药学院生物药剂学与药代动力学考试题ppt课件.pptx

例1给某患者静脉注射一单室模型药物 剂量1050mg 测得不同时刻血药浓度数据如下 试求该药的k t1 2 V Cl AUC以及12h的血药浓度 1 图解法 根据公式lgC kt 2 303 lgC0 以lgC对t作图 得直线 在直线上找两点求斜率 得 斜率 当t 0时 取直线的截距 得lgC0 2 176C0 150 g ml lgC 0 1355t 2 176 1 k 2 303 0 1355 0 312 h 1 Cl kV 0 312 7 2 184 L h 12h的血药浓度 可将t 12代入lgC 0 1355t 2 176 即 lgC 0 1355t 2 176 0 1355 12 2 176 0 55C 3 548 g ml 2 线性回归法 2 例2某单室模型药物200mg给某患者静注后 定时收集尿液 测得尿药排泄累积量Xu如下 试求该药的k t1 2和ke值 一 速度法 根据不同时间间隔的尿药量计算出平均尿药排泄速度 Xu t和中点时间tC 3 4 以lg Xu t tC作图 斜率 从直线的截距得到 I0 4 178 lg Xu t 0 03tC 0 6214 5 二 亏量法 由不同时间间隔的尿药量 计算待排泄药量 6 以作图 或用最小二乘法计算回归方程 得直线的斜率也为 0 0334 k 2 303 0 0334 0 0769 h 1 斜率 k 2 303 0 0334 直线的截距为1 8004lg keX0 k 1 8004keX0 k 63 15ke 63 15k X0 0 024 h 1 y 0 0334x 1 8004 t1 2 0 693 k 0 693 0 0769 9 01 h 7 例3 某药物IV200mg后 定时收集尿液 已知平均尿药排泄速度与中点时间的关系式为 0 0299tc 0 6211 已知该药属单室模型 分布容积30L 求该药的t1 2 ke Clr 以及80h的累积尿药量 Clr keV 8 例4 某一单室模型药物 生物半衰期为5h 静脉滴注达稳态血药浓度的95 需要多少时间 fSS 1 e kt 0 95 1 e kt kt ln0 05 例5 对某患者静脉滴注利多卡因 已知 t1 2 1 9h V 100L 若要使稳态血药浓度达到3 g ml 应取k0值为多少 9 例6 某患者体重50kg 以每分钟20mg的速度静脉滴注普鲁卡因 问稳态浓度是多少 滴注经历10小时的血药浓度是多少 已知t1 2 3 5h V 2L kg 10 例7 某药物生物半衰期为3 0h 表观分布容积为10L 今以每小时30mg速度给某患者静脉滴注 8h即停止滴注 问停药后2h体内血药浓度是多少 T 8h 3t1 2 11 例8 给某患者静脉注射某药200mg 同时以20mg h速度静脉滴注该药 问经过4h和8h体内血药浓度各为多少 已知V 50L t1 2 6 93h t为4h时 C为4 0ug mlt为8h时 C为4 0ug ml 12 例9 安定治疗癫痫发作所需血药浓度为0 5 2 5 g ml 已知V 60L t1 2 55h 今对一患者 先静脉注射10mg 半小时后以每小时10mg速度滴注 经2 5小时是否达到治疗所需浓度 教材例9 13 1 药物在体内的消除速度与药物浓度的一次方成正比的过程叫做过程 2 药物在体内转运时 在体内瞬间达到分布平衡 且消除过程呈线性消除 则该药物属模型药物 3 静脉输注稳态血药浓度Css主要由决定 因为一般药物的基本上是恒定的 4 某药物静脉注射给药80mg 立即测得血药浓度为10mg ml 4h后血药浓度降为7 5mg ml 求该药物的生物半衰期 假定药物以一级速度消除 5 某药半衰期8h 表观分布容积为0 4L kg 体重60kg的患者静脉注射600mg 注射后24h 消除的药量占给药剂量的百分比是多少 给药后24h的血药浓度为多少 6 某药0至0 5h内尿中排出量为37 5mg 在0 25h血浆内药物浓度测定为10 g ml 求Clr 7 对某患者静脉滴注利多卡因 已知 t1 2 1 9h V 100L 若要使稳态血药浓度达到4 g ml 应取k0值为多少 8 某一单室模型药物 生物半衰期为5h 静脉滴注达稳态血药浓度的95 需要多少时间 14 例10已知某单室模型药物口服后的生物利用度为70 吸收速率常数ka为0 8h 1 消除速率常数k为0 07 1 表观分布容积V为10L 若口服剂量为200mg 试求服药后3h的血药浓度 若已知该药在体内的最低有效血药浓度为8 g ml 则何时第二次服药比较合适 15 例已知大鼠口服蒿苯酯的ka 1 905h 1 k 0 182h 1 V 4 25L F 0 80 如口服剂量为150mg 试计算tmax Cmax及AUC 16 例口服单室模型药物100mg的溶液剂后 测得各时间的血药浓度如下 试求该药的k t1 2及ka t1 2 a 值 17 根据各时间的血药浓度数据列表如下 18 在半对数坐标图上 以血药浓度C对时间t作图 尾端4个点为一直线 y 0 0688x 4 2409 k 0 0688 h 1 然后将尾段直线外推并与纵轴相交 可以得到前段时间 0 5 1 0 2 0 4 0h 的外推浓度 将外推浓度减去相应时间的血药浓度C 得Cr 以Cr的对数对时间t作图得残数线 y 0 2367x 4 2421 ka 0 2367h 1 lnC kt ln kaFX0 V ka k t1 2 0 693 ka 2 93 h lnCr kat ln kaFX0 V ka k 19 例口服某抗生素剂量250mg 实验数据如下表所示 求消除速率常数k 消除半衰期t1 2以及尿药排泄百分数 20 解 以lg Xu t 对tc做图得 对后四点回归处理得回归方程 lg Xu t 0 05287tc 0 9838 k 0 05287 2 303 0 1217h 1 t1 2 0 693 0 1217 5 69 h Xu Xu 0 19 5 Xu 19 5 Xu 0 19 5 4 5 5 6 4 5 0 90 0 1271 68 25 mg 排泄药量 Xu X0 68 25 250 100 27 3 21 例某抗菌药具有单室模型特征 一患者静脉注射该药 剂量为1000mg 其消除半衰期为3h 表观分布容积为20L 每隔6h给药一次 请问 以该方案给药的体内最高血药浓度与最低血药浓度比值是多少 第二次静脉注射后第3h的血药浓度为多少 解 该药消除半衰期t1 2为3h 则消除速率常数k为0 231h 1 22 例卡那霉素的最小有效浓度为10 g ml 最大安全治疗浓度为35 g ml 消除半衰期为3h 某患者以7 5mg kg的剂量静脉注射该药后测得C0 25 g ml 请问应以多大剂量及什么样的给药间隔时间重复给药 才能使该患者的稳态血药浓度在治疗范围内 解 该药消除半衰期t1 2为3h 以7 5mg kg的剂量 间隔时间5 4h重复静脉注射 可使稳态血药浓度在治疗范围内 23 例已知某药物k为0 2567h 1 V为0 21L kg 临床治疗采用间歇静脉滴注给药 确定每次滴注1h 要求为6ug ml 为1ug ml 试求 给药间隔时间 若患者体重为60kg k0 24 例已知某药物t1 2为7 0h V为80L 每天it一次 经历3h 希望达到血药浓度为0 5 4 0um ml 若每天给药剂量为250mg 求和 若要符合以上浓度范围 求调整后的给药剂量 要使血药浓度在0 5 4 0um ml 则需调整k0 则调整后的给药剂量为112mg h 3h 336 25 例某口服药物具有单室模型特征 ka 1 0h 1 k 0 1h 1 V 30L F 1 若每隔8h口服0 5g该药物 求第7次口服给药后3h的血药浓度是多少 23 9 g ml 26 已知某药物t1 2为8h 临床治疗安全有效血药浓度范围为25 g ml 50 g ml 若静脉注射给药剂量为300mg 求 X0 1 1 e k X0 教材 例5 27 例成年患者体重60kg 口服氨茶碱片 已知F 100 ka 1 5h 1 V 30L Cl 0 05L kg h 该患者氨茶碱有效血药浓度在10 g ml 20 g ml范围 治疗理想浓度为14 g ml 该片剂现有250mg 片及300mg 片两种规格 应如何设计该患者的给药方案 解 根据Cl kV 以治疗理想浓度14 g ml为重复给药的平均稳态血药浓度 即可按每1h给42mg 每4h给168mg 每6h给252mg 每8h给336mg的方案给药均可使平均稳态血药浓度为14 g ml 根据所给片剂现有250mg 片及300mg 片两种规格 可设计每6h给药一次 每次250mg 或每8h给药一次 每次300mg两种给药方案 28 如按每6h口服一次 每次250mg 分别求稳态最高血药浓度及稳态最低血药浓度 由于 在剂量间隔结束 即 时吸收已完成 29 如按每8h口服300mg 由于每8h服用300mg 间隔时间长 致使稳态最低血药浓度小于10 g ml 因此采用每6h给药250mg的方案较合适 教材 例6 30 一种药物 生物半衰期为2h V为40L 如以每4h静脉推注200mg时 估算注射第三次后第1小时的血药浓度 重复给药时可以用哪些方法表示体内药量的蓄积程度 以每3h时给予200mg K 0 23h 1 时 首剂量应为多少使其首次最低血药浓度与稳态最低血药浓度相等 一患者体重50kg 肾功能正常 每8小时每公斤体重静注1mg庆大霉素 t1 2 2h V 0 2L kg体重 求达稳态后最高血药浓度 最低血药浓度及稳态平均血药浓度 31 例某药具单纯非线性消除 静脉注射后 在各时间的血药浓度如下 求该药非线性消除动力学参数Km及Vm lnC lnC0 Vm Km tKm C0 ln C0 C0 32 例一患者服用苯妥英 每天给药150mg的稳态血药浓度为8 6mg L 每天给药300mg达稳态后的血药浓度为25 1mg L 求该患者的苯妥英的Km和Vm 值 如欲达到稳态血药浓度为11 3mg L时 每天应服用多大剂量 33 研究非线性药物动力学特征 在临床上有何意义 Michealis Menten方程式特征 Michealis Menten方程式中 Km与Vm大小对药物体内消除过程影响如何 如何判别药物在体内存在非线性动力学过程 练习题 34 例某药以50mg h静脉滴注 7 5h后停止滴注 测得血药浓度数据见表 试用统计距法求MRT Cl和Vss 35 AUC0 t 57 17AUMC0 t 389 19 以最后三点数据进行lgC t回归 得k 0 272h 1 36 37 血药浓度时间关系式的零阶矩及一阶矩的表示式及求算方法如何 何谓平均滞留时间 MRT 不同给药途径的平均滞留时间有何区别 用矩量法可以估算哪些药物动力学参数 一种药物以静脉注射500mg 求得AUC为20 mg ml h AUMC为100 mg L h2 求算该药MRT Cl及Vss 思考题 38 1关于统计矩原理用于药动学分析以下叙述错误的是 A是一种非隔室的分析方法B主要适用于线性动力学特征的药物C不可用于固体制剂中药物的吸收动力学研究D将C AUC视作药物在体内滞留时间的正态概率密度函数2下列公式错误的是 AMRT散剂 MDT MAT MRTivBMDIT片剂 MAT片剂 MAT溶液CMRT AUMC AUCDt1 2 IV 0 693MRTiv3若已知静注溶液 口服溶液 散剂和胶囊各制剂的MRT h 分别为9 19 10 42 10 77 13 09 则下列计算结果错误的是 AMAT溶液 1 23BMDT胶囊 2 67CMAT散剂 1 58DMDIT胶囊 2 32 39 普鲁卡因酰胺胶囊剂的F为0 85 t1 2为3 5h V为2 0L kg 若患者每4h给药一次 剂量为7 45mg kg 求平均稳态血药浓度 若要维持为6 g ml 求给药剂量X0 若患者体重为70kg 给药剂量X0为500mg 要维持为4 g ml 求给药周期和负荷剂量 因为 t1 2 40 二 重复静脉注射给药方案设计 单室 某药t1 2为3h V为200ml kg 有效治疗浓度5 g mL 15 g mL 当血药浓度超过20 g mL时 临床可出现毒性反应 试设计保持血药浓度在有效治疗浓度范围内的静脉注射给药方案 计算 和X0 检查给药方案设计效果 41 已知t1 2 3h V 200ml kg 给药方案设计效果验证 计算和 42 三 重复血管外给药方案设计 单室 43 已知某药物的生物半衰期t1 2为7h 临床要求稳态最大血药浓度不超过30 g ml 稳态最小血药浓度不小于15 g ml 该药口服后达峰浓度的时间为2h 若每次口服0 25g的片剂 试计算合适的给药间隔时间 44 某患者体重50kg 静脉滴注庆大霉素 滴速k0 115 38mg h 滴注2 08h 已知V 0 25L kg k 0 347h 1 最适血药浓度为4 g ml 8 g ml 问k0是否合适 若不合适 应如何调整 k0 115 38mg h 滴注2 08h后的血药浓度为 已超出4 g ml 8 g ml 故k0 115 38mg h的给药方案不合适 给药方案调整 以最适血药浓度的上下限分别作为Css 求算k0 调整后k0应介于17 35mg h 34 7mg h之间 45 2 静脉滴注与静脉注射同时给药方案 目的 使血药浓度从开始给药到达治疗浓度适用 t1 2 1h的药物 用利多卡因治疗心律失常的患者 已知该患者体重为75kg V 1 7L kg k 0 46h 1 希望治疗一开始便达到2 g ml的治疗浓度 请确定静滴速率及静注的负荷剂量 当t 时 t 0代入上式 46 3 先静脉注射后静脉滴注给药方案 目的 先静注 立即产生治疗作用 再静滴 维持有效血药浓度水平适用 t1 2较长的药物 已知某药物t1 2为55h V为60L 有效治疗血药浓度为0 5mg L 2 5mg L 患者首先静脉注射给药10mg 0 5h后 以10mg h速率静脉滴注给药 试问静脉滴注3h血药浓度是否在治疗范围内 47 4 间歇静脉滴注给药方案 已知某药物t1 2为2 15h V为17 6L 临床治疗时给患者在0 5h内快速滴注80mg药物 欲维持有效治疗浓度在1 4mg L 8 0mg L范围内 试求最佳给药间隔时间 与静脉滴注速度k0 48 一体重80kg男性癫痫患者 每日给予苯妥因钠300mg治疗 稳态血药浓度为8mg L 癫痫症状不能控制 当剂量增大至每日350mg 稳态血药浓度为20mg L 此时出现CNS副作用 假设该患者肝 肾功能正常 计算该患者的V m和Km 如欲使稳态血药浓度达到15mg L 应如何调整剂量 49 庆大霉素常用剂量为80mg 给药间隔时间 为8h 若测得患者Clcr为40ml min时 如何调整该患者的给药剂量 100k r 2 0 28 40 13 2 h 1 注意 表13 2中的数据 50 k r ln C1 C2 C1 0 06h 1 Cminss 试验 15ug ml 200mg剂量不适宜X0 调 254 7mg 给肾衰竭病人在间隔为6h 两次静注200mg某抗生素 在第6及12h分别测得血药浓度为3 6和6 1ug ml 若该药有效治疗浓度为15ug ml 200mg的剂量是否适宜 应如何调整 51 肾功能正常患者的庆大霉素维持剂量为每6h给予80mg 对于肌酐清除率为20ml min的患者 剂量是多少 庆大霉素100 由肾脏清除 假定正常肌酐清除率为100ml min 52 1 普鲁卡因酰胺的治疗血药浓度为4 8mg L 正常人的消除半衰期为3h 某一体重70kg的男性患者肌酐清除率为30ml min 当以100mg h的剂量静脉滴注时 稳态血药浓度为5mg L 试计算欲保持该患者血药浓度在4 8mg L时 口服普鲁卡因酰胺的给药方案 其中给药剂量取为整数 已知S 0 87 S为盐碱换算率 F 0 85 V 2L kg 2 苯甲异唑青霉素的半衰期为0 5h 每次给药0 5g 其中有效剂量的30 在尿中以未变形式排泄 其余生物转化 试问生物转化总速率常数多大 若病人无尿时 如何调整剂量 若生物转化为原来的50 时 又如何调整剂量 3 当一患者按照文献报道的药物动力学参数制定初步给药方案后 疗效不满意 应从哪些方面着手查明原因并重新制定给药方案 53 例1普鲁卡因酰胺的治疗血药浓度为4 8mg L 正常人的消除半衰期为3h 某一体重70kg的男性患者肌酐清除率为30ml min 当以100mg h的剂量静脉滴注时 稳态血药浓度为5mg L 试计算欲保持该患者血药浓度在4 8mg L时 口服普鲁卡因酰胺的给药方案 其中给药剂量取为整数 已知S 0 87 S为盐碱换算率 F 0 85 V 2L kg 给药方案设计实例 54 解 Css sk0 k r Vk r 0 124h 1 T tmax 1 k ln C