盘内，静置时间不少于16h。精炼：将粗炼胶投入炼胶机，辊距调为1mm左右，炼至胶料细腻光滑，呈膜状为度。胶料盛于洁净防粘不锈钢盘内，静置时间不少于16h。4.4.6涂布、切盘：将精炼好的胶浆置烘箱内于94-115软化120分钟，取出于热压涂布机上进行涂布，控制其含膏量每100cm2不少于1.5g。将涂好的胶卷置切断床上切成宽度为10cm的胶盘。4.4.7贴衬、切片、打孔：将胶盘于打孔切片机上按规定样式打孔，用防粘纸（110mm）贴衬、切成7cm10cm膏片。切制成的膏片置洁净容器内，贮存时间不能超过2天。4.4.8内包装：取复合袋装2贴每袋，于热合机上封口、打印三效期。4.4.9外包装：从包装材料库领取包装盒、纸箱，将不合格品挑出，包装盒以300盒为单位对应一个序号（流水号）打印三效期；纸箱喷印三效期；于包装线上装盒（3袋/盒），装箱（300盒/箱），封箱，打包。5 收率和物料平衡的计算方法和标准范围5.1物料平衡计算公式为： 实际产量 + 退回数量（或尾料量）+ 取样量 + 废料量物料平衡 = 100% 实际投料量5.2各工序物料平衡范围：工序名称物料平衡范围炼胶90%100%6原、辅料质量标准和检查依据。6.1原药材药物名称质量检验检验依据生川乌SMP-ZYC-069-00中国药典2010版一部防己SMP-ZYC-070-00中国药典2010版一部山柰SMP-ZYC-071-00中国药典2010版一部延胡索SMP-ZYC-033-00中国药典2010版一部透骨草SMP-ZYC-072-00全国中草药汇编 干姜SMP-ZYC-041-00中国药典2010版一部辣椒SMP-ZYC-149-00中国药典2010版一部冰片SMP-ZYC-068-00中国药典2010版一部樟脑SMP-ZYL-017-00中国药典2010版一部附录薄荷脑SMP-ZYL-016-00中国药典2010版一部水杨酸甲酯SMP-ZYL-013-00中国药典2010年版二部6.2辅料原辅、包材名称质量检验检验依据橡胶SMP-ZFL-013-00国家标准GB/T8081-2008立德粉SMP-ZFL-022-00国家标准GB/T 1707-1995松香SMP-ZFL-014-00中国药典1985年版羊毛脂SMP-ZFL-017-00中国药典2010版二部凡士林SMP-ZFL-015-00中国药典2010版二部液状石蜡SMP-ZFL-018-00中国药典2010版二部防粘纸SMP-ZFL-030-00企业内控标准肤色布SMP-ZFL-029-00企业内控标准7中间产品质量标准。岗 位项 目质量标准检查依据浸膏密 度相对密度应为1.301.35（5560C） SOP-ZZJ-028-00炼胶外观性状本品应为淡黄色，气芳香。色泽均匀一致，膏质柔软、细腻，可拉伸成均质薄膜。鉴 别1.应检出粉防己碱2.应检出延胡索药材涂膏外观性状膏面应涂布均匀色泽一致无脱膏失黏现象，背衬平整洁净无漏膏现象，盖衬两端大于胶布。应为淡黄色的片状橡胶膏；气芳香。长度与宽度按中线部位测量，均不得小于标示尺寸7cm10cm含膏量应不低于15g/100cm2耐热试验膏背面应无渗油现象;膏面应有光泽,用手指触试,应仍有黏性.内 包（包装袋）外观检查三效期打印位置适当,字迹清晰密封性应无一袋漏气.8成品质量标准。8.1 性状：本品应为淡黄色的片状橡胶膏,气芳香。8.2 鉴别：8.2.1应检出粉防己碱8.2.2应检出延胡索药材8.3 其它：分为企业内控标准及质量标准项 目内控标准质量标准检查依据含膏量应1.5g/100cm2应1.5g/100cm2 SOP-ZCP-028-00长度与宽度按中线部位测量，均不得小于标示量7cm10cm按中线部位测量，均不得小于标示量7cm10cm耐热测试高背面应无渗油现象,膏面应有光泽，用手指触试膏面,应仍有黏性.高背面应无渗油现象,膏面应有光泽，用手指触试膏面,应仍有黏性.黏附性位移值应不得超过5mm位移值应不得超过5mm9包装材料和质量标准。包装材料规 格质量检验标准复合袋（长宽）150mm107mmSOP-ZBC-010-00盒子(长宽高)165mm115mm20mmSOP-ZBC-005-00说明书（长宽）150mm100mmSOP-ZBC-004-00纸箱(长宽高)内空630mm355mm350mmSOP-ZBC-006-00外形640mm365mm370mm10说明书、产品包装、文字说明和标志。10.1 说明书【药品名称】通用名称：精制狗皮膏汉语拼音：Jingzhi Goupi Gao【成份】生川乌、防己、山柰、透骨草、延胡索、干姜、辣椒、蟾酥、樟脑、冰片、薄荷脑、水杨酸甲脂。【性状】 本品为淡黄色的片状橡胶膏；气芳香。【功能主治】舒筋、活血、散寒、止痛。用于筋骨痛，急性挫伤、扭伤、风湿痛、关节痛、肋痛，肌肉酸痛等症。【规格】 每片7cm10cm【用法用量】贴患处。【不良反应】尚不明确。【禁忌】尚不明确。【注意事项】凡对橡胶膏过敏、皮肤破裂、糜烂者不宜贴用。【药物相互作用】 如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。【贮 藏】 密闭，置阴凉处。【包 装】 复合袋，2贴/袋。【有 效 期】24个月【执行标准】部颁标准中药成方制剂第八册 WS3-B-1665-93【批准文号】国药准字Z61021515【生产企业】企业名称：杨凌东科麦迪森制药有限公司生产地址：陕西杨凌示范区新桥路8号邮政编码：712100电话号码：（029）82238848 87032209传真号码：（029）82221774 87032206注册地址：陕西杨凌示范区新桥路8号网址：Http:/ 10.2标志：见实物样版档案。10.3产品包装文字说明见样品档案11工艺卫生要求。11.1在洁净区内完成的生产工序须达到30万级卫生标准，温度（1826），相对湿度（4565%）；洁净级别高的厂房相对于洁净级别低的厂房呈相对正压。11.2工作台、机械设备、工器具、容器、室内外卫生要求清洁、无尘；车间的墙壁、吊顶不得有颗粒性物质脱落，易擦洗，无蚊蝇，无灰尘，无异物。11.3操作人员卫生要求11.3.1一般生产区：每日上岗前穿戴好工衣、工帽、工鞋，符合卫生要求。个人清洁卫生要常理发、剪指甲、洗澡、换衣。进入工作区不化妆，不佩戴首饰。离开工作岗位时，应脱掉工衣工帽、工鞋。11.3.2洁净区：除符合一般生产区操作人员要求外，至少每周洗三次澡、勤理发、勤剪指甲、换衣。工服上衣扎进裤腰内，不得裸手接触药品。进出洁净区严格执行人员净化程序。12 设备一览表主要设备生产能力：设备名称型号数量(台)生产能力标准操作规程切胶机XQ-81100kg/hSOP-SSB-032-00加压式捏炼机X（S）N-3516070kg/hSOP-SSB-033-00橡胶开放式炼胶机XK-25012030kg/hSOP-SSB-035-00XK-36014050kg/hSOP-SSB-034-00热压涂布机RYTJ-21300m/hSOP-SSB-037-00切断床CDCH-B120卷/hSOP-SSB-038-00双面打孔切片机SDQJ-B134000片/hSOP-SSB-042-00塑料封口机DK-60021000袋/hSOP-SSB-043-00喷码机37e21500盒h13技术安全及劳动保护：13.1技术安全13.1.1根据设备性能参数，保证使用的水、电、汽都在工作允许范围内， 一般情况下控制在中间段。13.1.2各辅料、包装材料、中间体、成品，严格按质量标准进行检验，做到不合格物料绝不流入下道工序，要实行完善的监督机制和自检制度，杜绝差错和污染。13.1.3严格按工艺要求和工艺卫生要求生产，操作人员不得做任何与生产无关的事。13.1.4要保证各种仪器仪表的灵敏，并在周检有效期内。13.1.5操作人员须进行岗前培训，考试、考核合格，方可上岗工作。13.1.6制定标准操作规程和清洁规程，并循“规”操作。13.2劳动保护13.2.1电器设备要定期检查，防止漏电造成人身伤害事故。13.2.2动力设备必须设置安全防护罩，加热部位要有隔离措施和醒目标志，防止发生不安全事故。13.2.3易燃易爆有毒物品严格保管，定量领用。14劳动组织、岗位定员、工时定额与产品生产周期（按12万贴计算）。工 序定员工序工时定额工序生产工时工序生产周期净选3483.3/8h人24小时1天水洗5290/8h人40