2015年凝血因子市场研究报告 吴文君 20160224.docx

2015年凝血因子药物市场研究报告吴文君 2016.12.242016年2月23日，Baxalta发布2015年财报；2月25日，Bayer发布2015年财报。至此，凝血因子市场的六大巨头：Baxalta、Novo Nordisk、Bayer、Pfizer、Biogen、CSL都发布了2015年财报，小编特整理2015年血友病市场数据，供大家参考。一、 血友病简介1.1 凝血因子1.2 凝血机制1.3 血友病1.4 血友病的治疗二、 凝血因子药物国际市场2.1 已经上市的凝血因子药物2.2 在研的凝血因子药物三、 凝血因子药物国内市场3.1 国内上市的凝血因子药物3.2 国内在研的凝血因子药物一、 血友病简介1.1 凝血因子表一 凝血因子统计编号同义名合成部位作用I纤维蛋白原肝脏转变为纤维蛋白II凝血酶原肝脏转变为凝血酶，催化纤维蛋白原变为纤维蛋白III组织因子各组织细胞启动外源性凝血途径IV钙因子各组织细胞参与凝血的大部分过程V促凝血球蛋白原肝脏增强因子XII的作用VII促凝血酶原激酶原肝脏与因子III形成复合物，激活因子XVIII抗血友病蛋白A肝、血管内皮等增强因子IX，激活因子XIX抗血友病蛋白B肝脏激活因子XX凝血酶原C肝脏活化因子X，激活凝血酶原XI抗血友病蛋白C肝脏、巨噬细胞活化的因子XI在Ca2+存在下，可激活因子IXXII表面因子肝脏、巨噬细胞活化因子XI可激活激肽的酶原、因子XI等XIII血纤维稳定因子肝脏、巨噬细胞使纤维蛋白单体间形成肽键注：因子VI实际为活化的因子V，已经取消命名1.2 凝血机制血液凝固是一个复杂的过程，可将其划分为三个阶段，即凝血酶原激活物形成、凝血酶原转化为凝血酶和纤维蛋白原转化为纤维蛋白。图1 凝血机制图示1.3 血友病世界血友病联合会WFH发布的2014年全球调查显示，全球有28.71万出血性疾病患者。具体分布如下：表二 2014年全球出血性疾病统计调查国家106覆盖全球人口比例91%血友病患者数178,500VWD患者数69,747其他出血性疾病患者数38,819出血性疾病患者总数287,066A型血友病患者数143,523B型血友病患者数28,775尚未确定类型的血友病患者数6,302临床上产生凝血因子抑制剂的A型血友病患者数3,242临床上产生凝血因子抑制剂的B型血友病患者数228图2 2014年全球出血性疾病患者统计（数据来自WEH调研数据） 在该项调查中，登记的中国出血性疾病患者数据来自2012年，显示血友病患者为11108人（其中A型血友病9675人，B型血友病1433人），VWD患者58人，其他出血性疾病患者261人。若按照全球血友病发病率5万分之一10万分之一，中国应有十几万血友病患者。即只有10%的患者被诊断出来。1.4 血友病的治疗血友病目前尚无根治的办法，Baxalta在开发基因治疗方法，寄希望于彻底根治血友病。目前市场上的治疗方法均为替代疗法，通过输注血浆、凝血因子等方式来治疗。 表三 凝血因子药物等的发展历程序号时间发展里程碑11968Baxter上市首个提取凝血因子VIII21977Baxter推出首个抗抑制剂-凝血酶原复合物，Feiba31992.02Baxter 上市首个重组凝血因子VIII，Recombinate41996.12Pfizer上市首个重组凝血因子IX，BeneFix51999.03Novo Nordisk上市首个重组凝血因子VIIa，NovoSeven，治疗存在抑制物的血友病62014.03Biogen上市首个长效制剂凝血因子IX，Aprolix72014.06Biogen上市首个长效制剂凝血因子VIII，Elotate82015.10Bio Products上市首个凝血因子X，Coagadex92015.12Baxalta上市首个VWF因子，Vonvendi注：下一代的里程碑将是一周一次的凝血因子制剂。如BAX826。以及基因疗法。二、 国际市场2.1 已经上市的凝血因子药物序号商品名成分药企上市2015年销售额1NovoSevenFactor VII诺和诺德199915.00 2NovoEightFactor VIII诺和诺德2013-3TrettenFactor XIII-A诺和诺德2013-4HelixateFactor VIIICSL20004.02 5AprolixFc-Factor IXBiogen20142.34 6EloctateFc-Factor VIIIBiogen20143.20 7Feiba抗抑制剂凝血酶原复合物Baxalta1977-8AdvateRecombinateFactor VIIIBaxalta1992/200328.409RixubisFactor IXBaxalta201310Obizur猪源Factor VIIIBaxalta201411VonvendivWFBaxalta201512AdynovatePEG-Factor VIIIBaxalta201513CoagadexFactor XBaxalta201514Xyntha/RefactoFactor VIII辉瑞1999/20085.33 15BeneFixFactor IX辉瑞19967.51 16KogenateFVIII Factor拜耳199312.48 17Kovaltry糖基化FVIII Factor拜耳2016-合计78.27注：红色数字为估计值。 2015年全球凝血因子市场规模为78.27亿美元，由于Baxalta为合并计算，所以无法精确计算各类凝血因子的市场规模。但考虑到Baxalta的主要销售额为Advate单品种贡献，可以据此进行推算。因子VII市场规模为15亿美元（NovoSeven）；因子VIII市场规模为50亿美元（Advate 25亿美元、Kogenate12.5亿美元、Xyntha/Refacto 5.3亿美元、Helixate4.0亿美元、Elotate 3.2亿美元）；因子IX市场规模为12亿美元（BeneFix 7.5亿美元、Aprolix 2.3亿美元、Rixubis 3.0亿美元）。 表四 各药企近6年销售数据统计序号药企总部销售额/亿美元2015市场份额2010201120122013201420151Baxalta美国20.95 22.12 22.34 23.00 25.12 28.40 36.28%2诺和诺德丹麦13.86 14.55 15.73 17.08 16.27 15.00 19.16%3拜耳德国13.70 13.92 15.84 15.20 14.74 12.48 15.94%4辉瑞美国10.47 11.99 13.59 15.24 14.87 12.84 16.40%5Biogen美国0 0 0 0 1.34 5.54 7.08%6CSL澳大利亚4.68 4.92 4.76 4.85 4.95 4.02 5.14%总计63.66 67.50 72.26 75.37 77.29 78.28 100.00%注：红色数字为预计值，因拜耳要到02.25发布2015财报。图3 凝血因子近6年市场规模变化 凝血因子进入2012年以来增速放缓，未来几年扩容主要依靠长效制剂凝血因子药物的市场拓展。图4 各药企凝血因子药物近6年销售额图5 各药企凝血因子药物近6年销售额统计 凝血因子市场中，Baxalta、Novo Nordisk、Bayer、Pfizer、CSL五大巨头相对稳定。2015年发生了新的变化，Biogen脱颖而出，在凝血因子市场抢占一定份额。主要是凭借该药企2014年获批的长效制剂因子VIII、因子IX销售额快速攀升。图6 各药企2015年市场份额统计这也体现出长效重组凝血因子将大力推动凝血因子市场扩容。但其他五大巨头也均有长效凝血因子制剂处于后期研发阶段，未来几年将是该领域将呈现一面迅速扩容，一面发生激烈竞争的局面。下文将统计主要的在研凝血因子类药物。2.2 在研的凝血因子药物六大凝血因子药物巨头均积极开发长效制剂。表五 主要的在研凝血因子类药物序号产品代码成分药企研发阶段1NN7088糖基化PEG-Factor VIIINovo Nordiskphase III2N9-GP糖基化PEG-Factor IXNovo Nordiskphase III3CSL627单链 Factor VIIICSLphase III4CSL654Factor IX-FPCSLphase III5CSL689Factor VII-FPCSLphase II6BAX8261Factor VIII PSABaxaltaphase I7BAX335Factor IX 基因治疗Baxaltaphase I8BAX888Factor VIII基因治疗BaxaltaPre clinical9Bay94-9027PEG-Factor VIIIBayerphase III10PF-06838435Factor IXPfizerPhase II注：1BAX826为聚唾液酸修饰的因子VIII，设计给药频率为为一周一次。 对于预防出血用药，短效的因子VIII给药频率为每周3次；Biogen 基于Fc融合蛋白的因子VIII给药频率为4天一次。在研的BAX855基于PEG化技术，给药频率为两周一次；BAX826基于聚唾液酸PSA修饰技术，给药频率为一周一次；Bay94-9027基于PEG化修饰技术，给药频率为一周1-2次；NN7088基于糖基化改造-PEG化技术，给药频率为4天一次；CSL627是单链的因子VIII，稳定性提高，半衰期延长50%，且对vWF有更高的亲和力。三、 国内市场3.1 国内上市的凝血因子凝血因子结构复杂，重组表达难度较高，目前国内上市的重组凝血因子均为进口产品，国产产品均为血液提取物。表六 国内上市的凝血因子药物类别商品名药企表达系统美国上市国内上市因子VIIIAdvate/RecombinateBaxterCHO2003/19922012BioclateBICHO1993Xyntha/RefactoPfizerCHO2008/19992012HelixateCSLCHO2000KogenateBayerBHK20002008EloctateBiogenHEK2014因子VIINovoSevenNovo NordiskBHK19992010因子IXBeneFixPfizerCHO1996AprolixBiogenHEK2014因子VIII绿十字血液提取2000华兰血液提取2000上海莱士血液提取上海所血液提取2012泰邦血液提取2012同路生物血液提取2013博雅生物血液提取Phase III3.2 国内在研重组凝血因子凝血因子结构复杂，重组表达难度高，所以目前国内尚未有国产的重组凝血因子产品。图7各凝血因子复杂的糖基化修饰目前，国内在研的重组凝血因子如下：表七 国内在研的重组凝血因子统计药品名称受理号码承办日期企业状态开始日期注射用重组人凝血因子CXSL1400047京2014/7/3诺思兰德2015/4/9无注射用重组人凝血因子CXSL1400061京2014/7/11义翘神州2014/7/9*注射用重组人凝血因子CXSL1400063苏2014/7/11正大天晴2015/9/30批准临床四、 参考文献1. 招商证券，重组蛋白药物行业深度报告至三：临床需求远未满足临床需求的凝血因子市场，2014；2. Jovan P. Anto