抗生素类饲料添加剂.doc

学习资料收集于网络，仅供参考第四章抗生素类饲料添加剂第一节概述一、发展历史最初将抗生素用于饲喂畜禽是一种无意识的行为，主要是将抗生素发酵残渣作营养物质用于饲喂猪，此时尚不能将其称为饲料添加剂。随着这种应用的增多，人们发现这些抗生素菌渣具有促进畜禽生长的作用。有的学者则开始对这种作用进行探讨和研究。在抗生素发酵残渣中主要成分为抗生素产生菌发酵的菌体蛋白、未被微生物利用完的发酵培养基成分以及微生物的某些代谢产物，其中包括未被提取尽的残留的抗生素，它是微生物的次级代谢产物。人们开始时把研究的注意力更多地集中在菌体蛋白的营养作用上，后来又考虑到菌渣中的那些初级代谢产物对动物生长代谢的刺激作用，甚至还考虑到了微生物发酵产物中的动物蛋白因子(ARF)。但越来越多的研究结果显示是菌渣中残留的抗生素单位在起作用。由此，人们开始刻意地在畜禽饲料中添加少量的抗生素，发现许多抗生素在低剂量情况下都有促进生长作用。从此真正开始了抗生素作为饲料添加剂的应用。在这段历史中，青霉素、链霉素、金霉素等都曾作为饲料添加剂使用过。至目前，被临床应用的大部分抗生素都曾被作为饲料添加剂使用过。由于我国的抗生素工业起步较晚，抗生素作为饲料添加剂的应用也较晚。但我国对这一资源的利用随着抗生素工业的出现和发展而迅速开展。实际上几乎是与抗生素工业的发展同步进行。自50年代起，国内即把抗生素生产发酵过程中的菌渣用作食用动物饲料。这主要是由于我国的经济水平较低，在畜禽饲料业寻找一切可利用的廉价饲料。因此菌渣是作为饲料，而不是饲料添加剂在使用。但在70年代中期，有目的地用低剂量抗生素饲养食用动物开始日趋流行。到近年，我国平均每年已有约6000t的抗生素用作饲料添加剂。二、功能抗生素作为饲料添加剂使用的主要功能是在防病治病的同时，具有促进动物生长、提高饲料转化率的功效。除此之外，还有提高动物产品的品质，减少动物的粪臭，从而改善饲养环境等功效。不同种类的抗生素用于饲料添加的剂量及所具有的促进生长效果不尽相同。但总体来说，用量一般在每吨饲料中添加1050g抗生素之间。效果上一般来说可提高猪鸡生产速率和饲料利用率1015，降低死亡率5，其中对鸡的作用要稍低于对猪的作用。以盐霉素为例，其对肉鸡的育成率可提高3776个百分点，平均增重可提高538，饲料消耗降低237。在以盐霉素进行的产蛋鸡饲料添加试验结果显示，其平均初产日龄增加13天，产卵重量提高8.1，产卵率提高3.5。由此可见，抗生素作为饲料添加剂应用的效果是非常明显的。总体来说，抗生素作为饲料添加剂大致有如下功能：(1)对动物某些疾病的治疗作用，这是抗生素的正常药理作用。(2)对某些动物疾病的预防作用，尤其是对那些传染性疾病的预防，保证畜禽的健康生长，如盐霉素的应用可预防球虫病的发生。 (3)促生长作用，使畜禽生长速度加快，也即催肥作用。可使某些饲养动物缩短喂养周期，提前出栏。 (4)提高饲料转化率，也即提高饲料的利用率，使之在相同饲料条件下，达到不同的饲喂效果，或利用较少的饲料达到相同的饲喂效果，从而节省饲料，提高效益。 (5)提高动物产品的产量，即使产蛋动物多产蛋，产奶动物多产奶，甚至产毛动物多产毛等等。(6)提高动物产品的质量，这其中主要指某些添加剂的使用可提高肉蛋奶的产品质量。也包括使产仔动物提高幼仔的存活率等。 (7)改善动物饲养环境，包括使环境中各种致病菌减少，动物粪便排泄量及粪便性质的变化等。 (8)改善动物机体的机能状态，即提高动物机体的抵抗力，从而增强动物应付外界不良环境的能力，以及减少动物因各种应激反应所造成的损失。 三、作用机理 抗生素作为饲料添加剂应用时的作用机理显然是不同于其抗菌机理的。这其中最大的不同是其作用的对象发生了变化，前者为动物机体本身，而后者为病原菌。当然抗生素饲料添加剂与这二者不能被截然分开，他们之间的关系是一个互相影响、互相制约的关系，在讨论不同的问题时有不同的侧重点。因此这两方面的作用机理既有相同也有不同的方面，有些研究人员对抗生素作为饲料添加剂的作用机理进行了探讨，但至今尚未完全清楚。 (1)对病原微生物的杀灭作用。该理论认为抗生素在动物肠道内发挥了选择性抑菌或杀菌作用，通过这种途径阻碍了肠道中有害微生物的增殖和对动物机体各部的生理影响。从另一方面讲，对有害病原微生物的消灭也节约了大量本来被微生物所消耗的营养成分，使动物的养分增加。使动物达到顺利生长的目的。这种理论有一定的道理，但并不能解释所有抗生素的作用，因为，对有些抗生素来说，他们的抗菌活性并不强。另外，抗生素作为促生长饲料添加剂使用时，其使用剂量往往大大低于其用于抗菌时所需的剂量。大部分情况下不但不能起到抑菌或杀菌作用，甚至还容易引起敏感细菌的耐药(这正是有些人反对抗生素作为饲料添加剂使用的理由之一，我们将在后面加以讨论)。还有人认为，抗生素在动物肠道内发挥了选择性抑菌或杀菌作用后，抑制了肠道微生物产生抑制生长的毒素，阻碍了肠道中有害微生物的增殖和对动物正常生理的干扰，等等。 (2)抗生素可使动物的肠壁变薄，从而有利于营养成分通过肠膜，加强对养分的吸收。 (3)应用了抗生素以后，可延长饲料在动物体内的消化吸收时间，其结果是动物对饲料有更多机会进行消化和吸收更多的营养。 (4)抗生素有增进食欲、增加动物采食量的作用。同时还能刺激脑下垂体分泌生长激素。 (5)有研究证实，抗生素的促生长作用是通过降低肠内脲酶活性，减少氨生成，从而节省了肝脏用于解毒所需的能量实现的。因为未被抗生素抑制的细菌可将氮化合物转变为菌体蛋白质、核酸、胺、氨、硫化氢和有机氮化合物等，而氨被吸收后在肝脏内进行解毒的过程需要消耗大量ATP(三磷酸腺苷)。 (6)除上述之外，还有研究证实，在给猪饲喂抗生素以后，血清中胰岛素类生长因子（IG-I)浓度增加了，因而使生长速度加快；另外，给小猪饲喂莫能菌素以后，改变了其下丘脑/脑下垂体对刺激的反应性，也可使生长速度加快；拉沙洛西的使用，可以影响与母牛发情期有关的内分泌的模式，因此可提高母牛的繁殖性能；盐霉素和阿伏菌素等抗生素可明显提高猪对赖氨酸的消化力，从而提高对蛋白质的利用；阿伏菌素、杆菌肽、林可霉素、普鲁卡因青霉素、维吉尼霉素等抗生素在亚治疗剂量时可以影响胆汁酸转化酶的活性，而这种酶活性的降低与动物的生长有直接的关系。以上是目前有关材料中的一些对抗生素作为饲料添加剂的作用机理的有关论述。不可否认，抗生素对微生物的抑制作用是抗生素作为饲料添加剂促进动物生长和提高饲料利用率的主要作用之一，但显然不能成为作用的全部。因为抗生素作为饲料添加剂应用时除对患病动物有作用外，对未受病原微生物感染的动物同样具有促生产作用。这说明抗生素本身除抗菌作用外，确实具有促进动物生长的特殊作用。在上面论述的作用中，确实有很大一部分是与抗菌无关的作用。而对这方面作用恐怕从抗生素作为一种生物大分子以及次级代谢产物为出发点来考虑会更合理一些。一般来说，抗生素的分子量都比较大，而且是微生物在代谢中所产生的次级代谢产物，也即是与微生物的生命所必须的正常生理代谢(初级代谢)完全无关的一种代谢产物，而且它对微生物的生理活性有抑制力，在动物体内，它可能会产生下列影响：(1)作为一种异体生物大分子，抗生素无疑对动物机体的免疫系统是一种刺激，这种刺激将使动物的各种生理活动加强或加速，从而达到促进生长的效果。 (2)在动物生长发育的生理代谢过程中，可能也存在着某些类似于微生物次级代谢的“旁路代谢”，这些代谢的产物与动物生长发育无关，因而造成营养成分的浪费。抗生素作为次级代谢产物，将会对上述的“旁路代谢”起到一种反馈阻遏和反馈抑制的作用，促使其进行初级代谢，提高了营养成分的利用率和初级代谢的强度。(3)从抗生素的抗菌作用机理中可以看出，尽管抗生素对微生物和动物机体的作用具有一定的特异性和“差异毒力”，但对动物机体能造成影响是不容置疑的，这就是抗生素的所谓毒性或副作用。当将这种对机体细胞损坏的副作用控制在一定的限度内，并持续下去，就不但不会对机体造成损害，反而会促进动物机体细胞加速代谢和增值以抵抗这种不良作用，其结果仍然是促进了动物的生长。我们花这些篇幅来讨论抗生素作为饲料添加剂的作用机理，不但具有理论意义，更具有重要的应用意义。它可以指导我们如何去发现更多更好的饲料添加剂，以及如何更加合理地使用它们。由此可以为研究工作者提出如下研究内容：(1)抗生素的抗菌性能所必需的化学结构是否为其促生长作用所必需?(2)假如抗生素的抗菌作用确实不是其促生长作用所必需，那么，抗生素的哪部分化学结构是促生长作用所必需的呢?(3)抗生素促生长作用的化学结构有何特点，也即其构效关系如何?上述假设的问题有很重要的现实意义。如果证实抗生素的促生长作用确实与其抗菌作用没有必需的联系(这种结果的可能性非常大)，今后就可以有针对性地进行促生长抗生素产生菌的寻找和研究了，而不是现在许多人所做的，从已发现的抗生素中去寻找其促生长作用。例如，我们知道抗生素可通过降低胆酸水解酶的活性而促进动物的增重和提高饲料转化率，我们就可以通过寻找胆酸水解酶的抑制物来代替上述抗生素的使用。从自然界中寻找和发现单纯促生长的抗生素显然要比寻找抗菌抗生素容易得多。更重要的是，寻找专用的促生长抗生素也是饲料添加用抗生素今后发展的方向。因为它可以减少耐药菌发生的机会，从而延长治疗用抗生素的使用寿命。 四、存在的问题 如前所述，抗生素作为饲料添加剂使用已有40多年的历史，由于其明显的应用效果，发展速度相当快。据有关材料，到目前仅在我国平均每年约有6000t的抗生素用作饲料添加剂。 随着抗生素作为饲料添加剂使用的日益增加，也出现了反对将抗生素作为饲料添加剂使用的意见，而且这种反对意见在近年愈加强烈。持反对意见的主要是从事医用抗生素研究和应用的人员。他们认为对食用动物长时间低剂量地使用抗生素，无论用作饲料添加剂还是预防用药，都比短时间大剂量治疗用药更会引起生态环境对耐药菌的筛选，并且细菌中耐药基因可以在人群中细菌、动物群中细菌和生态系统中细菌间互相传递，由此可导致致病菌产生耐药性，从而引起人类和动物感染疾病治疗的失败。事实上，自从抗生素被发现以来，其使用寿命确实变得越来越短。在青霉素刚进入临床应用时，其使用剂量仅为几，十个单位，到6070年代，青霉素在医用临床上的一般肌肉注射治疗剂量为10万单位，随着青霉素应用的更加普及，其使用剂量不得不迅速增大。到目前，临床上使用80万单位的肌肉注射剂量进行治疗，效果甚至还不如从前。在不断出现的新抗生素中，临床使用寿命均变得越来越短。这种现象的出现，使得临床上对新抗生素的需求越来越大。由于发现一种新抗生素所需的投入非常巨大，这种现象造成了经济上的极大损失。况且，随着新抗生素的增加，发现新抗生素的难度已变得越来越大。 尽管许多人对抗生素作为饲料添加剂的使用可加速其耐药菌的出现这一观点持认可态度，但尚缺乏足够的直接证据来证明这种危害的存在。而且对这种影响和危害到底有多大，是否应取消抗生素作为饲料添加剂使用的看法尚不一致。但目前普遍出现的抗生素及抗生素饲料添加剂滥用现象确实应当引起人们的重视。例如，我国农业部在1989年1月曾颁布了饲料药物添加剂品种及使用规定，在规定中只有拉沙里菌素钠、莫能霉素、盐霉素、越霉素A、杆菌肽锌、北里霉素、硫酸黏菌素、恩拉霉素和维吉尼霉素这些非医疗用抗生素可作为饲料添加剂。但实际上，其他一些抗生素，如金霉素和土霉素也被作为饲料添加剂广泛使用。1997年9月，农业部又制定了允许作饲料药物添加剂的兽药品种及使用规定，增添了马杜拉霉素铵、甲基盐霉素钠、海南霉素钠、潮霉素B、黄霉素、金霉素、土霉素以及硫酸泰乐菌素。但仍有规定之外的抗生素被使用者作为添加剂使用。特别是那些通过发酵工艺生产的抗生素，几乎所有的生产品种，其生产过程中产生的菌丝体都或多或少地被用作食用动物饲料添加剂。据不完全统计，1996年国内共使用青霉素菌丝体20kt、四环素类抗生素的菌丝体34kt、大环内脂类抗生素的菌丝体3000t。这些菌丝体在国内外都是不允许出厂，而应作为废弃物焚烧掉的，把如此大量的抗生素及其产生菌的菌丝体应用于食用动物，对生态环境、食用动物及人群中细菌的耐药性无疑会造成一定影响。但目前在我国尚缺乏对这方面的科学分析、研究和监测数据。最近，世界卫生组织(WHO)已表示将从物质和技术上协助中国开展对食用动物中细菌耐药性的监测，并具体建议中国的监测工作从目前国际上已取得较成熟经验的副伤寒沙门氏菌开始。 饲料抗生素添加剂所面临的另一个问题是抗生素的残留问题。抗生素的残留实际上包括两个方面，一是在动物体内的残留，另一方面是在环境中的残留。抗生素在动物体内的残留可能由于药物的毒副作用而对这些动物的食用者健康造成危害。抗生素在环境中的残留则可能对生态造成影响。 我国农业部于1997年9月发布了修订后的动物食品中兽药最高残留限量，现将有关抗生素品种的内容摘抄如下，见表41。表4-1动物性食晶中兽药(抗生素)最高残留限量/(g/g)或(g/L)药名牛羊/山羊猪家禽马鱼氨苄青霉素Ampicllin杆菌肽Racitracin氯霉素Chloramphenicol金霉素ChlortetracyclineADI:00.03越霉素ADestomycinA双氢链霉素Dihydro-streptomycinADI：00.03红霉素Erythromycin庆大霉素GentamicinADI：00.004潮霉素BHygromycinB伊维菌素Ivermectin(H2Bla)ADI:00.001林可霉素Lincomycin马杜霉素铵Maduramicinammonium莫能菌素Monensin新霉素NeomycinADI：00.03土霉素OxytetracyclineADI：00.003青霉索0.05EtOMi0.01Et0.6K0.3L0.1M0.5F1K0.5L0.5M0.2Mi0.1F1.K0.2L0.1M0.1Mi0.04F0.1L0.5F5K0.5L0.5M0.5Mi0.01F0.6K0.3L0.1M0.1Mi0.05K0.05Et0.01Et0.6KO.3L0.1M0.5F1K0.5L0.5M0.02F0.015L0.5F5K0.5L0.5M0.01F0.6K0.3L0.1M0.05K0.05Et0.5Et0.0lEt0.6K0.3L0.1M2Et0.5FlK0.5L0.5M0.25M0.1F1K0.2L0.1M2Et0.02F0.015L0.1Et0.5F5K0.5L0.5M0.01F0.6KO.3L0.1MO.05K0.05Et0.5Eg0.5Et0.01Et0.2Eg0.6K0.3L0.1M2EtO.5FlK0.5L0.5M0.025Eg0.25M0.48F0.72L0.24M0.48S4.5L1.5M3.0Sf0.5Eg0.5F5K0.5L0.5M0.2Eg0.01F0.6K0.3L0.1M0.0lEt0.3L0.1M0.3L0.1M对虾0.1MPenicillinADI:00.03壮观霉素SpectinomycinADI：00.04链霉素Streptimycin(链霉素和双氢链霉素)ADl；00.03四环素TetracyclineADI：00.003 泰乐苗素Tylosin维吉尼霉素Virginiamycin0.05L0.05M0.004Mi0.5F1K0.5L0.5M0.2Mi0.6K0.3L0.1M0.2F0.2K0.2L0.2M0.05MiO.05L0.05MO.5F1K0.5L0.5M0.6K0.3L0.05L0.05M0.5F5K2L0.3M0.5F1K0.5L0.5M 0.6K 0.3L 0.1M 0.2F 0.2K 0.2L0.2M 0.4F0.4K 0.3L 0.1M0.4S0.5F5K2L0.3M0.5F1K0.5L0.5M0.2Eg0.6KO.3L0.1M0.2Eg0.2F0.2K0.2L0.2M0.2F0.5K0.3L0.1M0.2S注：1()为非母体残留物。2ADI(AcceptableDailyIntake)一日允许摄入量，单位为mgkg体重。3各英文字母注解：Eg-Eggs蛋；Et-Edibletissue可食用组织；Ey-Eggyolk蛋黄；FFat脂肪，KKidney肾；LLiver肝；MMuscle肌肉;MbMeatbyproducts可食用脏器;MiMilk乳;S-Skin皮;Sf-Skinwithfat皮与脂肪。五、发展趋势尽管对抗生素作为饲料添加剂的使用存在争议，但抗生素饲料添加剂的发展却一刻也没有停止过。由于它在畜禽饲养业所发挥的巨大作用和它所产生的巨大的经济效益是其他添加剂难以达到和取代的，要停止使用似乎是不可能的。各国目前所采取的措施是加强其管理。英国于1972年开始限制医用抗生素用于动物；欧洲对饲用抗生素的管理比较严格，禁止医用抗生素用于动物，本来允许使用的饲料抗生素添加剂品种就不多，近年来又将已被批准的品种阿伏霉素、维吉尼亚霉素、螺旋霉素、泰乐霉素和杆菌肽锌等限制使用，日本也于1976年开始执行“饲料安全法”，对抗生素作为饲料添加剂的使用进行限制。上述情况说明世界各国对抗生素作为饲料添加剂一般持谨慎发展的态度。在1997年10月于德国柏林由世界卫生组织举办的“抗生素应用于食用动物后对人类医疗影响”的国际研讨会上，瑞典代表介绍了10年不用抗生素作为饲料添加剂喂养家畜的经验，美国专家探讨了不用抗生素生产食用猪的可能性；丹麦专家根据对肠道球菌耐药机理的研究结果，发出了禁止糖肽类抗生素用作食用动物生长促进剂的呼吁；德国专家则建议应从动物卫生、饲养操作标准化管理、应用微生态制剂、疫苗等方面着手，来消除饲养动物对抗生素的依赖。这些观点基本上代表了目前医学界对抗生素作为饲料添加剂使用的观点。而对畜禽饲养界来说，则普遍认为抗生素作为词料添加剂使用的利大于弊。综合上述观点，我们基本上可概括出今后兽用抗生素及抗生素饲料添加剂的发展趋势和方向。(1)加强兽用专用抗生素品种的开发，不与医用抗生素争品种。由于病原菌对抗生素的耐药性与药物品种有很大关系，如果兽用和医用抗生素品种分开使用，则可大大降低这种耐药性的发生及向人群的转移。尤其是开发一些在医疗中不常用的抗生素种类在兽医临床上使用，其影响会更小。如聚醚类抗生素由于其毒性等原因，在医疗中来被使用，进行兽用开发和应用后，则对人类的影响较小。（2）加强对专用饲料添加用抗生素的研究和开发，这类抗生素通常不与治疗用抗生素产生交叉耐药性。(3)加强无抗菌活性的饲料添加用抗生素或抗生素代用品的研究和开发，由于其不具抗菌作用或者抗菌作用较弱，长期使用后不会造成耐药菌的产生。第二节饲料添加用抗生素介绍一、目前世界主要国家所规定的饲料添加用抗生素品种目前世界上约有200多个品种的抗生素应用于医药、农业和动物饲养业，其中被用作食用动物饲料添加剂的抗生素约有60余种。这些品种在各国的管理程度也不同，相对来说欧盟国家的限制比较严格，而日本则比较宽松，是世界上允许作为饲料添加剂使用的抗生素品种最多的国家。下面列出世界主要国家所规定的饲料添加用抗生素的品种情况。1美国美国在1989年的饲料添加剂概要中公布了批准使用的52种动物用药，其中抗生素占18种：安普霉素Apramycim新霉素Neomycin杆菌肽锌BacitracinZinc新生霉素Novobiocin斑伯霉素Bambermycin制霉菌素Nystatin金霉素Chlortetracycline土霉素Oxytetracycline红霉素Erythromycin青霉素Penicillin潮霉素BHygromycinB盐霉素Salinomycin、拉沙洛西Lasalocid泰牧霉素Tiamulin林肯霉素Lincomycin泰乐霉素Tylosin莫能霉素Monensin维吉尼亚霉素Virginiamycin硝基羟基苯砷酸Roxarxone2欧共体欧共体对抗生素饲料添加剂的限制最为严格，反对将作为医疗应用的抗生素品种用于动物，以防止耐药菌在人畜之间的转播。欧共体所批准使用的兽用抗生素品种有13种：亚双柳酸杆菌肽莫能霉素钠MonensinSodium杆菌肽锌：BacitracinZinc螺旋霉素Spiramycin阿伏霉素Avoparcin维吉尼亚霉素Virginiamycin摩西霉素Mocimycin黄磷酯素Flavophospholipol泰乐菌素Tylosin诺西肽Nosiheptide拉沙洛西钠LasalocidSodium甲基盐霉素Narasin盐霉素钠SalinomycinSodium其中阿伏霉素已于1995年5月、1996年1月和1997年4月起分别被丹麦、德国和欧盟停止使用。维吉尼霉素、螺旋霉素、杆菌肽锌和泰乐霉素已被欧盟要求从1999年1月1日起的6个月内停止使用。3.日本日本对兽用抗生素的限制较宽，兽用抗生素工业比较发达，在其饲料安全法中规定兽用抗生素有二十余种：杆菌肽锌BacitracinZinc维吉尼霉素Virginiamycin杆菌肽锰BacitracinManganese竹桃霉素Oleandomycin土霉素氨基三甲季铵盐卡那霉素Kanamycin土霉素钙ChlorotetracyclineCa莫能霉素钠MonensinSodium金霉素Chlortetracycline泰乐霉素Tylosin大碳霉素Macarbomycin硫酸弗氏霉素螺旋霉素Spiramycin硫肽菌素Thiopeptin北里霉素Kitasamycin潮霉素BHygromycinB魁北霉素Quebemycin黄霉素Flavomycin恩拉霉素Enramycin盐霉素钠SalinomycinSodium硫酸黏菌素ColistinSul越霉素ADestomycinA诺西肽Nosiheptide拉沙洛西钠LasalocidSodium比考扎霉素Bicozamycin4中国中国于1989年1月由农业部首次正式颁布饲料药物添加剂品种及使用规定，于1997年9月又重新发布允许作饲料药物添加剂的兽药品种及使用规定，其中属于抗生素的品种有19种：拉沙洛西钠、马杜拉霉素铵、莫能霉素钠、盐霉素钠、甲基盐霉素、甲基盐霉素钠+尼卡巴嗪、海南霉素钠、越霉素A、潮霉素B、杆菌肽锌、硫酸黏杆菌素、杆菌肽锌+硫酸黏杆菌素、黄霉素、北里霉素、恩拉霉素、金霉素、土霉素、磷酸泰乐霉素、维吉尼亚霉素。 二、理化特性及作用 由于各国对饲料添加用抗生素的规定不尽一致，本书在此将与饲料添加剂有关的兽用抗生素品种均进行介绍，以供参考。其中有些品种可作为饲料药物添加剂应用，而有些品种则只能作为饲料添加药物使用，用于治疗目的，在使用中应予以注意。对各品种饲料添加作用的叙述只作为介绍和参考，具体使用时应按药典及其他有关规定执行。 1.内酰胺类抗生素 此类抗生素中用于兽用的主要是青霉素类。该类抗生素的作用机理是特异性地抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成。这种作用机制赋予该类抗生素如下特点：毒性低，由于动物细胞没有细胞壁，更不含肽聚糖结构，故不受该类抗生素的作用。这种优良的选择性毒性使这类抗生素成为一类极安全的抗感染药物，其毒性在已知抗生素中是最低的。效力高，因为该类抗生素抑制转肽酶反应是不可逆的，且杀菌浓度和抑菌浓度很接近。该类抗生素对生长旺盛的细胞特别具有杀菌功效；因而也称“繁殖期杀菌剂”。青霉素是一族抗生素的总称，其中青霉素G疗效最好，应用最广。如不特别注明，通常所谓青霉素即指青霉素G。青霉素G(PenicilinG)，又名苄青霉素(Benzylpenicilin)、青霉素。 结构式: 青霉素G是由青霉素产生菌，如点青霉或产黄青霉等，在以苯乙酸或其衍生物为前提时发酵产生。以溶媒(乙酸丁酯)萃取法提取后，加入乙酸钾-乙醇溶液结晶而得。青霉素分子能和一些无机或有机碱形成盐。在兽医临床上应用的有钠盐、钾盐、普鲁卡因盐等。钾盐和钠盐易溶于水，能很快地被机体吸收，但排泄也快，故作用时间短。普鲁卡因盐则难溶于水，注射可慢慢地吸收，延长了作用时间。青霉素G的稳定性与其含水量和纯度有很大关系。其游离酸在干燥情况下，可在室温保存数小时，但有微量水分时很快失活。干燥纯净的青霉素G很稳定，其保存期均在3年以上，对热稳定。青霉素G水溶液的稳定性随pH值和温度的变化影响很大，最稳定的pH值为66.5。室温下其水溶液易失活，应于冰箱保存。半胱氨酸、羟胺、亚硫酸氢钠，以及锌、镉、铜、汞、镍等金属离子可使青霉素失活。其钠盐在甲醇或其他伯醇中放置后失活，在仲醇或叔醇中稳定，但在有微量锌、锡或铜离子时则不稳定。青霉素在无水的非极性溶液中较稳定。青霉素易被芽孢杆菌或葡萄球菌产生的青霉素p-内酰胺酶破坏。青霉素G对大多数革兰氏阳性细菌和少数革兰氏阴性球菌有强的抗菌作用，如链球菌、葡萄球菌、猪丹毒杆菌、棒状杆菌、炭疽杆菌及放线菌和螺旋体等；对大部分革兰氏阴性杆菌如巴氏杆菌、布氏杆菌、大肠杆菌和沙门氏菌的作用较弱；对结核杆菌、病毒和立克次氏体等无作用。青霉素G与抑制细菌蛋白质合成的链霉素联用时，对一般感染性疾病有协同作用。但不宜与抑菌性药物联用，如四环素族抗生素、氯霉素、磺胺类药物等。青霉素G口服吸收差，且极易被胃酸破坏，一般不宜口服。普鲁卡因青霉素在2.450mg/kg的用量时可刺激鸡、猪生长，改善饲料利用率，在50l00mg/kg用量时可用于预防和治疗鸡慢性呼吸道病和蓝冠病；与链霉素联用有维持和提高母鸡产蛋率及雏鸡孵化率、以及预防和治疗猪细菌性肠炎等作用。2.氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素是一类分子中含有一个环己醇基，以糖苷键与氨基糖(或戊糖)相连接的一类有机化合物。国内现在多称氨基环醇类，但国外一直称氨基糖苷类(aminoglycoside)。此类抗生素在兽医临床上比较常用的有链霉素、卡那霉素、新霉素、越霉素A、潮霉素B、安普霉素等。该类抗生素的作用机制是抑制细菌蛋白质合成及引起核糖体对mRNA的阅读错误。这类抗生素也损害细胞膜的通透性屏障，开始是小分子物质丧失，随后则是大分子物质漏出。该类抗生素的抗菌谱较广，对临床上许多革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌包括分枝杆菌都有活性，而且对革兰氏阴性杆菌的作用远较对革兰氏阳性细菌强。但这类抗生素对许多厌氧菌无活性，对链球菌的活性也很低，其原因是不能进入这类细菌的细胞内。该类抗生素较易引起细菌的耐药性，而且在同族抗生素之间可能引起交叉耐药性。该类抗生素可对第8对颅神经及肾脏引起损害，造成听力下降和血清半衰期延长现象。为避免耐药性及毒性反应的加剧，本类抗生素之间不宜联合应用。(1)链霉素链霉素(Streptomycin)也称链霉素A、链霉素，发现于1944年，由灰色链丝菌S.griseus发酵产生，以离子交换法提取精制而得。结构式： 链霉素为强碱性物质，可以和阴离子结合成盐类。酸、碱、葡萄糖、半胱氨酸、维生素C、羟胺、氨尿等均可破坏链霉糖中的醛基，而使链霉素失去抗菌作用。各种还原剂如Na2S2O3等，各种氧化剂如KMnO4等，镁、钙等阳离子以及硝酸盐、乳酸盐、氯化物、酒石酸盐等阴离子都可使链霉素的抗菌效能减低或消失。链霉素碱和其无机盐类都极易溶于水，不溶于有机溶剂。临床上应用的链霉素主要是硫酸链霉素，非常稳定，干燥制品在室温中可保持抗菌效能至少在一年以上；即使在50时，数周后也只损失2.55.0的效力。链霉素盐类水溶液在正常室温中和pH值37时较易保存，但室温过高(2528)或pH值8、pH值3时，易失去抗菌效能；水溶液用高压蒸汽消毒后，活力损失达50左右。干燥链霉素盐类无需冷藏，但其水溶液以冷藏为妥，可保存一年以上。链霉素对结核杆菌具有强大的抗菌效能。对多数革兰氏阴性杆菌如大肠杆菌、产气杆菌，肺炎杆菌、沙门氏菌属、痢疾杆菌、布氏杆菌、巴氏杆菌等以及某些变形杆菌和极少数绿脓杆菌也具抗菌作用。对革兰氏阳性细菌中的葡萄球菌有作用，而对大多数其他革兰氏阳性球菌和杆菌无作用。链霉素常被用于治疗各种结核病，尤其对于急性浸润型肺结核有很好的疗效。对革兰氏阴性杆菌所致的泌尿道感染、肠道感染、败血病、肺炎等亦有效。一般剂量的链霉素对肠道球菌无作用，但与青霉素G联合应用时呈协同作用而发挥杀菌功能。细菌极易对链霉素产生耐药性，因而在临床上链霉素常和其他抗菌药物合用，以防止或延缓耐药性的产生。 (2)卡那霉素卡那霉素(Kanamycin)，又称卡那霉素A，发现于1957年，由卡那霉素链霉菌Skanamyceticus产生，以离子交换法提取精制得到。结构式： 卡那霉素为碱性，其硫酸盐为白色不规则棱柱状结晶。卡那霉素游离碱易溶于水，溶于甲醇，微溶于乙醇，不溶于丙酮、乙酸乙酯、苯、石油醚。其硫酸盐溶于水，不溶于一般常用的有机溶剂。卡那霉素在室温、无菌状态下，pH值211时相当稳定；在pH值68加热煮沸时，其活力可维持30min之久；pH值2时60加热30min，活力剩余60。兽医临床上常用的是卡那霉素硫酸盐。卡那霉素对金黄色葡萄球菌、结核杆菌、大肠杆菌、产气杆菌、沙雷氏菌、变形杆菌、痢疾杆菌、沙门氏菌都有强的抑制作用，但对链球菌、绿脓杆菌、类杆菌和肠球菌等感染作用差。卡那霉素与青霉素有交叉耐药性，与链霉素有部分交叉耐药性。与其他氨基糖苷类抗生素不产生耐药性。硫酸卡那霉素用于饲料添加可促进动物生长，改善饲料利用率。用量为，雏鸡：每吨饲料添加1530g；仔猪:每吨饲料添加1660g;犊牛:每吨饲料添加4560g。停药期7天。(3)越霉素A越霉素A(DestomycinA)与潮霉素B相同，是一种由放线菌S.rimofaciens发酵产生的碱性抗生素，为白色粉末。该品易溶于水和低级醇，不溶于有机溶剂。干燥品极稳定;在pH值3.88.2的水溶液中，37放置一个月不失活;5氢氧化铵中煮沸30min不失活;pH值2.0，37放置一个月活力保持92。越霉素A属于广谱抗生素，对革兰氏阳性及真菌均有抑制作用。对猪蛔虫、鞭虫、鸡蛔虫和鸡毛细线虫均有驱杀作用。原理是阻碍虫卵的成熟，以及使成虫体的活性削弱而被排出体外，越霉素A是动物专用抗生素，消化道难吸收，体内几乎无蓄积，毒性小，安全性高。我国已批准越霉素A预混剂的进口登记，商品名为“得利肥素”(DESTONATE)，规格为50、5及2，日本和东南亚国家已批准该抗生素作饲料添加剂使用。美国和欧共体只批准作兽药。越霉素A主要用于4个月以下的猪、肉鸡和产蛋期前的母鸡。使用量为每吨饲料添加5l0g越霉素A纯品。(4)潮霉素B(HygromycinB)其分子的化学结构式与越霉素A相同。潮霉素B是由吸水链霉菌S.Hygroscopicus产生的弱碱性抗生素，无色粉末，易溶于水、甲醇、乙醇、二甲基甲酰胺、冰乙酸，不溶于乙醚、氯仿、氯乙烷、己烷、苯等非极性溶剂。可与多种有机和无机酸类形成盐。其干燥品很稳定，在pH值110水溶液中稳定。潮霉素B对革兰氏阴性菌、某些革兰氏阳性菌及某些放线菌有抗菌作用。如对金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、草分枝杆菌、鸡沙门氏菌、大肠杆菌、产气气杆菌等的抑制作用为6.2100ug/mL。但主要用作驱虫剂，对猪蛔虫、结节虫和鞭虫及鸡内寄生虫均有驱杀作用，其作用原理与越霉素A相同，阻止成虫排卵，幼虫成熟等。潮霉素B不易被肠道吸收，残留低，毒性小。潮霉素B的商品名为效高素(Hygromix)，用于猪、鸡，其使用剂量为每吨饲料添加1017g。停药期猪48h，鸡3天。(5)安普霉素安普霉素(Apramycin)，也称阿泊拉霉素，阿普拉霉素、暗霉素等，发现于1976年，是由黑暗链霉菌S.terebrarius发酵产生的第二代氨基糖苷类抗生素。结构式: 该品为浅褐色或棕色粉末，有吸湿性。易溶于水，难溶于乙醇，不溶于氯仿。安普霉素可与某些酸类形成盐，商品形式为硫酸安普霉素。硫酸安普霉素性质稳定，其干燥品在80放置10天，室温下放置半年抗菌性能无变化。安普霉素毒性极低，以治疗剂量1000倍剂量的安普霉素给鸡饲喂5天，鸡只仍未出现临床中毒症状，该抗生素在鸡体内可保持12h的治疗浓度，但72h后便检测不到残留了。安普霉素对多种革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌如链球菌、大肠杆菌、沙门氏菌、绿脓杆菌等均有强大的抗菌作用；对枯草芽孢杆菌、腊样芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、支原体等也有较强的抗菌作用。由于安普霉素的化学结构与已有的氨基糖苷类抗生素不同，该抗生素与其他氨基糖苷类抗生素不产生交叉耐药性。安普霉素是一种兽用专用抗生素，在临床上主要用于防治由大肠杆菌、沙门氏菌等引起的腹泻、肠炎、结肠炎，由巴氏杆菌引起的败血症、小牛腹泻等肠道细菌性疾病。该抗生素作为饲料添加剂使用时具有明显的促进生长、提高饲料转化率等作用。用量为，猪：每吨饲料添加15150g；鸡：每吨饲料添加170g。对仔猪连用721天，雏鸡连用15天。鸡的停药期为7天，猪的停药期为28天。美国已在我国进行了安普霉素进口注册，商品名为安百痢(Apralan)，有预混剂和可溶性粉两种剂型。(6)新霉素新霉素(Neomycin)是由链霉素的发现者瓦克斯曼于1949年从弗氏链霉菌S.fradiae代谢物中分离出来的一种氨基环醇抗生素，含有A、B、C三种组分，A:C12H26O6N4、B及C:C23H46O13N6。商品中B组分占8590。B和C组分是异构体，A则是B或C的水解产物。其复合物与弗氏霉素(Fidiemycin)、黄霉素(Flavomycin)等相同。新霉素的三种组分均为碱性，A为白色针状结晶，B和C为白色无定形粉末，新霉素易溶于水；不溶于一般有机溶剂中；新霉素性质极稳定，并具耐热性，并不因酸碱度、温度的改变而受到影响，其水溶液在pH值1.512之间可保持抗菌效能。pH值2，7，10水溶液100加热4h活力无明显下降，室温或冰箱放置三个月稳定。新霉素的抗菌范围与卡那霉素相仿，在革兰氏阳性细菌中较敏感的有葡萄球菌、炭疽杆菌等，对链球菌、肺炎球菌和梭状芽孢杆菌属较不敏感，在革兰氏阴性细菌中较敏感者有大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、沙门氏菌等。对绿脓杆菌较不敏感。对真菌、病毒、立克次氏体等均无抑制作用，对原虫有一定作用。细菌对新霉素和卡那霉素、庆大霉素之间可发生交叉耐药性，与链霉素有部分交叉耐药。新霉素在碱性环境中的抗菌作用较在酸性环境中强，葡萄糖的存在可降低新霉素的抗菌作用，提高pH值或增强盐类成分时可增加新霉素的渗透力。新霉素很少可能通过皮肤、粘膜或肠道吸收，口服后可引起胃肠道不适，对肠道细菌有强烈抑制作用，但并不影响维生素K的合成。长期口服应用后可引起肠道粘膜萎缩性变化，从而导致吸收不良。在兽医临床上，新霉素主要用于防治革兰氏阴性菌和阳性菌所引起的感染，对细菌性肠炎疗效较好，对禽艾美尔球虫、阿米巴原虫、鸡蛔虫有抑制作用，但成年反雏动物及猫不宜使用。新霉素也有促进生长和提高饲料利用率的作用，用于仔猪、雏鸡和犊牛，用量为每吨饲料添加1020g。(7)卑霉素(Avilamycin)也称阿维拉霉素、肥拉霉素，是由绿色产色链霉素S.viridochromogenes的发酵产物中分离得到的一种糖类抗生素，属于Orehosomycin抗生素族。分子式C5961H8488Cl2O32)。为中性，无色针状结晶。溶于乙酸乙酯、氯仿、苯和乙醚。卑霉素主要对革兰氏阳性菌有效，如金黄色葡萄球菌(10pgmL)，化脓性葡萄球菌(0.1ug/mL)、绿色链球菌(10ug/mL)、白喉棒状杆菌(10ug/mL)、巨大芽孢杆菌(10ug/mL)。其毒性较小，小鼠耐受皮下注射lOOmLkg。卑霉素用作饲料添加具有促进鸡、猪及反刍动物生长，提高饲料利用率的功效。可促进猪的磷、钙、镁等离子的消化力，提高氮的消化，降低尿氮排泄，在育肥猪中，其氮排泄/氮存留的比值可降低7。其结果为可以节省6的日粮蛋白，减少11的氮排泄，大幅度降低了氮环境污染。其用量为，猪：每吨饲料添加2040g(小于4月龄)，1020g(46月龄)；肉仔鸡：每吨饲料添加2/5l0g。犊牛：添加量一般为每吨饲料1020g。(8)林可霉素(Lincomycin)又名林肯霉素、洁霉素(Jiemycin)，是林肯链霉菌(S，lincolnensis)发酵产生的代谢产物之一，其结构是由一个氨基酸部分和一个糖分子以肽链连接组成的碱性抗生素，属一般糖类抗生素。结构式： 在临床上应用的是其盐酸盐，为白色斜方晶体,易溶于水，溶于甲醇，乙醇，不溶于极性低的有机溶剂。其结晶或水溶液稳定，干燥的盐酸盐于70贮存，活性可保持6个月，于0.1mol儿盐酸盐中70保存，39h活性降低50。林可霉素对革兰氏阳性菌有较强的作用，特别是对厌氧菌、金黄色葡萄球菌、除肠球菌外的许多链球菌有强的抑杀作用。对革兰氏阴性菌和支原体的作用较弱。临床上主要用于厌氧菌、肺炎球菌、溶血链球菌、草绿色链球菌和金黄色葡萄球菌的治疗。林可霉素的抗菌谱虽与红霉素有相似之处，但有重要区别。革兰氏阴性细菌对林可霉素几乎全部耐药，但革兰氏阴性的类杆菌对其相当敏感。而对红霉素敏感的支原体却对林可霉素有耐药性。林可霉素口服后仅2035从肠道吸收，主要由胆汁及粪便排出，2.69.2从尿排出，部分药物在体内破