淋巴造血系统疾病精品PPT课件.ppt

同学们好 PathologyDepartment 柏青杨 1 Whatisdisease Adiseaseisaconditionoflossofnormalhealth dis ease Diseasemaybeidentifiedasanabnormalvariationinthemorphologicalstructureandfunctionofanypartofbody Doctor 2 Pathology Definition Pathologyisliterallythestudy logos ofsuffering pathos Theobjectofpathologicalstudyaimatdiseases 3 Characteristicsworthapplyingtoadisease Definition clear conciseandaccurateEpidemiology theincidenceandpopulationdistributionofadiseaseEtiology thecauseofadiseasePathogenesis themechanismcausingthediseaseMorphology thestructural functionalandclinicalchangeofthediseaseComplicationandsequelae secondaryconsequencesofadiseaseTreatment existingtreatments theireffectivenessandsideeffectsPrognosis expectedoutcomeofadisease 4 tostudythestructuralandfunctionalchangesincells tissues andorgansthatunderliediseasetoexplainthewhysandwhereforesofthesignsandsymptomsmanifestedbypatientswhileprovidingasoundfoundationforrationalclinicalcareandtherapy TASK 5 淋巴造血系统疾病 CHAPTER10THEDISEASESOFHEMATOPOIETICANDLYMPHOIDSYSTEMS 6 淋巴造血系统髓样组织 骨髓和血液淋巴组织 胸腺 脾 淋巴结 散在淋巴组织疾病分类 红细胞 白细胞疾病 凝血病三类量 贫血 白细胞 血小板减少症 红细胞 白细胞 血小板增多症质 恶性肿瘤淋巴瘤 lymphoma 白血病 leukemia 7 8 淋巴组织的分布 中枢 未成熟 淋巴组织胸腺 T细胞 骨髓 B细胞 外周 成熟 淋巴组织淋巴结脾脏扁桃体皮肤 粘膜淋巴组织 9 Section1BenignPathologicalChangeofLymphNodesSection2LympoidNeoplasmsSection3MyeloidneoplasmsSection4LangerhansCellHistiocytosis 10 学习要求 掌握 恶性淋巴瘤的概念及分类霍奇金淋巴瘤的类型及病变特点熟悉 淋巴结反应性增生的类型及病变非霍奇金淋巴瘤的类型及病变特点 11 1ReactiveLymphadenitis 1 Acutenon specificlymphadenitis 2 Chronicnon specificlymphadenitis2SpecialInfectionofLymphNodes Section1BenignPathologicalChangeofLymphNodes 12 T区 副皮质区 滤泡间区B区 淋巴滤泡 髓质 13 正常淋巴结结构 14 CD20 CD3 淋巴滤泡 B淋巴细胞CD20 副皮质区 T淋巴细胞CD3 15 网状细胞 reticularcell 免疫辅佐细胞 淋巴细胞 lymphocyte 免疫活性细胞 16 初级滤泡和次级滤泡 17 次级滤泡 由生发中心和外套层淋巴细胞组成 18 生发中心 可染小体细胞星空现象 19 副皮质区标记 高内皮血管 毛细血管后静脉 20 淋巴结髓质区 21 22 切片厚 23 1 Acutenon specificlymphadenitis 1ReactiveLymphadenitis 肉眼 肿大 灰红色镜下 淋巴滤泡增生 生发中心扩大 核分裂象易见 化脓菌脓肿临床 红 肿 热 痛 24 2 Chronicnon specificlymphadenitis ReactivefollicularhyperplasiaReactiveparacorticalhyperplasiaSinushistiocytosis sinuscatarrh Reactivelymphoidhyperplasia mixedpattern Accordingtothemostsalientpatternofreaction 25 26 1 淋巴滤泡增生 多见于非特异性炎症 常由体液免疫反应的刺激引起镜下 滤泡增多 生发中心扩大 淋巴结结构保存 细胞成分多样 滤泡主要在皮质 大小形态不一 外套层完整 境界清 与滤泡性淋巴瘤鉴别 27 2 副皮质区增生 多见于病毒感染 病毒性疫苗接种后 常由细胞免疫反应的刺激引起 镜下 副皮质区增宽 可见T免疫母细胞 常伴血管内皮细胞增生和淋巴窦扩张 28 3 窦组织细胞增生 多见于癌的引流区LN 淋巴造影后的LN 伴巨大淋巴结病的窦组织细胞增生症 镜下 淋巴窦扩张 窦内巨噬细胞增生和内皮细胞肥大 29 2SpecialInfectionofLymphNodes 1 结核性淋巴结炎结核性肉芽肿 干酪样坏死 2 淋巴结真菌感染曲菌 化脓性炎新型隐球菌 肉芽肿性炎 3 组织细胞坏死性淋巴结炎 4 猫抓病 5 传染性单核细胞增多症 30 1 结核性淋巴结炎 tuberculous 部位 以颈部LN多见 可相互粘连 典型病变 结核性肉芽肿 干酪样坏死 31 曲菌 化脓性炎新型隐球菌 肉芽肿性炎 2 淋巴结真菌感染 32 3 组织细胞坏死性淋巴结炎 histiocyticnecrotizinglymphadenitis 年轻女性多见与第6型人类疱疹病毒感染有关 单 双侧颈部LN肿大 轻微疼痛 可伴发热 肝脾肿大自限性 2 3个月多自愈 33 淋巴结灶状凝固性坏死 可见明显的核碎片 几乎不见中性粒细胞浸润 坏死灶周边可有形态多样的组织细胞 巨噬细胞 和淋巴细胞活跃增生 34 4 猫抓病 catscratchdisease 汉赛巴通体属立克次体感染引起自限性LN炎 镜下 上皮样肉芽肿中央小脓肿 35 5 传染性单核细胞增多症 infectiousmonocytosis IM 嗜B淋巴细胞的EB病毒感染引起患者发热 咽痛 淋巴结及肝脾肿大 外周血中白细胞增多 淋巴细胞60 80 好发于青壮年 急性自限性疾病 多数预后良好 病程4 6周 少数T细胞免疫功能缺陷 B细胞淋巴瘤 36 镜下 淋巴结副皮质弥漫性增生 散在的多量免疫母细胞 形成斑驳样图像 淋巴滤泡早期增生 晚期萎缩 消失 37 传染性单核细胞增多症 免疫母细胞增生 较大的异型淋巴细胞类似于R S细胞 38 反应性淋巴结炎急性非特异性淋巴结炎慢性非特异性淋巴结炎淋巴结的各种特殊感染 淋巴结的良性病变小结 结核性淋巴结炎淋巴结真菌感染组织细胞坏死性淋巴结炎猫抓病传染性单核细胞增多症 39 Section2LymphoidNeoplasms 40 一 概述 一 淋巴组织肿瘤的概念 来源于淋巴细胞及其前体细胞的恶性肿瘤 部位 LN 多 和结外淋巴组织分类 霍奇金淋巴瘤 10 20 Hodgkin slymphoma HL 非霍奇金淋巴瘤 80 90 41 世界淋巴瘤宣传日 9月15日国际淋巴瘤联盟 WHO帮助人们识别淋巴瘤的早期症状 做到早发现 早治疗 提高患者存活率 淋巴瘤症状早期 颌下 锁骨上等浅表淋巴结肿大 无痛 有韧性 初黄豆大 可活动 以后增大 与周围组织 皮肤粘连伴不明原因的发热 42 Histologicfeaturessupportingadiagnosisoflymphomaoverreactiveprocess 1 Abnormalarchitecture 2 Evidenceofinvasion 3 Cytologicatypia 43 2001年WHO提出了 造血和淋巴组织肿瘤性疾病 新分类特别强调分子水平在诊断中的重要性 定义恶性淋巴瘤等每一个独立疾病或类型必须结合 形态改变 免疫表型 遗传特征 临床表现 44 二 病因与发病机制 1 病毒和细菌 EBV HTLV 1 HP2 免疫缺陷或抑制 AIDS SLE3 职业暴露和环境因素4 遗传因素 45 三 淋巴细胞的分化与淋巴瘤 46 推测各分化阶段B细胞所对应的B细胞肿瘤 47 淋巴瘤是阻断在B T细胞分化过程某一阶段淋巴细胞的克隆性增生所致免疫表型 T细胞 CD2 CD3 CD4 CD5 CD7 CD8B细胞 CD19 CD20 CD79a surfaceIgNK细胞 CD16 CD56淋巴母细胞 TdT 48 淋巴造血组织肿瘤以细胞系为线索 分为淋系肿瘤 髓系肿瘤 组织 树突细胞肿瘤和肥大细胞肿瘤淋巴瘤分类 HLNHL生物学行为 惰性 侵袭性和高度侵袭性 四 WHO关于淋巴组织肿瘤的分类 B细胞肿瘤 前体 成熟T和NK细胞肿瘤 前体 成熟 49 主要是处于不同分化阶段的B淋巴细胞和T淋巴细胞的恶性肿瘤 约占所有淋巴瘤80 90 其中有2 3原发于淋巴结 1 3原发于淋巴结外 二 非霍奇金淋巴瘤 NHL 50 成人以弥漫性大B细胞淋巴瘤多见 其次滤泡性淋巴瘤 SLL CLL 外周T细胞淋巴瘤儿童和青少年以淋巴母细胞淋巴瘤 急性淋巴母细胞白血病 LBL ALL 多见 其次是Burkitt淋巴瘤 均为高度侵袭性 51 基本病变 淋巴结 正常结构部分 全部地被破坏 典型病变呈现 细胞海 图像 淋巴结小梁 包膜及其外周脂肪组织可不同程度地被NHL瘤细胞浸润 52 一 前体B细胞和T细胞肿瘤 淋巴母细胞性淋巴瘤 LBL 急性淋巴母细胞白血病 ALL 高度侵袭性肿瘤 儿童 青少年多见前体B细胞肿瘤常表现为B ALL 前体T细胞肿瘤常表现为T LBL周围血 三联征 WBC总数 贫血及血小板减少 异型淋巴细胞 53 急性淋巴母细胞白血病 肿瘤性淋巴母细胞弥漫增生 取代骨髓组织并可浸润全身各器官 肝 脾 LN 免疫表型 TdT CD34 CD10及B或T细胞分化抗原 54 二 成熟 外周 B细胞肿瘤 约85 的NHL是成熟B细胞肿瘤最常见的两类 弥漫性大B细胞淋巴瘤滤泡性淋巴瘤 55 1 慢性淋巴细胞性白血病 小淋巴细胞淋巴瘤 CLL SLL 成熟B细胞来源的惰性肿瘤 进展慢 中位生存期6年CLL和SLL在形态学 免疫表型及基因型等方面均相似 不同之处只在于外周血中淋巴细胞数量的多少50岁以上多见 男 女 2 1 56 慢性淋巴细胞性白血病 小淋巴细胞淋巴瘤 成熟的小淋巴细胞弥漫性浸润 骨髓 肝 脾 淋巴结 免疫表型 全B细胞抗原CD19 CD20 还表达CD5 CD23 57 2 滤泡性淋巴瘤 follicularlymphoma FL 来源于滤泡生发中心的惰性B细胞肿瘤多见于中老年人 欧美25 45 我国占10 局部或全身LN肿大 腹股沟LN受累多见进展缓慢 5年生存率 70 10年生存率 50 58 CD20 Bcl 2 肿瘤由中心细胞 中心母细胞形成明显的结节状 滤泡样 免疫表型 遗传学 t 14 18 CD20 CD10 Bcl 6Bcl 2 59 3 弥漫性大B细胞淋巴瘤 DLBCL 弥漫性增生的大B细胞恶性肿瘤 一组异质性的侵袭性NHL原发于LN或结外 也可为继发性 60 免疫表型 CD19 CD20 CD79a Ig遗传学 Bc1 6基因突变DLBCL占NHL的30 40 老年男性多见 进展迅速 短期死亡但加强联合化疗的完全缓解率达60 80 有50 的病人可临床痊愈 美罗华 抗B细胞CD20的单克隆抗体 61 4 Burkitt淋巴瘤 BL 淋巴滤泡生发中心细胞或生发中心后细胞起源的高度侵袭性肿瘤 3种临床亚型 地方性BL 非洲儿童 颌骨和面部骨 EBV 100 散发性BL 最常累及空 回肠 EBV 20 30 免疫缺陷相关性BL 常累及LN和骨髓 与HIV感染有关 EBV感染率20 30 62 相对单一中等大小的淋巴细胞弥漫浸润 其间散在吞噬核碎片的巨噬细胞 满天星 免疫表型 CD19 CD20 CD10 Bcl 6Ki 67 90 遗传学 c myc基因易位 t 8 14 63 5 结外边缘区粘膜相关淋巴组织淋巴瘤 MALTlymphoma 最常发生于胃肠粘膜的固有MALT 也可发生于因炎症而继发MALT的非胃肠道部位 如涎腺 甲状腺 肺 眼眶 乳腺 子宫颈 皮肤等 在WHO的分类中 将这类肿瘤统称为粘膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤 extranodalmarginalzoneB celllymphomaofMALT 64 胃肠道者常与HP感染有关 惰性过程 对放疗敏感 65 6 浆细胞骨髓瘤 浆细胞瘤 浆细胞骨髓瘤发生在骨髓的多灶性浆细胞恶性肿瘤 特点是 血清中存在克隆性蛋白 骨骼溶解性破坏 病理性骨折 骨痛 高钙血症 贫血 浆细胞瘤是克隆性的浆细胞增生 仅表现为骨内或骨外孤立性局部生长 66 形态 骨髓内大量浆细胞片状浸润免疫表型 CD138 CD38 CD20 临床特点诊断依据 放射 临床 病理结合血清M成分 单一Ig 尿免疫球蛋白轻链 K 67 三 成熟 外周 T细胞和NK细胞肿瘤 1 外周T细胞淋巴瘤 非特殊类型 胸腺后成熟T淋巴细胞来源的NHL 一组异质性的侵袭性肿瘤约占NHL的7 10 占成熟T的30 老年男性多见 常有全身淋巴结肿大 68 多形性T细胞主要侵犯副皮质区 常有高内皮血管增生 伴较多的反应性细胞 嗜酸性粒细胞 浆细胞 组织细胞等 免疫表型 CD2 CD3 CD4 CD3 69 2 结外NK T细胞淋巴瘤 鼻型 NK细胞或细胞毒性T来源的侵袭性肿瘤 好发于鼻腔 故称鼻NK T细胞淋巴瘤我国常见 占NHL的15 与EBV相关 部位 2 3发生于中线面部 1 3发生于皮肤 软组织 胃肠道 附睾等 70 鼻NK T细胞淋巴瘤 CD56 形态 显著的组织坏死和混合性炎细胞浸润背景 多形性瘤细胞 浸润血管壁免疫表型 CD2 CD56 EBV 71 3 蕈样霉菌病 MF Sezary综合症 一种原发于皮肤的成熟T细胞淋巴瘤经过缓慢 可分三个阶段 红斑期 斑块期 瘤块期Sezary综合症 红皮病LN肿大外周血肿瘤性T细胞 72 形态 中小细胞 脑回状核 嗜表皮 浸入表皮形成Pautrier微脓肿免疫表型 CD3 CD4 CD45RO CD8 CD30 73 约85 的NHL是成熟B细胞肿瘤中老年人多见 DLBCL和FL最常见儿童淋巴母细胞淋巴瘤 ALL LBL 多见 其次是Burkitt淋巴瘤 均为高侵袭性惰性难治愈 而高侵袭性自然病程仅为1 2年 但适宜治疗后 可完全消失 NHL小结 74 三 霍奇金淋巴瘤 HL 是单克隆性淋巴细胞肿瘤 病变由HRS细胞组成 背景中数量不等的反应性非肿瘤性细胞 多见于年轻人可有B症状 低热 盗汗 体重减轻 50 有EBV感染 预后良好 80 治愈 ThomasHodgkin 1798 1866 75 HL的特点 原发于淋巴结 90 尤其是颈部淋巴结 由近及远逐站累及其他淋巴结HL的肿瘤细胞是一种独特的瘤巨细胞 Reed Sternberg细胞 R S细胞 占0 1 10 不等量的反应性炎细胞 不同程度纤维化累及骨髓 5 不发生白血病转化R S细胞起源于滤泡生发中心B细胞 76 部位 一般从颈部 锁骨上淋巴结开始 淋巴结的无痛性 进行性肿大是首发症状肉眼 淋巴结肿大 直径达2 3cm 切面鱼肉状 橡胶状 可见小坏死灶 黄白色 一 病理变化 77 HL镜下特征 淋巴细胞为主的多种炎细胞混合浸润的背景上 散在分布不等量的肿瘤细胞 即R S细胞及其变异型细胞 78 HRS细胞的种类 1 典型R S细胞 镜影细胞 双核 2 单核R S细胞 霍奇金细胞 H细胞 3 多核瘤巨细胞 2个以上核4 LP细胞 爆米花 细胞5 陷窝细胞 L细胞6 木乃伊细胞 M细胞 干尸细胞 79 1 典型R S细胞 直径15 45 m 圆形 近圆形 胞质丰富 双核 分叶 每叶含一个中位 包涵体样的嗜酸性大核仁 两叶核形态相似 紧密靠拢 如物影互映 故名 镜影细胞 CD15 CD30 80 2 单核R S细胞 霍奇金细胞 H细胞较常见于NLPHL 3 多核瘤巨细胞多见于LDHL 81 4 LP细胞 爆米花细胞N LPHL的特征性瘤细胞 82 5 陷窝细胞 空隙细胞NSHL特异性细胞 6 木乃伊细胞 M细胞 干尸细胞较常见于缓进的HL 83 背景病变 反应性成分占绝大多数 HRS细胞仅占整个病变的0 1 10 炎反应 淋巴细胞 浆细胞 组织细胞 嗜酸性粒细胞 嗜中性粒细胞 间质反应 成纤维细胞 纤维化不同的组织学亚型有不同的背景成分 84 1 结节性淋巴细胞为主型HL N LPHL 预后最好2 经典型霍奇金淋巴瘤 CHL 1 结节硬化型 NS 最多见 2 混合细胞型 MC 较多见 3 富于淋巴细胞型 LR 4 淋巴细胞减少型 LD 预后最差 二 病理组织学分型 85 EMA CD20 免疫表型CD20 79a 45 50 EMA CD15 30 EBV 遗传学无特殊临床特点男 女 惰性10年生存率 80 3 5 可转化成DLBCL 1 结节性淋巴细胞为主型HL 86 N LPHL结节状 弥漫 LP细胞 爆米花细胞反应性小淋巴细胞 组织细胞 CD20 CD3 87 2 经典型霍奇金淋巴瘤 classicalHL CHL 四个亚型 有相同的免疫表型和遗传学特征 但临床表现与EBV的关系不同 免疫表型 CD30 80 CD15 CD20 79a EMA 40 75 EBV EBV ISH CD30 CD15 88 1 结节硬化型HL由胶原纤维带分割为多个细胞性结节 典型的R S细胞少 可见陷窝细胞 89 2 混合细胞型HL混合细胞为主典型R S细胞及H细胞 常有EBV阳性 90 3 富于淋巴细胞型HL大量反应性淋巴细胞肿瘤细胞少 R S细胞及H细胞 91 4 淋巴细胞减少型HL淋巴细胞极少大量R S细胞或多形性R S细胞 92 ABCDE 霍奇金淋巴瘤组织学分型 引自RubinPathology3rd 1998 LRB MCC D LDE NS 经典型霍奇金淋巴瘤 CHL 93 淋巴结活检 R S细胞及其变异型免疫组织化学 三 病理诊断 经典型非经典型CD30 CD15 LCA CD20 9