红细胞钠-锂逆向转运活性与糖尿病肾病关系的研究.doc

红细胞钠-锂逆向转运活性与糖尿病肾病关系的研究红细胞钠-锂逆向转运活性与糖尿病肾病关系的研究2011-05-09 杨涛陈家伟赵人戴建国杨永年 【摘要】目的探讨红细胞钠-锂逆向转运(SLC)活性在糖尿病肾病(DN)发病中的作用及其对DN的预测价值。方法采用Zerbini最新提出的600mmol/L法，测定正常对照24例、原发性高血压26例及2型糖尿病85例SLC活性。糖尿病组按尿白蛋白/肌酐比值分为正常、微量和大量白蛋白尿组。结果原发性高血压组(P0.001)和糖尿病组(P0.001)SLC活性明显高于正常对照组，微量白蛋白尿组(P0.01)和大量白蛋白尿组(P0.005)SLC活性明显高于正常白蛋白尿组。多元线性逐步回归分析显示SLC活性、病程、平均血压、甘油三酯为尿白蛋白/肌酐比值升高的独立危险因素。结论SLC活性增高是糖尿病肾病发生的主要危险因素之一，可作为糖尿病肾病的易感指标，有一定的预测价值，但缺乏特异性和敏感性。 【关键词】糖尿病肾病红细胞钠-锂逆向转运 Erythrocyte sodium-lithium countertransport and diabetic nephropathy YANG Tao,CHEN Jiawei,ZHAO Rencheng,et al. Department of Endocrinology,the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing,210029 【Abstract】ObjectiveTo explore the effect of erythrocyte sodium-lithium countertransport (SLC) activity in the susceptibility of diabetic nephropathy. MethodsErythrocyte sodium-lithium countertransport activities in 24 healthy volunteers, 26 patients with essential hypertension and 85 patients with type 2 diabetes mellitus were measured with new 600mmol/L procedure advanced by Zerbini. The diabetic patients were divided by urinary albumin creatinine ratio (ACR) into normoalbuminuria group (ACR2.5mg/mmol), microalbuminuria group (ACR between 2.525mg/mmol) and macroalbuminuria group (ACR25mg/mmol). ResultsSodium-lithium countertransport activities were elevated in essential hypertension group (0.44670.1994mmol.LRBC-1.hr-1，P0.001) and diabetes group (0.41590.1624mmol.LRBC-1.hr-1，P0.001) as compared with normal control group (0.28850.0987mmol.LRBC-1.hr-1). Activities were also higher in microalbuminuria group (0.45890.1517mmol.LRBC-1.hr-1，P0.01) and macro-albuminuria group (0.48580.1319mmol.LRBC-1.hr-1，P0.005) than in normoalbuminuria group(0.34790.1617mmol.LRBC-1.hr-1). Multiple stepwise regression analyses showed that SLC, duration of diabetes, mean blood pressure and triglyceride were the independent risk factors of elevated urinary albumin creatinine ratio. ConclusionElevated sodium-lithium countertransport activity is one of the risk factors of diabetic nephropathy. Thus, SLC activity can serve as a marker for susceptibility of diabetic nephropathy. It has some prediction value, but lacks specificity and sensibility. 【Key words】Diabetic nephropathyErythrocyte sodium-lithium countertransport 糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)最为严重的慢性并发症之一。但DN起病隐匿，早期诊断困难。微量白蛋白尿(MAU)的应用使DN的诊断提早到期(AER在20200g/min之间)，但更早诊断DN尚缺乏公认的敏感指标。近年有许多备选指标在研究中，其中红细胞钠-锂逆向转运(SLC)活性为原发性高血压的遗传易感指标1，由于有高血压或高血压家族史的糖尿病患者更易发生DN2，故推测SLC为DN的遗传易感指标3，4。本研究采用Zerbini5最新提出的600mmol/L高渗法测定SLC活性，旨在探讨SLC活性在糖尿病肾脏并发症遗传易感因素中的作用，衡量其在DN早期预测中的价值。 对象和方法 一、对象 1.糖尿病组：根据1985年WHO诊断标准，选择糖尿病患者85例，男41例，女44例，年龄(58.19.6)岁。根据尿白蛋白肌酐比值(ACR)，将糖尿病患者分为三个亚组，即正常白蛋白尿组(尿ACR2.5mg/mmol)，微量白蛋白尿组(尿ACR在2.525mg/mmol之间)，大量白蛋白尿组(尿ACR25mg/mmol)。排除尿路感染。 2.原发性高血压组：根据1978年WHO诊断标准，选择原发性高血压患者26例，男14例，女12例，年龄(58.88.1)岁，除外糖尿病、肾小球肾炎和继发性高血压。 3.健康对照组：共24例，男13例，女11例，年龄(59.410.6)岁，为排除糖尿病、高血压、高脂血症及糖尿病和(或)高血压阳性家族史的健康志愿者。 二、方法 1.患者空腹8小时以上采静脉血，送检空腹血糖(FPG)、肌酐(Cr)、甘油三酯(TG)、胆固醇(Ch)、糖化血红蛋白(HbA1c)及SLC活性。测24小时尿白蛋白、肌酐。采血当日测静息坐位血压2次，取平均值；测量身高、体重；询问高血压、糖尿病家族史。血糖用葡萄糖氧化酶法，尿白蛋白用放射免疫法，血HbA1c用亲和柱层析法，尿肌酐用苦味酸法，血肌酐、甘油三酯、胆固醇用自动生化分析仪。平均血压(MBP)为三分之一脉压差与舒张压之和。胰岛素敏感指数(SI)采用空腹血糖和空腹胰岛素乘积的倒数简便计算。 2.红细胞钠-锂逆向转运活性测定：在Canessa法基础上，采用Zerbini 95年改良的600mmol/L高渗法。锂浓度测定采用日本岛津AA-6501F原子吸收分光光度仪发射光谱法。SLC为饱和后红细胞中的锂在钠环境液和胆碱环境液中流出量的差值。计算公式如下： Lie=(Li60-Li0)7+(1-Hto)0.7/(1000Hto0.7) SLC=Lie钠-Lie胆碱 Hto为锂外流测定前红细胞悬液比容；Li60和Li0分别为60分钟和0分钟的锂外流量，单位为