罗盖全冲击疗法ppt课件.pptVIP

治疗肾性骨营养不良继发性甲旁亢 甲旁亢治疗中骨化三醇的使用 1 钙磷代谢 钙 mg 磷 40 甲状旁腺 甲状旁腺激素 肾 一羟化酶 分泌 骨 骨钙释放 血钙升高 血磷降低 小肠钙吸收增加 磷排出 成骨 PTH 2 肾性骨病概述 肾性骨病是慢性肾功能衰竭的重要并发症之一继发性甲旁亢是引起肾性骨病的主要原因肾性骨病常表现为骨痛和骨折肾性骨病是影响病人预后的重要合并症之一肾性骨病已成为影响患者生活质量和生存时间的重要并发症之一 治疗刻不容缓 3 肾性骨营养不良高PTH概述 1 25 OH 2D3与PTH的关系 4 肾性骨营养不良高PTH概述 长期透析患者iPTH过高可导致高骨转化 使骨吸收与纤维组织形成增加 同时可导致中枢神经系统功能异常 贫血 白细胞减退等一系列症状长期透析患者 甲状旁腺组织VDR减少 受体亲和力低下 及对常规剂量的1 25 OH 2D3抵抗 因此常规剂量不能有效抑制PTH分泌PTH的抑制与1 25 OH 2D3浓度相关 但持续的高浓度1 25 OH 2D3使高钙血症的危险性增加 5 肾性骨病发病机理 6 肾性骨病的治疗原则 活性维生素D3口服是治疗肾性骨病的重要药物之一 2004K DOQIClinicalPracticeGuidelines 7 骨化三醇对SHPT治疗作用机制 直接作用直接作用于甲状旁腺 减少甲状旁腺细胞的增殖降低PTH基因的转录 抑制PTH的合成与分泌 增加甲状旁腺VDR数目 增加甲状旁腺对钙的敏感性 恢复钙调定点正常 间接作用促进小肠对钙的吸收 提高血钙水平 反馈抑制PTH分泌 骨骼作用作用于骨骼的VDR 增加其数目与敏感性 改善骨骼对PTH的抵抗 调节骨代谢 促进骨的形成 有效缓解骨痛 8 罗盖全 多重机制 全方位调控 罗盖全 作用于甲状旁腺 直接抑制甲状旁腺合成与分泌 9 罗盖全 多重机制 全方位调控 罗盖全 促进肠钙吸收 间接抑制甲状旁腺合成与分泌 10 罗盖全 多重机制 全方位调控 罗盖全 直接作用于骨 调节骨代谢 促进骨形成 11 罗盖全 药代动力学特性 罗盖全 用药后2小时即可达到血浆浓度峰值起效直接 迅速 LisbetBrandietal NephrolDialTransplant2002 17 829 42 12 罗盖全 临床疗效卓越 罗盖全 常规剂量可显著降低甲状旁腺素 有效控制继发性甲旁亢 Pecovnik BalonBetal AmJNephrol 1995 15 5 401 6 13 罗盖全 临床疗效卓越 罗盖全 常规剂量可显著改善肾性骨病的骨组织学病理表现 交织骨容量 LanurenceBietal KidneyInt 1989 35 661 9 14 罗盖全 常规剂量无明显高钙血症 OlaturSetal KidneyInt 2000 57 282 92 15 罗盖全 常规剂量不影响血肌酐浓度 对肾功能无影响 16 血液透析患者易受肝炎病毒感染 徐虹 叶朝阳 肾脏病与透析肾移植杂志1999年第5期第8卷 17 肝功能受损对药物选择的影响 分别给予卵巢切除术后并CCl4介导肝功能损伤鼠阿法骨化醇和罗盖全结果 NipponYakurigakuZasshi 1999Jan 113 1 55 65 18 罗盖全 治疗肾性骨病的首选 无需肝肾羟化激活 直接起效 活性最强直击肾性骨病关键环节 多管齐下 全方位调控有效控制继发性甲旁亢 改善骨组织学病理表现疗效不受肝功能影响 对肝脏易损的血透患者尤其重要 19 罗盖全 冲击治疗对肠道钙吸收作用时间短 大剂量罗盖全 间断口服 迅速达到高水平血药浓度罗盖全 半衰期短 血药浓度达到峰值后较快回落 对肠道钙吸收作用时间短 SharonMMetal NephrolDialTransplant1998 13 1234 1241 20 大剂量罗盖全 直接抑制PTH的合成与分泌 SharonMMetal NephrolDialTransplant1998 13 1234 1241 21 罗盖全 真正的活性维生素D3 罗盖全 无需肝肾羟化激活 免除中间代谢是活性最高的维生素D3 22 罗盖全 真正的活性维生素D3 罗盖全 生物利用度几乎是同等剂量1a OH D3的2 5倍 因而低剂量即可达到显著疗效 randiletal NephrolDialTransplant 2002 17 829 42 23 罗盖全 冲击疗法疗效 罗盖全 冲击治疗在治疗1 3 5个月后均使PTH显著下降 疗效明显优于小剂量常规治疗组 杜学海等肾脏病与透析肾移植杂志1998 7 3 230 234 24 罗盖全 冲击疗法疗效 罗盖全 冲击治疗在治疗1 3 5个月时均能明显降低血AKP 明显优于小剂量常规治疗组 杜学海等肾脏病与透析肾移植杂志1998 7 3 230 234 25 罗盖全 冲击疗法疗效 罗盖全 冲击治疗显著抑制甲状旁腺细胞增殖 缩小增生腺体 F kagawaetal Nephron1994 Vol68 221 228 冲击前甲旁腺1 4 1 3 2 1cm 冲击一个月后甲旁腺1 3 1 1 1 7cm 冲击三个月后甲旁腺0 6 0 6 0 6cm 26 罗盖全 冲击疗法安全性 罗盖全 冲击治疗不增加高钙血症的发生率 Sharonmmetal NephronDialtransplant1998 13 1234 1241 27 罗盖全 冲击疗法的安全性 罗盖全 冲击疗法对血磷无显著影响 Panichivetal ClinicalNephron1998 49 4 245 50 28 罗盖全 冲击疗法的安全性 血清肌酐清除率 ml min 罗盖全 冲击疗法对肾功能无显著影响 Panichivetal ClinicalNephron1998 49 4 245 50 29 罗盖全 冲击疗法适应症 主要适用于CKD5期 中重度继发性甲旁亢患者也可用于小剂量持续治疗无效的CKD3 4期患者 30 罗盖全 用法与适应症 常规剂量 0 25 0 5 g 天 口服适应症 CKD3 4 5期的患者 血浆PTH超过目标范围 3期 70pg ml4期 110pg ml5期 300pg ml 治疗前纠正钙 磷水平异常 使Ca P 55mg2 dl2 4 52mmol2 L2 非肾功能迅速恶化及不愿随访的患者 31 罗盖全 冲击疗法推荐用法 PTH300 500pg ml每次1 2 g 每周2次 口服PTH500 1000pg ml每次2 4 g 每周2次 口服PTH 1000pg ml每次4 6 g 每周2次 口服 32 罗盖全 冲击疗法的剂量调整 冲击治疗期间 根据iPTH水平调整剂量如果iPTH水平没有明显下降 则每周1 25 OH 2D3的剂量增加50 一旦iPTH降到 200pg ml 1 25 OH 2D3剂量减少1 2至1 4 并根据iPTH水平不断逐渐调整1 25 OH 2D3剂量 最终选择最小的1 25 OH 2D3剂量间断或持续给药 维持iPTH 200pg ml 33 罗盖全 冲击疗法的监测 冲击治疗期间 需定期监测血钙 血磷及iPTH冲击治疗目标值 iPTH 维持正常高限的2 3倍 100 200pg ml 血钙 9 6 11mg dl 2 4 2 75mmol L 血磷 5 6mg dl 1 83 2mmol L 钙磷乘积 55 65 按mg2 dl2计算 34 罗盖全 冲击疗法常见副作用及其对策 常见副作用 高钙血症及转移性钙化对策 若有血磷升高 首先积极降磷建议1 25 OH 2D3于夜间睡眠前肠道钙负荷最低时给药出现高血钙时可停用含钙制剂 并使用低钙透析液透析 1 25m