运德素制剂车间生产实习报告.doc

分类号: 单位代码： 13089 密 级：非 密 学 号：101200242014xxxx学院实习报告运德素制剂车间生产实习报告The Internship Report of Recombinant Human Interferon 1b Preparation Workshop Production 学生姓名：xxx 指导教师：xxx 实习企业：北京三元基因工程有限公司 专业名称：生物技术 所在院系：生命科学系 论文提交日期： 2014年5月唐山师范学院本科毕业论文独创性声明本人声明所呈交的毕业论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得 唐山师范学院 或其他教育机构的毕业或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。毕业论文作者签名： 签字日期： 年 月 日毕业论文版权使用授权书本毕业论文作者完全了解 唐山师范学院 有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权唐山师范学院可以将毕业论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编毕业论文。毕业论文作者签名： 导师签名：签字日期： 年 月 日 签字日期： 年 月 日唐山师范学院本科毕业论文 目录目 录中文摘要I英文摘要II引言（绪论）11实习的意义22公司介绍32.1公司概况32.2运德素介绍32.3企业发展33实习程序53.1确定实习单位53.2签订保证书53.3派遣到实习单位，入职工作53.4系领导及老师的探望53.5实习结束54实习过程64.1制剂车间平面布置64.2洗瓶车间74.3原料的准备工作84.4灌装和压盖车间84.5包装车间94.6实习总结105体会与收获116实习意见12参考文献13致谢14作者简历15唐山师范学院本科毕业论文 中文摘要 运德素制剂车间生产实习报告修丹丹 摘 要 本人在学校的组织安排下于2013年7月25日到北京三元基因工程有限公司进行为期半年的实习。实习对应届毕业生来说是非常重要的社会实践，所以大学生都很珍惜这次实习机会，希望能在这次实习中锻炼自己，为今后的工作打好坚实的基础。 在北京三元基因工程有限公司，本人被分配到了制剂车间的洗瓶室，主要负责西林瓶的清洗和灭菌工作，还在包装车间熟悉了瓶装制剂的包装流程。除此之外，经过培训与观察，还了解了药厂的一般厂区布局，车间布局；熟悉了运德素的生产工艺流程，各车间物料流程。通过这次实习，本人将理论与实践相结合，丰富了专业知识，积累了工作经验，为今后走向工作岗位打好了基础。实习期间，与公司员工的交流使本人在为人处世方面也有了很大的进步，沟通能力和人际关系处理能力提高了很多。总之，这次北京三元基因工程有限公司的实习，我受益匪浅，在今后的生活和工作中都会给我莫大的帮助。关键词：北京三元基因工程有限公司；运德素；制药生产流程；洗瓶工艺唐山师范学院本科毕业论文 英文摘要 The Internship Report of Recombinant Human Interferon 1b Preparation Workshop Production Dandan Xiu Abstract I am organizated to Beijing Tri-Prime Genetic Engineering co.,Ltd for half a years internship in July 25, 2013 . Internship is a very important experience for this years graduates, so that all of us cherish this internship opportunity,and hope to be able to exercise ourself in this internship to lay a solid foundation for the future. In Tri-Prime Genetic, I was assigned to the ampul cleaning room of preparation workshop , mainly responsible for the cleaning and sterilization of penicillin bottles, we are also familiar with the vials of the packaging process in the packing workshop. In addition, after training and observation, I understand the general plant layout, workshop layout and familiar with the production process of the“Hapgen”, each workshop material flow. Through internship, I put the combination of theory and practice, professional knowledge, rich work experience,and moves towards work laid the foundation for the future. During the internship, I also had the very big progress in human behavior by communicating with employees,and communication and interpersonal handling skills improve a lot. In short, the Tri-Prime Genetic of internship, I have benefited a lot from it ,which also can give me great help in the future life and work. Keywords: Beijing Tri-Prime Genetic Engineering co.,Ltd; Recombinant human interferon 1b ; The production process；Washing bottle processI唐山师范学院本科毕业论文 引言引言现代生物技术的发展造就了基因经济，同时带动了生物医药产业突飞猛进的发展，生物制药产业被称为是永远的朝阳产业1。其所产生的效益使人们看到了现代生物技术对经济和社会发展的巨大作用。我国生物医药技术虽然起步较晚，但是发展较快2。由于基因工程产品生产成本低，产品附加值高，整个行业的发展前景十分看好，一大批国内企业包括许多上市公司纷纷涉足这一行业，国内基因工程技术的应用及产品产业化近年来有了较大的发展3。 干扰素（IFN）是病毒或其他因素如干扰素诱生剂，刺激脊椎动物组织细胞（体内或体外）产生的一种能干扰病毒增殖的特殊蛋白质4。重组人干扰素-1b是一种采用健康人白细胞来源的干扰素基因克隆和表达的基因工程干扰素，由于其疗效显著、副作用低、不易产生中和抗体等优点，近年来逐渐在临床上得到了应用5。 北京三元基因工程有限公司（以下简称三元基因）就是在这种时代背景下应运而生的。三元基因主要生产一种干扰素类药物重组人干扰素-1b，简称运德素，运德素（重组人干扰素1b）适用于治疗病毒性疾病和某些恶性肿瘤,已批准用于治疗慢性乙型肝炎,丙型肝炎和毛细胞白血病,已有临床试验结果或文献报告用于治疗病毒性疾病如带状疱疹,尖锐湿疣,流行性出血热和小儿呼吸道合胞病毒肺炎等有效,可用于治疗恶性肿瘤如慢性粒细胞白血病,黑色素瘤,淋巴瘤等,还适用于治疗病毒性疾病和某些恶性肿瘤,已批准用于治疗慢性乙型肝炎,丙型肝炎和毛细胞白血病,已有临床试验结果或文献报告用于治疗病毒性疾病如带状疱疹,尖锐湿疣,流行性出血热和小儿呼吸道合胞病毒肺炎等有效,可用于治疗恶性肿瘤如慢性粒细胞白血病,黑色素瘤,淋巴瘤等. 很多大学院校为了让相关专业大学生深入了解生物制药行业，增强大学生的动手动脑能力，使大学生走向社会有一个良好的过度，通常会安排将要毕业的大学生去相关的制药公司参加生产实习。1唐山师范学院本科毕业论文 实习意义1 实习意义俗话说得好，读万卷书行万里路，这句话充分说明了实践与课堂知识同等重要，对大学生来说最重要的实践莫过于去相关企业实习了，通过实习，大学生可以更好地提前了解社会现状，对大学生步入社会具有重要意义。实习会使大学生更加客观的了解社会现状，改变原本由书本知识所形成的固定化思维模式，有利于大学生将来更快更准确的融入社会这样一个大环境。从学生角度讲，实习可以增加自己对社会的了解和认识，扩充人脉，增进班级同学间的感情和集体意识归属感，密切师生关系，教学相长，实习与课堂学习相长，使大学生活变得有价值。实习是一种实践，是理论联系实际，学以致用，把课堂的知识有效的运用到实践中去，当然通过实践中的锻炼才能知道知识的用处与知识的缺乏，学习的觉悟性才会有相当的提高，也能让大学生更好地复习课堂知识，而且实习可以增强毕业生今后找工作时的竞争优势，积累一些经验，拓展自己的眼界，总之这是个与社会良性互动的过程。 学校为了培养实习生的独立能力，提高实习生的综合素质，让实习生在毕业后对自己的职业有一个完整的规划，安排了企业生产基地实习。大四上半年，本人和另外13名同学就被安排到北京三元基因工程有限公司进行职业培训和生产实习。2唐山师范学院本科毕业论文 公司介绍2 公司介绍2.1 公司概况 北京三元基因工程有限公司（以下简称三元基因），是一家现代医药生物技术企业，主要从事研制、开发、生产和销售医药生物技术产品，包括基因工程药物、基因工程疫苗和诊断试剂，并从事与之相关的技术贸易与技术服务业务。三元基因于1999年5月通过国家GMP企业认证。其主要产品“运德素”是国家一类新药，用于治疗多种病毒性疾病和恶性肿瘤。“运德素”是侯云德院士从健康中国人基因中成功克隆与表达出来的重组人1b干扰素。 三元基因研发中心人才济济实力雄厚，并被国家人事部正式批准设立博士后科研工作站。研发中心正在开发十余项课题，源源不断的新产品将使公司在激烈的市场竞争中建立可持续性的竞争优势。三元基因的目标是通过不懈努力使公司成为三理想企业，即：对顾客，三元基因是优质、高效药品的理想生产与服务企业；对员工，三元基因是学习创新，实现自我价值的理想工作与学习企业；对股东，三元基因是高成长、高收益的理想投资企业。2.2 运德素介绍 三元基因的主要产品是重组人1b干扰素注射剂，商品名为运德素。运德素的主要成分是重组人干扰素1b、氯化钠、磷酸氢二钠、柠檬酸、白蛋白。性状为无色透明液体或白色膏状固体。目前剂型有粉针 水针两种，且水针已获得国家专利。使用方法为水针剂可直接肌肉、皮下注射和病灶注射。粉针剂需先溶解。运德素的不良反应温和，最常见的是发热、疲劳等反应，常在用药初期出现，多为一过性；其他可能存在的不良反应有头痛、肌痛、关节痛、食欲不振、恶心等。常见的化验异常是颗粒白细胞减少、血小板减少等血象异常，停药后可恢复。2.3 企业发展 北京三元基因工程有限公司历经十余年的快速发展，在国内的生物制药行业已成为领军企业之一。公司目前正处于战略性发展的重要时期，积极的进行资本、资产、产品等三个层面的经营。三元基因以国际化的战略眼光，积极寻求与国内外的战略伙伴在这三个层面上的合作，保持企业的高成长性，并始终站在国际高科技生物医药的领先队伍中。4唐山师范学院本科毕业论文 实习程序 3 实习程序3.1 确定实习单位 2013年7月13日，北京三元基因工程有限公司的人力资源总监郭可心和生产车间经理余军阳来我系招收生物类实习生，并将公司的基本情况向将要实习的同学做了简要介绍，然后把他们公司提供的实习岗位也详细的做了说明。本着学生自愿的原则，有意向的同学填写了实习申请表。 系里为了保证学生的人身安全与实习成果，于2013年7月18日派系里的主任和负责实习的老师去北京三元基因工程有限公司进行了实地考察。经过考察并与三元基因的相关负责人沟通后，确定了我校的实习生去该公司实习。3.2 签订保证书 为了保证实习生在实习期间的利益，防止意外发生，学校与实习单位之间签订了保证书，使同学们可以安心的在外实习。3.3 派遣到实习单位，入职工作 2013年7月25日 在班主任武炜老师的带领下，本人与另外12名实习生一同来到实习单位，熟悉了居住与工作环境。 7月26日，实习生在三元基因进行了生物制药方面的相关培训，包括GMP的知识与药品生产过程中需要注意的事项。7月27日，实习生在北京大兴区中医院进行了健康体检。 7月28日，本人正式开始了实习工作。3.4 系领导及老师的探望为了充分了解实习生在实习期间的工作、学校和生活状态，系领导和老师到实习单位对实习同学进行了探望与关心。给实习生带来了鼓励与支持。3.5 实习结束 2014年1月5日，为期六个月的实习生活结束。经过简单的整理后，生产部的余经理和两个经理把实习生安全送回了学校。6唐山师范学院本科毕业论文 实习过程 4 实习过程本人主要在制剂车间的洗瓶部和包装部进行了实习，对制剂车间的其他部门略有了解，下面根据本人的实习经历主要对洗瓶和包装进行论述，对生产车间的其他部门进行简要概述。4.1 运德素的基本生产流程运德素的生产车间有：洗瓶车间，灌装车间，压盖车间，洗刷和配互车间，原液车间（精纯和粗纯），包装车间。其生产流程详见图1 原料铝盖西林瓶 洗瓶车间称量淋洗隧道式洗瓶机洗瓶灌装车间注射用水精洗干燥灭菌灭菌箱灭菌冷却标签分装贴签目检压盖包装车间装盒 入库装箱纸箱纸盒说明书 图4.1 运德素生产流程图74.2 洗瓶车间 本人在洗瓶车间的主要任务就是西林瓶的清洗、灭菌，保证洗瓶室以及洗瓶室内机器的清洁，填写洗瓶记录和清洁记录。4.2.1 西林瓶清洗标准操作程序（1）提前一天在物料入口处拆除西林瓶的外包装箱，取出整盘西林瓶用酒精擦拭后从传递窗传入洗瓶间。（2）当日下班后开启臭氧发生器，对洗瓶间进行臭氧灭菌。（3）第二天早上洗瓶人员按三更更衣程序穿三更服进入洗瓶室。 （4）先用纯化水和白色无尘布冲洗擦拭托盘和刮瓶器，再用注射用水冲洗一遍，放到指定位置。（5）洗瓶：用压缩空气将瓶内、外壁水吹干，用纯化水进行西林瓶内、外壁的清洗，再用压缩空气将西林瓶内、外壁水吹干，然后用注射用水进行两次瓶内壁冲洗，再用洁净压缩空气把西林瓶内外壁上的水吹净。（6）每洗完一盘后将托盘整齐的码放在洗瓶专用车上，待全部洗完后整齐放入烤箱内，关闭烤箱门，设定干燥程序（240,180min）,开始干烤灭菌。4.2.2 洗瓶车间的关键生产设备操作及清洁规程 表4.1 洗瓶车间的关键生产设备操作及清洁规程主要生产设备型号操作规程清洁规程隧道式洗瓶机SQSQ型隧道式洗瓶机操作规程SQ隧道式洗瓶机清洁规程远红外灭菌烘箱SHZ-10SHZ远红外灭菌烘箱操作规程SHZ远红外灭菌烘箱清洁规程臭氧发生器XFZ-K3C4.2.3 生产、清洁记录的填写 每天的工作完成后，洗瓶车间的每个人都要填写当天的生产记录和清洁记录，并且签字后交给生产主任，以便日后的整理、检查。4.3 原料的准备工作（洗刷、配互、原液车间） 原料的准备主要是指运德素生产前需要准备好药品原材料、以及准备过程中所需要器具的消毒灭菌工作。4.3.1 洗刷和配互 洗刷车间主要是为运德素的生产提供安全、洁净、可靠的各种容器，包括玻璃器材、橡胶制品、塑料器皿，不锈钢器皿的洗刷。洗刷的过程：浸泡、刷洗、浸酸、冲洗。洗好的容器要在远红外干热灭菌箱内烘干，备用。（干燥100，120min；灭菌240，180min） 在三元基因，洗刷和配互是一起的，配互的主要职能就是提供干净灭过菌的三更服和清洁用的消毒液。4.3.2 原液车间（粗纯和精纯） 粗纯和精纯指的是对载有目的蛋白的大肠杆菌进行高压匀浆破碎，离心收集，经粗纯除去大多数杂质蛋白，在经过精纯，获得高纯度的所需要蛋白质，即干扰素原料。4.4 灌装和压盖车间 灌装和压盖是运德素生产中最后一道无菌操作。所以在设备和人员的消毒灭菌方面要求很高。4.4.1 灌装灌装是指把配好的药品定量的通过灌装机在无菌条件下装入洗好、灭完菌的西林瓶中。灌装的过程如下：（1）按下主电机驱动按钮，观察各运动部位转动情况是否正常，充填轮与装粉箱之间有无漏粉，并及时给予调整。（2）调试装量，调整好装量后，每台机器抽取每个分装头各5瓶，检查装量情况，调试合格后方可正式生产。（3）西林瓶灭菌后由隧道烘箱出口至转盘，将污瓶破瓶捡出，倒瓶用镊子扶正。（4）西林瓶在百级层流的保护下直接用于药粉的分装，分装后压塞，操作人员发现落塞用镊子人工补齐。（5）在分装过程，发现分装后的产品是有落塞和装量不合格等现象，及时挑出，作为不合格品处理。（6）分装期间，操作人员要求每30分钟用75%酒精手消毒一次。4.4.2 压盖已灌粉盖塞的合格的中间产品随网带传出无菌间，在轧盖间轧盖，要求轧盖要平滑，无皱褶、无缺口，并用三手指直立捻不松动为合格，若发现轧口松动、歪盖、破盖应立即停机调整。4.5 包装车间 包装车间作用是对已经生产好的药品进行外观检查及包装成成品，可以拿去市场上进行销售。大体程序是：灯检、贴签、装小盒、装中盒、装大箱、封箱。具体过程如下。4.5.1 灯检逐瓶灯检轧好盖的中间产品，将不合格品挑出，每1小时将灯检情况记录于批生产记录中，在灯检岗位必须查出破瓶、轧坏、异物、色点、松口、量差等不合品。4.5.2 包装 （1）贴签：将标签装上机，调整高度，开始贴签，将第一张已打码合格的并经班组长及QA核对签名的标签贴于本记录背面。如有倒瓶，将倒瓶扶正，使之进入贴签进料输送带上进行贴签。在贴签过程中，随时检查贴签质量，标签是否平整，批号是否正确、清晰。（2）装小盒，小盒打印：按批包装指令在小盒上打印产品批号、生产日期和 有效期至，并将第一个打码合格并经班长、QA核对签名的小盒附于批记录 中。装塑托时需装好说明书。（3）装中盒，中盒打印：按批包装指令在中盒上打印产品批号、生产日期和 有效期至，并将第一个打码合格并经班长、QA核对签名的中盒附于批记录中，装中盒时贴好封口签（4）装大箱，打包。大箱打印：按批包装指令在包材打印记录上打印产品批 号、生产日期、有效期至。将包材打印记录交班组长及QA核对签名，附于批生产记录，并正式打印大箱。（5）将大箱用胶带封底后放上垫板。胶带长度为每边510cm（不得盖住打 印内容）（6）装大箱：将包装好的中盒放于大箱内，不得倒置，放入核对正确的产品合格证一张。包装完毕，将包装记录附入本批批记录中。（7）包装检查：包装质检员对已装箱的每箱产品按要求进行检查。检查完一箱，在产品合格证上签名。全部检查完毕，将包装检查记录附入本批批记录中。（8）封箱：用胶带对检查合格后的产品封箱，胶带长度为每边510cm（不得盖住打印内容）（9）打包：平行打包两条打包带，打包带距边1015cm，松紧适宜，按顺序码放于托盘上，批号朝外。（10）入库待检：填写成品完工单和请验单，成品入库待检。4.6 实习结束 2014年1月5日，实习结束，以上就是本人在北京三元基因工程有限公司实习期间的具体工作。12唐山师范学院本科毕业论文 体会与收获 5 体会与收获为期几个月的实习里，本人感觉自己已经不仅仅是一个学生的角色，和上班族一样，准时到公司打卡上班，准时打卡下班。实习过程中我遵守公司的各项制度，做到了不睡岗，不托岗，不闯岗，不缺勤，没发生过重大事故，虚心向有经验的同事学习，认真的完成领导下达的工作任务，并把在大学里所学的专业知识运用到工作当中，下班休息之余扩充自己的专业知识，使自己在工作中更有竞争力这次在北京三元基因工程有限公司的实习生活让本人学到了很多东西，使本人更深刻的了解社会，更便捷的融入社会，它不仅使我在理论上对制药技术这个领域有了全新的熟悉，而且在实践能力上也得到了提高，真正地做到了学以致用，让我学到了许多书本上学不到的东西，有效的锻炼了自己，长了见识，开拓了视野，实习是我们把学校学到的理论知识应用在实际中的一次尝试，是我们迈向社会的第一步，通过这次实习，本人发现了不少问题，自己的缺点、不足，早该摒弃的陋习，逐渐被自己所认知，自己所学知识的肤浅，专业知识在实际运用中的匮乏让本人明白需要学习的东西太多了，自己要了解和掌握更多的技能才会在当今竞争激烈的社会拥有自己的有一席之地。通过实习，我深有感悟：由“重视智商开发”转变为“重视情商开发”。校园里智商高的学生，不论他的情商如何，似乎总是可以拥有好成绩从而进入好大学。但是在企业中，智商固然重要，但情商高的人才干够把持好自己的情绪、能够自我勉励、能够正确看待自己，能够客观看待同事，能够适应各种环境，能够正确处理各种关系，所以这类人才能够更好的完成工作，更好的在社会上立足。总的来说，学生从学校到工作岗位真的需要很大程度上的转变。而这次社会实践，让本人认识到了这一点：大学生在思想上、心理上、学业上往往不够成熟，由于多方面原因，大学生们经常以我为中心，自我感到良好，常有“天生我才必有用”的豪气。可实际上，很大一部分大学生的素质与真正意义上的成才有着极大的差距。所以，这次实习让我更清楚地认识了自己，找准了自己的定位，为今后的发展起到了