抗前列腺增生药市场分析

抗前列腺增生药市场分析 随着老龄化社会进程的加快，银发族已是不容忽视的群体，许多老年疾病已逐渐提到议事日程上来，其中，男性前列腺增生是发生几率较多的常见病之一，加大这类药物研制与市场的开发力度，对提高男人的生活质量，推动中老年用药市场的发展有着重要意义 一、前列腺的增生及临床 前列腺与人体的其它器官一样，随着年龄的增长而逐渐老化，从理论上认为，男人进入成年后前列腺体每年增长 3， 45岁以前增生的发病率极低，更年期以后发病率逐渐升高，并产生轻重不同的尿路梗阻症状。据统计分析，良性前列腺增生（ BPH）患者约 占老年男性的 20左右，其发病率也与种族、地区有一定关系，东方人的发生几率小于西方民族，国外 BPH 的发病率明显高于国内，一般有前列腺增生家族史的人群中发病率偏高，约占 1/2以上。 多年来的研究表明，良性前列腺增生发病机制与体内激素比例失调，双氢睾酮在前列腺内聚积有关，前腺增生后，可压迫腺体中的尿道，引起排尿困难，长期不能缓解易发生双侧输尿管、肾孟积水，病症晚期肾实质萎缩，可引起尿毒症。在有效的治疗药物问世以前，手术是治疗该病的主要手段，也是病症严重者所选择的治疗方法，效果较好，但仍有发生性功能障碍、尿失 禁等不良预后。随着前列腺治疗药物的不断开发，非手术治疗受到多数人的青睐，已逐渐降低了手术的几率，目前治疗良性前列腺增生市场药物种类虽然较多，但主要由受体抑制剂、抗雄性激素药物和植物性药物三大类组成。 二、 -受体抑制剂 对人体组织研究表明，男性排尿过程是在前列腺收缩反应协同作用下完成的，而 1受体引起的前列腺紧张，是排尿困难的原因之一，通过药物抑制前列腺组织及膀胱颈部 -受体，可达到松弛前列腺平滑肌目的，使尿道闭合压力下降，改善排尿梗阻症状。临床应用的 -受体抑制剂主要有：酚苄明、坦洛新、特拉唑嗪、多 沙唑嗪、阿夫唑嗪等，在国外该类药物占据 BPH 市场中 60以上的份额，在我国约占 30左右，是前列腺增生市场中主要品种之一。 盐酸酚苄明 盐酸酚苄明属于非选择性肾上腺素受体抑制剂，其原料药、注射剂和固体制剂已载入中国药典。其原料药最先由江苏盐城制药厂生产，现在山东平原制药厂、上海复旦复华药业、北京双鹤药业和北京双鹤现代医药技术有限公司等五家制药企业都已取得生产批文。1987年盐城制药厂取得片剂生产批文后，目前持有片剂文号企业为 34家，同时北京双鹤药业、河南天方药业具有酚苄明注射剂生产能力。 该药能使 收缩的前列腺肌体组织松弛，尿路梗塞得到显著缓解，具有见效快、持续时间短，效果好的特点。本品属治疗前列腺增生低价位药物，在河南竹林众生制药股份豫中制药厂品牌竹林胺在国内推广宣传后，提高了产品的认知度，各医院和零售药店都有销售，在国内医院 BPH市场上的占有率为 10，在 OTC市场的占有率居首位，占 BPH零售市场的20多，在中等城市医院中的占有率也很高。 本品不足之处是对少数心血管病人有一定的影响，限制了部分老年人的使用，影响了临床与市场推广。曾预测在疗效较高、副作用小的药物相继问世后，盐酸酚苄在市场中的份额 将逐渐减少，而逐渐被新一代 -受体抑制剂所替代，但是其价格易被百姓接受，在相当长的阶段内仍旧有着一定的市场，若在剂型和给药途径进一步改进后，将会取得较好的效果。 特拉唑嗪 特拉唑嗪是第二代长效选择性 1-受体抑制剂，由美国雅培公司开发成功， 1987 年 8月 7日获 FDA批准后，已在美国、欧洲及日本等国已广泛用于临床，商品名高特灵。 2000年特拉唑嗪在全球的销售额为 2.47亿美元，专利期满后已作为通用名药物销售，雅培对 BPH处方药市场也已转向盐酸坦洛新的开发，但是， 2002 年特拉唑嗪在美国的销售额仍保持在2.46亿美元。 特拉唑嗪对心肌磷酸二酯酶具有一定的活性，通过抑制血管平滑肌，使全身小动脉和小静脉血管舒张，达到减小血管阻力目的，同时兼有降低总胆固醇、低密度脂蛋白，调节血脂作用。特拉唑嗪通过抑制去羟肾上腺素，减少前列腺组织痉挛，使尿路梗阻得到改善，是国际 BPH 咨询委员会推荐的一线治疗药物，也是世界卫生组织确定增补的第五类一线降压药。 在我国特拉唑嗪由河北省医工院与海南海岛药厂共同开发， 1992 年列入国家“八五”科技攻关计划， 1995 年通过鉴定验收，作为四类新药生产。现在海南海岛药厂、北京第二制药厂、天津 市华新制药厂、上海第六制药厂持有原料药及其片剂生产批文，此外由天津中央制药有限公司等 15 家企业持有盐酸特拉唑嗪胶囊剂的生产批文。 特拉唑嗪该药口服吸收良好，血药浓度达峰值、生物利用度和半衰期指标较高。目前已是治疗良性前列腺增生药物中的首选方案之一。在我国 BPH销售市场中位居第三位，属于中低价位的国产药品，在 BPH药物市场中约占据 13的份额，但是国产药品的市场定位不准确，营销力度薄弱，而雅培英国分厂的高特灵占据了医院中九成以上的市场份额，国产片剂品牌是北京第二制药厂的马沙尼， 2002 年全国零售药品统计表 明，本品在泌尿生殖类药物零售额中占 3.06，销售量占 3.59。此外天津市华新制药厂的施艾特，胶囊品牌是重庆华森制药的欧得曼、山东万杰的可派、扬子江制药的泰乐均已进入市场开发阶段。 多沙唑嗪 多沙唑嗪为长效选择性 1-受体抑制剂，是美国辉瑞公司开发的产品， 1990 年 11 月 2日获 FDA 批准后上市，商品名 Cardrua。 2002 年在全球排序第 57 位，销售额为 7.95 亿美元，随着产品专利到期市场份额已经下滑， 2001年辉瑞公司的多沙唑嗪销售额为 5.51亿美元，全球排序 111位， 2003年销售业绩为 5.94亿美元。其多沙唑嗪 S- 同分异构体 Sepracor目前正在美国进行临床研究中。 多沙唑嗪与特拉唑嗪作用机制相似，同时具有降压、调节血脂和治疗慢性心衰作用，口服后 95被吸收， 2-3小时血药浓度达峰值，生物利用度 65，半衰期为 11 小时。国家食品药品监督管理局于 2000年 7月 14日首先批准山东省医工所、广东康美药业生产二类新药甲磺酸多沙唑嗪原料药及其片剂。尔后批准浙江康恩贝集团、宜宾红光制药厂、上海中华制药厂三家企业生产经营。 盐酸坦洛新 盐酸坦洛新系第三代超选择性长效 1的抑制剂，亦称坦索罗辛， 由日本山之内制药研发成功， 1992 年 7 月获 FDA 批准上市，商品名 Harnal（哈乐）。此后与勃林格殷格翰、雅培公司共同销售盐酸坦洛新，于 1997 年获 FDA 批准，商品名 Flomax。该药能特异地抑制前列腺平滑肌的收缩，迅速缓解 BPH临床症状，疗效好，不良反应更少。上市后销售额快速增长，是目前国内外畅销品种。 2000 年三家公司在全球的销售额为 12.93 亿美元，其中山之内、勃林格殷格翰、雅培的销售额分别为 6.24、 3.91和 2.78亿美元。 2001年盐酸坦洛新的销售额为 14亿美元左右，比上一年平均增长约 10。 2003 年勃林格殷格翰、雅培公司的 Flomax 销售业绩为 17.72 亿美元（ 1 欧元 =1.1912美元），同比上一年增长率达 20%国外分析说：坦洛新在今后几年中将继续占据优势，预计划 2009年可占世界前列腺增生药物 30的市场。比新上市的抑制剂高 9个百分点。坦洛新在我国是高价位的药品， 1996年沈阳山之内在国内分装上市，并获得在中国的行政保护，坦洛新在同类产品中开发进程较快，以强劲的竞争势头，在国内市场中的占有率节节攀升，并已进入国家基本药品目录。 近几年坦洛新在国内 BPH药品市场中居于前位， 在单品种药物排行榜进入前 200名，主要是由进口与合资产品哈乐占据主要份额，在国内大城市医院的 BPH 药品中的占有率约17，零售药店中也迅速上升，在前列腺增生用药市场中居第二位。 2004年 3月哈乐在我国行政保护期结束，国产坦洛新原料药及其缓释胶囊已开发成功， 2002 年浙江海力生制药获得生产批件，商品名齐索，此外，广西梧州惠达、浙江康恩贝制药、北京金瀚方医药研究中心也进入实质性开发阶段。 阿夫唑嗪 阿夫唑嗪是一种新的喹那啉衍生物，由法国赛诺菲圣德拉堡开发成功后， 2000 年 1月获 FDA批准上市，适用于轻、 中度前列腺增生症，商品名 Xatral（桑塔）。本品能竞争性、选择性地作用于前列腺泌尿体系，松弛平滑肌，继而降低生殖泌尿道的张力，使膀胱出口梗塞得到改善，缓释片对血压影响较少。因此以良好的作用机理赢得了市场， 2000 年世界性销售额是 1.2 亿欧元，在全球畅销药品中排序 359 位，并且以年均 22的速度递增， 2003年桑塔的业绩已达 2.22 亿欧元，从桑塔近几年的销售形势分析，产品市场处于平稳上升的发展态势。 阿夫唑嗪较早的进入我国市场，目前由进口药、合资药和国产药三块组成， 1999 年法国 Laboratoires Synthelabo 的药品已在我国获得注册，杭州赛诺非圣德拉堡民生公司的桑塔占有一定市场份额。 2003 年鲁南制药股份公司、石家庄制药集团的原料药及其片剂获得SFDA颁发的生产批件。但是普通片剂存在半衰期短和用药次数多的特点，因此前两年国内市场占有率不高，自从 5mg缓释片上市后，将逐渐改变市场状况。 三、抗雄性激素药物 抗雄性激素药物市场中主要包括： 5 -还原酶抑制剂和雄性激素受体拮抗剂。该类药物能抑制双氢睾酮（ DHT）浓度，提高前列腺素水平，使上皮及基质细胞萎缩，能有效减小增生的前列腺体积，从根本上改善 增生症状。主要品种是非那雄胺、依立雄胺和舍尼通。 非那雄胺 非那雄胺是一种 4-氮甾体激素化合物，主要适用于良性前列腺增生的治疗，其疗效已得到充分的肯定。该药是美国默沙东公司开发的特异性 5 -还原酶抑制剂类药物，于 1992年 6 月通过美国 FDA 批准后上市，杭州默沙东公司 1993 年以商品名“保列治”在我国上市，目前已成为国内的领先品种。 该药通过抑制 5 -还原酶，降低体内双氢睾酮的合成水平，达到治疗前列腺增生的目的，而且不影响血浆内睾酮水平，对性功能无明显影响，是从根本上治疗良性前列腺增生的药物。该药口服 后在胃肠道中吸收良好，具有很高的蛋白结合率，体内分布广泛，能通过血脑屏障。经肝脏广泛代谢，氧化生成非活性代谢物质由肠道系统排出。临床表明：前列腺增生患者治疗用药 4个月后，前列腺症状平均减少 30，其重量相比减轻 27，优点是毒性小，安全可靠。 连续几年来，非那雄胺全球性市场一路上扬， 2000年在 BPH市场的销售额为 4.7亿美元， 2001 年在全球的市场份额同比增长率 22.3，销售额为 5.75亿美元，排名第 103位。该产品是高价位的前列腺增生治疗药物，在我国市场上凭借其经营理念和促销手段，主导了BPH药物市场，该药品连续三年市场份额均达到了 45左右，以明显的优势处于主导地位。市场上的非那雄胺主要是合资、进口和国产药品，其中进口药品由默沙东英国、澳大利亚公司在我国获得注册销售，保列治在零售市场具有较高的占有率， 2002 年 SFDA 南方所统计表明，本品在国内泌尿生殖类药物零售额中居首位，占该类药品的 27.82，销售量占16.24。 非那雄胺于 1994年 2月在中国获得的药品行政保护， 2001年 8月行政保护期限届满。2003 年河南天方药业、浙江仙琚制药、江西汇仁药业、湖南千金湘江药业、山西亚宝药业五家获得 SFDA颁发的原料药及其片剂批文，此外沈阳明华制药的胶囊剂 “多晒”和大连天宇制药片剂“易如特”也获得生产批文。 非那雄胺还是治疗男性脱发的药物，也由默沙东进行市场运营，其商品名：保法止，在这个为数不多的药物领域中， 2000年在全球销售额为 1.95亿美元，排名第 239位。在我国 2002年药品零售市场上，保法止在百强榜中已排名第 49位，随着人们经济水平的提升，治疗脂溢性脱发药物仍然有较大的增长空间。 依立雄胺 依立雄胺是一种新型甾 -5 -还原酶选择性抑制剂，亦称爱普列特。在史克公司进行产品研发和临床试验 的同时，中国药科大学、中科院上海有机化学研究所、扬州制药厂已经共同协作开发，属于国家一类新药， 1996年已批准进入临床研究阶段， 1999年 8月获得国家药品监督管理局颁发的原料药及片剂新药证书与生产批件， 2001年获得转正。 该药可抑制睾酮的转化过程，使前列腺体内双氢睾酮含量下降，导致增生的前列腺体萎缩，从而达到改善 BPH病人排尿困难等症状，具有安全可靠性，总有效率为 81.29。根据国家一类新药的要求，该药在开放性期临床研究小，取得了满意的疗 效，是一种较为理想的治疗良性前列腺增生的新药，已被列入了 国家基本医疗保险药品目录，产品上市后处于起步上升阶段，市场占有率将逐步升高。 进入新世纪后，治疗良性前列腺增生症的发展趋势，已由外科手术转向药物治疗法，以无创伤达到治疗目的。爱普列特能选择性抑制 5 -还原酶，其抑制作用的选择性优于非那雄胺，不良反应小，是治疗 BPH 安全有效的药物，是竞争性的治疗药品，合理的价位与新药临床的开拓将面临市场这一试金石的考验。 舍尼通 舍尼通为瑞典法玛西亚普强制药公司 70年代开发的治疗前列腺增生药物，已在欧美和日本注册上市。国内由合资企业南京美瑞制药公司生产，商品名：普适 泰，属于高价位抗雄激素天然植物药。 舍尼通主要成份是瑞典裸麦花粉破壳提取后，得到的水溶性及脂溶性成分，其有效成分为 EA-10 植物生长素和 P5阿魏酰 -丁二胺，其作用机理为阻断双氢睾酮与受体的结合，从而阻止诱发的前列腺体增生，长期使用可改善前列腺内源性炎症、收缩膀跳平滑肌、舒张尿道平滑肌、改善排尿症状。临床表明其显效率为 60，总有效率为 87。 舍尼通所含的天然植物花粉提取物没有过敏源，无任何毒副作用，且含有多种维生素，氨基酸和微量元素，对前列腺增生有一定缓解作用，并有增强体质、改善食欲和睡眠等保健作 用。阿魏酸 -丁二胺具有抗前列腺细胞增生和扩张尿道平滑肌的作用，植物生长素具有抗炎作用，患者长期服用表明，未见性功能障碍影响。 舍尼通是国内 BPH 市场上销售很好的药物之一，是国内市场上与哈乐并驾齐驱的竞争产品，在经销商强大的营销攻势下，销售市场一直稳步增长，均衡发展。 2000 年舍尼通在医院中 BPH 药品中占有率达 12，总体销售收入近 8000 万元。舍尼通的另一特点是零售市场占有率较高， 2002 年全国零售药品统计表明，舍尼通在泌尿生殖类药物中零售量居首位，占该市场的 20.98，销售额占 22.76，从近年来 的市场表现看，舍尼通稍逊色于非那雄胺，与坦洛新渐成分庭抗礼之势。 四、前列腺增生药物市场前景 2000 年 Pharma