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文档简介

支气管舒张药物 1 支气管舒张药物 受体激动剂茶碱类抗胆碱药 2 受体激动剂 3 AC PKA G蛋白 Ca2 支气管平滑肌松弛 作用机制 4 药物分类 非选择性 受体激动药肾上腺素异丙肾上腺素氯丙那林选择性 2受体激动药短效 沙丁胺醇 特布他林长效 福莫特罗 沙美特罗 5 肾上腺素 adrenaline 皮下注射用于哮喘急性发作异丙肾上腺素 isoprenaline 吸入控制哮喘急性发作 长期应用 严重心律失常氯丙那林 clorprenaline 作用稍弱 可口服或气雾吸入给药 选择性 2受体激动剂 临床应用 6 对呼吸道有高选择性 对支气管平滑肌 2受体的作用远大于对心脏 1受体的作用 扩张支气管作用与异丙肾上腺素相近 但作用更持久 气雾吸入 迅速缓解哮喘症状口服 控制频发性或慢性哮喘 沙丁胺醇 药理作用 7 沙丁胺醇 药动学 口服后65 84 被吸收 血浆浓度的达峰时间1 3h t1 2为2 7 5h气雾吸入后约10 15min作用达高峰 维持3 4h t1 2为1 7 7 1h主要在肝内代谢 通过肾脏排泄 8 1 心脏反应 一般治疗量少见 如超过治疗量数倍至数十倍 可见窦性心动过速 2 骨骼肌震颤 好发于四肢和面颈部 可随用药时间延长而逐渐减轻或消失 由于兴奋了骨骼肌慢收缩纤维的受体使其收缩加快 干扰快慢收缩纤维之间的融合 3 血钾降低 过量应用或与糖皮质激素合用时可降低血钾 必要时补充钾盐 4 低敏感性 长期应用可使部分病例疗效降低 停药1 2周后可恢复敏感性 不良反应 沙丁胺醇 9 心绞痛 心肌梗死 甲状腺功能亢进 嗜铬细胞瘤禁用长期使用可产生耐药性 停药7 10日后耐受性可消失不应与肾上腺素同时使用 可以交替使用 心律失常并伴有心动过速 糖尿病 高血压慎用洋地黄中毒所致的心动过速慎用 注意事项 沙丁胺醇 10 长效 2受体激动药 作用强而持久一次吸入给药后作用可持续12h扩张支气管平滑肌抗炎慢性哮喘与慢阻肺的维持治疗与预防发作 代表药物 福莫特罗 沙美特罗 11 茶碱类药物 12 1 舒张支气管平滑肌 抑制磷酸二酯酶 PDE 使支气管平滑肌细胞内cAMP水平升高 阻断内源性肾上腺素释放 阻断腺苷受体2 增加呼吸肌 膈肌 收缩力3 强心利尿作用4 抗炎作用 作用机制 13 临床应用 支气管哮喘 急性哮喘 慢性哮喘 夜间哮喘 慢性阻塞性肺病 chronicobstructivepulmonarydisease COPD 心源性哮喘 14 不良反应 15 不良反应 茶碱毒性血清浓度15 20 g ml 早期多见恶心 呕吐 易激动 失眠等 20 g ml 可出现心动过速 心律失常 40 g ml 发热 失水 惊厥等 严重呼吸 心跳停止致死 氨茶碱稀释后缓慢静注 16 注意事项 静脉注射时应充分稀释 并且缓慢注射定期监测血清茶碱浓度 保证最大疗效而不发生血药浓度过高肾功能或肝功能不全的患者 茶碱清除率减低者 血清茶碱浓度的维持时间往往显著延长茶碱制剂可致心律失常和 或 使原有的心律失常恶化 患者心率和 或 节律的任何改变均应进行监测和研究消化道溃疡病史的患者慎用本品 17 氨茶碱 茶碱与二乙胺的复盐 水溶解度较茶碱大20倍 注射剂碱性较强 口服后易引起胃肠道刺激症状重症患者静脉注射本品以迅速控制症状 18 二羟丙茶碱 水溶性较高作用较弱对胃肠刺激性小适用于因胃肠道刺激症状明显而不能耐受氨茶碱 19 胆茶碱 茶碱与胆碱的复盐 水溶性更大胃肠道刺激反应较轻患者易耐受 20 多索茶碱 无腺苷受体阻断作用对心血管 中枢神经系统的作用轻还具有一定的镇咳作用 21 胆碱能拮抗剂 22 异丙托溴铵 对支气管平滑肌选择性较高 对心血管系统的作用不明显 对痰液分泌和痰液粘稠度无明显影响 对伴有迷走神经功能亢进的哮喘和喘息性支气管炎患者疗效较好 2受体激动药的替代药 药理作用 短效胆碱能拮抗剂 23 药动学 吸入后5 10分钟即产生作用 对呼吸道的作用可持续5 6h 吸入极低剂量对呼吸道即有局部作用 而无全身作用 特异性特别高 半衰期为3 4h 一次单剂量吸入500 g 24h从尿液仅排出2 8 从粪便排出48 异丙托溴铵 24 异丙托溴铵 适应证 防治支气管哮喘及慢性支气管炎 尤其是对 受体激动药引起的肌肉震颤 心动过速等不能耐受患者更为适用 不良反应 可见口干 喉部刺激 偶可引起支气管痉挛 加重尿潴留 偶有变态反应 25 噻托溴铵 药理作用 特异选择性的抗胆碱药物 它通过抑制平滑肌M3受体 产生支气管扩张作用 临床研究表明 首次给药很30min内能使肺功能得到显著改善 1周内达药效学稳态 能显著改善早 晚峰值呼气流速 PEFR 并且在1年的给药期内一直保持其支气管扩张作用 而无耐受现象发生 长效胆碱能拮抗剂 26 不良反应 最常见的不良反应为口干 10 其次为便秘 念珠菌感染 鼻窦炎 咽炎 1 少见全身过敏反应 心动过速 心悸 排尿困难 尿潴留 0 1 亦有关于恶心 声音嘶哑和头晕的报道 此外还可能

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