39.青霉素.ppt

1 化学治疗 chemotherapy 对病原体 微生物 寄生虫 癌细胞 所致疾病的药物治疗 简称化疗 化疗药物 用于化学治疗的药物 包括 抗菌药 antibacterial 抗真菌药 antifungal 抗病毒药 antiviral 抗寄生虫药 antiparasitic 抗肿瘤药 antineoplastic 化学治疗药物 2 化疗指数 chemotherapeuticindex CI LD50 ED50或LD5 ED95耐药性 抗药性 病原体对药物的敏感性降低 分天然耐药和获得耐药 化学治疗学 药物 病原体 机体三者关系 3 耐药性 抗病原体作用 致病作用 机体 药物 病原体 宿主 药物与病原体间的相互作用 抗病能力 体内过程 防治作用与不良反应 4 抗菌药 能抑制或杀灭病原菌的药物 包括抗生素和人工合成抗菌药 抗生素 由各种微生物产生的能抑制或杀灭其它微生物的代谢产物 分天然和人工半合成品抑菌药 抑制病原菌生长繁殖的药物 杀菌药 杀灭病原菌的药物 第三十八章抗菌药物概论 5 1 抗菌谱 抗菌药的抗菌范围 分窄谱抗菌药和广谱抗菌药 2 抗菌活性 抑制或杀灭病原菌的能力 最低抑菌浓度 MIC minimalinhibitoryconcentration最低杀菌浓度 MBC minimalbactericidalconcentration抗生素后效应 PAE post antibioticeffect 常用术语 6 分类 青霉素类 天然和半合成头孢菌素类 一 二 三 四代其他 内酰胺类 内酰胺酶抑制药 第三十九章 内酰胺类抗生素 化学结构中含有 内酰胺环的一类抗生素 7 青霉素历史 1928年AlexanderFleming1940年ChainandFlorey1945年theNobelprize50年代末半合成青霉素 葡萄球菌 青霉菌 一 青霉素类抗生素 8 青霉素G penicillinG 又称苄青霉素 天然青霉素青霉菌代谢产物 有机酸 常制成钠盐 钾盐粉剂 室温稳定水溶液极不稳定 临用时配制易被酸 碱 醇和金属离子破坏易分解失效 生成抗原性产物 9 抗菌机制 1 抑制细菌细胞壁合成 与青霉素结合蛋白 PBPs 结合 抑制转肽酶 阻止细胞壁粘肽合成 细胞壁缺损 水分内渗 菌体膨胀 裂解死亡 2 激活细菌自溶酶活性 细菌溶解 死亡 10 1 窄谱 对G 菌作用强 对G 菌作用弱G 菌细胞壁含粘肽多 渗透压高 G 菌少 低 且细胞壁外有青霉素不易透过的脂蛋白外膜 2 对繁殖期细菌作用较静止期强3 对人和动物毒性小 对真菌无效 抗菌作用特点 11 2 牵制机制 药物与 内酰胺酶牢固结合 不能到达靶位 3 改变PBPs 耐甲氧西林金葡菌 MRSA 产生新的PBPs 与药物结合减少 4 改变菌膜通透性5 增强药物外排6 缺乏自溶酶 耐药机制 青霉素酶作用点 1 产生水解酶 青霉素酶 属 内酰胺酶 使 内酰胺环水解裂开 12 抗菌谱窄 抗菌作用强 为繁殖期杀菌药为G 球菌 G 杆菌 G 球菌 螺旋体 放线菌感染的首选药 G 球菌 溶血性链球菌 咽炎 扁桃体炎 猩红热 蜂窝组织炎 败血症草绿色链球菌 心内膜炎肺炎球菌 大叶性肺炎 中耳炎金黄色葡萄球菌 化脓性感染 败血症 仅对敏感金葡菌有效 抗菌谱与临床应用 13 G 杆菌 白喉杆菌 白喉炭疽杆菌 炭疽病破伤风梭菌 破伤风产气荚膜梭菌 气性坏疽 相应抗毒血清 青霉素首选 14 G 球菌 脑膜炎双球菌 流脑淋球菌 淋病G 杆菌 百日咳杆菌流感杆菌 螺旋体 梅毒螺旋体 梅毒钩端螺旋体 钩体病回归热螺旋体 回归热放线菌 脓肿 肺部感染 15 1 不耐胃酸 口服吸收少 只能注射给药 2 广泛分布于细胞外液 不易透过血脑屏障 在炎症时可透过 3 不被肝脏代谢 几乎以原形经尿排泄 90 通过肾小管分泌 4 延长青霉素G的作用时间 a 与丙磺舒合用 竞争肾小管分泌途径b 难溶混悬剂 普鲁卡因青霉素24h苄星青霉素 长效西林 15d仅用于轻症或预防感染 体内过程 16 1 变态反应 皮疹 血清病样反应 过敏性休克机制 青霉素降解产物等致敏原所致预防 应询问过敏史初次 间隔3d或更换批号必须作皮试避免饥饿时用药 注射后观察半小时急救 Adr GCS和抗组胺药等2 赫氏反应 治疗螺旋体感染时出现高热 寒战 心率加快 病情加重3 其他 肌注局部疼痛 不良反应 17 1 丙磺舒 乙酰水杨酸 保泰松竞争肾小管分泌途径2 氨基糖苷类抗生素有协同作用 但不能混合注射3 磺胺类 红霉素类 四环素类 氯霉素类有拮抗作用 药物相互作用 小结 优点 高效 低毒 价廉 缺点 不耐酸 不耐酶 抗菌谱窄 产生过敏反应 18 1 耐酸青霉素 青霉素V耐酸 不耐酶抗菌谱与青霉素G相同 抗菌活性弱用于敏感菌轻度感染2 耐酶青霉素 耐甲氧西林金葡菌 MRSA 苯唑西林 氯唑西林 氟氯西林 双氯西林耐酸 耐酶对不产酶的G 菌的作用不及青霉素用于耐青霉素G的金葡菌感染 半合成青霉素 19 3 广谱青霉素 氨苄西林ampicillin 阿莫西林amoxicillin耐酸 不耐酶对G 和G 菌均有效 对铜绿假单胞菌无效用于伤寒 副伤寒 呼吸道感染 尿路感染脑膜炎 氨苄西林 幽门螺杆菌感染 阿莫西林 20 4 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素羧苄西林carbenicillin 哌拉西林piperacillin不耐酸 不耐酶对G 菌的作用不及青霉素G对G 杆菌的作用不及氨苄西林对铜绿假单胞菌作用强常用于烧伤继发铜绿假单胞菌感染常与氨基糖苷类抗生素合用 21 5 主要作用于G 杆菌的青霉素类口服 匹美西林注射 美西林 替莫西林对G 杆菌作用强对G 菌作用弱对铜绿假单胞菌无效主要用于G 杆菌感染 22 第一代 头孢噻吩 头孢唑啉头孢氨苄 头孢羟氨苄 头孢拉定第二代 头孢孟多头孢呋辛 头孢克洛第三代 头孢噻肟 头孢他定 抗铜绿假单胞菌最强 头孢曲松 头孢哌酮第四代 头孢匹罗 头孢吡肟 二 头孢菌素类抗生素 7 ACA 23 1 能耐酸的药物可口服 其余均需注射给药 2 分布广泛 第三代可透过血脑屏障 3 多数经肾排泄 头孢哌酮和头孢曲松经胆汁排泄 4 t1 2短 0 5 2 0h 头孢曲松可达8h 体内过程 24 共同特点 1 杀菌药 抗菌机制同青霉素类 作用更强 2 对 内酰胺酶的稳定性比青霉素高 3 抗菌谱比青霉素类广 4 过敏反应比青霉素类少 与青霉素类有交叉过敏现象 25 四代头孢菌素特点比较 对铜绿假单胞菌有效 26 第一代 用于耐青霉素G的金葡菌感染第二代 用于G 菌感染第三代 用于危急生命的G 菌严重感染第四代 用于对第三代头孢耐药的细菌感染 临床应用 27 不良反应 过敏反应 皮疹 罕见过敏性休克口服引起胃肠反应 静注引起静脉炎肾毒性 一 二代二重感染 三 四代头孢孟多 头孢哌酮引起低凝血酶原症醉酒样反应 28 1 碳青霉烯类 亚胺培南特点 1 广谱 强效 耐酶 不耐酸2 易被肾脱氢肽酶水解失活 合用肽酶抑制剂西司他丁疗效增强临床应用 亚胺培南 西司他丁 泰能 注射用用于G G 的需氧和厌氧菌所致感染不良反应 肾毒性 CNS反应 三 其他 内酰胺类抗生素 29 2 头霉素类 头孢西丁作用同第二代头孢菌素 对厌氧菌有高效3 氧头孢烯类 拉氧头孢作用同第三代头孢菌素4 单环 内酰胺类 氨曲南抗需氧G 杆菌 30 克拉维酸 棒酸 舒巴坦 三唑巴坦本身抗菌活性低 但可竞争性与 内酰胺酶牢固结合而使酶失活 保护 内酰胺类抗生素的活性 临床常用复方制剂 阿莫西林 克拉维酸氨苄西林 舒巴