D二聚体(stago)(学习资料).ppt

D Dimers的临床应用 D Dimers的临床应用 D Dimers简介D Dimers临床应用 静脉血栓栓塞 VTE 的排除弥漫性血管内凝血的诊断 Thrombin XIIIa Fibrinogen Fibrinmonomers Fibrinpolymer soluble Fibrinclot notsoluble 血液凝固的终产物 纤维蛋白凝块 Coagulation D D E D Dimer E Fibrinclot notsoluble Plasmin 纤维蛋白溶解的终产物 D Dimers Fibrinolysis FromPhysiologiedelaFibrinolyse Alessietal Manueld h mostase OptionBio 1996 pp70 D Dimers 多种类型 D Dimers在静脉血栓栓塞中的应用 静脉血栓栓塞 一个重要的临床难题 静脉血栓栓塞有两种 深静脉血栓症 DVT 以及它的主要并发症 肺栓塞 PE 诱因 制动外科手术后 整形外科术后 癌症 炎症 静脉功能不全 肥胖 血管曲张祖辈患有血栓症血栓前状态 APCresistance PC PS ATIIIdeficiencies LA APA 静脉血栓栓塞每年二十万人死于静脉血栓栓塞 静脉血栓栓塞 一个重要的临床难题 美国心脏协会 深静脉血栓 DVT 西方国家发病率 VanBeek 1 肺栓塞 PE 西方国家发病率 VanBeek 0 5 深静脉血栓的临床症状一般症状皮肤发红 疼痛 发热 水肿 静脉血栓栓塞 一个重要的临床难题 肺栓塞的临床症状一般症状咳嗽 呼吸困难 疼痛 咳血 75 有上述症状的门诊病人无深静脉血栓和肺栓塞 怎样诊断DVT和PE 辅助临床检查肺部血管照影下肢静脉照影术静脉照影术超声波检查 CUS 闪烁扫描法 灌注 流动 扫描 辅助临床检查 不敏感不特异费用高难于操作 必须有资格的人员操作 对病人有创伤和危险 怎样诊断DVT和PE 肺部血管照影术 肺栓塞的诊断参考标准有创伤并发症 5 并发症中有0 5 的致死率3 病例不能确诊 D Dimers VTE 排除静脉血栓栓塞最理想的实验应是 100 敏感特异性高普及使用费用低最低限度创伤容易操作并且结果能在几分钟内完成 D Dimers VTE 新的D dimers定量分析检测试剂能更多的符合这些标准 1局限性 特异性在50 左右如果D dimers实验结果为阳性 其中50 病例为血栓症另外50 病例为其它临床症状 炎症 癌症 血肿 术后 出血 怀孕 老年人 任何D dimers实验结果阳性的病例必须做进一步的检查 D Dimers MTEV 新的D dimers定量检测试剂能更多的符合这些标准 基于这些优点 这些定量检测试剂已迅速用于静脉血栓栓塞诊断中 D Dimers排除静脉血栓栓塞 试剂的选择 仅有一个标准 这个实验方法必须经过临床验证 D 二聚体定量分析有两个主要方案共同诊断静脉血栓栓塞 排除静脉血栓栓塞的诊断方案 第一方案 D dimers作为独立诊断实验 第二方案 D dimers与临床预评估结合应用 第一方案D dimers作为独立诊断实验 D dimers D dimers Cut off进一步检查 D dimers Cut off排除血栓症 临床辅助检查 不需治疗 无血栓症 血栓症 治疗 怀疑静脉血栓的病人 性能经临床验证 如 STALiatestD Di NPV 95 容易操作不用任何前期实验可对每一位病人直接进行测试 费用低降低辅助检查的次数操作人员少快速出报告 对病人最小限度创伤降低创伤检查的次数 在国际市场这一方案已经临床验证 第一方案D dimers作为独立诊断实验 统计表明在法国医院急诊部只有13 应用临床预评估 GEHT Marrakech2005 AbstractdeRoyPierre Marie MD PhD 第一方案D dimers作为独立诊断实验 第二方案D dimers与临床预评估结合应用 临床预评估 低 中度可疑 深静脉血栓的临床预评估 AdaptedfromWellsetal 2003 分数 3 发病可能性高 分数为1或2 发病可能性为中 分数 0 发病可能性低 可能性大 分数 2 可能性小 分数 1 对病人的危害增加了创伤检查的次数 第二方案比第一方案标准低 费用高增加了临床辅助检查的次数需有资格的人员操作 标准化临床检查是很困难的 特别是在急诊的情况 医生的阐述和病人的理解 目前有大量的临床预评估方法被发表 Wells Geneva Miniati KellyandHunt 应该选用哪一种 第二方案D dimers与临床预评估结合使用 临床预评估 CPP 增加了D dimers实验的检测性能 NPV 哪种D dimers实验用于排除静脉血栓栓塞 D dimers实验必须经临床验证 用哪种方案 第一方案 D dimers作为独立诊断实验 第二方案 D dimers实验与临床预评估结合应用 D dimers实验需按已经确认的方案进行实验性能直接与临床验证方案相关联 STA Liatest D Di 免疫比浊法很小的乳胶颗粒为了获得最大的精密度并且避免颗粒沉积2单克隆抗体共价结合 抗体无吸附 STA Liatest D Di 无抗原 颗粒大小比测定波长标准媒质颗粒小 低吸光度 有抗原 乳胶凝集产生大颗粒复合物 遮挡光线 高吸光度 颗粒 抗体 检测原理 颗粒 抗体 D dimers STA Liatest D Di D Dimers试剂 特性 STA Liatest D Di 第一次使用后的试剂稳定时间 仪器上稳定15天 STACompact STAR STAREvolution 包装 6x5ml稀释缓冲液 6x6ml乳胶颗粒 最少实验 天 2 D Dimers试剂 特性 液体 直接使用条形码试剂盒参考信息 试剂量 批号 有效期 预定标曲线 预定标曲线临床验证的DiagnosticaStago内定标 STA Liatest D Di D Dimers试剂 特性 新机型 D Dimers试剂 特性 最低检测下限 0 22 g ml FEU 检测范围 0 22 20 g ml FEU 速度快 10min 在STA系列机器上 与参考方法的极好相关性 Asserachrom D Di ELISA STA Liatest D Di技术特性 FEU FibrinogenEquivalentUnit Asserachrom D Di ELISA 与STA Liatest D Di的相关性 D Dimers试剂 特性 第一方案 D dimers作为独立诊断实验 临床验证的方法可用于深静脉血栓和肺栓塞的排除 n 5000 NPV 95 STALiatestD Di 临床验证 第二方案 D dimers与临床预评估结合使用 STALiatestD Di 临床验证 BucekRA thrombosisresearch 2002 PaludL Archivesdesmaladiesduc uretdesvaisseaux 2004 GhanimaW JournalofThrombosisandHaemostasis 2005 GhanimaW etal BritishJournalofhaematology 2006 经验证可用于排除深静脉血栓 肺栓塞 NPV 99 D Dimers与弥漫性血管内凝血 DIC DIC 第一步 异常激活凝血过程败血症 释放内毒素释放促凝血酶原激酶样物质 TF 生成大量的凝血酶 形成弥漫性微血栓 器官衰竭 第二步 消耗凝血因子 抑制物 血小板生成大量的纤溶酶 有益的 溶解微血栓 FDPs D Di 在此状态下 纤溶酶破坏凝血因子 出血 DIC的诊断 临床表现严重出血严重血栓症 偶然发生 无症状 如何诊断DIC 筛选实验 不特异 不敏感血小板 减少70 病例PT不正常50 病例APTT不正常FIB 50 病例降低TT 急性DIC时延长 慢性DIC时正常并与病情不相关 FromDisseminatedintravascularcoagulation diagnosisandtreatmentT Baglin BMJ1996 312 683 7 FromAHSchmaier LaboratorydiagnosisofDICandactivatedcoagulation 筛选实验 仅用于评估消耗性症状 可以作为诊断指标但实验可能正常特异性指标显示凝血酶和纤溶酶同时形成 如何诊断DIC 哪个参数识别凝血酶和纤溶酶产生 D Dimers STALiatestD Di AsserachromD Di D DiTest SolubleFibrinmonomerscomplexes STALiatestFM FSTest FDPs FDPplasma Thrombin XIIIa Fibrinogen Fibrinmonomers Fibrinpolymer soluble Coagulation Fibrinclot notsoluble DIC SFMC STA Liatest D Di和弥漫性血管内凝血的诊断 适用诊断DIC 特异性识别凝血酶和纤溶酶形成 对早期降解产物敏感 STA Liatest D Di 弥漫性血管内凝血的诊断 STA Liatest D Di DIC分析方法确认 CM Lehmanetal Am J Clin Pathol 20