喹诺酮类药物易发血糖异常.ppt

喹诺酮类药物易发血糖异常 2020 1 22 背景介绍 氟喹诺酮类药物是人工合成的抗菌药物 属于静止期杀菌剂 具有抗菌谱广 抗菌力强 组织浓度高 与其他抗菌药物无交叉耐药性 抗菌后效应较长 不良反应少等特点 已成为临床细菌感染性疾病的常用药物 然而喹诺酮类药物所致高血糖和低血糖不良反应报告越来越多 引发了广泛关注 目前已有报道左氧氟沙星 环丙沙星和加替沙星引发血糖紊乱 2020 1 22 血糖呈双向调节 低血糖一般出现在首次用药后1 3d 高血糖通常发生在首次用药3d后 对于血糖呈双向调节即血糖先低后高的现象可理解为 药物到达靶器官后 随即发生受体阻断 即发生ATP敏感的钾通道阻断 引起低血糖 而细胞的空泡化涉及细胞内部结构的变化有一个时间过程 因此高血糖体症的表现可能需要较长时间 2020 1 22 血糖的生理调节 血糖受胰岛素生成和分泌的严密调控 KATP通道 胰岛 细胞三磷腺苷ATP敏感K 通道 调控血糖依赖性胰岛素分泌 高血糖使 细胞糖摄取和糖代谢均增强 胞内ATP水平升高 KATP通道关闭 细胞膜去极化 电压依赖性钙通道开放 Ca2 内流 胞内Ca2 浓度升高 胰岛素颗粒胞吐释放胰岛素 2020 1 22 喹诺酮类如何引发低血糖 磺酰脲类可抑制KATP通道增强胰岛素分泌 降糖 喹诺酮类可非血糖依赖性地抑制KATP通道 导致胰岛素释放 一般情况下 抗胰岛素激素包括胰高血糖素和儿茶酚胺可代偿稳定血糖 但血糖 胰岛素平衡失调 如非胰岛素依赖型糖尿病 患者则无法代偿 出现低血糖 2020 1 22 血糖异常的易发人群 使用喹诺酮类时 低血糖易发于糖尿病 联合使用降糖药物 老年 败血症 低白蛋白血症 恶性肿瘤 肝病和慢性心脏衰竭患者 低血糖可能是由于阻断胰岛 细胞KATP通道促进胰岛素释放 而高血糖则易发于糖尿病 肾功能不全 联合糖皮质激素治疗及老年患者 机制尚不明确 可能是由于直接抑制胰岛素的释放和其他胰岛素抑制机制 伴有或不伴有糖尿病的患者在使用氟喹诺酮类药物后均可引起血糖异常 但对于糖尿病患者来说 发生较早且较重 恢复较慢 尤其是正在使用降糖药物治疗的患者较易发生低血糖 可能与两类药物联合使用产生了累加效果 使血糖降低过多过快有关 大多数氟喹诺酮类药物主要是经肾脏 肝脏代谢 肾功能障碍的患者肌酐清除率低 使用该药后容易出现血糖异常 所以肾功能不全者慎用 肝损害的患者除会影响该药物代谢外 肝功能的损害致使肝脏不能正常合成肝糖原和 或 肝糖原分解加速 也导致了血糖浓度增高 老年患者易发血糖异常 这可能与老年人生理机能减退 致垂体前叶 肾上腺皮质功能下降 当发生血糖异常时正常反调节功能减低 不能及时分泌调节血糖的激素有关 2020 1 22 血糖异常的防治 低血糖多见 一般出现在首次用药后l一3d 高血糖通常发生在首次用药3d后 低血糖临床表现以多汗 无力 饥饿 心悸 震颤 意识模糊等为特征的低血糖患者 停药后立即静脉注射50 葡萄糖注射液或静脉滴注10 葡萄糖注射液予以治疗 建议患者用药前先进食避免空腹 可预防低血糖的发生 高血糖临床表现以口渴 多饮 多尿 疲劳无力等 高血糖患者停喹诺酮药后加注胰岛素予以治疗 2020 1 22 应慎重告知血糖紊乱高风险患者 低血糖和高血糖发生的迹象和症状 同时 坚持使用基于相应肾功能的喹诺酮类药物推荐剂量 以降低所有剂量相关不良事件包括血糖紊乱的总体发生率 加强对氟喹诺酮类药物的全面了解 强化医务人员对该类药物引起血糖异常的认识 应用此类药物时应严格掌握用药指征 根据患者病情合理用药 尤其对老年患者及糖尿病 肝肾功能异常患者等重点人群谨慎用药 关注加替沙星 左氧氟沙星等重点药物 密切观察患者病情 监测血糖 做好血糖异常的预防 监测和治疗工作 最大限度地降低可能出现血糖异常的风险 确保用药安全 2020 1 22 参考文献 1 LodiseT GravesJ MillerC etal Effectsofgatifloxacinandlevofloxacinonratesofhypoglycemiaandhyperglycemiaamongelderlyhospitalizedpatients J Pharmacotherapy 2007 27 11 1498 1505 2 MohrJ PeymannP TroxellE etal Riskfactorsforhyperglycemiainhospitalizedadultsreceivinggatifloxacin aretrospective nestedcasecontrolledanalysis J ClinTher 2008 30 1 152 157 3 CateroM Dysglycemiaandfluoroquinolones areyouputtingpatientsatrisk J JFaroPract 2007 56 2 101 4 amadaC NagashimaK TakahashiA eta1 Gatifloxacinacutelystimulatesinsulinsecretionandchronicallysuppressesinsulinbiosynthesis J EurJPharmacol 2006 553 I 3 67 5 ISHIWATA