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第八章【液体药剂】：指药物分散在液体分散介质中制成的液态剂型，可供内服或外用。其中由浸出法、灭菌法制备的液态药剂分别在浸出制剂、注射剂或眼用溶液剂中论述【分散相】：液体药剂中被分散的的药物【分散介质】：分散药物的介质统称为分散介质。 液体药剂的特点、分类【液体药剂常用溶剂】1、 水：药物不易稳定，容易产生发霉，不宜长期贮存2、 乙醇：常用溶剂，具有一定生理作用，易挥发，易燃烧。3、 甘油：黏稠性耶特，吸水性很强，多用在外用制剂中作保湿剂，还具有防腐性。4、 其他【表面活性剂】凡能显著降低两相间表面张力（或界面张力）的物质，称为表面活性剂。1） 能够降低表面张力，使其分子结构的特点2） 表面活性剂加入水中，低浓度时可被吸附在溶液的表面，亲水基团朝向水中，亲油基团朝向空气（或疏水相）中，在表面（或界面）上定向排列，从而改变了液体的表面性质，使表面张力降低。表面活性剂在溶液表面层的浓度大大高于溶液中的浓度。 【常用表面活性剂】（一） 阴离子型表面活性剂1、 肥皂类：具有良好的乳化功能，一般只用于皮肤用的药剂2、 硫酸化物：主要用于外用软膏的乳化剂3、 磺酸化物：目前用于洗涤剂（二） 阳离子型表面活性剂 还具有很强杀菌作用，主要用于杀菌与防腐（三） 两性离子型表面活性剂1、 卵磷脂：天然两性离子表面活性剂，主要制备注射用乳剂的主要附加剂2、 合成的：硫酸酯、磷酸酯等PS：在碱性水溶液中呈阴离子型表面活性剂，起泡性好，去污力强。在酸性呈阳离子，杀菌力强（四） 非离子型表面活性剂在水中不解离。分子构成亲水基团是甘油、聚乙二醇和山梨醇等多元醇，常做增溶剂、分散剂、乳化剂1、 脂肪酸山梨担类（司盘类）亲油性好，一般用作W/O型乳化剂或O/W型乳化剂的辅助乳化剂2、 聚山梨酯类：吐温类。为水溶性的表面活性剂，广泛做增溶剂或O/W型乳化剂3、 聚氧乙烯脂肪酸酯类：乳化能力很强，为O/W型乳化剂4、 聚氧乙烯脂肪醇醚类：常做乳化剂或增溶剂5、 聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物：做静脉注射用的乳化剂【表面活性剂的性质】：1. 胶束与临界胶束浓度：在低浓度时，表面活性剂在水溶液中主要以单分子或离子状态分散，当浓度增加至一定范围时，表面活性剂分子急速地聚集形成分子或离子的缔合体，这种缔合体称为胶束或胶团。开始形成胶束时的溶液的浓度称为临界胶束浓度。2. HLB值（亲水亲油平衡值）：HLB值越高，亲水性越强；HLB值越低，亲油性越强。增溶剂HLB值最适范围为1518以上；去污剂1316；O/W乳化剂816；润湿剂与铺展剂79；大部分消泡剂的HLB值为0.83等。3. Krafft点：是离子型表面活性剂的特征值，增加表面活性剂的溶解度及其增加溶质在胶束总的溶解度。Krafft点越高，CMC越小。4. 起昙与昙点：通常表面活性剂的溶解度随温度升高而增大，但某些含聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂的溶解度开始随温度升高而加大，当达到某一温度时，其溶解度急剧下降，使溶液出现混浊或分层，冷却后又恢复澄明。这种由澄清变成混浊或分层的现象称为起昙。该转变温度称为昙点。5. 毒性：阳离子毒性最大，其次为阴离子，非离子最小。 静脉给药大于口服，阳离子和阴离子型还有溶血作用。聚山梨酯类溶血作用通常比其他含聚氧乙烯基的表面活性剂小。溶血顺序：聚氧乙烯烷基醚聚氧乙烯烷芳基醚聚氧乙烯脂肪酸脂聚山梨酯类。聚山梨酯类溶血大小：聚山梨酯20聚山梨酯60聚山梨酯40聚山梨酯80.【主要用途】：（1）增溶剂 例如：甲酚在水中的溶解度约为2%，在钠肥皂溶液中却增大到50%（2）乳化剂 如：一些具有表面活性的天然高分子材料阿拉伯胶、西黄芪胶、琼脂、软肥皂。（3）润湿剂 最适宜的HLB值为7-9，并有适合的溶解度。在制备混悬剂液体制剂时，常发生药物微粒表面不易被液体介质润湿的现象，如：硫磺粉末若不加润湿剂就难达到符合要求的洗剂。（4）起泡剂和消泡剂 中药浸出过程中往往含有天然的表面活性物质如皂苷、蛋白质、树胶及其他高分子物质，剧烈搅拌时可产生稳定的泡沫。加入少量的短链脂肪醇、醚类等表面活性剂可取代原来的起泡剂。（5）去垢剂 常用的有油酸钠或其他脂肪酸的钠皂、钾皂、十二烷基硫酸钠或其他磺酸钠。【增加药物溶解度的方法】（可能会考解答）1） 增溶：增加难溶性成分的溶解度；用于中药提取的辅助剂。2） 助溶：一些难溶物加入第二种物质而增加其在水中的溶解度现象。 机理1、助溶剂与难溶剂药物形成可溶性络合物1、 形成有机分子复合物2、 通过复分解形成可溶性盐类3） 制成盐类一些难溶性弱酸、弱碱，可制成盐而增加其溶解度4） 使用潜溶剂：有时溶质在混合溶剂中的溶解度要比其在各单一溶剂中的溶解度大，这种现象称为潜溶性，具有这种性质的混合溶剂称为潜溶剂。如乙醇，丙二醇，甘油，聚乙二醇300或400，均可于水组成混合溶剂。5） 各类液体药剂的含义与特点真溶液型液体药剂：系指药物以分子或离子状态分散在溶剂a) 中形成的供内服或外用的真溶液。主要有溶液剂、芳香水剂、甘油剂、醑剂等剂型。b) 胶体溶液型液体药剂：系指质点大小在1100nm范围的分散相分散在分散介质中所形成的溶液。分散相质点多以分子聚集体分散于溶剂中则称溶胶，又称疏水胶体。高分子化合物以单分子形式分散于溶剂中构成的溶液称为亲水胶体溶液。1、 高分子溶液放久后，会产生自发地聚集而沉淀，称为陈化现象。2、 高分子溶液制备多采用溶解法。c) 乳状液型液体药剂：是两种互不相溶的液体经乳化制成的非均相的液体药剂。【乳剂液型】 一种液体以细小液滴的形式分散在另一种液体中，分散的液滴称为分散相、内相或不连续相，包在液滴外面的另一种液体称为分散介质、外相或连续相。两种类型：O/W（水包油）和W/O（油包水）1） 乳状液形成：界面张力学说和乳化膜学说。自己去看书P1792） 乳化剂种类：1、 表面活性剂：阴离子型、阳离子型、非离子型2、 天然或合成乳化剂：明胶用量为油的1%2%，可形成O/W乳剂。磷脂，用量一般为1%3%，纯品可供注射。只有胆固醇是W/O,其他为O/W.3、 固体粉末选择： 1、O/W型乳剂选择W/O型乳化剂2、口服乳剂要无毒或某些亲水胶类乳化剂3、外用要局部无刺激、无过敏性、无毒的乳化剂4、注射用乳应无毒、无溶血性的乳化剂【乳状液稳定、制备】Ps：最适宜的乳化温度为5070，但贮藏以室温最佳 制备：油、水、胶有一定比例。若用植物油比为4:2:1.若用挥发油比例为2:2:1，用液状石蜡为3:2:1.d) 混悬液型液体药剂：系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相的液体制剂，也称混悬剂。混合分散体系的液体药剂：混合分散体系指溶质或分散相在分散介质中形成包括真溶液、胶体溶液、混悬液和乳状液两种以上体系共存的分散系统。其特点是药物以分子、离子、胶粒、微粒或微滴分散【制成混悬的条件】：难溶性药物需制成液体制剂供临床使用；药物的剂量超过了溶解度而不能制成溶液剂；两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物；欲使药物达到长效，可以考虑制成混悬剂。但为了安全起见，毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂第九章【注射剂】中药注射剂系指药物经提取、纯化制成的专供注入机体内的一种无菌制剂。1） 特点：药效迅速，作用可靠；适用于不宜口服给药的药物；适用于不能口服给药的病人；可使药物发挥定位定向的局部作用。2） 分类：溶液型、混悬性、乳状液型、固体粉末型【注射剂质量要求】1、无菌：不含任何活的微生物2、供静脉主说脊椎腔注射的 注射剂按各种项下的规定，细菌内毒素检查或热原检查方法符合药典规定。3、澄明度：不得含有可见浑浊或异物4、PH：与血液相等或相近，人体PH在7.4左右，所有注射剂要求为49范围。5、渗透压：具有一定渗透压，静脉注射、脊髓腔注射剂其注射压与血液等渗。6、安全，稳定性等【热原】热原的含义：热原是微生物产生的内毒素，微量即可引起恒温动物体温异常升高。组成：微生物代谢产物中内毒素是产生热原反应的最主要致热物质。内毒素是有磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物，其中脂多糖是内毒素的主要成分。特性：水溶性，耐热性，滤过性，不挥发性，能被强酸、强碱、强氧化剂以及超声波破坏。PS：致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌的代谢物。【热原性质】1、 水溶性：热原含有磷脂、脂多糖、蛋白质，能溶于水，其浓缩的水往往带有乳光2、 耐热性：一般经60加热1小时没有影响，100也不发生变化。通常在18034小时，2503040分钟，6501分钟可使热原测定破坏。通常采用的注射剂灭菌条件下，热原不能被破坏。3、 滤过性：一般滤器可通过，但活性炭可吸附热原，纸浆滤饼对热原也有一定的吸附作用4、 不挥发性5、 其他性质，能被强酸强碱强氧化剂破坏，热原在水溶液中带有电荷。【污染热原的途径】 由溶剂带入；由原辅料带入；由容器或用具带入；由制备过程带入；由使用过程带入。【热原除去方法】：除去药液或溶剂中热原的方法：吸附法，离子交换法，凝胶滤过法，超滤法，反渗透法。 PS：吸附法：一般为溶液体积的0.1%0.5%。使用时加一定活性炭，搅拌15分钟能除去大本分热原。吸附除去热原效果最好除去容器或用具上热原的方法：高温法，酸碱法。 PS：高温法在洗涤干燥后，经180加热2小时或250加热30分钟，即可破坏热原。【热原检查法】热原检查法：实验结果接近人体真实情况，操作繁琐费时。细菌内毒素检查法：灵敏度高，操作简单，但对革兰阴性菌产生的细菌内毒素不够灵敏，故不能取代家兔的热原试验法【注射剂的附加剂】 附加剂种：抗氧剂、抑菌剂、局部止痛剂、pH调节剂、等渗调节剂、其他附加剂1、吐温-80：常用增溶剂。2、胆汁：应用胆汁为增溶剂，要注意药液的pH值。3、甘油：是鞣质和酚性物质良好的溶剂。4、常用于注射剂的助悬剂有明胶、羟甲基纤维素钠等；常用于注射剂的乳化剂有吐温-80、卵磷脂等。5、 注射剂中常用的减轻疼痛的附加剂有苯甲醇、盐酸普鲁卡因等。 6、 等渗溶液如0.9%的氯化钠溶液和0.5%的葡萄糖溶液。【注射剂制备】1） 工艺流程：2） 【中药注射用原液的制备】1、 蒸馏法2、 水醇法3、 醇水法4、 双提法：蒸馏法和水醇法的结合5、 超滤法PS：水醇法中一般含醇量达到50%60%，可沉淀除去淀粉、无机盐等，含醇量达到75%，可除去蛋白质和多糖；每次处理含醇量逐渐提高。 除此之外：中药注射剂原液的制备，也可以采用透析法，离子交换法，有机溶剂法萃取，大孔树脂法，酸碱沉淀法，反渗透析法。【输液剂】 【眼用药】第十章【软膏剂】：系指药物、中药细粉、中药提取物与适宜基质混合制成的半固体外用剂型。特点：对皮肤有保护、润滑及局部治疗作用。【膏药】系指中药、食用植物油与红丹（铅丹）或宫粉（铅粉）炼制成膏料，摊涂于裱背材料上制成的供皮肤贴敷的外用制剂。前者称为黑膏药，后者称为白膏药【橡胶膏剂】指中药提取物或化学药物与橡胶等基质混匀后，涂布与背村材料上的制成的膏药。药物通过皮肤进入血液的过程：释放、穿透及吸收三个阶段PS皮肤条件：不同皮肤通透性大小顺序为耳廓后部腹股沟颅顶盖脚背前下臂足底 基质中药物吸收速度：O/W型乳剂基质W/O型乳剂基质吸水性软膏基质动物油脂植物油烃类物质【软膏剂基质】分类与作用软膏剂的常用基质种类、特点和应用： 根据基质组成不同可分为油脂性基质、乳剂型基质和水溶性基质软膏。1） 油脂性基质的特点是润滑、油腻、无刺激性，对皮肤的保护及软化作用强，对药物的释放穿透作用较差。包括油脂类的，类脂累的，烃类的。1、 油脂类包括动物油，植物油，氢化植物油；2、 类脂类包括羊毛脂、蜂蜡等；羊毛脂具有广泛的吸水性，可吸水150%，有利于药物的渗透，由于其过于黏稠不宜单用，常用凡士林合用，改善凡士林的吸水性和渗透性。3、 烃类包括凡士林、固体石腊、液体石蜡；凡士林油腻性大，吸水能力差，不适用于有多量渗出液的患处。可加入适量羊毛脂、胆固醇等增加吸水性，加入适量表面活性剂，可增加其吸水性和释药性4、 硅酮类即硅油。故常用于乳膏，用量可达10%30%。本品对眼有刺激性，不宜做眼膏基质。2） 乳剂型基质的特点是软膏中药物的释放当穿透性较好，能吸收组织渗透液，较油脂性基质易涂布、清洗，对皮肤有保护作用。1、 O/W型乳化剂：一价皂，十二烷基硫酸（酯）钠、聚山梨酯类又名吐温类，系O/W非离子型表面活性剂2、 W/O型基质：多价皂、脂肪酸山梨担类3） 水溶性基质：易涂展，能吸收组织渗透液，一般释放药物较快，无油腻性，易洗涂，对皮肤、黏膜无刺激性，缺点是润滑作用较差。1、 应用：聚乙二醇【软膏剂制备方法】1、 研和法：基质为油脂性半固体，可与药物直接研匀；药物不宜加热者可采用研和法；药物为不溶性及少量制备时常用研合法。2、 熔合法：基质为油脂性且熔点不同，常温下不能混合均匀者；主药可溶于基质或中药需要植物油加热浸提时可用熔合法。3、乳化法：基质为乳剂型时用乳化法【软膏剂质量检查】：水值，软膏基质的吸水能力用水值表示，水值系指在规定温度下（20）100g基质能容纳的最大水量（用g表示）【膏剂】基质的原料与处理：植物油；红丹：主要成分四氧化三铅含量应在95%以上；药料的处理：中药材适当粉碎。黑膏药的制备：提取药料 炼油 下丹成膏 去火毒 摊涂1、提取物料：油温控制在200220，质地疏松的花、草、叶、皮类等中药宜在上述药料炸至枯黄后入锅，炸至药料表面呈深褐色，内部焦黄色2、 炼油：将药油于270320剂型加热熬炼，炼至滴水成珠（滴在水中仍为水滴）3、 下丹成膏：每500g油用红丹150210g【贴膏剂】橡胶膏剂的组成1） 膏料层：生橡胶：基质的主要材料。增黏剂：常用为松香，加速橡胶膏剂的老化。2） 胶浆由药物和基质混合制成。第十一章【栓剂】系指中药提取物或药物与适宜的基质制成供腔道给药的固体剂型。特点：药物不受胃肠道pH或酶的破坏而失去活性；可避免刺激性药物对胃肠道的刺激；减少药物收肝脏首过作用的破坏，同时可减少药物对肝脏的毒副作用；便于不能或不愿吞服药物的患者使用。不足之处在于使用不如口服方便。【栓剂药物吸收途径】：一条是通过直肠上静脉，经门静脉进入肝脏代谢后由肝脏进入大循环；另一条是通过直肠下静脉和肛门静脉，经髂内静脉绕过肝脏进入下腔静脉，直接入大循环起全身作用。 通过直肠吸收的药物50%70%可不经门静脉进入肝脏。药物的吸收量与栓剂进入肛门的位置有关，距肛门6cm，大部分药物经直肠上静脉进入门静脉。为避免或减少肝脏首关消除，栓剂纳入肛门以2cm处为宜。【吸收影响因素】：生理因素、基质因素、药物因素【栓剂基质】1) 优良基质符合的要求（重要）：1、室温时具有适宜的硬度，当塞入腔道时不变形、不碎裂；2、对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性；3、性质稳定，与主药混合后不起反应，不影响主药的作用和含量测定；具有润湿或乳化的能力，能混入较多的水分。2) 油脂性基质的酸价要求在0.2以下，皂化价在200245之间，碘价低于7。3) 常用基质种类（油溶性和水溶性）： 油脂性基质：可可豆脂与药物水溶液不能混合时，可加入适量乳化剂改善。半合成或全合成脂肪酸甘油酯：具有适宜的熔点，不宜酸败。氢化油类：性质稳定，无毒，无刺激性，不宜酸败，价廉，但释药能力较差，加入适量表面活性剂可以改善。 水溶性基质：甘油明胶，水：明胶：甘油=10：20：30。PEG，本品无生理作用遇体温不熔化，能缓缓溶于体液而释放药物，稀释性较强，对粘膜有一定刺激性。通常加入约20%的水，可减轻其刺激性。【栓剂附加剂】（重要）4、 促进附加剂：非离子型表面活性剂，泡腾剂，氮酮类：无毒的透皮吸收促进剂。5、 吸收阻滞剂：可用于缓释栓剂：海藻酸等6、 增塑剂：聚山梨酯80等，可使脂肪性基质具有弹性，降低脆性7、 抗氧化剂【栓剂制备】 热溶法：熔融基质 加入药物（混匀） 注模 冷却 刮削 取出 成品 包装【栓剂质量检测】1、 重量差异：超出重量差异限度地栓剂不得多于1粒2、融变时限：油脂性基质的栓剂应在30分钟内全部融化或软化变形，水溶性基质的栓剂应该在60分钟内全部溶解。第十二章【胶剂】系指用动物皮、骨、甲、角等为原料，以水煎取胶质，浓缩成稠胶状，经干燥后制成的固体块状内服剂型。主要成分为动物胶原蛋白及其水解产物。分类：1、皮胶类驴皮制成的为阿胶，牛皮制成黄明胶，猪皮制成新阿胶。2、角胶剂鹿角胶，原料为雄鹿骨化的角3、骨胶类动物的骨骼提取浓缩的4、甲胶类乌龟的背甲及腹甲或鳖的。5、其他胶类凡含有蛋白质的动物中药。【辅料】每种辅料加入的作用（重点）8、 冰糖使胶剂的透明度和硬度增加，有矫味作用9、 油类花生油、豆油、麻油。降低胶的黏度，便于切胶，且在浓缩收胶时，锅内气泡也容易逸散。10、 酒类黄酒为主，利于矫味矫臭。在搅拌下喷人黄酒，有利于气泡逸散。11、 明矾沉淀胶液中的泥沙杂质，以保证成品胶洁净，提高透明度12、 阿胶使粘度增加，易于凝固成型，在药理上也可发挥相加作用。【制备流程】具体自己看 P299原料的处理 煎取胶汁 滤过澄清 浓缩收胶 凝胶与切胶 干燥与包装。【胶剂质量检查】：水分：不得超过15%。挥发性碱性物质目前只有阿胶有明确要求。第十三章）散剂：指中药或中药提取物经粉碎、均匀混合制成的粉末状制剂2）散剂特点P73：优点是散剂表面积较大，因而具有易分散、奏效快的特点。散剂制法简便，剂量可随意增减，运输携带方便，缺点是其臭味、刺激性、吸湿性及化学活性也相应增减，挥发性成分易散失，一些腐蚀性强及易吸潮变质的药物，不宜配成散剂。 【制备方法】一般散剂的制备方法：工艺流程：中药粉碎 过筛 混合 分剂量质量检查包装。 1）药物混合方法：1、打底套色法：系指将量少的、色深的药粉先放入研钵中作为基础，既是“打底”再将量多的、色浅的药粉逐渐粉刺加入研钵中，轻研混匀既是“套色”。2、等量递增法：取量小的组分及等量的量大组分，同时置于混合器中混合均匀，再加入与混合物等量的量大组分混匀，如此倍量增加直至加完全部量大的组分为止 3）散剂分剂量：重量法和容量法【特殊散剂的制备方法】1）含毒性药物的散剂：由于其应用剂量小，常用倍散法稀释后使用。即在毒性药中添加一定比例量的辅料制成稀释散（倍散），倍散须采用等量递增法，稀释混匀后备用剂量倍散0.010.1g可配制10倍散0.01g以下可配制100或1000倍散2）含低共熔混合物的散剂：两种或更多种药物经混合后有时出现润湿或液化现象，这种现象称为低共融现象。3）含液体药物的制剂 4）眼用散剂：通过九号筛，以减少机械刺激性。眼用散剂要求无菌，一般配制眼用药物多径水飞或直接粉碎成级细粉【散剂质量检查】 1）水分测定：一般散剂用烘干法测定，处方中大部分药物含挥发性成分或以挥发性成分为主的散剂用甲苯法测定；除另有规定外，散剂水分不的超过9.0%。第十四章1）丸剂：系指中药细粉或中药提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成的球形或类球形剂型，主要供内服。2）特点：传统的丸剂作用迟缓，多用于慢性病的治疗；某些新型丸剂可用于急救；可缓和某些药物的毒副作用；可减缓某些药物成分的挥散；丸剂的缺点是服用剂量大。3）制备方法 *泛制法：系指在转动的适宜的容器或机械中，将中药细粉与赋形剂交替湿润、撒布，不断翻滚，逐渐增大的一种制丸方法。主要用于水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸的制备。*塑制法：系指中药细粉加适宜的黏合剂，混合均匀，制成软硬适宜，可塑性较大的丸块，再依次制丸条、分粒、搓圆而成丸粒的一种制丸方法。多用于蜜丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸、水蜜丸的制备*滴制法：用于滴制丸的制备。【水丸】 系指中药细粉以水或根据制法用黄酒、醋、稀药汁、糖液等为黏合剂，制成的水剂。2）特点以水或水性液体为赋形剂，服用后在体内易溶散、吸收，显效较蜜丸、糊丸、蜡丸要快。且不含其它固体赋形剂，实际含药量高。3）水丸的制法：泛制法4）赋形剂：水、酒、醋、药汁5）对药粉要求：用于起模的药粉，常过五号筛，黏性适中。供加大成型的药粉，除另有规定外，应用细粉或最细粉。盖面时，用最细粉。【蜜丸】 1）系指中药细粉以蜂蜜为黏合剂制成的丸剂。2）每丸重量在0.5g（含0.5g）为大蜜丸；每丸重量在0.5g以下的为小蜜丸。蜂蜜和水为黏合剂的制成水蜜丸。3)蜜丸的制法：塑制法蜂蜜的炼制：目的是除去杂质、降低水分含量、破坏酶类、杀死微生物、增加粘合性等。4）嫩蜜：将蜂蜜加热至105115，使含水量为1720%，色泽无明显变化，稍有黏性。适于含较多油脂、粘液质、胶质、糖、淀粉、动物组织等黏性较强的中药制丸。5）中蜜：又称炼蜜，温度达116118，含水量1416%，相对密度为1.37左右。出现浅黄色有光泽的翻腾的均匀细气泡，用手捻有粘性，适于黏性中等的中药制丸。蜜丸几乎都采用炼蜜。6）老蜜：温度达119122，含水量在10%以下，相对密度为1.40左右出现红棕色光泽较大气泡，手捻之甚黏，滴水成珠。适于黏性差的矿物性和纤维性中药制丸。PS:制丸块：又称和药、合坨，是塑制发的关键工序。 （ 只有嫩蜜需要干燥，老蜜与中蜜不需要。）【水蜜丸】制备可用塑制法和泛制法制备。 加水按炼蜜：水=1：2.53.0【浓缩丸】：系指中药或部分中药提取的清膏或浸膏，与适宜的辅料或其余中药细粉或以水、蜂蜜或蜂蜜和水为黏合剂制成的丸剂。 水丸型浓缩丸采用泛制法。蜜丸型浓缩丸采用塑制法制备。PS:贵重中药，体积小、淀粉质多的中药，宜粉碎制成细粉。【滴丸】：系指中药提取物与基质用适宜方法混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝制成的丸剂。1）特点：起效迅速，生物利用度高；生产车间无粉尘，有利于劳动保护；滴丸可使液体药物固体化；用药不为多，可口服、腔道用和外用，可起到长效作用；载药量小，相应含药量低，服药剂量大。2）滴丸的制备方法及基质：采用滴制法制备，是将主药溶解、混悬或乳化在适宜的以熔融的基质中，保持恒定的温度（80100），经过一定大小管径的滴头等速滴入冷凝液中，凝固形成的丸粒徐徐沉于器底，或浮于冷凝液的表面，取出，拭去冷凝液，干燥，即成滴丸。基质应具备：与主药不发生任何化学反应，不影响主药的疗效与检测； 3）滴丸采用滴制法制备，要求基质熔点较低或加一定量的热水（60以上）能熔化成液体，而遇骤冷又能凝结成固体，在室温下保持固体状态，且与主药混合后仍能保持以上物理状态。包括水溶性基质和非水溶性基质。【PS】糊丸：泛制法，塑制法蜡丸：塑制法【包衣】1）目的：掩盖恶臭异味，使丸面平滑，美观，便于吞服；防止主药氧化、变质或挥发；防止吸潮及虫蛀；根据医疗的需要，将处方中一部分药物座位报以材料包于丸剂的表面，在服用后首先发挥药效；包肠溶衣后，可使丸剂安全通过胃，转运至肠内再溶散。2)种类 1、药物衣：材料是是丸剂处方组成成分2、保护衣 3、肠溶衣【丸剂质量检查】 除另有规定外：蜜丸，浓缩丸中所含水分不得过15.0%；水蜜丸、浓水蜜丸不得超过12%；水丸、糊丸和浓缩水丸不得过9.0%。蜡丸不检查水分。除另有规定外：小蜜丸、水蜜丸和水丸应在1小时内全部溶解；浓缩丸和糊丸应在2小时内全部溶散。滴丸应在30分钟内溶散，包衣滴丸应在1小时内溶散，以明胶为基质的滴丸可放在人工胃液中进行检查。大蜜丸不检查。第十五章【颗粒剂】：系指中药提取物与适宜的辅料或者中药细粉制成具有一定粒度的颗粒状制剂，曾称为冲剂或冲服剂。1) 特点：保持了羰基吸收较快、作用迅速的优点，又克服了汤剂临用时煎煮不便、服用量大、易霉变等缺点。载药量大，服用、携带、贮藏、运输均较方便。2) 制备方法：水溶颗粒的制备：中药提取 提取液纯化 制颗粒 干燥 整粒 包装。制颗粒有挤出制粒，快速搅拌制粒，干法制粒。PS：一般清膏、糖粉、糊精的比例为1:3:1，也可单用糖粉为辅料，辅料总用量一般不宜超过清膏量的5倍。 干燥温度一般以6080为宜，含水量一般控制在2%以内。 整粒：一般过一号筛除去粗大颗粒，过四号筛筛去细粉，使颗粒均匀。1） 泡腾颗粒：利用有机酸和弱碱遇水产生二氧化碳气体，使药液液产生气泡呈泡腾状态的颗粒剂。【颗粒剂质量要求与检查】1） 水分：除另有规定外，按照药典规定，不得超过6%。2） 粒度：不能通过一号筛和能通过五号筛的颗粒和粉末总和，不得超过15%【胶囊剂】：系指将中药用适宜方法加工后，加入适宜辅料填充于空胶囊或密封于软质胶囊中制成的固体制剂。1）特点（可能考问答题）：可掩盖药物的不良气味；药物的生物利用度高；可提高药物的稳定性；可定时定位释放药物；可弥补其他剂型的不足；可是胶囊剂着色，外壁印字，利于识别。2）不适宜做出胶囊剂的：1、药物的水溶性或乙醇溶液，因能使胶囊壁溶解2、易溶性药物如氯化钠、溴化物、碘化物等，以及小剂量的刺激性药物，因在胃中溶解后局部浓度过高而刺激胃黏膜3、易风化药物，因可使胶囊壁变软4、吸湿性药物，因可使胶囊壁过分干燥而变脆。根据囊材性质分为：硬胶囊剂、软胶囊剂、肠溶胶囊【硬胶囊剂】：系指将中药提取物、中药提取物中加中药细粉或中药细粉或与适宜辅料制成的均匀的粉末，细小颗粒，小丸，半固体或液体，填充与空心胶囊中的胶囊剂【胶囊剂制备】1）空胶囊1、空胶囊剂的主要原料是明胶，除明胶以外，还可加入适当辅料P306.空胶囊剂制备：栓膜法，分为溶胶、蘸胶制胚、干燥、拔壳、截割及整理等六个工序。操作环境为1025。，相对湿度35%45%，空气净化应达到1000级。2、空胶囊剂的规格规格由大到小分为000、00、0、1、2、3、4、5号共8种，一般常用03号3）药物处理：剂量小的，直接粉碎过六号筛。剂量较大者先将部分中药粉碎成细粉，其余提取成稠膏后与细粉混匀填充。4）胶囊的封口：瓶口与锁口【软胶囊】：系指将中药提取物、液体药物或与适宜的辅料混匀后用滴制法或压制法密封于软质囊材中的胶囊剂。1）特点：可塑性强，弹性大。基质吸附率：指1g固体药物制成填充胶囊的混悬液时所需液体基质的克数。1） 软胶囊剂内填充物的要求（重要）P311.自己看书了哈。4）制备方法：压制法：配置囊材胶液 制胶片 压制软胶囊 滴制法：系指通过滴制机制备软胶囊剂的方法。【胶囊剂质量检查】4） 水分：硬胶囊剂的内容物，除另有规定外，水分不得超过9.0%。硬胶囊内容物为液体或半固体者不检测水分5） 崩解时限：硬胶囊剂各粒均应在30分钟内、软胶囊剂各粒均应在1小时内全部崩解并通过筛网（囊壳碎片除外） 第十七章1） 片剂：系指中药提取物、中药提取物中加中药细粉或中药细粉与适宜的辅料均压而成的圆状片或呈异性片状的剂型，分为提纯片、浸膏剂、半浸膏剂和全粉片。2） 片剂优缺点（一） 片剂的分类与应用1） 口服片剂1、 普遍压制片（素片），药物与赋形剂混合压制而成。2、 包衣片：在片心（压制片）外包有衣膜的片剂3、 咀嚼片：在口腔内嚼碎后咽下的片剂4、 泡腾片：含有泡腾崩解剂的片剂。泡腾片遇水可产生二氧化碳气体而是片剂快速崩解。5、 分散片：遇水能迅速崩解均匀分散的片剂。同样含有崩解剂，遇水形成高黏度溶胀辅料。具有服用方便、吸收快、生物利用度高和不良反应少等优点。6、 多层片：又两层或多层组成的片剂7、 畅销片：能使药物缓慢释放而延长作用的片剂2） 口腔用片剂1、 口含片：在颊腔内缓缓溶解而发挥治疗作用的压制品2、 舌下片：至于舌下使用的压制片。在唾液中溶解3、 口腔贴片：贴于口腔黏膜或口腔内患处，有足够黏着力长时间固定住黏膜释药的片剂。3） 外用药1、 阴道用片：直接用于阴道内产生局部作用的压制片2、 外用溶液片4） 其他片剂：微囊片（二） 中药片剂类型1、 提纯片：系将处方中中药经过提取，得到单体或者有效部位，以此提纯药物细粉作为原料，加适宜的辅料制成的片剂2、 全粉末片：系指将处方中全部中药粉碎成细粉作为原料，加适宜的辅料制成的片剂3、 全浸膏片：系指将中药用适宜的溶剂和方法提取制的浸膏，以全量浸膏制成的片剂4、 半浸膏剂：指将部分中药细粉与稠浸膏混合制成的片剂。比如藿香正气片，在整个中药片剂中占的比例最大【片剂的辅料】片剂由药物和辅料组成，辅料为片剂中出主药外一切物质的总称，亦称赋形剂。片剂的辅料一般包括：稀释剂、吸收剂、润湿剂、黏合剂、崩解剂和润滑剂。辅料必须具有：1、 化学稳定性，不与主药起反应2、 不影响主要的释放、吸收和含量测定3、 对人体无害，来源广、成本低 一 湿法制颗粒压片的辅料 （一）稀释剂与吸收剂统称为填充剂，片剂的直径一般不小于6nm，片重一般在100mg以上。当药物剂量小于100mg时，制片困难。当中药片剂中含浸膏剂量多或浸膏黏性太大时，均需加稀释剂；若原料药中含有较多的挥发油、脂肪油或其他液体时，需预先加适量的吸收剂吸收。 1、淀粉：在水中6272C可糊化。以玉米淀粉最为常用，色白，吸湿性弱、来源广、价廉的特点。淀粉最常用的稀释剂，亦可作为吸收剂及崩解剂。淀粉可压性不好，用作稀释剂时，用量不宜太多；必要时与具有较强黏合力的糊精、蔗糖等合用，改善其可压性2、糊精：稀释剂，糊精常与淀粉配合一起作为片剂的填充剂，兼有黏合剂作用。用量超过50%，不宜再用淀粉做做黏合剂，可用40%50%的乙醇作为润湿剂，以制的硬度合适的颗粒。3、糖粉：可溶性片剂的优良稀释剂，兼有矫味和黏合的作用，多用于口含片和咀嚼片。中药中凡质地疏松或纤维性较强的药物制片，应用糖粉作为稀释剂。还具有引湿性4、乳糖：无吸湿性，有良好的可压性，制成的片剂光洁美观，不影响药物的溶出，一种优良的片剂稀释剂。一般用淀粉7份，糊精1份，糖粉1份的混合物，可做乳糖的替代品5、硫酸钙：对药物无吸附性，防潮性能好，常做稀释剂和挥发油的吸收剂6、磷酸氢钙：无引湿性，为中药浸出物、油类及含油浸膏类的良好吸收剂。7、其他：氧化镁、碳酸镁、氢氧化铝凝胶剂、活性炭等，作为片剂的吸收剂，用来吸收挥发油和脂肪油。 PS：甘露醇作为咀嚼片的稀释剂，常与烫发配合使用。山梨醇，可压性好，亦可作为咀嚼片的填充剂和黏合剂（二）润湿剂与黏合剂 若药物本身具有黏性，只要加入不同浓度的乙醇或水，既能湿润，并诱发药物本身的黏性，使药物聚结成软材以便制粒压片，次乙醇或水称为湿润剂。当药物本身黏性不足或没有黏性，需要另加黏合剂制粒压片。黏合剂可以是液体也可以是固体，固体黏合剂也兼有稀释剂和崩解剂的作用 1、水：为湿润剂。凡药物本身有一定黏性，或中药半浸膏粉或其他具有黏性物质，用水湿润即可粘结制粒。用水做湿润剂，因干燥温度较高，故对不耐热、遇水易变质或易溶于水的药物不宜使用。很少单独使用，往往采用低浓度的淀粉浆或不同浓度的乙醇替代。 2、乙醇：为湿润剂。具有将强黏性药物，或某些中药浸膏粉等遇水或淀粉浆易结块的；加热干燥易变质的，在药物中溶解度大的，干燥后太硬，压片产生花斑，崩解超时限等，应用乙醇作为湿润剂。一般浓度为30%70%。药物水溶性大、黏性大、气温高，乙醇浓度应该高些，反之浓度稍低。乙醇浓度愈高，材料被润湿后黏性愈小。做湿润时，应该迅速搅拌并立即制粒，迅速干燥。3、淀粉浆：淀粉糊，最为常用的黏合剂，由淀粉在加水70左右糊化而成的稠厚胶体。一般浓度为8%15%，以10%最为常用，亦有低于5%和高于20%的。4、糖浆、饴糖、炼蜜、液状葡萄糖：这四种黏性很强。适用于中药纤维性强或质地疏松的，或较大弹性的动物组织类药物。5、阿拉伯胶将、明胶浆：黏合力均大，压成的片剂硬度大，适用于疏散药物或要求硬度大的片剂如口含片。常用浓度为10%20%.6、纤维素衍生物：黏合剂7、其他：聚维酮（PVP）做黏合剂。中药稠膏：既是药物原料，能起治疗作用，又有黏性，起黏合剂作用。（三）崩解剂 指加入片剂中能促使药剂在胃肠液中迅速崩解成小粒子的辅料。 1、干燥淀粉：是毛细管形成剂，是亲水性物质，可增加孔隙率而改善片剂的渗水性。起崩解作用主要是由于毛细管吸水作用和本身吸水膨胀。最为常用的崩解剂，主要用玉米淀粉，用量为配方总量的5%20%，用前100C干燥1小时。 2、羧甲基淀粉钠：优良崩解剂，将强吸水性和膨胀性。 3、低取代羧丙基纤维素：在水中不宜溶解，有很好的吸水性，因而增加了它的膨润性。在37条件下，1分钟内吸湿后的膨润度较淀粉大4.5倍。PS：以上崩解剂使用方法：1、与处方粉料混合在一起制成颗粒（内加法）2、与已干燥的颗粒混合后压片（外加法）：崩解发生在颗粒与颗粒之间。3、一部分与处方粉料混合在一起制成颗粒，另一部分加在已干燥的颗粒中，混匀压片（内、外加法）。一般内加3份，外加1份。4、泡腾崩解剂：遇水能产生二氧化碳气体达到崩解作用的酸碱系统。一般在压片时临时加入，混匀。 5、表面活性剂：崩解辅助剂，能增加药物的湿润性，促进水分透入，是片剂容易崩解。PS：崩解机理：A毛细管作用 B膨胀作用 C产气作用（泡腾作用） D酶解作用 （四）润滑剂：加在颗粒与颗粒间，制片之前 压片时为了能顺利加料和出片，并减少粘冲及降低颗粒与颗粒、药片与膜孔壁之间的摩擦力，使片剂光滑美观。在压片前一般均需在颗粒（或结晶）中加入适宜的润滑剂。分为：1、主要用于增加颗粒流动性，改善颗粒的填充状态者，成为助流剂；2、主要用于减轻原料对冲模的粘附性者，称为抗黏着（附）剂；3、主要用于降低颗粒间以及颗粒与冲头和模孔壁间的摩擦力，称为润滑剂。1）疏水性及水不溶性润滑剂1、硬脂酸、硬脂酸钙和硬脂酸镁：广泛应用的润滑剂 2、滑石粉：不溶于水，但又亲水性，对片剂的崩解作用影响不大滑石粉对胃肠道有一定刺激性，用量不宜太大。 3、氢化植物油 2）水溶性润滑剂 1、聚乙二醇 2、十二烷基硫酸镁3）助流剂：促进物料的流动性 1、微粉硅胶 2、滑石粉：具有良好的润滑性和流动性，与硬脂酸镁合用兼具助流抗黏作用【片剂制备】（只讲了湿法颗粒压片法）（一）工艺流程 （二）原料处理（三）制颗粒 1）制颗粒的目的 1、增加其流动性和可压性：药物粉末的休止角一般为65左右，而颗粒的休止角一般为45左右，故颗粒流动性好于粉末2、减少细粉吸附和容存的空气以减少药品的松裂3、避免粉末分层4、避免细粉飞扬 2）制颗粒的方法1、中药全粉制粒法：将全部中药细粉混匀，加适量的黏合剂或湿润剂制成适宜的软材，挤压过筛的方法2、部分中药细粉与稠浸膏混合制粒法：处方中部分中药制成稠浸膏，另一部分中药粉碎成细粉，两者混合后若黏性适中可直接制成软材，制颗粒的方法 。10%30%中药磨成细粉，其余制成稠浸。3、全浸膏制粒法： A将干浸膏直接粉碎成细粉。可直接粉碎成通过二至三号筛的颗粒。B用浸膏粉制粒，干浸膏先粉碎成细粉，加湿润剂，制软材，制颗粒。适用于干浸膏直接粉碎成颗粒而颗粒太硬，改用通过五号至六号筛的细粉，用乙醇湿润制粒。全浸膏因不含中药细粉，服用量少，尤其适用有效成分含量降低的中药制片。4、提纯物制粒法：将纯提取物细粉（有效成分或有效部位）与适量稀释剂、崩解剂等混匀后，加入黏合剂或湿润剂，制软材，制颗粒的方法。3）湿粒干燥，干燥温度一般为6080。含水量以3%5%为宜，含水量过高则会产生粘冲现象，过低则会产生顶裂现象。（四）干粒压片前处理1）整粒：常用晒为二号筛。2）加挥发性油或挥发性药物：某些片剂处方中含有挥发性油最好加与干颗粒混匀后筛出的部分细粒中。具体见P3603）加润滑剂与崩解剂【片剂包衣】一 目的1、为了增加药物的稳定性2、为了掩盖药物的不良气味3、控制药物的释放位置4、控制药物的释放速度5、改善片剂的外观、便于识别二 包衣种类主要分为糖衣、薄膜衣、肠溶衣3种。丸剂也可包衣包衣质量要求：1、片心要求：片心形状要求深弧度片，片面呈弧形，棱角小，硬度比一般片剂要大2、衣层要求：均匀牢固，与片心不起作用，颜色一致等。三包衣物料与工序（一）薄膜衣 指在片心之外包一层比较稳定的高分子聚合物衣膜。保护片剂不受空气湿气、氧气等作用，增加稳定性，掩盖不良气味。一般包一到两层。薄膜衣片重仅增加2%4%，糖衣可使片重增加50%100%。有点先在片心上包几层粉衣层，使片剂棱角消失再包薄膜衣，为半薄膜衣，是糖衣和薄膜衣的结合。1） 成膜材料：纤维素类及丙烯酸树脂类2） 增塑剂：水溶性增塑剂如甘油、聚乙二醇、丙二醇等；水不溶性增塑剂如甘油三醋酸脂、蓖麻油、乙酰化甘油酸酯、邻苯二甲酸脂等。（二）糖衣指在片心之外包一层以蔗糖为主要包衣材