6.7拟抗副交感神经药2 (1).ppt

第八章肾上腺素受体激动药Adrenoceptoragonists 又称拟肾上腺素药 adrenomimeticdrugs 均为胺类 作用与交感神经兴奋的效应类似 又称拟交感胺类 sympathomimeticamines 第一节化学和构效关系 CH CH N CH CH N 苯乙胺 儿茶酚胺 AD NA ISOP DA HO HO 3 按作用的受体亚型分类 1 受体激动药 肾上腺素 麻黄碱 2 受体激动药 去甲肾上腺素 3 受体激动药 1 2受体激动药 异丙肾上腺素 1受体激动药 多巴酚丁胺 2受体激动药 沙丁胺醇 第二节 受体激动药 肾上腺素 adrenaline AD epinephrine E 来源肾上腺髓质的主要神经递质药用者由肾上腺提取 或人工合成药动学口服在消化道和肝脏氧化而无效皮下注射吸收缓慢肌肉注射吸收迅速 药理机制 直接激动 受体强度 1 2 1 心脏激动 心肌 窦房结 传导系统的 1受体 三正 作用 搏出量增加 兴奋性 耗氧量增加 剂量过大 静注过快 可致心律失常 舒张冠状血管 改善心肌血供 2 血管 主要收缩小动脉和毛细血管 1受体 收缩血管皮肤 粘膜 内脏 肾 2受体 舒张血管骨骼肌 冠脉 AD 1效应 2效应 2效应 3 血压 4 支气管 激动 2受体 舒张支气管平滑肌 抑制肥大细胞释放过敏物质 激动 1受体 支气管粘膜血管收缩 消除水肿 临床应用 1 心脏骤停2 过敏性休克首选药3 支气管哮喘急性发作4 与局麻药配伍及局部止血1 2500005 青光眼 1 小动脉 毛细血管收缩血管通透性降低 1 心脏收缩功能增加 2 解除支气管平滑肌痉挛 迅速缓解症状 不良反应 心悸 面色苍白 头痛 震颤剂量过大或吸收过快心律失常血压骤升 脑出血血管扩张药解救 慎用或禁用器质性心脏病 高血压冠脉病变 甲亢 老年人糖尿病 麻黄碱 ephedrine 从麻黄中提取 可人工合成冰毒 甲基苯丙胺 又称甲基安非他明 去氧麻黄碱 小剂量兴奋抗疲劳大剂量可引起幻觉 长期用可成瘾 作用机制直接激动 受体间接促进神经末梢释放NA特点性质稳定 可口服作用弱而持久中枢兴奋作用显著可发生快速耐受性 药理作用1 心血管 收缩力 迷走神经兴奋 心率 整体情况下 抑制 收缩血管 血压升高 2 平滑肌胃肠道 支气管 膀胱 逼尿肌松弛3 中枢作用透过血脑屏障 兴奋中枢4 快速耐受性 tachyphylaxis 递质消耗 受体脱敏 临床应用 1 防治某些低血压状态 蛛网膜下腔麻醉 硬膜外麻醉2 鼻粘膜充血所致鼻塞 滴鼻3 防治轻度支气管哮喘4 缓解过敏反应的皮肤粘膜症状 多巴胺 dopamine DA NA合成前体重要神经递质口服易破坏 ivgtt给药 作用时间短不易过血脑屏障作用机制小剂量激动DA受体 血管D1受体 大剂量激动 促进NA释放 大剂量 心脏 1受体 收缩压 血管 受体 血压 释放NA 小剂量 肾 肠系膜 冠脉血管D1 血管舒张 1 心血管 药理作用 2 肾脏小剂量 D1 舒张肾血管 肾血流量增加有排钠利尿作用大剂量 肾血管明显收缩 临床应用抗休克 心排出量尿量者尤为适用急性肾衰 与利尿药合用 第三节 受体激动药 去甲肾上腺素 noradrenaline NA NA能神经末梢释放的主要递质药用者为人工合成 药动学 吸收口服不易吸收且易破坏 im sc给药因强烈局部缩血管而不易吸收酸溶液中较稳定分布不过血脑屏障作用短暂 药理作用及机制 激动 受体强度 1 2 1 血管激动 受体 血管收缩几乎全身小动脉 小静脉收缩皮肤粘膜 肾 脑 肝 肠系膜代谢产物腺苷血压灌注压力 冠脉血管扩张 2 心脏 激动 1受体 三正 作用 整体情况下血压升高 反射性兴奋迷走神经 心率 强烈缩血管 外周阻力 心排出量 临床应用 早期神经源性休克低血压嗜铬细胞瘤切除后休克早期 药物中毒时 氯丙嗪 局部止血口服 治疗上消化道出血 不良反应及注意事项 局部组织缺血坏死急性肾衰禁忌症高血压 动脉硬化 器质性心脏病 肾功能不全及微循环障碍 受体 促进神经末梢释放NA 作用与NA相似 特点 升压作用弱而持久 对肾血管的收缩作用也弱 较少引起心悸 尿少等不良反应 可以肌肉注射 短时期内连续应用 快速耐受性 作用逐渐减弱临床上作为NA代用品 用于各种休克早期和低血压 间羟胺 阿拉明 去氧肾上腺素 主要 1扩瞳 弱 短效 眼内压升高和调节麻痹少见可用作快速短效扩瞳药 第四节 受体激动药 分类 1 2受体激动药 异丙肾上腺素 1受体激动药 多巴酚丁胺 2受体激动药 沙丁胺醇 异丙肾上腺素 isoprenaline 药动学口服作用弱舌下含服 气雾吸入吸收快作用时间较AD和NA长MAO对其作用弱不被NA能神经末梢摄取 药理作用与机制 激动受体强度 1 2 心脏激动 1受体 三正 作用对正位起搏点作用强 对异位作用弱 所致心律失常小于AD 血管和血压激动 2受体 舒张血管收缩压增加 舒张压降低 脉压增大平滑肌激动 2受体 舒张平滑肌抑制过敏介质释放 临床应用 心脏骤停 心室内注射 常与AD NA合用房室传导阻滞 舌下 静脉滴注休克 心输出量低的感染性休克少用支气管哮喘急性发作 舌下 喷雾 不良反应及注意事项 心动过速 头痛 皮肤潮红心律失常 室颤气雾剂给药防止过量禁忌症心绞痛 心肌梗塞 冠心病 甲亢等 1受体激动药多巴酚丁胺 dobutamine 口服无效 iv ivgtt t1 2短 1较少增加心肌耗氧量 心动过速较少见用于心输出量低的休克 心梗并发心衰大剂量也会导致心血管不良反应 1 具有舒张肾血管 使肾血流量增加的药物是 A肾上腺素B异丙肾上腺素C多巴胺D麻黄碱E去甲肾上腺素2 静脉滴注漏出血管外 可引起局部组织缺血坏死的药物是 A肾上腺素B去甲肾上腺素C多巴胺D异丙肾上腺素E麻黄碱 第九章肾上腺素受体阻断药Adrenoceptorblockingdrugs 选择性地与肾上腺素受体结合阻断内源性递质或肾上腺素受体激动药与受体结合 根据对受体选择性分类 受体阻断药酚妥拉明 受体阻断药普萘洛尔 受体阻断药拉贝洛尔 第一节 受体阻断药 分类 1 2受体阻断药 酚妥拉明 1受体阻断药 哌唑嗪 2受体阻断药 育亨宾 药理作用与机制 1受体阻断作用血管扩张 血压下降强度取决于交感张力反射性致心率加快 心排出量增加 肾上腺素作用的翻转 给予 1受体阻断药后再用肾上腺素 与血管收缩有关的 1受体被阻断 留下与血管舒张有关的 2受体 总体表现为血管舒张 从而将AD的升压作用翻转为降压作用 儿茶酚胺对血压作用的影响 AD NA ISP 受体阻断药 2 2受体阻断作用激动外周NA神经末梢突触前膜 2受体可抑制NA释放激动中枢 2受体可抑制交感活性 2 1 NA 血管收缩 血压 NA释放 酚妥拉明 phentolamine 药理作用及机制舒张血管 阻断 1受体 血管舒张 肺动脉 外周血管阻力 血压 兴奋心脏 血压下降 阻断突触前膜 2 NA释放 反射性交感 三正 作用 偶致心律失常 其它翻转AD的升压作用拟胆碱作用胃肠平滑肌兴奋组胺样作用胃酸分泌增加 临床应用 1 外周血管痉挛性疾病2 静脉滴注NA外漏所致的局部缺血症状3 拟交感胺类所致高血压肾上腺嗜铬细胞瘤鉴别诊断 术前准备和高血压危象 4 抗休克兴奋心脏降低肺血管阻力 对抗肺水肿缓解NA的剧烈缩血管作用改善微循环5 急性心肌梗塞和充血性心衰降低心脏前后负荷 雷诺综合征 由寒冷或情绪因素刺激所诱发的指动脉 指小动脉发作性痉挛 表现为以双手手指苍白 紫绀和潮红为特征的病变 多见于青年女性 好发于双手手指 但也可涉及双足足趾 不良反应 体位性低血压心悸 诱发心绞痛 心律失常胃肠症状 诱发加重消化道溃疡慎用 消化道溃疡 冠心病 酚苄明 phenoxybenzamine 非竞争性起效慢 作用强大 持久用于 外周血管痉挛性疾病嗜铬细胞瘤 1受体阻断药 哌唑嗪 prazosin 拮抗NA AD的升压作用扩张血管 降低血压心脏兴奋不明显治疗高血压和顽固性心衰 1类 1 2受体阻断药1A 无ISA 普萘洛尔 心得安 1B 有ISA 吲哚洛尔2类 1受体阻断药2A 无ISA 阿替 美托 倍他洛尔2B 有ISA 醋丁洛尔3类 受体阻断药拉贝洛尔 第二节 受体阻断药 药理作用与机制 受体阻断作用心脏 1心率 传导性 收缩性均作用强度与交感活性有关血管和血压短期应用 缩血管 外周阻力增加 长期应用 外周阻力恢复至原来水平对正常人血压无明显影响对高血压患者有降压作用 支气管平滑肌 收缩支气管哮喘 慢性阻塞性肺气肿病人代谢抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解 拮抗AD的升高血糖作用 不影响正常人血糖水平 也不影响胰岛素的降血糖作用 但可延缓用胰岛素后血糖的恢复 掩盖低血糖症状如心悸 延误低血糖发现对抗组织对儿茶酚胺的敏感性 抑制T4转变为T3控制甲亢症状 内在拟交感活性 ISA B类药物与 受体结合后 除了能阻断受体外 还对受体有弱的激动作用此作用较弱 常被阻断作用所掩盖无交感神经支配 利血平耗竭 交感神经功能低下时能表现出来 降低肾素分泌 阻断肾小球旁细胞的 1受体 ISA药物的特点 心脏抑制作用弱支气管收缩作用弱不易出现 反跳 现象大剂量或体内儿茶酚胺水平低时会出现 受体激动作用 体内过程特点 脂溶性高者 首过消除明显血药浓度个体差异大普萘洛尔 20倍美托洛尔 5 20倍 临床应用 室上性 室性心律失常高血压一线药物心绞痛 心肌梗塞充血性心衰 尤其对扩张型心肌病的心衰效佳甲亢 普萘洛尔青光眼 噻吗洛尔 倍他洛尔 原发性开角型青光眼 临床应用 室上性 室性心律失常运动或情绪紧张 激动所致心律失常心肌缺血引起的心律失常 临床应用 高血压一线药物抗高血压疗效可靠降压机制复杂可单独使用 也可与其它抗高血压药物联合使用 临床应用 心绞痛 心肌梗塞使心绞痛发作次数减少 运动耐量改善早期应用可降低心肌梗塞的复发和猝死发生率 临床应用 充血性心衰改善心脏舒张功能缓解儿茶酚胺对心脏的损害抑制肾素的缩血管作用上调 受体 恢复心肌对儿茶酚胺的敏感性 不良反应 一般反应 消化道症状 偶见过敏诱发 加重支气管哮喘抑制心功能心功能不全 心动过缓 房室传导阻滞外周血管收缩痉挛 间歇性跛行 四肢发冷 苍白 甚至肢端坏死 反跳 rebound 长期用药突然停 加重原先症状原因 受体上调应逐渐减量其它疲乏 失眠 精神抑郁掩盖低血糖症状 禁忌症及慎用于 支气管哮喘严重房室传导阻滞 严重窦性心动过缓严重心功能不全低血压 肝肾功能不全 拉贝洛尔 labetalol 口服吸收