心绞痛病人血清炎性因子的变化及其临床意义.doc

【摘要】 目的 探讨炎性因子在心绞痛发生与发展中的变化及其临床意义。方法 将60例经冠状动脉造影检查确诊为冠心病心绞痛病人分为稳定型心绞痛（SAP）组28例和不稳定型心绞痛（UAP）组32例，采用GC911 计数仪测定法、免疫散射比浊法测定其血清白细胞介素（IL）6、IL8、肿瘤坏死因子（TNF）、高敏C反应蛋白（hsCRP）水平及外周血白细胞（WBC）数量，并以20例健康人作为对照组。结果 与对照组比较，心绞痛病人血清中IL6、IL8、TNF、hsCRP含量及WBC数均升高（t=2.9866.069，P0.01），且UAP组IL6、IL8、TNF、hsCRP含量及WBC数高于SAP组（t=2.1633.255，P0.05、0.01）。UAP组病人的hsCRP与IL6及WBC呈正相关（r=0.376、0.366，P0.05），SAP组病人的hsCRP与WBC呈正相关（r=0.515，P0.01）。结论 炎症反应参与心绞痛的发生及发展，监测炎性因子水平变化可为临床病情分级和预后判断提供一定参考。 【关键词】 心绞痛，不稳定型；白细胞介素6；白细胞介素8；肿瘤坏死因子；C反应蛋白；白细胞CHANGES AND CLINICAL SIGNIFICANCE OF INFLAMMATORY FACTORS IN PATIENTS WITH ANGINA PECTORISXING CONGHUI, GUAN JUN, WANG XU, et al (Department of Cardiology, The Affiliated Municipal Hospital of Qingdao University Medical College, Qingdao 266071, China);ABSTRACT Objective To explore the changes and clinical significance of inflammatory factors in the occurrence and development of angina pectoris. Methods Sixty patients with coronary heart disease (CHD) accompanying angina confirmed by coronary arteriography (CAG), of whom, 28 were assigned to stableangina (SA) group and 32 to unstable angina (UA) group. The serum interleukin (IL)6,8, tumor necrosis factor (TNF), highsensitivity Creactive protein (hsCRP) were measuredusing GC911 counter assay and immune scattering ratio turbidimetric technique, and white blood cells (WBC) of peripheral blood were detected as well. Twenty healthy subjects served as controls. Results Compared with the controls, the serum levels of inflammatory cytokines (IL6, IL8,TNF,hsCRP) and WBC in patients with angina elevated (t=2.986-6.069;P0.01), and that in patients in UA group were higher than those in SA group (t=2.163-3.255;P0.05,0.01). The hsCRP and IL6 as well as WBC in UA group were positively correlated (r=0.376,0.366;P0.05), and the hsCRP was positively correlated with the WBC in SA group (r=0.515,P0.01). Conclusion Inflammatory response involves in the occurrence and development of angina. A monitoring of the levels of inflammatory indicators is of a certain value of reference for clinical classification and prognostic prediction of this condition. KEY WORDS angina, unstable; interleukin6; interleukin8; tumor necrosis factor; Creactive protein; white blood cell 冠心病心绞痛根据临床表现分为稳定型心绞痛（SAP）和不稳定型心绞痛（UAP），UAP 的发病机制与SAP有明显的差异，主要与冠状动脉粥样斑块的易损性有关。目前观点认为，冠心病的进一步发展是内皮功能失调和炎症反应相互作用导致的一种动态过程。炎症递质是冠心病发生、发展的始动因素1。越来越多的实验证据和流行病学资料表明，炎症反应与冠心病的进一步发展密切相关，炎症标志物有可能成为冠心病危险性的有效预测指标并为其治疗提供新的方法。本文检测了60例冠心病心绞痛病人的血清炎性因子及白细胞（WBC）水平，现将结果报告如下。1 对象与方法1.1 研究对象1.1.1 病例组 2008年1月2009年6月，住我院心内科并行冠状动脉造影确诊为冠心病病人60例，其中UAP病人32例，男19例，女13例，年龄3770岁，平均（55.9111.32）岁；SAP病人28例，男17例，女11例，年龄3968岁，平均（56.1810.18）岁。以冠状动脉主要分支50狭窄作为冠心病诊断标准。所有病人均排除心肌梗死、严重慢性心力衰竭（且LVEF0.05）。1.2 研究方法1.2.1 标本采集 所有病人取血前2周停用他汀类调脂药，取血前3 d停用硝酸酯类药物。所有病人均在冠状动脉造影前禁食1014 h，清晨采集肘静脉血5 mL，注入试管后，4 下3 000 r/min离心10 min，分离血清，-20 保存待测。测定前将标本置室温或冷水中复融，再次4 下3 000 r/min离心5 min，取上清测定。1.2.2 检测指标及方法 血清白细胞介素（IL）6、IL8、IL10及肿瘤坏死因子（TNF）测定采用GC911 计数仪，试剂盒由北京普尔伟业生物科技有限公司提供，操作按说明书进行。高敏C反应蛋白（hsCRP）测定应用免疫散射比浊法，试剂盒为德灵公司产品。应用法国ABX PENTRA 60 全自动血细胞计数仪测定外周血WBC计数。1.3 统计方法 应用SPSS 16.0及PPMS 1.52统计学软件进行数据处理，计量资料结果以s表示，数据间比较采用t检验，相关分析采用Pearson法，双侧P0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 各组病人血清炎性因子及WBC比较 与对照组比较，心绞痛组病人血清炎性因子IL6、IL8、TNF、hsCRP含量及WBC数均显著升高（t=2.9866.069，P0.01）。在心绞痛病人中，UAP组IL6、IL8、TNF、hsCRP的含量及WBC数高于SAP组 （t=2.5723.255，P0.05、0.01）。见表1。表1 各组病人血清炎性因子含量及WBC数比较（略）2.3 炎性因子及WBC的相关性 相关性分析显示，SAP组WBC与CRP呈正相关（r=0.515，P0.01）；UAP组IL6与CRP呈正相关（r=0.376，P0.05），WBC与CRP亦呈正相关（r=0.366，P0.05）。见表2。表2 UAP组和SAP组炎性因子及WBC的相关系数（略）3 讨论 近年来，UAP已成为国内外研究的热点，它是介于SAP和急性心肌梗死(AMI)之间的一种心肌缺血综合征，可能发展为心肌梗死甚至死亡，同样，SAP若临床干预不当亦可导致以上结果。以往研究表明，炎症在动脉粥样硬化性疾病的发生，尤其是进一步发展中起着重要的作用，因此临床检测多种炎性指标对冠心病危险程度分级、疗效与预后判断有重要意义。 CRP 是一种主要由肝脏合成的蛋白质，正常人血清中含量极微（平均值约为3 mg/L），当有急性炎症、创伤和冠心病时，CRP 会升高。从SAP 转变为UAP 的过程中，CRP 作为敏感的炎症指标之一，其水平的升高可导致一氧化氮分泌减少，从而降低了其保持血管弹性以及缩血管的作用，使系统内皮血管扩张能力迟钝，加重了血管损伤，病情更趋恶化。李爱华等2的研究结果显示，CRP 水平可以用于判断冠心病的严重程度，是冠心病形成及发展的独立危险因子。 IL6 是一种多功能细胞因子，能调节肝脏CRP的合成及肝脏急性期的反应，它可以通过激活巨噬细胞加速脂质的沉积， 促进单核细胞进入血管内皮下参与斑块的形成， 通过刺激斑块中平滑肌细胞的增殖导致斑块破裂， 使胶原基质和脂质核心裸露， 引起血小板聚集和激活， 血栓形成， 导致斑块的不稳定。杨爱华等3的研究结果显示，急性冠状动脉综合征 （ACS）病人外周血IL6 浓度显著增高， 并且与CRP呈正相关，说明CRP 与炎症因子的产生相关联。IL6为心血管事件的独立标志物， 参与不稳定斑块的炎症过程， 它的浓度越高， 发生严重的冠状动脉事件的风险越高， 预后越差4。齐鲁医学杂志2010年8月第25卷第4期 Med J Qilu, August 2010, Vol.25, No.4 IL8是一种细胞自身调节因子，主要由血管内皮细胞、外周血单核细胞与血管平滑肌细胞等产生，可以通过促进巨噬细胞来源的泡沫细胞分泌基质金属蛋白酶，促进细胞外基质的降解和斑块的不稳定。已有研究通过测定冠状动脉造影病人血清IL8水平显示，IL8在冠心病特别是ACS 组明显升高，提示IL8可能参与了冠心病的发病过程，并加重动脉粥样斑块的不稳定性5。 TNF主要由单核巨噬细胞产生，它可通过损伤内皮细胞， 促进凝血， 抑制纤溶， 促进单核细胞对内皮细胞黏附以及促进血管平滑肌细胞（VSMC） 迁移、增殖等作用， 参与动脉粥样硬化及冠心病的发生、发展过程。CUSACK等6检测94例SAP和91例UAP病人TNF水平，结果显示，UAP病人TNF水平升高较SAP显著， 且在后来的严重心血管事件中，TNF水平越高， 越易发生严重心脏意外，提示TNF可作为冠心病发病及动脉粥样硬化斑块稳定性的预测指标。 KOREN 等7研究显示，WBC计数是预测冠心病的独立因素。祖凌云等8研究显示，WBC水平可作为UAP病人危险分层的预测因素。另有研究表明，冠心病病人外周血WBC计数与血清中hsCRP 的浓度呈正相关9。提示在各种刺激因子作用下冠状动脉血管内膜受损，激活WBC，产生大量的细胞因子、血管调节因子及炎性递质（如CRP、IL6）等，使斑块周边的平滑肌细胞减少、纤维帽变薄、进而破裂。WBC通过直接和间接的方式，从多环节参与冠心病的形成。 本研究结果显示，心绞痛组病人血清炎性因子及WBC水平显著高于对照组，且UAP组的炎性因子及WBC水平高于SAP组，UAP组病人血清hsCRP与IL6及WBC存在正相关，与近年来国内外的研究结果相一致。进一步提示：炎症反应参与冠心病的发生及进一步发展过程，临床通过检测和监控这些炎性指标，可对冠心病心绞痛进行危险程度分级，并为预后判断提供一定参考。如果临床医师在冠心病疾病早期采取干预措施，控制这些炎症因子水平和炎症发展，将有利于抑制病情进展。【参考文献】1 陈春林, 张随学. 在体女性盆腔动脉血管网数字化三维模型构建方法及意义J. 中国实用妇科与产科杂志. /yxyy/main/index.php.2011(04) 2 徐玉静,欧阳振波,刘萍,陈春林. 磁共振成像在子宫肌瘤动脉栓塞术中的应用价值J. 中国实用妇科与产科杂志. 2011(04) 3 方驰华,苏仲和. 数字医学技术在胰腺肿瘤诊断和可切除性评估中的研究J. 实用医学杂志. /xyfm/class/. 2010(10) 4 欧阳振波,刘萍,余艳红. 女性骨盆研究进展及意义J. 中国实用妇科与产科杂志. /chuanmei/class/.2010(02) 5 刘萍,余艳红,陈春林,欧阳振波,宋小磊,王宏琢,昌仁民,王建平. CT扫描计算机三维重建女性骨盆的研究方法和应用J. 中国实用妇科与产科杂志. 2010(01) 6 欧阳振波,张随学,刘萍,陈春林,唐雷,李泽宇,黄睿,钟光明,梁波,全显跃,刘畅,钟世镇. 宫颈癌子宫动脉血管网模型的构建及其三维可视化研究J. 中国临床解剖学杂志. 2009(06) 7 吴龙,周义军,高劲松,孙建永,李玉飞,马俊,金科. 女性盆腔的MRI三维重建J. 第四军医大学学报. /qikan/class/. 2009(12) 8 张绍祥. 数字化人体与数字医学的研究概况及发展趋势J. 第三军医大学学报. /.2009(01) 9 高成杰, 张随学,裴强,徐达传. 成人盆腔血管多层螺旋CT三维重建初步研究J. 中国临床解剖学杂志. 2006(01) 10 单锦露,张绍祥,刘正津,谭立文,林支付,唐泽圣. 中国数字化可视人女性盆腔的计算机三维重建J. 解剖学杂志. 2005(03