纳米药物PPT课件.ppt

1 纳米药物 2 3 一 纳米药物概述二 纳米药物的兴起三 纳米药物的现状四 纳米药物的瓶颈五 展望 4 一 纳米药物概述 概念按照欧洲科学基金会的定义 纳米药物是以提高生活质量为目标 通过将纳米尺寸的工具用于疾病的预防 诊断和治疗 以深入对疾病的病理生理的理解 5 2 发展历程1959年 理查德 费曼在美国物理学会年会上做了一场著名的演讲 首次提出纳米的概念 第一个脂质体药物输送系统两性霉素B制剂于1990年底首先在爱尔兰获批上市销售 1995年广为人知的阿霉素脂质体Doxil由美国Sequus公司开发上市 此后 纳米医药的研发进入了一个空前繁荣的阶段 6 二 纳米药物的兴起 1 纳米药物制剂类型 1 纳米粒纳米粒是用适宜的高分子材料制成的粒径通常在1000nm以下的固态胶体分散系统 包括纳米球 纳米囊 纳米胶束 7 8 2 纳米脂质体纳米脂质体由一层磷脂双分子层构成 粒径在20 1000nm 脂质体由于含有易受氧化的磷脂 而用非磷脂的表面活性剂代替磷脂 就可以得到泡囊 3 纳米乳是粒径为10 100nm的乳滴分散在另一种液体中形成的胶体分散系统 纳米体系的维持主要靠表面活性剂的作用 9 4 修饰纳米载体磁性纳米载体长循环纳米载体 表面交联长链的亲水化合物PEG等 温度敏感纳米载体pH敏感纳米载体免疫纳米载体 表面与单克隆抗体相连接 10 2 纳米药物制备技术 1 蒸发冷凝法应用真空蒸发 激光 加热等方法使物质气化或形成等离子体 然后骤冷使之凝结成纳米粒子 2 物理粉碎法机械方法分散粉碎药物粒子形成纳米微粒 如用气流粉碎机等 3 沉淀法包括直接沉淀法 均匀沉淀法和共沉淀法 4 微乳液法微乳是由脂质相 表面活性剂 助表面活性剂和水组成的透明澄清的溶液 11 3 纳米药物的优势 1 尺寸方面的优势由于纳米微粒体积极小 a 水溶性差的药物在纳米载体中的溶解度相对增强 b 延长药物循环时间 2 形状上的优势可以多种形状存在 包括球状 半球状 管状等 还可以是中空 多空或实心的 有利于其发挥药物与靶点的相互作用 提高药物载量和药物运输能力 中空的纳米粒就可以用作药物载体或显影剂载体 12 3 表面积的优势纳米药物具有巨大的比表面积 a 提高药物的溶解度 b 提高生物利用度 c 有利于进行表面的修饰 4 通透性的优势纳米药物可以进入毛细血管 在血液循环自由流动 增加药物对生物膜的透过性 可以克服特殊生物屏障进行治疗 在肿瘤组织具有高通透性和滞留效应 可以使携带药物的纳米微粒有效地在肿瘤组织内聚集 而不会分散到其他健康组织 13 14 4 纳米药物的应用 1 肿瘤疾病的早期诊断 2 肿瘤的治疗 3 感染性疾病的治疗 4 疫苗佐剂 5 基因载体 15 三 纳米药物的现状 目前的纳米药物可分为 1 已被监管机构批准的上市药物两性霉素B制剂 阿霉素脂质体Doxil 白蛋白结合紫杉醇纳米粒注射混悬Abraxane 等等 16 阿霉素脂质体Doxil阿霉素有广谱的抗肿瘤作用 但是会有不良反应包括严重的心脏毒性 黏膜炎 脱发等 将阿霉素包裹于PEG化的脂质体 脂质体的组成中含有亲水性聚合物 这样可以阻止血浆蛋白吸附以及随之而来的调理作用 巨噬细胞就不会将脂质体从体内清除出去 由于PEG修饰对脂质体具有稳定化的作用 Doxil可在体内循环数日 从而提高阿霉素的抗肿瘤活性 同时降低了不良反应 17 2 临床研发中的纳米药物较已上市的纳米药物 大多在制作工艺上更上一层楼 大致分三类 1 用新一代纳米技术对经典的化疗药物进行纳米工艺的包装 例如CPX 351 18 2 加上主动靶向的要素 如BIND 014上连接的配体是一个可以和前列腺特异膜结合的小分子 19 3 将治疗药物扩大至核酸 利用基因沉默和干扰机制与纳米技术结合 如ALN VSP脂质纳米颗粒中包裹了两种不同的siRNA 一个针对血管内皮生长因子 VEGF 一个针对纺锤体驱动蛋白 KSP 癌细胞的生长 增殖依赖VEGF和KSP ALN VSP将二者合二为一 体现了从多个途径杀灭肿瘤的想法 20 研发纳米药物通常主要解决了两个方面的问题 一是改变难溶药物的溶解性能 减少某些特殊辅料的使用 提高载药量和体内暴露量 从而降低毒性 提高疗效 二是实现定向给药 从而提高疗效 降低毒性 但是研究的火热和上市药品的稀疏是完全无法对等的 纳米药物的这些优势也带来了其他的风险 21 四 纳米药物的瓶颈 1 稳定性包括生产工艺 质量控制的稳定性以及药物载体本身的稳定性 2 有效性纳米药物如果改变相应原药物在体内的行为 靶部位局部药物浓度发生改变从而带来有效性方面的变化 3 安全性 22 五 纳米药物的未来 纳米药物优势小结 23 在20年的研究积淀和高速发展后 相应的国际注册法规也将逐渐完善 纳米毒理学的研究