制药类本科毕业论文.doc

扬州大学本科生毕业论文目 录摘要1ABSTRACT11.引言 22.实验部分 42.1仪器与试剂42.2 配体4-(4-甲氧基苯基)-6-苯基-2，2-二联吡啶的合成52.2.1 二乙酰吡啶基吡啶季铵碘盐的制备52.2.2查尔酮的制备52.2.3 配体化合物4-(4-甲氧基苯基)-6-苯基-2,2-二联吡啶的合成5 2.2.4 配体化合物的红外谱图和核磁谱图62.3 联吡啶参与催化芳基咪唑的合成72.3.1 反应方程式及合成方法 N-苯基咪唑的合成 N-苯基-4-甲基咪唑的合成 N-4-乙酰基苯基咪唑的合成 N-4-甲基苯基咪唑的合成 N-4-苯基苯基咪唑的合成 N-4-甲氧基苯基咪唑的合成 N-4-硝基苯基咪唑的合成123.结果与讨论 144.致谢 17 5.主要参考文献186.附录 21 N芳基咪唑化合物合成研究班级：制药工程0601姓名：吴立浩指导老师：王存德 教授摘 要以芳卤（溴苯、对溴甲苯、对溴硝基苯等）和咪唑为原料，DMF 为溶剂，Cs2CO3 为碱，CuI 作为催化剂，取代联吡啶为配体，在氮气保护下，120 oC 反应, 以较高产率合成了一系列的 N-芳基咪唑化合物。目标化合物的产率在 50 97 % 之间，溴苯及咪唑上的取代基对目标产物的收率有着重要的影响。关键词: 溴苯; N-芳基咪唑；咪唑；联吡啶Study on synthesis of N-arylimidazole compoundsABSTRACTA series compounds of N-arylimidazole were effectively synthesised with arylhalide (bromobenzene，p-bromotoluene，p-bromonitrobenzene and so on )and imidazole by using Cs2CO3 as a base，CuI as a catalyst，substituted bipyridine as a ligand in DMF solvents in good yields at 1200C under N2. The yield of target compounds is between 50 and 97 %，The substituent of bromobenzene and imidazole has an important effecting to the yields of the target product. Key words: bromobenzene；N-arylimidazole；imidazole；bipyridine一、引 言咪唑类化合物是一类倍受化学家们关注的物质，由于这类化合物普遍具有良好的质子授-受性能和络合配位性能，因而享有“生物催化剂”、“生物配体”之美誉1。又因为咪唑是一种含有两个氮原子的五元杂环化合物，其具有一个闭合的大键，其中一个氮原子未成键的sp2轨道上有一对孤对电子，因此它具有芳香性，既显弱酸性，又能显弱碱性。这就决定了咪唑发生化学反应(特别是取代反应)的多样性。即生成衍生物的多样性2;也决定了咪唑类化合物具有诸如:配位络合性，电子、质子的传递性等优良性能;更决定了这类化合物具有广泛的应用价值。它不仅是生物体内组氨酸的组分，也是核糖核酸(DNA)和脱氧核糖核酸中嘌呤的组分，咪唑结构也含在肌肤、组氨酸等生物酶内3;它的弱碱性在组氨酸中起传递质子并使简单脂进行水解的作用。近来己有报导咪唑化合物以及和咪唑有关的含氮杂环碳烯合物可以在绿色化学和有机金属化学中作为离子体应用，使咪唑类化合物的合成应用范围得以扩大4-5。由于咪唑类化合物结构的优越性和生理活性、反应活性以及其它优良特性，它的应用十分广泛。因此，百余年来咪唑及其衍生物的合成及用研究从未间断，至今仍十分活跃。芳基取代咪唑衍生物是一类重要的有机化合物，也是制备光致变色材料的重要中间体。光致变色是指某些物质在紫外光或可见光的照射下会产生变色，而当光线消失之后又会可逆地变到原来颜色的现象.光致变色化合物被广泛应用于图像处理、光信息存储、可变光密度的滤光、摄影模板和光控开关领域6。近年来，由于发现它们具有很强的光学二阶非线性和较高的杀菌活性等，使对芳基取代咪唑类化合物的合成及物理化学性能研究非常活跃7。某些芳基咪唑化合物还具有除草8、杀菌9、和消炎10等作用。可将咪唑的生物活性应用于人造血浆、药物缓释剂、抗代谢病等药物的合成11-14 。它们在生物制药、化学发光、有机光电等领域有着广泛的应用15。咪唑的衍生物可以作为很好的环氧树脂促进剂 ,具有毒性低、刺激性小等特点16 ,在其他精细化工领域如染料、特种洗涤剂、羊毛防蛀剂、炸药控制剂及电解质等方面也有着广泛应用 ,从而成为一种重要的精细化工材料17-18。甲硝唑、迪美唑和塞克硝唑的重要原料都含有咪唑基团 ,因此也属于典型的专用精细化工中间体19 。咪唑化合物与金属铜具有很好的配位反应活性 ,能瞬间吸附在铜表面 ,生成致密的防氧化、抗腐蚀薄膜(0.200. 40m) ,成为一类优良的金属表面处理剂 ,是制造高精密微型计算机的优良化学材料。N-芳基咪唑，N-芳基吡咯，N-芳基吲哚，N-芳基吡唑等这类结构的化合物存在于许多具有生物活性的天然有机化合物中，目前，它们在生物学，药学和材料等领域都有重要用途20-26。 Scheme-1药物分子设计时常使用该类化合物作为分子骨架。许多含有N-芳基咪唑结构单元的药物已在临床中使用，如Nizofenone 商品名为富马酸尼唑苯酮 (Scheme -1)，该类型N-芳基咪唑化合物主要用于改善治疗脑部因缺血而引起的疾病。其它一系列的N-芳基吡唑和N-芳基咪唑衍生物也具有很好的生物活性，如化合物 3 和 4 ( Scheme-2) 对乳癌细胞具有较强的抑制作用。化合物 5 和 6（Scheme -3）能够抑制诱使人体的MT-4 淋巴细胞发生病理变化的作用27。N-芳基咪唑在抑制会引起钙离子通道堵塞的凝血噁烷生成方面也具有显著的效果28-29。另外，N-芳基吡唑具有荧光性质，如化合物 2 ( Scheme -1)是一种能够与铱配位以后发射蓝光的配体30，在材料学中具有重要的研究价值。Scheme -2Scheme -3因此，开展对该类化合物的合成研究对于药学、材料学以及生物学等多种学科都具有重要的实用价值和深远的科学意义。N-芳基咪唑的合成，目前主要是通过构造 N-芳基咪唑中的C-N键，一种就是亲核芳香取代反应；另一种就是金属离子参与的偶联反应，主要指用金属铜参与的 Ullmann 类型31和由金属钯参与催化的 C-N 偶联反应的两种形式，但是第一种类型的反应需要芳卤上要有很强的吸电子基存在，并且反应需要在极性溶剂，高温下才能进行，这就限制了该类型反应的应用范围。人们研究发现钯可以参与催化芳基咪唑的合成，但是产率却难以令人满意。金属铜催化的 Ullmann 反应条件苛刻，需要用化学计量的铜，在强碱、高温反应条件下，反应时间长而且经常用到有毒的极性溶剂，而且该法的取代基团忍耐性也很差。近来 Buchwald32 和 Taillefer33 分别报道了对含氮杂环和芳卤化合物在铜与含双氮或氧氮衍生物包括二齿配合物，N,N-，N,O-，O,O- 或 N,S-，如：二醇，二酮，氨基酸，氨基醇类，二氨，二亚氨34-41等参与下的反应研究，结果显示咪唑与芳基碘或有强给电子基的杂环芳氨或带有强吸电子基的芳卤的C-N偶联反应效果明显。目前，已经有很多文献报道了关于 N-芳基咪唑类化合物的合成，同时也有很多文献报道了多种配体在 N-芳基咪唑合成中的应用，但是还没有文献报道用取代联吡啶作为配体用于 CuI 催化 N-芳基咪唑合成，因此，本文合成了取代联吡啶，并研究其作为配体在芳基咪唑合成中的应用。本文还设计和合成了一系列的N-芳基咪唑类化合物，并讨论了取代基对反应的影响。二.实验部分2.1仪器与试剂溶剂：二氯甲烷、乙酸乙酯、石油醚、丙酮为工业产品，其他溶剂均为分析纯试剂。无机试剂：碳酸铯、碘、碘化亚铜、氢氧化钠。有机试剂：N,N-二甲基甲酰胺、吡啶、2乙酰基吡啶、溴苯、苯乙酮、对甲氧基苯甲醛、咪唑、4-甲基咪唑、对硝基溴苯、对溴苯乙酮、对溴联苯、对溴甲苯、对甲氧基溴苯。柱层析硅胶为青岛海洋化工厂生产（200-400目）、薄层层析硅胶为青岛海洋化工厂生产GF254。测试仪器：核磁共振氢谱分析：德国 Bruker AVANCE 600 核磁共振波谱仪（德国 Bruker 公司），CDCl3为溶剂，TMS 为内标。红外光谱分析：Bruker Tensor 27 红外光谱仪（德国 Bruker 公司），KBr 压片法，检测范围为 4000 400 cm-1。熔点仪：XRC-1显微熔点测定仪，熔点未校正。微波反应器：南京陵江科技有限公司 LWMC-201。 2.2配体4-(4-甲氧基苯基)-6-苯基-2，2-二联吡啶的合成2.2.1 二乙酰吡啶基吡啶季铵碘盐的制备：Scheme 2-1在50 ml圆底烧瓶中加入碘（10.2 g, 0.04 mol），吡啶（33.3 ml），在氮气保护下搅拌升温至60 oC，然后加入2-乙酰基吡啶（4.1 g，0.033 mol），继续升温至100 oC，反应1小时，冷却至室温，待固体析出后抽滤，用氯仿和乙醚洗涤固体。用18% 乙醇水溶液重结晶，干燥得到黄褐色晶体8.1 g，产率77.3%。熔点：199 - 201oC。2.2.2 查尔酮的制备：Scheme 2-2在100 ml圆底烧瓶中加入对甲氧基苯甲醛（4.5 g ,33.1 mmol），氢氧化钠（1.8 g, 45.0 mmol），水 (25 ml) 和乙醇 (25 ml) 的混合液，搅拌，苯乙酮（4.0 g，33.1 mmol）溶于乙醇 (5 ml)中，10 分钟内滴加入烧瓶内, 快速搅拌，加完后继续搅拌 40 分钟，过滤，用少量乙醇水溶液洗涤，干燥获得浅黄色粉末 6.8 g，产率 86 %。熔点：60-62 oC。2.2.3 配体化合物4-(4-甲氧基苯基)-6-苯基-2,2-二联吡啶的合成Scheme 2-3在 50ml圆底烧瓶中加入查尔酮（0.585 g,2.46 mmol），二乙酰吡啶基吡啶季铵碘盐（0.763 g,2.46 mmol），并加入过量的醋酸氨和少量的冰醋酸，将上述混合液置于微波炉内，在65W X 8功率下，反应 3 min，冷却，加水，抽滤，用乙醇或乙醇-氯仿重结晶，干燥得产品 0.673 g, 产率 81%。熔点 99-100 oC。2.2.4 配体化合物的红外谱图和核磁谱图如下：Scheme 2- 4 配体化合物的红外谱图2961 (w), 2839 (w), 1604 (m), 1583 (s), 1516 (s), 1465 (m), 1389 (m), 1262 (s), 1184(s),832(s),790(s)Scheme 2-5 配体化合物的核磁谱图d (ppm): 8.72(d , J = 4.2Hz , 1H) , 8.69(d , J = 7.8Hz , 1H) , 8.62(s , 1H) , 8.21(d , J = 7.8Hz , 2H) , 7.96(s , 1H) , 7.87(t , J = 7.8Hz , J = 5.4Hz , 1H) , 7.81(d , J = 8.4Hz , 2H) , 7.53(t , J = 7.2Hz , J = 7.8Hz , 2H) , 7.44-7.47(m , 1H) , 7.34(t , J = 5.4Hz , J = 6.6Hz , 1H) , 7.05(d , J = 9Hz , 2H) , 3.89(s, 3H) 2.3 联吡啶参与催化芳基咪唑的合成本实验选择Cs2CO3做碱，CuI作为催化剂，催化剂的浓度为20%，反应温度为120，反应时间为24 h, DMF做溶剂，使用溴代芳烃，配体用4-(4-甲氧基苯基)-6-苯基-2,2-二联吡啶作为最佳反应条件。2.3.1 反应方程式及合成方法：Scheme 2-6在 50 ml 圆底烧瓶内，加入 DMF（5 ml) 和乙腈（1 ml）,取代苯（2.4 mmol）,取代咪唑（2.0 mmol）, Cs2CO3（977 mg, 3.0 mmol）, 在氮气保护下, 磁力搅拌，加入碘化亚铜（76 mg, 0.4 mmol）, 联吡啶配体（48 mg,0.14 mmol）, 室温搅拌 10 min 后加热到120 OC 继续反应 24 h，反应结束，加入 30ml 水，用乙酸乙酯萃取，收集有机相并用无水 Na2SO4 干燥，旋干，上硅胶柱，石油醚：乙酸乙酯=1：2 为淋洗剂，收集产品。 N-苯基咪唑的合成Scheme 2-7在 50 ml 圆底烧瓶内，加入 DMF（5 ml) 和乙腈（1 ml）,溴苯（377 mg, 2.4 mmol）,咪唑（136 mg, 2.0 mmol）, Cs2CO3（977 mg, 3.0 mmol）, 在氮气保护下磁力搅拌，加入碘化亚铜（76 mg, 0.4 mmol）, 联吡啶配体（48 mg, 0.14 mmol）, 室温搅拌 10 min 后加热到 120 OC 继续反应 24 h，反应结束，加入 30ml 水，用乙酸乙酯萃取，收集有机相并用无水 Na2SO4 干燥，旋干，上硅胶柱，石油醚：乙酸乙酯=1：2 为淋洗剂，收集产品。干燥得黄色液体 239 mg，产率 83 %。.1 N-苯基咪唑的红外谱图数据3117(w), 3050(w), 2958(m), 2926(s), 2854(m), 1675(s), 1600(w), 1509(s), 1246(s),1058(m),760(m), 692(m) N-苯基-4-甲基咪唑的合成Scheme 2-8在 50 ml 圆底烧瓶内，加入 DMF（5 ml) 和乙腈（1 ml）,溴苯（377 mg, 2.4 mmol）,4-甲基咪唑（164 mg ,2.0 mmol）, Cs2CO3（977 mg,3.0 mmol）, 在氮气保护下磁力搅拌，加入碘化亚铜（76 mg, 0.4 mmol）, 联吡啶配体（48 mg,0.14 mmol）, 室温搅拌 10 min 后加热到 120 OC 继续反应 24 h，反应结束，加入 30ml 水，用乙酸乙酯萃取，收集有机相并用无水 Na2SO4 干燥，旋干，上硅胶柱，石油醚：乙酸乙酯=1：2 为淋洗剂，收集产品。干燥得黄色液体 158 mg，产率 50 %。.1 N-苯基-4-甲基咪唑的红外谱图及核磁谱图数据2968 (m), 2885 (w), 1674 (s), 1600 (w), 1506 (s), 1457 (w), 1392 (w), 1241 (s), 1071 (s), 1038 (w), 763 (s), 696 (w)d (ppm): 2.22(s, 3H), 6.92(s, 1H),7.26(d, J = 7.8Hz, 3H), 7.37(t, J = 7.8Hz, J = 7.2Hz, 2H), 7.67(s, 1H) N-4-乙酰基苯基咪唑的合成Scheme 2-9在 50 ml 圆底烧瓶内，加入 DMF（5 ml) 和乙腈（1 ml）,对溴苯乙酮（477 mg,2.4 mmol）,咪唑（136 mg,2.0 mmol）, Cs2CO3（977 mg,3.0 mmol）, 在氮气保护下磁力搅拌，加入碘化亚铜（76 mg, 0.4 mmol）, 联吡啶配体（48 mg,0.14 mmol）, 室温搅拌 10 min 后加热到120 OC 继续反应 24 h，反应结束，加入 30ml 水，用乙酸乙酯萃取，收集有机相并用无水 Na2SO4 干燥，旋干，上硅胶柱，石油醚：乙酸乙酯=1：2 为淋洗剂，收集产品。干燥得黄色固体 338 mg，产率 91 %。熔点：118-120 oC。（mp=119-121 oC34）.1 N-4-乙酰基苯基咪唑的红外谱图数据2921 (m), 2851 (w), 1764 (m), 1604 (m), 1544 (w), 1515 (w), 1462 (w), 1258 (s), 1180 (w), 831 (w), 743 (s), 701 (m), 520 (w) N-4-甲基苯基咪唑的合成Scheme 2-10在 50 ml 圆底烧瓶内，加入 DMF（5 ml) 和乙腈（1 ml）,对溴甲苯（410 mg,2.4 mmol）,咪唑（136 mg,2.0 mmol）, Cs2CO3（977 mg,3.0 mmol）, 在氮气保护下磁力搅拌，加入碘化亚铜（76 mg, 0.4 mmol）, 联吡啶配体（48 mg ,0.14 mmol）, 室温搅拌 10 min 后加热到 120 OC 继续反应 24 h，反应结束，加入 30ml 水，用乙酸乙酯萃取，收集有机相并用无水 Na2SO4 干燥，旋干，上硅胶柱，石油醚：乙酸乙酯=1：2 为淋洗剂，收集产品。干燥得黄色液体 246 mg，产率 78 %。.1 N-4-甲基苯基咪唑的红外谱图数据2923 (m), 2854 (m), 1522 (s), 1488 (w), 1304 (w), 1261 (w), 1106 (w), 1058 (m), 910 (s), 815 (s), 736 (s), 660 (m), 523 (m) N-4-苯基苯基咪唑的合成Scheme 2-11在 50 ml 圆底烧瓶内，加入 DMF（5 ml) 和乙腈（1 ml）,对溴联苯（564 mg,2.4 mmol）,咪唑（136 mg,2.0 mmol）, Cs2CO3（977 mg,3.0 mmol）, 在氮气保护下磁力搅拌，加入碘化亚铜（76 mg, 0.4 mmol）, 联吡啶配体（48 mg,0.14 mmol）, 室温搅拌 10 min 后加热到 120 OC 继续反应 24 h，反应结束，加入 30ml 水，用乙酸乙酯萃取，收集有机相并用无水 Na2SO4 干燥，旋干，上硅胶柱，石油醚：乙酸乙酯=1：2 为淋洗剂，收集产品。干燥得淡黄色固体 413 mg，产率 93 %。熔点：151-153 oC。（mp=150-152 oC40）Scheme 2-12 N-4-苯基苯基咪唑的红外谱图2924 (s), 2855 (s), 1599 (m), 1521 (s), 1488 (s), 1461 (m), 1415 (m), 1300 (s), 1246 (s), 1114 (m), 1052 (s), 957 (w), 898 (m), 839 (s), 814 s), 766 (s), 734 (s), 699 (m), 555 (m), 517 (m), 438 (w)Scheme 2-13 N-4-苯基苯基咪唑的核磁谱图d (ppm): 7.23(s, 1H), 7.32(s, 1H), 7.39(t, J = 7.2Hz, 1H), 7.47(t, J = 6.6Hz, J = 7.8Hz, 4H), 7.60(d, J = 7.2Hz, 2H), 7.70(d, J = 7.2Hz, 2H), 7.90(s, 1H) N-4-甲氧基苯基咪唑的合成Scheme 2-14在 50 ml 圆底烧瓶内，加入 DMF（5 ml) 和乙腈（1 ml）,对甲氧基溴苯（449mg,2.4 mmol）,咪唑（136 mg,2.0 mmol）, Cs2CO3（977 mg,3.0 mmol）, 在氮气保护下磁力搅拌，加入碘化亚铜（76 mg, 0.4 mmol）, 联吡啶配体（48 mg,0.14 mmol）, 室温搅拌 10 min 后加热到 120 OC 继续反应 24 h，反应结束，加入 30ml 水，用乙酸乙酯萃取，收集有机相并用无水 Na2SO4 干燥，旋干，上硅胶柱，石油醚：乙酸乙酯=1：2 为淋洗剂，收集产品。干燥得淡黄色液体 230 mg，产率 66 %。Scheme2-15 N-4-甲氧基苯基咪唑的红外谱图2926 (m), 1669 (s), 1519 (m), 1440 (w), 1388 (m), 1258 (m), 1094 (m), 749 (s), 660 (m) N-4-硝基苯基咪唑的合成Scheme 2-16在 50 ml 圆底烧瓶内，加入 DMF（5 ml) 和乙腈（1 ml）,对硝基溴苯（485 mg,2.4 mmol）,咪唑（136 mg,2.0 mmol）, Cs2CO3（977 mg,3.0 mmol）, 在氮气保护下磁力搅拌，加入碘化亚铜（76 mg, 0.4 mmol）, 联吡啶配体（48 mg,0.14 mmol）, 室温搅拌 10 min 后加热到 120 OC 继续反应 24 h，反应结束，加入 30ml 水，用乙酸乙酯萃取，收集有机相并用无水 Na2SO4 干燥，旋干，上硅胶柱，石油醚：乙酸乙酯=1：2 为淋洗剂，收集产品。干燥得黄色固体 367 mg，产率 97 %。熔点：200 203 oC。（mp=200-202 oC40）Scheme 2-17 N-4-硝基苯基咪唑的红外谱图3130 (w), 1598 (m), 1512 (s), 1340 (s), 1305 (s), 1263 (m), 1110 (m), 1052 (s), 960 (m), 900 (w), 854 (m), 749 (w), 684 (w), 650 (m), 532 (w), 501 (m)三、结果与讨论3.1谱图解析3100-3000 cm-1为芳环的碳氢伸缩振动；1500-1480 cm-1 和 1610-1590 cm-1为芳环的骨环振动；3000-2850 cm-1为烷烃的C-H伸缩振动；1150-1060 cm-1为C-O-C键的伸缩振动；1695-1660 cm-1为芳酮的C=O伸缩振动；1310-1020 cm-1为C-N键的伸缩振动；3077-3000 cm-1为杂芳环的C-H伸缩振动；单取代苯环在770-730 cm-1和710-690 cm-1出现两个吸收峰；对位双取代在860-790 cm-1出现一个吸收峰。芳环上的氢的化学位移在 7.27 ppm 左右，双键的 氢的化学位移在 2.0-2.5 ppm 之间，咪唑环上的氢的化学位移在 7.2-7.7 ppm之间。 化合物1中1246 cm-1为C-N键的伸缩振动，2926 cm-1为芳环的碳氢伸缩振动，1509 cm-1为芳环的骨环振动， 692，760 cm-1为单取代苯环。化合物2中1241 cm-1为C-N键的伸缩振动，2968 cm-1为芳环的碳氢伸缩振动，1506 cm-1为芳环的骨环振动，2885 cm-1为甲基C-H键的伸缩振动，696，763 cm-1为单取代苯环。化合物3中2921 cm-1为芳环的碳氢伸缩振动，1515 cm-1为芳环的骨环振动，1258 cm-1为C-N键的伸缩振动，1736 cm-1为C=O键的伸缩振动，831 cm-1为苯环的对二取代。化合物4中2923c m-1为芳环的碳氢伸缩振动，1522 cm-1为芳环的骨环振动，1261 cm-1为C-N键的伸缩振动，2854 cm-1为甲基的C-H伸缩振动，815 cm-1为苯环的对二取代。化合物5中1300 cm-1为C-N键的伸缩振动，2924 cm-1为芳环的碳氢伸缩振动，1521 cm-1为芳环的骨环振动，839 cm-1为苯环的对二取代。化合物6中2926 cm-1为芳环的碳氢伸缩振动，1519 cm-1为芳环的骨环振动，1258 cm-1为C-N键的伸缩振动，1669 cm-1为C-O键的伸缩振动，749 cm-1为苯环的对二取代。化合物7中1340 cm-1为C-N键的伸缩振动，1512 cm-1为N-O的伸缩振动，3130 cm-1为芳环的碳氢伸缩振动，1598 cm-1为芳环的骨环振动，854 cm-1为苯环的对二取代。化合物2中2.22 ppm为咪唑4-甲基上的氢，6.92，7.67 ppm为咪唑环上的氢，7.26，7.37 ppm为苯环上的氢。化合物5中7.23，7.32，7.90 ppm为咪唑环上的氢，7.39，7.47，7.60，7.70 ppm为苯环上的氢。3.2可能机理：Scheme 3-1配体首先与亚铜形成络合物（配合物）形式I，然后一分子的咪唑上面的N原子向铜原子空轨道提供一对孤对电子，形成一分子新的配合物II，配合物II在碱的作用下脱去一分子氢卤酸形成化合物III，化合物III再与一分子的芳卤形成络合物盐IV，最后一分子的芳基咪唑从IV上离去，完成一次循环。3.3 结论1通过二乙酰吡啶基吡啶季铵碘盐和查尔酮在微波下反应得到配体4-(4-甲氧基苯基)-6-苯基-2，2-二联吡啶。此方法操作简单，产率高。2. 以芳卤和咪唑为原料，4-(4-甲氧基苯基)-6-苯基-2，2-二联吡啶作为配体，在最佳反应条件下，合成了7种取代的N-芳基咪唑，均能给出较好的产率，产率在 5097 % 之间不等。实验结果表明：配体4-(4-甲氧基苯基)-6-苯基-2，2-二联吡啶能够很好的用于N-芳基咪唑的合成。其可能原因是二齿配合物N,N与碘化亚铜具有很好的配位能力，增强了铜离子的催化活性，从而促进了反应的发生；中间吡啶环的4号碳上联有苯环，而且苯环上面接有给电子基，这些都可能进一步增强了配体与碘化亚铜的络合，从而提高了铜离子的活性。在它的存在下，碘化亚铜的催化下可以方便，高效的获得N-芳基咪唑化合物，产率都很不错。因此4-(4-甲氧基苯基)-6-苯基-2，2-二联吡啶能够作为N-芳基咪唑合成反应的高效配体。在最佳反应条件下，分别用几种带有不同取代基的溴苯和不同取代的咪唑反应，结果除了4-甲基咪唑与溴苯的反应转化率较差(转化率为50%)之外，咪唑与其它几种取代基溴苯的反应转化率都令人满意，其中咪唑与对溴苯乙酮、对溴硝基苯以及对溴联苯的反应转化率都在90%以上。联吡啶配体本身也容易合成，因此联吡啶化合物可以作为一种用于N-芳基咪唑合成反应的新式配体。在配体化合物参与的最佳的反应条件下，合成出了6种取代基团的N-芳基咪唑，收率为50 - 97%。咪唑上的甲基使得咪唑的位阻较大，因此4-甲基咪唑与溴苯反应转化率较低(化合物2)，达到50%；如果苯环上联有吸电子基团(化合物3，5，7)，反应转化率都在90%以上。因此在联吡啶配合物的参与下，N-芳基咪唑的合成反应可以快捷、高收率而且低污染的完成。四、 致 谢本课题在选题及研究过程中得到王存德教授的悉心指导，他严肃的科学态度，严谨的治学精神，精益求精的工作作风，深深地感染和激励着我。因此，我首先感谢王老师对我的指导和关怀。在实验阶段，王老师经常关心我的实验进度，并用他丰富经验和渊博的知识让我少走了许多弯路。在我实验遇到困难时，帮我查找相关的文献，寻找解决问题的方法。他对实验态度的严谨令我尊敬，他对人态度的谦和使我受益良多。让我在做实验时学到许多对实验有用的知识，更重要的是让我学会怎样对待科学，对待他人。王老师不仅在学业上给我以精心指导，同时还在思想、生活上给我以无微不至的关怀。在此我再次感谢王老师对我的帮助，没有他的指导，我无法做好实验和论文。同时，也要感谢经常给我关心和帮助的师兄和师姐，尤其是孙良师兄，由于你们的帮助和支持，我才能克服一个一个的困难和疑惑，直至本文的顺利完成。也感谢与我一起做实验的同学们，他们的鼓励和陪伴使我更快更好的完成了预期实验，他们在我想偷懒的时候督促我，在我实验失败的时候鼓励我，在我遇到困难的时候帮助我。另外，感谢四年来所有传授我知识的老师，老师们教会我的不仅仅是专业知识，更多的是对待学习、对待生活的态度。我还要感谢我可爱的同学，大学四年给我了那么多的帮助与鼓励，在我不开心的时候，总能让我开心起来，不会忘记，大学四年里我们一起渡过的欢乐时光，那些开心的日子，总是那么令人难以忘怀。 最后对老师，同学和家人再次致以我最衷心的感谢！ 吴立浩 二零一零年五月五参考文献l 蒋宗林，都家明，谢如旷.咪唑环合成方法的新进展.合成化学，1998，1(6),112马文展，刘少文，胡建.咪唑及其衍生物的合成.化学试剂，1997，19(5),2813马文展，胡建，刚典臣.咪唑及其衍生物的应用.化学试剂，1998，20(3),1464 (a) Welton, T. 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Lett. 2002, 4, 3703.41 Lu, Z. K.; Twieg, R. J.; Huang, S. P. D. Tetrahedron Lett. 2003, 44, 62.六附录附:英文文献及翻译Cu2O-catalyzed Ullmann-type reaction of vinyl bromides with imidazole and benzimidazoleAbstract Cu2O was found to be an efcient and economical metal catalyst in the Ullmann cross-coupling reaction of vinyl bromides with imidazole or benzimidazole. The system Cu2O/ethyl 2-oxocyclohexanecarboxylate showed high catalytic activity in MeCN at 8090 OC. The reaction gave the corresponding coupling products in good to excellent yields.331.Introduction N-Vinylimidazoles are important building blocks and intermediates in the synthesis of polymers,1 natural product analogues,2