简述NHL相关的CD分子.doc

NHL相关的CD分子一. 造血-非造血表型鉴别：造血细胞表型CD45血液肿瘤+非造血系统肿瘤-CD45：蛋白酪氨酸磷酸酶受体C（Protein tyrosine phosphatase receptor type C，PTPRC），白细胞共同抗原（Leukocyte common antigen，LCA）。分布于造血细胞（红细胞、浆细胞除外），淋巴瘤、B细胞CLL、毛细胞白血病、急非淋细胞。作为淋巴瘤与实体瘤的病理学区分标志。CD45高度糖基化，其亚型包括CD45RA（nave T细胞）、CD45RB、CD45RC、CD45RAB、CD45RAC、CD45RBC、CD45RO（活化、记忆T细胞，促进T细胞活化）、CD45R（ABC）（活化T细胞、B细胞、DC细胞、APC细胞，活化Lck或Lyn/Fyn/Lck）。二. B细胞-T/NK细胞鉴别：B细胞表型T/NK细胞表型CD19CD20CD79aPAX5CD2CD3CD5CD7B细胞淋巴瘤+-T/NK细胞淋巴瘤-+CD2：T细胞表面抗原T11/Leu-5、LFA-2、LFA-3受体、红细胞受体、花瓣形受体。分布于T细胞、NK细胞，胸腺细胞、T细胞急淋母白血病和T细胞淋巴瘤细胞。是CD58和CD59的配体，参与信号传导和细胞粘附作用，与其他粘附分子相互作用，如人淋巴细胞功能相关抗原-3（lymphocyte function-associated antigen-3，LFA-3/CD58）。T细胞和NK细胞的共刺激分子。CD3：分布于成熟T细胞。哺乳动物的复合体包括一条CD3 链、一条CD3链和两条CD3链， 链是T细胞的活化信号。TCR、链和CD3分子一起组成TCR复合体。CD3分子的胞浆尾部包括一个保守修饰区，称为免疫受体酪氨酸活化基序（immunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM），传递TCR的信号。CD3的ITAM磷酸化使CD3与ZAP70（zeta associated protein，相关蛋白）联结，传递T细胞的级联信号。CD5：分布于某些B细胞（分泌IgM的B细胞，B-1细胞）、T细胞、胸腺细胞，B细胞CLL和T细胞淋巴瘤细胞。也是套细胞淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤的标志。T细胞表达比B细胞高，T细胞活化后CD5表达增高。曾作为T细胞的标志。CD7：分布于胸腺细胞、某些T细胞、单核细胞、NK细胞、造血干细胞，真菌病、部分T细胞急淋母淋巴瘤、一些急非淋淋巴瘤细胞。参与T细胞间相互作用，T细胞-B细胞间相互作用。CD19：B淋巴细胞表面抗原4（B4）。分布于滤泡DC细胞、B细胞，早期B细胞的标志，成熟B细胞、浆细胞中缺失。参与B细胞增殖、分化，与CD21（CR2）和CD81（TAPA-1）形成共受体复合物，胞浆段磷酸化与Sac家族激酶和PI3激酶结合后活化。CD20：B淋巴细胞抗原，穿膜蛋白4结构域亚家族A成员1（a member of the membrane-spanning 4A gene family，MS4A1）。分布于所有成熟B细胞（除pro-B和浆细胞外），造血细胞和非淋巴组织，B细胞淋巴瘤、B细胞CLL细胞、皮肤黑素瘤肿瘤干细胞。参与B细胞发育和浆细胞分化，抗CD20抗体Rituximab、Ibritumomab、tiuxetan和tositumomab治疗B细胞肿瘤的靶点，处于II期和III期临床试验阶段的AME-133v（Applied Molecular Evolution）、Ocrelizumab（Roche）、Ofatumumab （Genmab）、TRU-015（Trubion）和IMMU-106（Immunomedics）。CD79a：Ig（immunoglobulin-associated alpha），MB1基因表达。分布于成熟B细胞。组成BCR复合物，抗原被BCR识别后生成信号。相当于T细胞活化时CD3起的作用。三. B细胞型淋巴瘤的鉴别：小细胞型CD5CD10CD23CD25CD103Cyclin D1 t(11;14)BCL6BCL2t(14;18)Cytoplasmic IgCLL+-MCL+-+FL-+HCL-+MZL（Marginal zone lymphoma）-CD5-CLL-LPL（Lymphoplasmacytic lymphoma）-+CD10：Neprilysin，膜金属内肽酶（membrane metallo-endopeptidase），中性内肽酶（neutral endopeptidase，NEP），急淋母白血病共同抗原（common acute lymphoblastic leukemia antigen，CALLA），脑啡肽酶。分布于前B细胞、生发中心B细胞、某些中性粒细胞、肾细胞、T系祖细胞、上皮细胞，急淋和滤泡中心细胞淋巴瘤细胞。与Alzheimers病相关，转移性肿瘤、某些进展期黑素瘤中高表达。肺癌中低表达，不能调控肿瘤早期生长的自分泌信号。其抑制剂包括Omapatrilat、RB-101。CD23：FcR II（IgE低亲和力受体）。分布于成熟B细胞、活化的巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、滤泡DC细胞、血小板。滤泡B细胞表达CD23a，T细胞、单核细胞、朗格罕细胞、嗜酸性粒细胞和巨噬细胞表达CD23b需要IL-4。是CD19、CD21、CD81共受体的配体。II型跨膜蛋白，参与IgE抗原复合体的俘获及加工。参与抵抗寄生虫和调控IgE水平。CD25：IL-2受体（interleukin-2 receptor，IL-2R）链。分布于活化T、B细胞，某些胸腺细胞、粒系祖细胞、少突胶质细胞，多数B细胞肿瘤、某些急非淋白血病、神经母细胞瘤细胞。I型跨膜蛋白，有、三种链，IL-2R链亲和力高，、链亲和力低，与抗原活化的T细胞结合，促进增殖。链不参与信号传递，链与JAK1（Janus kinase 1）组成磷酸化酶复合体，链与JAK3组成另一种复合体。参与三种细胞内信号途径，MAPK（MAP kinase pathway）途径、PI3K（Phosphoinositide 3-kinase）途径、JAK-STAT途径。促使生成细胞周期蛋白cyclin D2和D3。CD103：整合素E（Integrin alpha E，ITGAE）。分布于肠上皮内（intraepithelial lymphocyte，IEL）T淋巴细胞、某些周围调控T细胞（Tregs）、固有层（lamina propria）T细胞，毛细胞白血病、某些B细胞CLL细胞。I型跨膜蛋白，与整合素7（7-ITGB7）联结。与E-钙粘蛋白（上皮细胞）联结，参与T细胞肠粘膜归巢。中等细胞型CD5CD10Cyclin D1 t(11;14)BCL6BCL2IRF4/MUM1Ki67MYCBlastoid MCL+CD5+ DLBCL+-+/-+/-BL-+-95%+U-DLBCL/BL-+/-+95%+/-BCL未分型DLBCL/BL-+BL?-+U-DLBCL/BL-+/-+-90%U-DLBCL/BL-+/-+/-60-90%大细胞型CD5CD10Cyclin D1 t(11;14)BCL6IRF4/MUM1Blastoid MCL+CD5+ DLBCL-NOS+-+/-+/-DLBCL-NOS GCB型-+DLBCL-NOS GCB型-+-非-GCB型-+Post-GCB型-+大细胞型CD20PAX5EBV-EBER HHV8CD15CD30BCL6IRF4MALTRAFRELCD138ALK1Ig轻/重链EMA非-GCB型THRLBCL+-+-DLBCL-非GCB型+- 纵膈PMBL+-+-+(nuc)PMBL/CHL+-+(nuc)U-DLBCL/CHL+-+EBV+DLBCL+-淋巴瘤样肉芽肿病+-DLBCL相关慢性炎症+-HH8+MCD的LBCL+-+Post-GCB型浆母细胞淋巴瘤-+-+/-PEL-+/-+/-ALK+DLBCL-+/-+IgA，+间变/浆母细胞骨髓瘤/浆细胞瘤-+/-IgG/A，/THRLBCL：T cell/histiocyte rich large B cell lymphomaMCD：multicentric Castleman diseasePEL：Primary effusion lymphomaCD15：Lewis x（Lex），SSEA-1（stage specific embryonic antigen 1，阶段特异性胚胎抗原1）。分布于中性粒细胞，HD、某些B细胞CLL、急淋母白血病、多数急非淋白血病中表达。典型的免疫分子，糖类粘附分子，在糖蛋白、糖脂、蛋白聚糖中均有表达。参与吞噬和趋化作用。参与植入前胚胎的粘附和迁移作用。CD30：TNFRSF8。分布于活化T、B细胞，HD、某些T细胞淋巴瘤、间变大细胞淋巴瘤、生殖细胞肿瘤（精原细胞瘤除外）细胞。参与细胞活化和分化，参与NF-B活化信号的传导，促进凋亡。与CD153（CD30L）结合，限制自身反应性CD8+T细胞增殖，保护机体免遭自身免疫。与TRAF5、TRAF1、 TRAF2和TRAF3相互作用。肿瘤标志CD30和CD15在典型的HD细胞表达。CD138：Syndecan-1（浆细胞表面糖蛋白）。分布于浆细胞。参与细胞连接、细胞信号和细胞骨架形成，Syndecan受体是HIV-1 tat蛋白内化所需。促细胞增殖、迁移、细胞-基质间作用。浆细胞标志。皮肤局部型CD10BCL2BCL6IRF4/MUM1CD21/23（FCD标志）细胞形态PCFCL+PCFCL-+-+/-小/中/大CMZL（Cutaneous marginal zone lymphoma）-+/-+小/中PC-DLBCL腿型-+/-+-大CMZL-+/-+小/中PCFCL-+-+小/中/大CD21：补体成份受体2（Complement component（3d/Epstein Barr virus，3d/EBV）receptor 2），CR2。分布于前B细胞、成熟B细胞，滤泡树突细胞、咽颈上皮细胞、某些胸腺细胞、某些T细胞，毛细胞白血病、B细胞淋巴瘤、某些T细胞急淋白血病细胞。I型跨膜蛋白，与iC3b、C3dg、C3d联结，参与补体系统活化B细胞和发育。与CD19和CD81组成B细胞共受体复合体，增强对抗原的反应。EBV与CR2联结感染B细胞。四. T/NK细胞型淋巴瘤的鉴别：间变细胞型CD30CD15PAX5ALKEBV-EBERALCL（Anaplastic large cell lymphoma）+DLBCL+-典型的HD+-+/-原发性皮肤CD30+ T细胞淋巴增殖性疾病+-非皮肤型+-EATL（Enteropathy associated T cell lymphoma）+-HTLV1+ ATLL，间变大细胞型+-PTCL-NOS-皮肤局部/非间变细胞型CD2CD4CD5CD7CD8CD30CD56F1细胞毒性颗粒蛋白（CGP）EBV-EBERCD25CD3CD68CD123TCL1CD30+皮肤LPD+蕈样霉菌病、SS、HTLV1+ ATLL+-+-CD8+AECTCL-+/-+-+皮肤TCL+-+/-+-+BPDC+-+-+CD4+小/中细胞CTCL、中/大细胞PTCL-NOS+-SCPTCL+-+-+皮肤TCL+-+/-+-+-+PTCL-NOS-+NK/T鼻型+-+-+皮肤TCL+-+/-+-+-AECTCL：Primary cutaneous CD8+ aggressive epidermotropic cytotoxic T cell lymphomaBPDC：Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasmCD8：分布于骨髓DC细胞亚群、细胞毒性T细胞、NK细胞。TCR的共受体，与MHC 分子I类分子联结。特异性抗原激活时，保持细胞毒性T细胞（CD8+）的TCR与靶细胞紧密连接。CD56：神经细胞粘附分子（Neural Cell Adhesion Molecule，NCAM）。分布于神经元、胶质细胞、骨骼肌、NK细胞，某些T淋巴细胞标志。参与细胞间粘附、突触外生长、突触可塑性、学习记忆功能。通过纤维母细胞生长因子（Fibroblast growth factor receptor，FGFR）、p59Fyn信号途径诱导突触外生长。正常的阳性表达包括NK细胞、活化T细胞、脑、小脑、神经内分泌组织，阳性表达的肿瘤包括骨髓瘤、粒系白血病、神经内分泌肿瘤、Wilms瘤、成人神经母细胞瘤、NK/T细胞淋巴瘤、胰腺癌、嗜铬细胞瘤、小细胞肺癌。阴性表达的肿瘤包括Ewings瘤/PNET。儿童神经母细胞瘤、小细胞肺癌的免疫治疗靶点。CD68：Macrosialin。糖蛋白，联结低密度脂蛋白。溶酶体糖基化跨膜蛋白。分布于单核细胞-巨噬细胞（肝脏、脾脏红髓、肺泡、消化道粘膜固有层、骨髓）。巨噬细胞和巨细胞的标志。CD123：IL-3R（Interleukin 3 receptor，alpha），IL3RA。分布于T细胞，B细胞，NK细胞，单核细胞，巨噬细胞。与IL-3联结，介导IL-3的生物活性作用。结外，非皮肤局部型CD4CD5CD7CD8CD30CD56F1细胞毒性颗粒蛋白（CGP）EBV-EBERTIA1GRBPerfENK/TCL-+肠、其他腹部/内脏区，腹部疾病或标记阳性：ETAL-/+-/+-+其他区域，腹部疾病标志阴性：PTCL-NOS+-肝脾骨髓窦腔，免疫抑制：HSTCL-+-+-其他区域：PTCL-NOS-ENK/TCL：Extranodal NK/T cell lymphoma，nasal typeHSTCL：Hepatosplenic T cell lymphoma结区局限型CD2CD4CD5CD7CD10CD23CD56BCL6PD1AITL（Adult T cell leukaemia/lymphoma）+/-+结性PTCL+/-+HTLV1+ATLL+-HTLV1-PTCL-NOS-五. 相关CD分子简述：1. CD2：T细胞、NK细胞，胸腺细胞、T细胞急淋母白血病和T细胞淋巴瘤细胞。T细胞表面抗原，T11/Leu-5、LFA-2、LFA-3受体、红细胞受体、花瓣形受体。I型跨膜蛋白，细胞粘附分子，是CD58和CD59的配体，参与信号传导和细胞粘附作用，与其他粘附分子相互作用，如人淋巴细胞功能相关抗原-3（LFA-3/CD58）。T细胞和NK细胞的共刺激分子。2. CD3：成熟T细胞。TCR复合体，参与信号传导。3. CD4：Th细胞，调节性T细胞，单核细胞，巨噬细胞，DC细胞。4. CD5：某些B细胞（分泌IgM的B细胞，B-1细胞）、T细胞、胸腺细胞，B细胞CLL和T细胞淋巴瘤细胞。5. CD7：胸腺细胞、某些T细胞、单核细胞、NK细胞、造血干细胞，真菌病、部分T细胞急淋母淋巴瘤、一些急非淋淋巴瘤细胞。6. CD8：骨髓DC细胞亚群、细胞毒性T细胞、NK细胞。7. CD10：前B细胞、生发中心B细胞、某些中性粒细胞、肾细胞、T系祖细胞、上皮细胞，急淋和滤泡中心细胞淋巴瘤细胞。8. CD19：B淋巴细胞表面抗原4（B4）。滤泡DC细胞、B细胞，早期B细胞的标志，