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文档简介

遗传因素对药物效应的影响 遗传是药物代谢和效应的决定因素 基因是决定药物代谢酶 药物转运蛋白和受体活性和功能表达的结构基础 是药物代谢与反应的决定因素 基因的突变可引起所编码的药物代谢酶 转运蛋白和受体蛋白氨基酸序列和功能异常 成为药物效应个体差异和种族差异的主要原因 一 遗传因素对药代动力学的影响 二 遗传因素对药理效应的影响 一 遗传因素对药代动力学的影响 许多药物代谢酶具有遗传性变异 其中大多数表现为遗传药理学多态性 其为一种单基因性状 由同一正常人群中的同一基因位点上具有多个等位基因引起 并由此导致药物和机体的相互反应出现多种表型 弱代谢者和强代谢者药物代谢的多态性的药代动力学和临床的表现 例 乙酰化遗传表型与临床表现和副作用的关系 接上表 二 遗传因素对药理效应的影响 药物分子作用于靶细胞才能产生效应 遗传变异所致的靶细胞构造与功能的不同必然会影响到效应的强度与性质 药物反应种族差异 例 杜康基因 杜康基因 是东亚人特有的 解酒基因 存在于大约70 的汉族人体内 它有助于加快乙醇分解速度约13倍 同时能够分解与乙醇结构类似的存在于酒精中的毒素 研究指出 ADH1B第7型酶产生于约2800年前 那个时候酿酒技术落后 成品酒中含有大量毒素 正是由于ADH1B第7型酶的解毒作用 才使得当时的汉族人能够减少酒精中毒的情况 而由于体内没有ADH1B第7型酶的存在 欧洲人和美洲的印第安人相比于汉族人 酒精中毒的发生率要高出许多 总之 遗传是药物代谢和效应的决定因素 主要表现在遗传的多态性和种族差异方面 在临床用药时 应考虑到其对药物作用的影响 根
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