中兽医产业发展现状与对策思考.doc

中兽药产业现状与中兽药产品研发的体会 改革开放三十年来，得益于政策的支持与科技的进步，中国的畜牧业得到了飞速发展，猪肉、禽蛋产量上世纪90年代即已跃居世界首位，中国成为了世界第一畜牧生产大国，并逐步走上了集约化、规模化、现代化的发展道路。但是，中国的养殖条件、养殖环境等因素导致动物疫病形势十分严峻，重大动物疫情时有发生，混合感染、温和感染长期存在，给养殖业造成了重大损失。为控制动物疫病，疫苗、兽药、消毒剂、添加剂等长期、大量地用到了饲养畜禽身上，虽然一定程度上控制了动物疫病，但由此引起的细菌的抗药性和药物残留问题成为了威胁我国动物性食品安全的主要因素之一，尤其是在“三聚氰胺事件”、“瘦肉精事件”等恶性食品安全事件之后，动物性食品安全成为了社会的热点问题，受到政府和消费者的高度关注。同时，这也是个世界性的攻关难题。为了解决该问题，世界各国均投入了大量资金进行相关研究，一方面制定了相关制度如欧盟的HACCP制度；另一方面，加紧研制和开发低毒、低残留、无毒副作用和不产生抗药性的兽医专用新型药品和制剂，从饲料、兽药投入品环节进行严格筛选与控制，以努力确保动物性食品安全生产。中兽医药与中医药是我国的宝贵文化遗产，是几千年来我国劳动人民与人、畜疾病长期斗争的经验总结，为中华民族生存繁衍与畜牧业健康发展做出了巨大贡献。中草药及其相关产品，是中医和中兽医防治疾病的主要工具，向来有着天然、低毒副作用、无残留和不产生抗药性等优点，同时还能促进动物生长、增强机体免疫和抗病能力、改善动物产品品质、提高养殖业经济效益。因此，在我国现阶段畜牧养殖业中，为保证绿色安全动物性食品生产，中草药正在动物疾病预防和治疗中发挥着越来越重要的作用。正是基于这一共识，国内众多兽药企业大力开展中兽药的研发、生产与推广，取得了一定的成绩，但由于各方面的原因，中兽药产业发展缓慢，至今还很稚嫩，规模小、技术水平较低、推广应用困难，这与畜牧养殖业对中兽药的呼唤与要求是极不相称的。参考文献：猪药 1 中兽药在畜牧生产中的主要用途 1.1 抑菌抗病毒，防制动物疫病在生物技术和现代药学理论的指导下，经体内试验证实，许多中草药对细菌和病毒病有治疗作用。体外实验证实，清热解毒类、补虚类和泻下类等单味药，白头翁汤、黄连解毒汤、仙方活命饮等方剂药，有明显抑制细菌繁殖的作用。中药方剂的抗菌作用虽不及抗生素，但不会产生抗药性，因此在治疗动物疾病方面具有一定优势。近年来，国内外研究结果证实，黄酮、萜、挥发油、多糖以及维生素等多种中草药活性成分有明显抗病毒作用，如黄芪多糖对鸡传染性喉气管炎、马立克氏病和伪狂犬病病毒具有抑制作用。研究表明，中草药的抗病机理一方面可直接抑制细菌和病毒繁殖，另一方面可通过调节机体免疫力，从而增强抗病力。正因为中草药具有抗微生物作用并在生产中得到了养殖业界的普遍认可，所以可以减少抗生素和其它化学合成药物在动物疾病防治中的使用，从而降低化学药物残留和细菌产生抗药性的机率，并提高动物性食品品质。1.2提高饲料利用率和转化率，促进生长大量研究结果显示，一些中草药及其方剂除具有明显的抑菌抗病毒作用外，还具有促生长作用。中草药的活性成分较为丰富，如含有蛋白质、氨基酸、维生素、油脂、树脂、糖类、植物色素、各种微量元素以及大量有机酸类、酶、生物碱、多糖、甙类、鞣质等。这些物质是丰富的营养素，可补充、完善、平衡饲料的营养成分，从而使饲料在动物机体中得到充分消化、吸收和利用，提高动物产品的数量和质量。如由何首乌、麦饭石、蛇床子等组成的中草药复合剂对禽产蛋率、饲料转化率等生产性能均有显著提高作用，经济效益明显。有试验研究了中草药添加剂对乌骨鸡免疫机能和物质代谢的影响，结果表明与对照组相比，实验组的表观氮存留率降低了8.81%，干物质消化率和有机物消化率分别提高2.51%和1.77%1.3 改善动物性食品的营养、风味和外观中草药如杜仲、枸杞、泡桐叶、松叶等含有多种有机营养成分，如蛋白质、氨基酸、微量元素等，饲喂动物后能改善机体蛋白质代谢，提高胴体蛋白含量，并调节脂肪代谢，从而改善动物源性食品营养结构。实践发现，集约化养殖的动物肉、蛋产品的风味比野生的或开放式养殖的动物产品的鲜、香味差，主要是因为饲料中缺乏C3H5-S(O)基团、肌肉中的肌苷酸和亚麻油含量较少。这些物质来源于饲料中相关氨基酸，如天门冬氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、缬氨酸、丝氨酸、组氨酸、蛋氨酸和异亮氨酸等。试验发现，在动物饲料中添加中草药杜仲、桑树叶、大蒜、紫苏、茴香、花椒等后，会改善饲料中上述营养物质的利用率，同时改善肉食品的香鲜度。另外，试验发现如果在饲料中添加如人参茎叶、青蒿、苍术、益母草、艾叶、红花、松叶、姜黄等中药后，可提高动物源性食品中胡萝卜素、类胡萝卜素、叶黄素、玉米黄等着色物质的含量，从而改善肉品的色泽度。1.4 解毒排毒，清除机体内的有害物质国内外科学研究证明，有些中草药可在动物组织中利用化学结合、络合、改性等形式使有害物质变为无害物质，并有可能将这些物质通过排泄清除出体外，较常用的中药有甘草、氟石、山茶粕提取物糖萜素等。众所周知，胆固醇可能引起人们心脑血管疾病，动物性食品中含量较多，如鸡蛋中胆固醇含量可达213mg/枚。有报道，许多中药中富含纤维素、木脂素、酚类、黄酮、异黄酮、植物固醇等，能直接破坏胆固醇在动物机体组织中的形成。有的中药可促进机体排泄胆固醇的能力，如杜仲、茶叶、葡萄、桉树、党参等就有此功能。2 中兽药产业基本现状与存在问题2.1 中兽药产业基本现状目前，我国有兽药GMP企业1800余家，其中生药企业80余家，化药（含中药）企业1700余家。根据中国动物保健品协会对1387家兽药企业2010年的经营状况调查，2010年兽药行业总产值约330亿元，其中化药（含原料药）约224亿元，占67.8%，生药约71亿元，占21.5%，中药约35亿元，占10.7%。兽药企业中年产值在1000万以下的小企业占63.09%，在化药（含中药）企业中则是65.10%。截止到2010年底，1387家兽药生产企业共拥有批准文号90982个，平均每个企业拥有批准文号超过65个（化药企业中中药批号约占1/3），最多的一个企业，拥有批准文号472个。2010年，在90982个批准文号中实际使用了48822个，未使用42160个，平均利用率为53.66%，未使用46.34%。与批号闲置对应的是，化药（含中药）企业产能利用严重不足，其中，预混剂产能利用率为45.71%，粉散剂产能利用率为36.98%，片剂产能利用率为30.87%，颗粒剂产能利用率为13.89%，口服液产能利用率为13.27%。人员结构上，兽药生产企业中3.13%的从业人员具有硕士及以上学历，有2.84%的从业人员具有高级及以上职称。其中，化药（含中药）企业中硕士及以上学历从业人员的比例为2.72%，远低于生药企业中6.56%的比例。在新兽药研发方面，中兽药也处于明显的劣势。1987-2010年，批准的新中兽药在新兽药中占比仅8%。而在2008-2010年，农业部批准新兽药125个，其中中药16个，占比12.8%，虽呈现出可喜的增长趋势，但新药层次均在三类及以下。由此可见，中兽药的产业规模、产品层次与新药创制都还处于较低的水平。2.2 中兽药产业主要问题 为什么中兽药的优势与应用是行业内普遍共识，却发展缓慢，叫好不叫座呢？问题究竟在哪里呢？我们认为，主要有以下几方面因素：（1）观念认识不清。至今仍有许多业内人士，甚至包括一些专家对中兽医药持有误解和偏见，总是认为中兽药对病原不敏感，实验室数据不佳，对传染病作用不确实；或认为中兽药仅仅适合慢性疾病、个体治疗；或认为中兽药擅长保健，作为添加剂可有可无。（2）专业人才匮乏。在上世纪80年代以前，临床兽医工作者用中兽医药技术或中西兽医结合技术防治动物疾病的比例在50%以上，现在除了宠物临床外，单纯应用中兽医药防治动物疾病的医者已是微乎其微。在相当多的化药（中兽药）制剂企业，由于没有真正懂得中兽医药医理药理的专门人才，其生产的中兽药制剂要么照抄照搬，要么胡编滥造，要么掺杂使假，甚至挂羊头卖狗肉。导致中兽药产品技术含量低、品质得不到保障、使用效果不稳定，从而损害了中兽药产业形象。（3）政府重视不够。从上到下，农业畜牧部门没有专门管理中兽医药工作的机构和人员，没有专门扶持中兽医药工作的政策文件。长期以来，国家科技计划与自然科学基金对中兽医药研究支持甚少，研究经费严重不足。教育方面，中兽医学一直被作为三级学科，高校中兽医专业几乎没有本科培养层次，中兽医药专业人才培养严重不足。这些因素的综合作用，导致中兽医药专业人才流失与匮乏并存；中兽医药研究投入少、层次低、成果少；中兽药产业低水平模仿、重复，产品档次低、形象差，处于自生自灭状态。3 企业进行中兽药研发推广工作的体会郑州百瑞动物药业有限公司一直坚持“以中兽医药为主导，中西医药结合”的产品研发理念，致力于中兽药产品的研发与推广，并取得了可喜的成绩。也有一些感悟与体会。3.1 引进人才，建设研发中心，打好基础公司聘请了1位国内著名中兽医教授（中兽医学博士、全国中兽医科技创新领军奖获得者、农业部兽药评审中心中药组专家）作为中兽药产品研发总监，全面负责中兽药产品研发的处方精制、工艺革新、质量把控等项工作，引进了12名中药学、药理学、药物化学、预防兽医学等学科的硕士与本科毕业生组成研发队伍。投资150万余元建设了高标准的兽药研发与检验中心，可满足大部分新药研发项目的要求。公司提取每年经营纯利润的10%作为研发经费，有效保证了中兽药研发工作的顺利进行。3.2 主动挂靠，参与产业联盟与重大科技攻关多年来，公司与中国农业大学、南京农业大学、华南农业大学、河南农业大学、中国农科院中兽医所等单位的专家教授建立了紧密的合作关系。公司积极参与中国畜牧兽医学会中兽医学分会、中国兽医协会中兽医分会、中国动物保健品协会组织的学术与行业交流活动，参与了由10多所大学、科研院所，40多家企业合作发起的、科技部批准成立的中兽药产业技术创新战略联盟。为提升科研层次与水平，公司与中国农业大学合作，先后承担了国家十一五科技支撑计划2008-2010年“中兽药添加剂研制与开发”（2008BADB4B07），科技部十二五科技攻关课题“现代中兽药研究与新药创制”（2011BAD34B01）的子课题及部分中试工作。通过参与高层次课题，人员素质与研发水平得到了明显提高。3.3 精制配方，精选药材，精湛工艺，打造一流产品 优质的中兽药产品是靠配方、药材、工艺三大要素共同完成的。公司首先严把原料质量关，大宗原料产地进货，贵细药材单独鉴定，确保采用优良、纯正中药材投入生产。制药工艺方面，采用了三大先进技术：（1）超微粉：采用超声波粉碎工艺对原材料进行超微粉碎技术加工，粉体颗粒粒径达到纳米级，使细胞完全破壁，药物有效成份充分释放，极大的提高了药物生物利用度。（2）颗粒剂：采用“一步制粒”技术进行加工，使药物的活性成份完全利用，确保产品质量，而且颗粒度细小均匀，吸附能力强，能充分与饲料混合，溶水性良好，使用方便。（3）提取物：采用超临界流体萃取工艺对中药材进行提取加工，确保药物的有效成份充分保留且易于吸收利用，产品具有产率高、纯度高、速度快、物耗能耗少的特点，充分保证了产品的质量及临床效果。由于配方、药材、工艺等方面的严格把关、精益求精，公司的中兽药产品得到广大养殖场（户）的普遍欢迎，其中防治猪呼吸道疾病的“百瑞喘舒”、