口腔颌面部肿瘤的化学治疗.ppt

口腔颌面部恶性肿瘤的化疗 枣庄矿业集团中心医院口腔科赵作勤 一 概述 上世纪60年代 儿童白血病 恶性淋巴瘤及少数几种类型的肿瘤通过化学治疗 简称化疗 chemotherapy 可以治愈 证明了化疗是治疗肿瘤的又一有效手段 到目前为止 研究证实单用化疗可以治愈的肿瘤有绒毛膜上皮癌 霍奇金淋巴瘤 急性淋巴细胞白血病 非霍奇金淋巴瘤 某些亚型 毛细胞白血病及睾丸精原细胞癌等 头颈部肿瘤 小细胞肺癌和卵巢癌为化疗偶尔可以治愈的肿瘤 一 概述 肿瘤药敏检测方法的研究和临床应用 使化疗方案的制定达到了实际意义上的 个体化 化疗效果的预测 口腔颌面部肿瘤的化疗 国内始于60年代初 70年代后被广泛应用于综合治疗方案中 临床常用抗瘤效果好 不良反应可以耐受的化疗药物有CDDP CBP PYM MTX CTX VCR DTIC 5 FU ADM 多柔比星 和CPT 喜树碱 等 由以上药物单药或联合应用治疗口腔颌面部肿瘤近期有效率为30 83 一 概述 口腔癌临床研究表明 对解剖部位 病理类型和分级相同的不同肿瘤患者 实施同一方案化疗 治疗效果往往相去甚远 口腔颌面部肿瘤化疗的主要障碍 同其他部位肿瘤一样 首先是耐药性的存在 其次是对正常组织产生的不可避免的毒性作用 挑战 如何通过基础和临床研究将口腔颌面部肿瘤从 偶尔可能治愈的肿瘤 变为 可以治愈的肿瘤 二 常用化疗药物 据作用特点和机制分为6类 烷化剂 抗代谢类 抗生素类 植物碱类 激素类 铂类等 烷化剂 1常用药物 氮芥 环磷酰胺 CTX 异环磷酰胺 IFO 达卡巴嗪 DTIC 等 2作用方式 抑制细胞DNA合成 3细胞周期作用特点 细胞周期非特异性药物 抗代谢类 1常用药物 甲氨喋呤 MTX 氟尿嘧啶 5 Fu 阿糖胞苷 巯嘌呤 羟基脲等 2作用方式 干扰的靶酶有5类 3细胞周期作用特点 细胞周期特异性药物 二 常用化疗药物 抗生素类 1常用药物 放射菌素D 表柔比星 多柔比星 吡柔比星 平阳霉素等 2作用方式 通过嵌合于DNA而干扰mRNA合成 3细胞周期作用特点 细胞周期非特异性药物 植物类抗癌药 1常用药物 长春碱 长春新碱 VCR 长春地辛 VDS 喜树碱 CPT 羟喜树碱 OPT 紫杉醇等 2作用机制 主要抑制微管蛋白聚合 纺锤体形成 阻止增殖细胞有丝分裂 3细胞周期作用特点 细胞周期特异性药物 主要作用于M期 部分S期 二 常用化疗药物 激素类 1常用药物 肾上腺皮质激素 泼尼松 地米 2作用机制 大剂量应用可抑制细胞有丝分裂 抗肿瘤可能机制为 抑制核酸代谢 增加蛋白质分解并加强糖原异生作用 使细胞生长原料缺乏 抑制细胞对糖的摄取和利用 3细胞周期作用特点 细胞周期非特异性药物 铂类 顺铂 CDDP 卡铂 CBP 可与DNA链交联 显示细胞毒作用 为细胞周期非特异性抗癌药物 但在G1期最敏感 三 化疗的分类和模式 据化疗的对象不同和治疗的目的差异分类为 辅助化疗 新辅助化疗 姑息性化疗 据化疗方案中投入的药物或治疗手段不同 又可分为 单药化疗 联合化疗 放化疗 热化疗和免疫化疗等化疗模式 辅助化疗 adjuvantchemotherapy 概念 主要用于经手术切除或局部放疗 原发灶及其所有癌的临床表现已取消 但仍有极大可能残留癌细胞而存在高危复发和转移的患者 肿瘤复发因素 原发肿瘤的局部浸润范围 淋巴结转移 肿瘤细胞分化程度或生物学特点 治疗方案恰当与否等 化疗时机 肿瘤一旦复发 再行化疗常常难以治愈 故强调在肿瘤复发前进行有效的辅助化疗很有必要 实验证明 生长早期的肿瘤对化疗最为敏感 因为肿瘤细胞早期具有高增值比及短的细胞周期 所以此期化疗远较巨大的 静止期肿瘤为佳 辅助化疗 adjuvantchemotherapy 原则 肿瘤已被手术切除 应选择有效的化疗药物 术后应尽早实施化疗 应给予可耐受的最大化疗剂量 化疗应持续一定时间 化疗应间断进行 尽可能减少免疫抑制的发生 新辅助化疗 概念 又称诱导化疗 是手术前或放射治疗前采用的化学治疗方法 理由 患者的营养状况和免疫功能等处于较好的状态 局部尚无瘢痕或放疗后的组织纤维化等 癌瘤的血供很丰富 有利于抗癌药物的分布和药效的发挥 据癌瘤的生物学特性和细胞动力学原理 可使无法切除的巨大实体瘤体积缩小 为手术创造条件 新辅助化疗 主要价值 诱导化疗后肿瘤体积显著缩减 便于手术切除 遗留缺损减少 功能损害减轻 并发症减少 减轻了患者的心理压力 有利于提高患者生存质量 诱导化疗效果可作为判断预后的指标 还可作为后期选择治疗方法的参考 如原发灶呈CR者 可在手术或 和 放疗后继续行辅助化疗 淋巴结未达CR者 颈部宜采用手术加放疗 仍有争议 需继续研究 姑息性化疗 概念 广泛应用于局部治疗失败或转移性病变 又无其他任何有效治疗方法可选择的晚期肿瘤 对该类晚期及转移性肿瘤的化疗称为姑息性化疗 这类肿瘤通常体积较大 病变范围广泛以及患者体力衰竭或恶病质 维持部分缓解通常需要连续化疗 除非患者能很好地耐受 否则药物的累积效应最终将限制姑息性化疗的应用 四 临床应用和评价 肿瘤化疗的唯一目的是提高患者生存率和生存质量 近期目标 1提高化疗的近期有效率 2降低化疗的毒性反应 化疗效果评价方法根据以下4项指标 肿瘤消失或缩小的程度 疗效维持的时间 患者的生存期 患者的生存质量 四 临床应用和评价 肿瘤消失或缩小的评定 直接测量 CT MRI和超声检查 肿瘤体积计算公式 V ab 2 a为最大径 b为与a垂直的最大径 1完全缓解 completeresponse CR 全部肿瘤消失 各种检查手段均不能发现肿瘤存在 并维持4周 2部分缓解 partialresponse PR 原发灶或转移灶的体积减小50 以上 且维持4周 其间未发生任何瘤体的恶化进展 也没有出现新病灶 3轻度缓解 minimalresponse MR 肿瘤体积减少小于25 50 4病情稳定 stabledisease SD 肿瘤体积未变化 5病情进展 progressdisease PD 肿瘤体积增加25 以上 有新病灶 五 口腔颌面部肿瘤化疗方案 个体化疗原则 化疗前取肿瘤组织标本进行MTT等药敏试验检测 根据药敏试验结果选择化疗方案 口腔鳞癌和腺癌常用PVP CDDP VCR PYM PVF CDDP VCR 5 FU VM VCR MTX 等 3 4个周期化疗 恶性淋巴瘤 NHL常用COP VCR CTX 强的松 方案 CHOP CTX VCR 强的松 表阿霉素 方案 HD常用COPP ABVD CHVP等 6 8个周期化疗 恶性间叶组织肿瘤常用CVAD CTX ADM VCR DTIC 恶性黑色素瘤常用DTIC 干扰素 化疗前辅助用药 VitB62omgtidp o利血生2omgtidp o鲨肝醇100mgtidp o吲哚美辛25mgtidp o 围化疗期辅助检查 1 三大常规2 肝肾功能 空腹血糖3 ECG4 心肺功能检查 60岁以上或有心肺疾病患者