《药品注册管理办》研讨2009年

1 药品注册管理办法 研讨 天津市食品药品监督管理局 郭成明 2007年 9月 2 国家食品药品监督管理局令 第 28号 药品注册管理办法 于 2007年 6月 18日经国家食品药品监督管理局局务会审议通过，现予公布，自2007年 10月 1日起实施。 局长：邵明立 二 00七年七月十日 3 一、 药品注册管理办法 章节设置 新办法（ 15章， 177条） 第一章 总则（ 9条） 第二章 基本要求（ 20条） 第三章 药物的临床试验 （ 15条） 原办法 （ 章，条） 第一章 总则（ 6条） 第二章 药品注册的申请 （ 8条） 第三章 药物的临床前研究 （ 8条） 第四章 药物的临床试验 （ 3节 24条） 第一节：基本要求 第二节：实施前的要求 第三节：临床试验的管理 4 第四章 新药申请的申报与审 批（ 3节 28条） 第一节：新药临床试验 第二节：新药生产 第三节：新药监测期 第五章 仿制药的申报与审批 （ 11条） 第五章 新药的申报与审批 （ 5节 43条） 第一节：基本要求 第二节：新药临床试验的 审批 第三节：新药生产的审批 第四节：新药监测期的管 理 第五节：新药的技术转让 第六章 已有国家标准药品 的申报与审批（ 10条） 5 第六章 进口药品的申报与审 批（ 2节 21条） 第一节：进口药品的注册第二节：进口药品分包装 的注册 第七章 非处方药的申报 （ 5条） 第八章 补充申请的申报与 审批（ 10条） 第九章 药品再注册（ 8条） 第十章 药品注册检验 （ 8条） 第七章 进口药品的申报与审批 （ 18条） 第一节：进口药品的注册 第二节：进口药品分包装的注 册 第八章 非处方药的注册 （ 11条） 第九章 药品的补充申请与审批 （ 9条） 第十章 药品的再注册（ 8条） 第十一章 药品注册检验的管理 （ 9条） 6 第十一章 药品注册标准和说 明书（ 3节 10条） 第一节：药品注册标准 第二节：药品标准物质 第三节：药品名称、说明 书和标签 第十二章 时限（ 8条） 第十三章 复审（ 5条） 第十四章 法律责任（ 11条） 第十五章 附则（ 7条） 第十二章 药品注册标准的 管理（ 3节 13条） 第一节：基本要求 第二节：药品试行标准的转正 第三节：药品标准物质的管理 第十三章 药品注册的时限和一 般规定（ 25条） 第十四章 复审（ 3条） 第十五章 法律责任（ 8条） 第十六章 附则（ 4条） 7 章节上的主要变化： 1、新增 “ 第二章 基本要求 ” ，删除了原 “ 第二章 药品注册 的申请 ” 和第四章、第五章、第十二章中的 “ 基本要求 ” 章节； 2、删除了原 办法 中 “ 第三章 药物的临床前研究 ” ； 3、删除了原 办法 第五章中的第 5节 “新药的技术转 让”； 4、新 办法 第十一章为 “ 药品注册标准和说明书 ” ，对 应原 办法 第十二章为 “ 药品注册标准的管理 ” 。 增加了 “药品名称、说明书和标签”一节新的内容； 删除了“药品试行标准的转正”一节。 8 二、新 办法 的主要变化 1、药品注册的定义： 第三条 药品注册，是指国家食品药品监督管理局根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控性等 进行审查 ，并决定是否同意其申请的审批过程。 说明 ：原 办法 第三条为： “ 进行系统评价 ” 。 9 2、特殊审批： 第四条：国家鼓励研究创制新药，对创制的新药、治疗疑难 危重疾病的新药实行 特殊审批 。 第四十五条： 国家食品药品监督管理局对下列申请可以实行特殊审批：（一）未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提 取的有效成份及其制剂，新发现的药材及其制剂； （二）未在国内外获准上市的化学原料药及其制剂、生物制 品； （三）治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等疾病 且具有明显临 床治疗优势的新药； （四）治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药。 符合前款规定的药品，申请人在药品注册过程中可以提 出特殊审批的申请，由国家食品药品监督管理局药品 审评中心组织专家会议讨论确定是否实行特殊审批。 特殊审批的具体办法另行制定。 10 说明 ：原 办法 第四条规定： （ 1）创制的新药； （ 2）治疗疑难危重疾病的新药； （ 3）突发事件应急所需的药品 以上三种情况实行 快速审批 。 原 办法 第四十八条规定： （ 1）未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂，新发现的药材及其制剂； （ 2）未在国内外获准上市的化学原料药及其制剂、生物制品； （ 3）用于治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等的新药； （ 4）治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药； （ 5）突发事件应急所必需的药品。 * 新 办法 的主要变化： （ 1）取消了“ 突发事件应急所必需的药品 ” 的快速审批。 （ 2）将“快速审批”改为“特殊审批”。 （ 3）对 用于治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等新药的特殊审批， 要求是具有明显临床治疗优势的新药； 11 3、药品注册工作职责： 第五条 国家食品药品监督管理局主管全国药品注册工作，负责对药物临床试验、药品生产和进口进行审批。 说明 ：取消了原 办法 第五条中规定的省局职责： “ 省、自 治区、直辖市（食品）药品监督管理部门依法对申报 药物的研制情况及条件进行核查，对药品注册申报资 料的完整性、规范性和真实性进行审核，并组织对试 制的样品进行检验”。 省局职责在后面各相关章节中分别作出了规定。 12 4、对药监部门注册审批制度的新要求： 新增：第六条：公开、公平、公正原则； 第七条：社会公告和听证制度； 第八条：注册信息查询制度； 第九条：保密义务。 13 5、药品注册申请人的定义： 第十条 药品注册申请人（以下简称申请人），是指提 出药品注册申请并承担相应法律责任的机构。 。 说明 ：原 办法 第六条定义为： “ 药品注册申请人（以 下简称申请人），是指提出药品注册申请，承担相 应法律责任，并 在该申请获得批准后持有药品批准 证明文件 的机构 ” 。 。 14 6、药品注册申请的项目： 第十一条 药品注册申请包括 新药申请 、 仿制药申请 、 进 口药品申请 及其 补充申请 和 再注册申请 。 说明 ：对应原 办法 第七条有两点变化： （ 1）将 “ 已有国家标准的药品申请 ” 变更为 “ 仿制药申 请 ” 。 （ 2）将 “ 再注册申请 ” 列入该条款中，较原 办法 更为完善。 15 7、药品注册分类的变化： 附件 1: 中药、天然药物注册分类有所变化，共分为 9 类： 1 6类为新药，其中将原 办法 中 6.1传统中药复 方制剂 和 6.2现代中药复方制剂 合并为 中药复方制剂 。 （ 原 办法 1 8类为新药 ）。 7、 8类按新药程序申报； 9 类为仿制药。（ 原 办法 称 “ 已有国家标准的中 药、天然药物 ” ） 化学药品注册分类没有变化。 16 8、中药复方制剂定义的变化： 附件 1： “ 中药复方制剂应在传统医药理论指导下组方。主要 包括：来源于古代经典名方的中药复方制剂、主治 为证候的中药复方制剂、主治为病证结合的中药复 方制剂等。 ” 原 办法 附件 1： 传统中药复方制剂 应在传统医药理论指导下组方， 以传统工艺制成，处方中药材必须具有法定标准。 现代中药复方制剂 应在传统医药理论指导下组方， 可以采用非传统工艺制成。 17 9、附件 1中注册分类 7定义的变化： “ 改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂 ”是 指 不同给药途径或吸收部位 之间相互改变的制剂。 原 办法 附件 1： “ 改变国内已上市销售中药、天然药 物给药途径的制剂 ” 包括： 不同给药途径 之间相互改变的 制剂及 局部给药改为全身给药 的制剂。 18 * 10、药品注册事项的定义： 第十二条 : “ 仿制药申请，是指生产国家食品药品监督管理局 已批准上市的已有国家标准的药品的注册申请；但是 生物制品按照新药申请的程序申报。 .” 说明 : 1、 “ 仿制药申请 ” 对应原 办法 中的 “ 已有国家标 准的药品申请 ” 。原 办法 第八条： “ 已有国 家标准的药品申请，是指生产国家食品药品监督管 理局 已经颁布正式标准的药品的注册申请。 ” 。 2、其他注册事项的定义没有原则上的变化。 19 * 11、新 办法 第二章 基本要求的变化 : 第十三条 申请人应当提供充分可靠的研究数据，证明药品 的安全性、有效性和质量可控性，并对全部资料 的真实性负责。 说明 : 原 办法 第九条： 申请药品注册，申请人应当向所在地省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门提出，并报送有关资料和药物实样；进口药品的注册申请，应当直接向国家食品药品监督管理局提出。 申请人应当对申报资料全部内容的真实性负责。 20 第十四条 药品注册所报送的资料 引用文献应当注明著作名 称、刊物名称及卷、期、页等；未公开发表的文 献资料应当提供资料所有者许可使用的证明文 件。外文资料应当按照要求提供中文译本。 说明 : 原 办法 第四十七条： 申请新药注册所报送的资料应当完整、规范，数据真 实、可靠； 引用文献资料应当注明著作名称、刊物名 称及卷、期、页等；未公开发表的文献资料应当提供 资料所有者许可使用的证明文件。外文资料应当按照 要求提供中文译本。 21 新增条款： 第十五条 国家食品药品监督管理局应当执行国家制定的 药品行业发展规划和产业政策，可以组织对药 品的上市价值进行评估。 第十六条 药品注册过程中，药品监督管理部门应当对非 临床研究、临床试验进行现场核查、有因核 查，以及批准上市前的生产现场检查，以确认 申报资料的真实性、准确性和完整性。 第二十九条 申请人获得药品批准文号后，应当按照国家 食品药品监督管理局批准的生产工艺生产。 药品监督管理部门根据批准的生产工艺和质 量标准对申请人的生产情况进行监督检查。 22 * 12、关于专利纠纷的处理： 第十八条 申请人应当对其申请注册的药物或者使用的处方、工艺、用途等，提供申请人或者他人在中国的专利及其权属状态的说明；他人在中国存在专利的，申请人应当提交对他人的专利不构成侵权的声明。 对申请人提交的说明或者声明，药品监督管理部门应当在行政机关网站予以公示。 药品注册过程中发生专利权纠纷的，按照有关专利的法律法规解决。 说明 ：原 办法 第十二条对解决专利纠纷规定： （ 1）当事人自行协商解决； （ 2）通过专利管理部门或法院解决； （ 3）专利权人可依据专利管理部门裁决或法院判 决，向国家局申请注销侵权人药品批准文号； （ 4）国家局依据上述裁决或判决，注销侵权人批 件。 23 * 13、关于委托研究和检测的要求： 第二十四条 申请人委托其他机构进行药物研究或者进行 单项试验、检测、样品的试制等的，应当与 被委托方签订合同，并 在申请注册时予以说 明 。申请人对申报资料中的药物研究数据的 真实性负责。 说明 ：在原 办法 第十九条的基础上，要求申请人在注 册申报资料中对委托研究和检测情况予以说明。 24 14、对境外研究机构提供研究资料的要求： 第二十六条 药品注册申报资料中有境外药物研究机构提供 的药物试验研究资料的，必须附有境外药物研 究机构出具的其所提供资料的项目、页码的情 况说明和证明该机构已在境外合法登记的经公 证的证明文件。国家食品药品监督管理局根据 审查需要组织进行现场核查。 说明 ：原 办法 第二十条规定，对申请人提供的上述资 料、证明等文件，须 经国家食品药品监督管理局认 可后，方可作为药品注册申请的申报资料 。新 办 法 取消了此项规定。 25 *15、新药申请的申报与审批有关规定的变化： （ 1）第四十六条 多个单位联合研制的新药，应当由其中 的一个单位申请注册，其他单位不得重 复申请；需要联合申请的，应当共同署 名作为该新药的申请人。新药申请获得 批准后每个品种，包括同一品种的不同 规格，只能由一个单位生产。 说明 ：原办法第五十条规定：新药申请获得批准后每个品 种，包括同一品种的不同规格，只能由一个单位生 产。但 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等 物质中提取的有效成份及其制剂；新发现的药材及 其制剂；未在国内外获准上市的化学原料药及其制 剂；生物制品除外。 26 *（ 2）新增第四十七条： 对已上市药品改变剂型但不改变给药途径的注册申请，应当 采用新技术 以提高药品的质量和安全性，且与原剂型比较 有明显的临床应用优势 。 改变剂型但不改变给药途径，以及增加新适应症的注册申请，应当 由具备生产条件的企业提出 ； 靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外 。 说明 : 改剂型但不改变给药途径的药品注册申请条件： （ 1）采用新技术且有明显的临床应用优势； （ 2）申请人是药品生产企业； （ 3）靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型不限定申请 人。 27 * 16、药物临床试验有关规定的变化： （ 1）第三十条 药物的临床试验（包括生物等效性试 验），必须经过国家食品药品监督管理 局批准，且必须执行 药物临床试验质 量管理规范 。 药品监督管理部门应当对批准的临床试 验进行监督检查。 说明 ：对应原办法第二十三条，增加了对临床试验进行监 督检查的要求。 28 *（ 2）第三十一条 申请新药注册，应当进行临床试验。 仿 制药申请和补充申请，根据本办法附件 规定进行临床试验。 . 附件 1：改剂型品种应根据工艺变化的情况和药品的特点，免 除或进行不少于 100对的临床试验； 仿制药视情况需要，进行不少于 100对的临床试验； 说明 : 原 办法 附件 1规定： 改变剂型时，如果生产工艺有质的改变，应当根据药品 的特点，设计不同目的的临床试验，一般临床试验的病 例数不少于 100对。 申请已有国家标准的注射剂和国家食品药品监督管理局 规定的其他已有国家标准的中药、天然药物制剂注册， 应当进行临床试验，病例数不少于 100对。 原 办法 附件 2：化药 5、 6类临床试验要求无变化。 29 *（ 3）第三十五条 临床试验用药物应当在符合 药品生产 质量管理规范 的车间制备