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肿瘤学基础知识 1 实体瘤的类 根据器官的不同将实体瘤命名如结肠癌 膀胱癌等 按照组织来源分类 上皮性肿瘤 也叫癌 分化成腺样组织的肿瘤叫腺癌分化成表皮组织的叫鳞癌结缔组织肿瘤 也叫肉瘤 通常是在来源组织名称之后加上肉瘤 如骨肉瘤起源于特殊组织的肿瘤例如起源于皮肤黑色素细胞的肿瘤叫黑色素瘤 2 肿瘤的病因及诊断 环境 职业的因素病毒遗传因素 如BRCA1 是乳腺及卵巢肿瘤的易感基因 年龄 饮食习惯 免疫状况 病因 早期表现 大便习惯的改变难以治的咽喉炎不正常的出血或排液乳腺或其他部位的肿块吞咽困难和消化不良痣或疣的明显改变呛咳或声音嘶哑 3 肿瘤的分级和分期 分级 一般来说 肿瘤组织越是与正常组织相似 恶性程度就越低 与正常组织十分接近的肿瘤细胞称为高分化分化越好 肿瘤的分级就越低含有许多未分化细胞的肿瘤 其恶性程度就高 分级也高肿瘤的分级用大写字母G后加上数字表示分期 TNM分期系统 由三部分组成T 0 4 原发瘤的大小N 0 4 区域淋巴结受损范围M 0 1 有无转移 4 治疗模式 手术放疗化疗激素治疗 或内分泌治疗 免疫治疗 或生物治疗 局部治疗 全身治疗 首先选择的治疗某种肿瘤的方式叫基本或一线治疗 如何评价疗效 客观指标 肿瘤的大小 实验室检查 一般状况及其它心理学测试主观指标 患者的主诉如疼痛 乏力 不适及良好等 5 客观疗效指标 完全缓解 completeresponse CR 患者所有临床症状及体征完全消失不少于4周部分缓解 partialresponse PR 所有可测量的肿瘤病灶的两个最大垂直直径的乘积小于原来的50 以上 无新病灶出现 维持一个月以上疾病稳定 stabledisease SD 肿瘤病灶大小无变化 或缩小不足50 或增大不超过25 疾病进展 progressivedisease PD 至少有一个可测量病灶增大25 或以上 或出现新的病灶总缓解率 ORR CR PR 6 缩略语表 CBR 临床受益反应 CR PR SDDLT 剂量限制性毒性MST 中位生存期MTD 最大耐受剂量OS 总生存期PFS 无进展生存期QOL 生活质量TTP 疾病进展时间 7 化疗的毒付作用 最易受累的是胃肠道上皮细胞 毛囊细胞 骨髓 对组织器官内膜上皮的损伤黏膜炎 口腔内膜炎以及腹泻是常见的毒性反应脱水 低血压 恶心 呕吐及严重的腹泻引起感染的危险其它组织器官的上皮也受影响 膀胱 阴道和眼睛皮疹 对毛囊的损害 大多为暂时性脱发 对骨髓的损害化疗对血细胞来源地骨髓的损伤 称骨髓抑制表现为血液循环中的各种细胞均减少中性粒细胞和血小板数目的减少 可在用药的最初几天发生 8 毒性反应标准 较常使用的是WHO和NICIC的CTC法 分为4级 0 无1 轻微2 中度3 重度4 威胁生命 如何应用化疗 不适合做手术或放疗的 给予全身化疗手术后的辅助化疗手术前的新辅助化疗与放疗联合应用 9 化疗药物 使用药物来抑制恶性肿瘤细胞的分化 从而导致细胞死亡 这些药物也称为细胞毒药物 或细胞生长抑制剂 按作用机制化疗药物可分成 一 烷化剂 影响DNA的复制 使细胞不能分裂 导致功能异常及细胞死亡 主要有六类 氮芥类 环磷酰胺 马法兰 苯丁酰氮芥氮丙啶类 塞替哌烷基磺酸盐类 白消安亚硝基脲类 卡氮芥 链脲霉素三嗪类 氮烯咪胺金属盐类 卡铂 顺铂 艾恒 奥沙利铂 10 是与细胞DNA合成所需物质的结构类似的化合物 机体将其作为原料应用后 合成合成的DNA和蛋白质功能异常 从而导致细胞死亡 包括抑制DNA合成酶或DNA合成必需辅助因子 主要有三类 嘧啶类似物 非选择性的氟尿嘧啶 5 FU UFT 在体内被转化为错误的核苷酸 FUTP FdUMP影响RNA 抑制蛋白质合成并使DNA断裂双氟胞苷 择飞 在细胞内被脱氧胞苷激酶磷酸化 合并到DNA中抑制DNA的复制和修复希罗达 在肿瘤部位被肿瘤相关的血管生成因子胸腺嘧啶磷酸化酶 TP 催化 变成5 FU 嘌呤类似物 在实体瘤中的疗效不好 不讨论抗叶酸药 氨甲喋呤 抑制二氢叶酸还原酶合成来阻止必需辅助因子的合成 如四氢叶酸 二 抗代谢物 11 三拓扑异构酶抑制剂 拓扑异构酶在DNA的复制中有着重要的作用 它可以松驰 解开及再连接DNA链 使细胞合成过程顺利进行 拓扑异构酶I抑制剂 喜树碱喜树碱类半合成的衍生物 托扑替康 艾妥 伊立替康 CPT 11 拓扑异构酶2抑制剂 蒽环类抗生素 抗肿瘤抗生素 阿霉素 柔红霉素 表阿霉素鬼臼毒的衍生物 足叶乙甙 VP16 替尼泊甙蒽二酮 米托蒽醌蒽吡唑类 艾力 12 四抗微管系统药物 微管参与细胞有丝分裂时纺棰体的形成 并在维持细胞形态 动力 传递信号 细胞内运输等方面发挥重要作用 微管功能障碍可导致细胞死亡 这些药物包括 紫杉醇 从太平洋紫杉树中提取出来的 多西紫杉醇 一种半合成的紫杉类衍