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文档简介

中性粒细胞胞外网状陷阱 NETs 1 形态与功能 2 功能 趋化吞噬 3 发现 2004年Brinkmann等人发现了中性粒细胞另一种杀菌机制 4 定义 中性粒细胞受到刺激后 失去细胞内膜完整性 染色质伸展 解凝聚 继而核膜崩解 释放DNA和组蛋白 网上分布抗菌肽和各种酶 如中性粒细胞弹性蛋白酶 组织蛋白酶G 髓过氧化物酶等 可对入侵的微生物固定和杀灭 NETs支架由直径15 17nm的染色质纤维构成 DNA和组蛋白代表了NETs的主要成份 这个结构被称作NETs 这个过程称作NETosis 5 抗体 抗核周因子抗角蛋白抗体瓜氨酸残基 聚角蛋白微丝蛋白 抗原 6 ACPA ACPA抗瓜氨酸化蛋白抗体 Anti citrullinatedproteinantibodies ACPA 2010年新的分类标准中胞外蛋白膜相关蛋白激活补体引起损伤瓜氨酸化抗原胞浆蛋白核蛋白诱导破骨细胞形成和骨量丢失 7 PAD 肽酰基精氨酸脱亚胺酶 Peptidylargininedeiminase PAD 是一种Ca2 依赖酶 其能催化组蛋白中精氨酸为瓜氨酸 5个亚型不同的PAD酶对底物存在不同的特异性 这可能导致不同瓜氨酸化自身抗原形成蛋白瓜氨酸化和RA易感HLA DRB1共享表位 Sharedepitope SE 对关节炎的发展是必要的 8 NET在RA的作用机制 NETosis是瓜氨酸化蛋白及细胞因子的来源 刺激机体产生ACPARA细胞因子及抗体NETosisRA中NETs的清除异常RA中环境与NETS的关系牙龈卟啉单胞菌 Porphyromonasgingivalis Pg Pg是唯一被识别表达PAD同源基因的细菌 9 DNase 体外形成的NETs能被DNaseI和健康者血浆降解 而RA自身血浆则不能或不完全能降解 说明体内NETs降解受损可能与DNaseI异常有关

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