交感神经阻断药ppt课件.ppt

1 肾上腺素受体阻断剂的基础和临床应用进展 2 一 交感神经生理基础 3 NA的合成及灭活 多巴多巴胺 NA NA 酪氨酸 NA NA 突触前细胞 突触后细胞 2 1 摄取2 摄取1 MAO COMTMAO 5 肾上腺素受体的信号及调节 受体脱敏的原因 受体磷酸化 受体下调 6 肾上腺素受体调节 普遍的负反馈调节 可导致药物耐受避免过度兴奋引起的毒性作用 如氧化应激损伤 可卡因引起正反馈调节 伏核多巴胺受体上调 7 二 交感神经生理作用 8 1 交感神经兴奋对内脏功能的作用 瞳孔放大心率加快 心输出量增多 血压升高呼吸道平滑肌扩张胃肠道功能抑制 肠壁舒张 括约肌收缩 消化腺分泌减少 9 2 交感神经兴奋导致血液重新分配 血管平滑肌舒张血管平滑肌收缩其它 冠状动脉骨骼肌肝脏 胃肠道皮肤 血管收缩 1受体 血管扩张 2受体 10 3 交感神经兴奋对代谢的影响 提高机体代谢 保证机体应激时能量需求游离脂肪酸增加血糖升高抑制胰岛素分泌 葡萄糖利用减少 促进脂肪的分解来提供机体能量 长期应激是胖还是瘦 11 脂肪酶的调节 肾上腺素是主要的激活激素 cAMP PKA Lipase 而胰岛素是主要的抑制激素 Adrenaline Insulin Lipase 奥利斯特Orlistat 交感神经兴奋促进甲状腺功能而增强基础代谢 13 交感神经和副交感神经的关系 胃肠道系统 心血管系统 分解代谢 合成代谢 14 4 交感神经兴奋对记忆的影响 机制 应激后产生的糖皮质激素必须在一定的应激 如有兴趣 下才具有较强的认知能力 学习能力过度的应激则降低记忆力 TrendsNeurosci 1999 22 422 426 15 5 交感神经兴奋对免疫功能的影响 一定的应激增强免疫功能急性应激导致冠心病患者炎症因子增强 血小板激活而出现心梗过度的应激则降低免疫功能 16 三 交感神经过度兴奋与心血管疾病的关系 高血压患者的血清中的肾上腺素 心率和交感神经放电明显升高 Grassietal 2008 18 盐的摄入和交感神经的张力老年高血压患者均明显增加 19 交感神经持续兴奋的原因 遗传学基础 基因多态性 心理因素 A型性格 肥胖 20 肾上腺素受体的基因多态性与药物个体差异 精氨酸 甘胺酸 21 交感神经兴奋的心理因素 A型性格 敌意 考虑事情坏的一面Hostility时间急迫感 急燥Timeurgency Impatient上进 争强好胜 Achivementstriving competitveness 除了遗传因素外 还涉及成长环境 认知水平及文化等多方面因素 22 胰岛素 瘦素等中枢性调节作用将代谢性疾病 肥胖 糖尿病 与高血压联系在一起肥胖高血压患者选用 肾上腺素受体阻断剂 胰岛素促进交感神经兴奋 JCI1992 90 24 29 23 受体阻断剂适用人群 50岁以下心率过快高血压患者合并心衰等严重并发症高血压患者 24 四 长期应用 肾上腺素受体阻断剂的利弊权衡 肾上腺素受体阻断剂的心血管保护作用 ASCOT BPLA试验Lancet2005 26 代谢性不良反应 1 肾上腺素受体阻断剂升高TG VLDL2 肾上腺素受体阻断剂升高血糖 一线抗高血压药物导致糖尿病的相对危险系数 Lancet 2007 369 201 7 28 收缩血管产生胰岛素抵抗抑制葡萄糖的利用 减少能量消耗而增加体重 受体阻断剂升高血糖的原因 第三代 肾上腺素受体阻断剂 Nebivolol 兼 受体阻断作用 卡维地洛 和 的抑制比例为1 7 6 29 五 如何抑制过度兴奋的交感神经 30 抑制交感神经兴奋 肾交感神经剥离lancet2009 1275 81电极刺激压力感受器hypertension2009 54 530 6 减少持续性应激个性修养 型性格 减肥中枢交感神经抑制药他汀 31 心率Heartrateresting兴奋后心率恢复时间Recovery心率变异性Vari