医学课件-镇痛药

1 MetropolitansofChina 2 阿片 俗称大烟 是从罂粟科植物中的鸦片罂粟未成熟的蒴果中提取的 鸦片中含有20多种生物碱 其中有吗啡 可待因 那可丁等 毒性很大 极易使人染上毒瘾 一旦成瘾 难以戒除 长期吸食会变得面色腊黄 神情呆滞 骨瘦如柴 甚至丧失劳动能力 过量者可引起急性中毒 导致呼吸抑制而死亡 3 麻醉药品 是指对中枢神经有麻醉作用 连续使用 滥用或者不合理使用 易产生身体依赖性和精神依赖性 能成瘾癖的药品 关于公布麻醉药品和精神药品品种目录 2007年版 的通知国食药监安 2007 633号各省 自治区 直辖市食品药品监督管理局 药品监督管理局 公安厅 局 卫生厅 局 根据 麻醉药品和精神药品管理条例 第三条的规定 现公布 麻醉药品品种目录 2007年版 和 精神药品品种目录 2007年版 自2008年1月1日起施行 国家食品药品监督管理局中华人民共和公安部中华人民共和国卫生部二 七年十月十一日 4 第十九章镇痛药 镇痛药 解热镇痛药麻醉性镇痛药 5 疼痛Pain 6 疼痛 Anunpleasantsensoryandemotionalexperienceassociatedwithactualorpotentialtissuedamage ordescribedintermsofsuchdamage 7 8 疼痛的机制 伤害性刺激刺激痛觉感受器信息传入大脑感觉疼痛做出反应 就这么简单吗 9 10 第一节阿片类镇痛药 11 HistoryofPharmacology Sertuerner 分离吗啡1804GermanPharmacist IsolationofMorphine thefirstchemicallypuredrug希腊梦幻之神MorphusMorphineEhrlich 1909 砷凡纳明的作用GermanPathologist developedchemotherapyDomagk 1935 合成磺胺药GermanPathologist firstsyntheticantimicrobialagents sulfonamides Florey 1940 andFleming 1928 青霉素antibiotics 12 1898年Bayer公司合成了海洛因 1898BayerCo SynthesizedHeroin 13 阿片受体和阿片肽 1962年 邹刚的发现 证明镇痛部位在第三脑室周围灰质1973年 Snyder的贡献 提出脑内存在阿片受体1975年Hughes等成功分离出脑啡肽1990s 阿片受体克隆成功类阿片系统的发现 14 阿片受体和阿片肽 受体类型 阿片受体与内源性阿片物质阿片受体阿片受体介导的信号转导 15 Opioidreceptors 3型 m d k65 同源性G蛋白偶联受体阿片的作用部位合成镇痛药作用部位 阿片受体 16 阿片受体 受体PharmacologicalEndogenousEffectsOpioidPeptides Mu namedforAnalgesiab Endorphinmorphine RespiratoryEndomorphindepression1and2DeltaAnalgesiaEnkephalinsAffectiveDisordersb EndorphinKappaAnalgesiaDynorphinDysphoriapeptidesPsychotomimeticeffects 17 7 TransmembranereceptorsInvolvedincellularsignalling OpioidReceptorsareGPCRs TakenfromGoodmanandGilman sThePharmacologicalBasisofTheraputics 9thedition 1996 p 526 Hardman Limbird Molinoff Rudden Goodman Gilmaneds 18 OpioidReceptorHomology 跨膜区段高度同源胞外N端及胞内C端序列差异显著 19 阿片受体介导的信号转导OpioidReceptorSignaling 20 Opioidreceptors 3型 m d k65 同源性G蛋白偶联受体阿片的作用部位合成镇痛药作用部位 阿片受体 21 22 23 一 阿片生物碱类镇痛药 24 Morphine 化学 基本结构取代基对活性的影响药动学 口服 首关效应强少量进入中枢 生效可经乳汁排泄 少 哺乳期妇女禁用可通过胎盘 临产前禁用 25 Morphine 药理作用 中枢神经系统兴奋平滑肌心血管系统免疫系统 26 中枢神经系统 药理作用 镇痛和镇静抑制呼吸镇咳催吐缩瞳其他 27 中枢神经系统 镇痛和镇静 作用强大作用持久对钝痛效优 消除焦虑和紧张产生镇静和欣快感改善病人的感觉成瘾 28 Chroniccancerpain Acutecancerpain 29 Morphine850mg day Morphine450mg day 30 31 疼痛评分 PainRatingScales 10PainIntensityScale 0 32 中枢神经系统 镇痛和镇静 作用强大作用持久对钝痛效优 消除焦虑和紧张产生镇静和欣快感改善病人的感觉成瘾 33 需明确 吗啡降低了对伤害性刺激的反应 Truepainisnotabolished对末梢神经的感知无影响 耐受能力提高了 34 中枢神经系统 呼吸抑制 降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性抑制呼吸中枢 治疗心源性哮喘 导致呼吸衰竭 35 中枢神经系统 药理作用 镇痛和镇静抑制呼吸镇咳 抑制延脑咳嗽中枢催吐 兴奋延脑化学感受区缩瞳 中脑盖前核 动眼神经缩瞳核其他 36 Morphine 药理作用 中枢神经系统兴奋平滑肌心血管系统免疫系统 37 兴奋平滑肌 胃肠道 痉挛 排空和推进减慢消化液分泌减少便秘中枢抑制 便意迟钝胆道 收缩 胆绞痛加用阿托品泌尿道 尿潴留肾绞痛加用阿托品呼吸道 诱发哮喘 38 Morphine 药理作用 中枢神经系统兴奋平滑肌心血管系统免疫系统 39 吗啡的心血管系统作用 心血管 促进组胺释放血压下降中枢抑制 交感张力下降脑血管 扩张 颅内压增高 40 免疫系统 全面抑制 细胞免疫体液免疫主要表现 IL 1 IL 2 TNF TNF IL 10短暂升高 持续降低NK细胞活性 T细胞活化及增殖 吞噬细胞吞噬功能抑制免疫功能下降 机体抵抗力降低 41 Morphine 临床应用 镇痛 各种疼痛 注意成瘾性 心源性哮喘 呼吸中枢抑制血管扩张镇静止泻 一般不用 42 43 Morphine 临床应用 镇痛 各种疼痛 注意成瘾性 心源性哮喘 呼吸中枢抑制血管扩张镇静止泻 一般不用 44 Morphine 不良反应 一般不良反应 恶心 呕吐 眩晕 不安 便秘 低血压 呼吸抑制等耐受性和成瘾性 耐受性 代谢排泄 对抗物质成瘾性 表现急性中毒 禁忌症 分娩止痛 哺乳期妇女 支气管哮喘 新生儿 肺心病 脑外伤致颅内压升高等 45 Morphine 不良反应 一般不良反应 恶心 呕吐 眩晕 不安 便秘 低血压 呼吸抑制等耐受性和成瘾性 耐受性 代谢排泄 对抗物质成瘾性 表现急性中毒 禁忌症 分娩止痛 哺乳期妇女 支气管哮喘 新生儿 肺心病 脑外伤致颅内压升高等 46 47 NORMALCONTROL COCAINEWITHDRAWAL 2000 unpublished GeneExpressionbyMicroarrayProfiling Lowlevel Highlevel 48 Morphine 不良反应 一般不良反应 恶心 呕吐 眩晕 不安 便秘 低血压 呼吸抑制等耐受性和成瘾性 耐受性 代谢排泄 对抗物质成瘾性 表现急性中毒 禁忌症 分娩止痛 哺乳期妇女 支气管哮喘 新生儿 肺心病 脑外伤致颅内压升高等 成瘾者常不择手段地获取药物 49 Morphine 不良反应 成瘾者常不择手段地获取药物 吸毒者 我哪怕再吸一次 再上一次天堂 我死也愿意 50 Morphine 不良反应 一般不良反应 恶心 呕吐 眩晕 不安 便秘 低血压 呼吸抑制等耐受性和成瘾性 耐受性 代谢排泄 对抗物质成瘾性 表现急性中毒 昏迷 呼吸深度抑制 针尖样瞳孔禁忌症 分娩止痛 哺乳期妇女 支气管哮喘 新生儿 肺心病 脑外伤致颅内压升高等 51 MajortherapeuticeffectsAnalgesiaSedationEuphoriaAntitussiveConstipation UnwantedeffectsEuphoriaConstipationNauseaandvomittingRespiratorydepressionDecreasedgastricacidsecretionHistaminerelease itch Raisedintracranialpressurehypotension OthereffectsMiosis pinpointpupils notolerance 52 二 人工合成镇痛药 53 哌替啶 pethidine 度冷丁 dolantin 作用特点 1 镇痛作用弱 维持时间短 2 镇咳作用弱 3 不引起便秘 也无止泻作用 4 不延缓产程 5 解救中毒需合用抗惊厥药 54 临床用途 1 各种剧痛 治疗胆绞痛需合用阿托品2 麻醉前给药3 人工冬眠4 心源性哮喘 55 第二节其他镇痛药 芬太尼 神经安定镇痛术美沙酮 脱毒治疗曲马多 成瘾性较小 56 美沙酮 methadone 主要特点 口服与注射同样有效 耐受性与成瘾性发生较慢 戒断症状略轻 适用于各种剧痛 也可作为戒除吗啡成瘾的替代药物 57 喷他佐辛 pentazocin 主要激动 受体 但拮抗 受体 成瘾性很小 镇痛效力为吗啡的1 3 呼吸抑制为吗啡的1 2 用于各种慢性剧痛 大剂量引起血压升高 心率加快 58 芬太尼 镇痛作用较吗啡强100倍 用量小 作用迅速 维持时间短 用于各种剧痛 与全麻药或局麻药合用 可减少麻醉药用量 与氟哌啶醇合用有安定镇痛作用 59 阿片受体部分激动剂 天然 丁丙诺啡烯丙吗啡 人工合成喷他佐新 镇痛新 60 罗通定奈福泮高乌甲素 61 第三节镇痛药的应用原则与阿片受体阻断剂 纳洛酮 对 均有竞争性阻断戒断与急救对休克 意识障碍的治疗作用纳曲酮 62 Aspirin Narcotic Narcotic Aspirin 1 Nonnarcoticanalgesiceffect cont 阿片镇痛药与非阿片镇痛药Nonnarcoticanalgesic 63 吗啡和阿司匹林镇痛作用的比较 64 adjuvant Non opioid Weakopioid Strongopioid Painpersistsorincreases阶梯递增给药 W H O ANALGESICLADDER adjuvant adjuvant 65 AnalgesicGuide Mild 1 4 Moderate 5 6 Severe 7 10 NonopioidAcetaminophenAspirinNSAID Adjuvant CombinationOpioid NonopioidCodeinHydrocodonOxycodon StrongopioidMorphineFentanylOxycodoneHydromorphone PAIN PainPersist PainPersist Adaptedfromthethreestepanalgesicladder WHO1990 什么是毒品 毒品是指非医疗目的而反复使用易成瘾癖