药剂学300问(201~250).doc

药剂学300问（201250）201 简述临床药学的主要任务。1.促进合理用药运用药物的知识、最新信息和检测手段，与医护人员一起正确选择和使用药物。2.治疗药物监测采用不同的检测手段，制定最佳给药方案。3.药品不良反应监测是临床药学的一项常规工作。4.药物信息的收集与咨询及时掌握大量和最新药物信息，为药物治疗的合理性提供资料。5.药物相互作用和配伍研究进行药物从体外到进入体内的研究，对各种联合用药的方案作出科学评价。6.药代动力学及生物利用度研究研究患者体内药物代谢规律和疗效情况，确定个体化给药方案。对新药制剂进行生物利用度等效性评价，提高药物质量。7.新制剂及新剂型的研究根据临床的实际需求，开发疗效确切的新制剂及新剂型。202 简述铬酸钾指示剂法的滴定条件。1.指示剂的用量指示剂铬酸根的浓度必须合适,若太大将会引起终点提前且铬酸根本身的黄色会影响对终点的观察,若太小又会使终点滞后，会影响滴定的准确度。2.溶液的酸度滴定应在中性或微碱性介质中进行。3.滴定时应剧烈振摇,使被氯化银或溴化银沉淀吸附的氯离子或溴离子及时释放出来，防止终点提前。4.预先分离干扰离子凡与银离子能生成沉淀的阴离子、与铬酸根能生成沉淀的阳离子、以及在中性或弱碱性溶液中易发生水解反应的离子等均干扰测定，应预先分离。203 简介薄层色谱法的显色方法。在日光下观察，划出有色物质的斑点位置。2.在紫外灯（254nm或365nm）下观察有无暗斑或荧光斑点并记录其颜色、位置及强弱。能发荧光的物质或少数有紫外吸收的物质可用此法检出。3.荧光薄层板检测，荧光薄层板是在硅胶中掺入了少量荧光物质制成的板。在254nm紫外灯下，整个薄层板呈黄绿色荧光，被测物质由于荧光猝灭作用而呈现暗斑。4.既无色又无紫外吸收的物质，可采用显色剂显色。204 简介薄层定量方法。1.洗脱法试样经薄层色谱分离后，用溶剂将斑点中的组分洗脱下来，再用适当的方法进行定量测定。斑点需预先定位，采用显色剂定位时可在试样两边同时点上待测组分的对照品作为定位标记，展开后只对两边对照品喷洒显色剂，由对照斑点位置来确定未显色的试样待测斑点的位置。2.直接定量法试样经薄层色谱分离后，可在薄层板上对斑点进行直接测定。直接定量法有目视比较法和薄层扫描法两种。最简易的目视比较法是一种半定量方法，将一系列已知浓度的对照品溶液与试样溶液点在同一薄层板上，展开并显色后以目视法直接比较试样斑点与对照品斑点的颜色深度或面积大小，求出被测组分的近似含量，精密度为 10%。薄层扫描法是用仪器在薄层板上扫描定量，精密度约为5%。205 简介纸色谱法展开剂的选择。纸色谱法展开剂的选择要从欲分离物质在两相中的溶解度和展开剂的极性来考虑。在流动相中的溶解度较大的物质将会移动得快，因而具有较大的Rf值。对极性物质，增加展开剂中极性溶剂的比例量可以增大Rf值；增加展开剂中非极性溶剂的比例量可以减小Rf值。纸色谱法最常用的展开剂是含水的有机溶剂，如水饱和的正丁醇、正戊醇、酚等。此外，为了防止弱酸、弱碱的离解，加入少量的酸或碱，如甲酸、醋酸、吡啶等。206 简介高效液相色谱法的定性分析方法。1.色谱鉴定法利用色谱定性参数保留时间（或保留体积）和相对保留值或已知物对照法对组分进行鉴别分析。其原理是同一物质在相同色谱条件下保留时间相同。此法只能对范围已知的化合物进行定性。2.化学鉴定法利用专属性化学反应对分离后收集的组分进行定性分析。此法只能鉴定组分属于哪一类化合物，通常是收集色谱馏分，再与官能团分类试剂反应。3.两谱联用鉴定法当相邻组分的分离度足够大时，以制备HPLC获得纯组分，尔后用紫外光谱、红外光谱、质谱或核磁共振波谱等分析手段进行定性鉴定。207 简介提高脂质体包封率的方法。1.前体药物法药物的性质是影响脂质体包封率的决定性因素，水溶性大和脂溶性大的药物易于包封，而介于两者之间的药物就必须对药物进行适当的修饰或转化。2.冷冻干燥法和冻融法对水不稳定的药物做成的脂质体，冻干可以保持脂质体的完整性，提高药物的包封率。3.pH-梯度法可通过调节脂质体内外水相的pH值，使内外水相之间形成一定的pH-梯度差，根据弱酸或弱碱药物在不同pH值中存在的状态不同，产生分子型或离子型药物浓度之差，从而使药物以离子型包封在内水相中。4.硫酸铵梯度法类似于pH-梯度法，在脂质体内外相之间制造一定的硫酸铵梯度而不是pH梯度。5.其它方法通过调整类脂的组成和比例，控制pH值、离子强度和选择适当的制备方法等，也可制得高包封率的脂质体。208 简介改善难溶性药物吸收的措施。1.合成水溶性前体药物通过成酯、成盐或进行分子结构修饰形成以共价键结合亲水性大分子的前体药物，以增加水溶性，有利于在胃肠道的吸收。2.合成磷脂复合物药物与磷脂结合形成药物-磷脂复合物可使药物溶解性能发生显著改变，从而促进药物吸收。3.制备成环糊精（ -CD）包合物难溶性药物与-CD形成包合物后，具有很强的分散度，同时由于-CD的亲水性使包合物具有良好的可润湿性，因此药物得到了增溶。4.制备成固体分散体药物以微晶态、无定形态、胶体分散态或分子分散态存在时，具有很大的分散度，当与胃肠液接触后药物的溶出速度加快，可促进药物的吸收。5.共研磨技术的应用共研磨技术有降低药物的结晶度、增加表面积、改善可润湿性等作用，可促进难溶性药物的溶出，以促进药物的吸收。209 简述环糊精（CD）包含物在中药制剂学中的作用。1防止挥发性成分的挥发、增加药物的稳定性不少药物因受热、光、空气、化学环境的影响而容易挥发和升华、失去部分或全部疗效，将这些药物用-CD包合能提高药物的稳定性。2.增加药物的溶解度及生物利用度药物与-CD形成包合物后，增加了药物的溶解度及生物利用度。3.掩盖不良气味，减少或消除药物的毒性。4.使液体药物固体化，便于制剂制备许多中药挥发性成分可用-CD包合使挥发油粉末化，便于制成散剂、颗粒剂、片剂、硬胶囊剂等剂型。5.作为缓释和靶向制剂的载体-CD与药物包合可以达到药物贮存的作用，控制药物释放，还可以提高亲脂性药物在毫微囊中的载药量，从而使制备毫微囊成为可能，达到靶向或控释给药的目的，而在渗透泵制剂中可被用于发展非pH值依赖型的渗透泵片剂。第70 页共101页210 简介制药用水的制备方法。1.纯化水为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何防腐剂。纯化水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水，不得用于注射液的配制。2.注射用水为纯化水经蒸馏所得的水。应符合细菌内毒素试验要求。注射用水必须在防止细菌内毒素产生的设计条件下生产、贮藏及分装。配制大容量注射剂所使用的注射用水，必须采用多效蒸馏水器制备。注射用水可以作为配制注射剂的溶剂。3.灭菌注射用水为注射用水照注射剂生产工艺制备所得。主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。211 简介固体脂质纳米粒的制备方法。1.高压乳匀法将脂质材料加热熔化后，加入药物，熔融液分散于含有表面活性剂的水相中，然后通过高压乳匀机循环乳化即得。或将脂质材料和药物溶于适当的溶剂中，除去有机溶剂，加入含表面活性剂的水溶液制成初乳，然后再通过高压乳匀机循环乳化制成。对于水溶性药物，为了减少药物从熔融脂质分配到水相而造成的药物损失，可以选用冷乳匀技术。2.乳化沉淀法将药物或药物与脂质材料的混合物溶于适当的与水不相混溶的有机溶剂中，加入到含有乳化剂的水相中进行乳化，然后蒸去有机溶剂即得。3.微乳法通常先将脂质载体加热熔化，加入药物、乳化剂、辅助乳化剂和温水制成外观透明、热力学稳定的O/W型微乳，然后在搅拌条件下将微乳分散于冷水（23）中，即可形成固体脂质纳米粒分散体系。212 简述改善药物经皮渗透性的方法。1.改善药物经皮渗透性的物理方法经皮离子电导法：主要是用来促进大分子物质和一些无机、有机离子的透皮吸收；超声波导入法：利用超声波促进药物的透皮吸收；微针：用离子侵蚀微型制作技术制成的微针，是人们用来克服皮表角质层屏障的又一方法。2.改善药物经皮渗透性的药剂学方法经皮渗透促进剂：渗透促进剂可逆地改善皮肤角质层屏障功能，又不损害皮肤的其它功能；脂质体；微乳：以微乳作为药物透皮的载体，研究了盐酸丁卡因的微乳气雾剂；气雾剂Timothy等是更年期妇女用药时，使用的新型的给药方式定量局部气雾剂。3.处方优化在透皮给药系统的处方设计中，使用效应面优化法和人工神经网络来确定赋形剂等辅料的最佳组合。213 简介薄层扫描定量方法。薄层扫描定量方法有内标法与外标法，而以外标法较常用。外标法一般应分别精密称取对照品适量，配制高、低两种浓度的对照品溶液；供试品溶液应制备至少2份；每份对照品溶液和供试品溶液在同一薄层板上点样不少于2个斑点，交叉点样。各份溶液所点斑点测定结果对其相应平均值的偏差均不得大于3%；供试品测定结果对平均值的偏差也不得大于3%。本法为内插法计算，如果供试品的响应值超出二份对照溶液的响应值范围，则应调整相应浓度，使供试品溶液测定的响应介于高、低浓度对照品溶液响应值之间，并重新准确测定。214 简述制药用水的质量控制方法。1.制药用水应分别符合纯化水、注射用水及灭菌注射用水有关的各项规定。2.贮存和输送制药用水的容器、管道及开关等均必须是优质低碳不锈钢或无毒塑料类制品，对水的质量不得产生影响并按规定方法经常进行洗消处理。3.由于各种生产方法存在不同的污染的可能性，因此对各生产装置要特别注意防止微生物污染。对其各个部位及其流出的水应经常监测，尤其是当这些部位停用几小时后再使用时。4.对纯化水每月进行1次全项检查并定期抽查部分项目。注射用水除每月进行1次全项检查外，在配制前每批必须进行pH值、氯化物、氨及重金属检查。215 简述固体分散体的制备方法。1.熔融法将药物与载体混匀加热至熔融，将熔融物在剧烈搅拌下冷却成固体，然后将此混合物固体在一定温度下放置，使变脆而碎。2.溶剂法亦称共沉淀法，是将药物与载体共同溶解于有机溶剂中，蒸去溶剂后，得到药物在载体中混合而成的共沉淀固体分散物。3.溶剂-熔融法将药物先溶于适当得溶剂中，制得5份10份溶液加到100份熔融载体中，搅拌均匀，按熔融法固化后即得。4.研磨法将药物与载体混合后，强力持久地研磨一定时间，使药物与载体以氢键结合而形成固体分散体。5.溶剂喷雾干燥法或冷冻干燥法将药物与载体共溶于溶剂中，然后喷雾干燥或冷冻干燥除尽溶剂即得。216 简介毫微型胶囊的制备方法。1.胶束聚合法系将聚合物水溶性单体及药物溶解于水中，于表面活性剂存在下经搅拌分散至大量疏水介质中，然后加入引发剂或在-射线、X-射线、紫外光或可见光照射下发生聚合而得。2.乳化聚合法系在含有葡聚糖或表面活性剂的酸性溶液中，机械搅拌下加入不溶性单体而制得。3.界面聚合法系先将药物与氰基丙烯酸烷烃酯溶于乙醇中，然后在搅拌下慢慢滴入含有表面活性剂的水溶液中而制得。4.盐析固化法系先将药物和包封材料溶于水中，然后在表面活性剂存在下高速搅拌，徐徐加入盐类沉淀剂使盐析，加少量溶化剂至浑浊刚消失，继续搅拌并加入适量固化剂固化，经透析或经葡聚糖凝胶柱除去盐类而制成。217 简述脂质体的常用制备方法。1.注入法将磷脂与胆固醇等类脂质及脂溶性药物共溶于有机溶剂（多采用乙醚）中，然后在磁力搅拌条件下将此药液用注射器缓缓注入加热至50的磷酸盐缓冲液中，加完后不断搅拌至乙醚除尽，即制得大多孔脂质体。2.薄膜分散法将磷脂、胆固醇等类脂质及脂溶性药物溶于氯仿或其它有机溶剂中，然后将氯仿溶液在一玻璃瓶中旋转蒸发，使在烧瓶内壁上形成一薄膜，然后将水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液中，加入烧瓶中不断搅拌即得脂质体。3.超声波分散法先将水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液，加入磷脂、胆固醇与脂溶性药物共溶于有机溶剂，搅拌蒸发除去有机溶剂，残液经超声波处理，然后分离出脂质体，再混悬于磷酸盐缓冲液中，制成脂质体混悬型注射剂。4.高压乳匀法系将各成分加入溶媒中通过高压乳匀机均匀分散成脂质体。218 简介环糊精包合物的一般制法。1.重结晶或共沉淀法先将环糊精（主分子）配成饱和水溶液，加入客分子化合物，混合30分钟以上，所成的包合物几乎定量地分离出来。但是有些水中溶解度大的客分子化合物形成的部分包合物仍然溶解在溶液中，可加入一种有机溶剂，促使析出沉淀。2.研磨法将环糊精与1倍至5倍量水研匀后加入客分子化合物（水溶性的应先溶于少量有机溶剂中），充分研磨至成糊状物，低温干燥后再用有机溶剂洗净、干燥而得。3.冷冻干燥法如果制得的包合物溶于水而且在干燥时容易分解或变色，可采用冷冻干燥，所得出品较为疏松，溶解度好。219 滴定液的配制应遵循哪些有关规定？1.所用溶剂“水”，系指蒸馏水或去离子水，在未注明有其他要求时，应符合中国药典“纯化水”项下的规定。2.采用间接配制法时，溶质与溶剂的取用量均应根据规定量进行称取或量取，并使制成后滴定液的浓度值应为其名义值的0.951.05。3.采用直接配制法时，其溶质应采用“基准试剂”，并按规定条件干燥至恒重后称取，取用量应精确至4 5位有效数字的精密称定，并置1000ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀。4.配制浓度等于或低于0.02mol/L的滴定液时，除另有规定外，应于临用前精密量取浓度等于或大于0.1mol/L的滴定液适量，加新沸过的冷水或规定的溶剂定量稀释制成。5.配制成的滴定液必须澄清，必要时可滤过；并按药典中各该滴定液项下的贮藏条件贮存，经标定其浓度后方可使用。220 简介紫外分光光度法含量测定操作方法。1.对照品比较法按各该品种项下规定的方法，分别配制供试品溶液，对照品溶液中所含被测成分的量应为供试品溶液中被测成分标示量的100%10% 以内，用同一溶剂，在规定的波长处测定供试品和对照品溶液的吸收度。2.吸收系数法按各该品种项下配制供试品溶液，在规定的波长及该波长1nm处测定其吸收度，按各该品种在规定条件下给出的吸收系数计算含量。3.计算分光光度法严格按各该品种项下规定的方法进行，用本法时应注意：有一些吸收度是在供试品或其成分吸收曲线的上升或下降陡坡部处测定，影响精度的因素较多，应仔细操作，尽量使测定供试品和对照品的条件一致，若该品种不用对照品，则应在测定前对仪器仔细的校正和检定。221 应用抗菌药物在制订治疗方案时应遵循的原则。1.品种选择根据病原菌种类及药敏结果选择抗菌药物。2.给药剂量按各种抗菌药物的治疗剂量范围给药。3.给药途径轻症感染可接受口服给药者，应选用口服吸收完全的抗菌药物；重症感染或全身性感染患者初始治疗应静脉给药，待病情好转能口服时应及时转为口服给药；抗菌药物的局部应用宜尽量避免。4.给药次数为保证药物在体内能最大地发挥药效、杀灭感染灶病原菌，应根据药代动力学和药效学相结合的原则给药。5.疗程抗菌药物疗程因感染不同而异，一般宜用至体温正常、症状消退后72h96h，特殊情况妥善处理。6.抗菌药物的联合应用要有明确指征单一药物可有效治疗的感染，不需联合用药。222 简述在内科及儿科预防性应用抗菌药物的基本原则。1用于预防一种或两种特定病原菌入侵体内引起感染可能有效，如果目的在于防止任何细菌入侵，则往往无效。2.预防在一段时间内发生的感染可能有效，长期预防用药常达不到目的。3. 患者原发疾病可以治愈或缓解的，预防用药可能有效。原发疾病不能治愈或缓解的，预防用药应尽量不用或少用。对免疫缺陷患者宜严密观察病情，一旦出现感染征兆时，在送检有关标本作培养同时，应首先给予经验治疗。4.通常不宜常规预防性应用抗菌药物的情况有普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病以及昏迷、休克、中毒、心力衰竭、肿瘤、应用肾上腺皮质激素等患者。223 叙述外科手术预防性应用抗菌药物的基本原则。外科手术根据手术野有否污染或污染的可能，决定是否预防用抗菌药物。1.清洁手术手术野为无菌部位，局部无炎症、无损伤，也不涉及呼吸道、泌尿生殖器等人体与外界相通的器官时，如果手术范围大、时间长、污染机会增加，手术涉及头颅、心脏、眼内手术等重要器官，人工心瓣膜植入、永久性心脏起博器放置、人工关节置换等异物植入手术，；高龄或免疫缺陷等高危人群可考虑预防性用药。2.清洁污染手术上、下呼吸道，上、下消化道以及泌尿生殖道手术或涉及到这些器官的手术，由于手术部位存在这着大量的人体寄生菌群，手术时可能污染手术野引起感染，故此类手术需要预防用抗菌药物。3.污染手术由于胃肠道、尿道、胆道体液大量溢出或开放性创伤未经扩创等已造成手术野严重污染的手术，需预防性应用抗菌药物。224 简述肾功能减退时抗菌药物的应用原则。1.主要由肝胆系统排泄或由肝脏代谢，或经肾脏和肝胆系统同时排出的抗菌药物用于肾功能减退者，维持原治疗量或剂量略减。2.主要经肾排泄，药物本身并无肾毒性，或仅有轻度肾毒性的抗菌药物，肾功能减退者可用，但剂量适当调整。3.肾毒性抗菌药物避免用于肾功能减退者，如确有指征使用该类药物时，需进行血药浓度监测，据以调致给药方案，达到个体化给药；也可按照肾功能减退程度（以内生肌肝清除率为准）减量给药，疗程中需严密监测患者肾功能。225 简述新生儿感染使用抗菌药物时应注意的事项。1. 新生儿期肝、肾均未发育成熟，肝酶的分泌不足或缺乏，肾清除功能较差，因此新生儿感染时应避免应用毒性大的抗菌药物，如氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素以及氯霉素等。确有应用指征时必须进行血药浓度监测，无血药浓度监测条件时不可选用上述药物。2.新生儿期避免应用或禁用可能发生严重不良反应的抗菌药物。如四环素类、喹诺酮类禁用；磺胺类药和呋喃类药避免应用。3.新生儿期由于肾功能尚不完善，主要经肾排出的青霉素类、头孢菌素类等内酰胺类药物需减量应用，以防止药物在体内蓄积而导致严重中枢神经系统毒性反应的发生。4.新生儿的体重和组织器官日益成熟，抗菌药物在新生儿的药代动力学亦随日龄增长而变化，因此使用抗菌药物时应按日龄调整给药方案。226 简述不同给药途径药物吸收的特点。1.口服是最常用的给药途径，胃肠道的广泛吸收面、内容物的拌和作用以及小肠内适中的酸碱性对药物解离影响小等因素均有利于药物的吸收。2.吸入容易气化的药物可采用吸入途径给药。有的药物可制成极微细粉未以特制的吸入剂气雾吸入。由于肺泡表面积很大，肺血流量丰富，因此气态药物能经肺迅速吸收。3.局部用药在皮肤、眼、鼻、咽喉和阴道等部位被吸收而产生局部作用。也可经直肠给药，亦可采用经皮肤途径给药，吸收特点是仅限于用药局部吸收。4.舌下给药可由血流丰富的颊粘膜迅速吸收而直接进入全身循环，因此也避免了口服途径的肝脏首过效应，所用剂量应比口服小。5.注射给药静脉注射给药可避开吸收屏障直接入血，作用发挥快。但因以很高的浓度、极快的速度到达靶器官，故也最危险。227 简述以药代动力学为依据，简述合理治疗方案的设计步骤。在设计一个药物的合理治疗方案时，必须以药物代谢动力学为依据，知道所用药物的相关药动学参数，如生物利用度、清除率、稳态时的分布容积和半衰期等。设计步骤是：1.选择和确定一个靶浓度。2.根据已知的人群药代动力学参数和所治疗的病人的体重、肾功能等病理生理特点，估计病人的清除率和分布容积。3.计算负荷量和维持量以及给药速度，以求产生出靶浓度。4.根据计算所得给药，估计达到稳态浓度后测定血药浓度。5.根据测定的血药浓度值计算病人的清除率和分布容积。6.根据需要和临床反应修正靶浓度。7.修正靶浓度后，再从第三步做起修正治疗方案。228 简介作用于受体的药物种类。1. 激动药为既有亲和力又有内在活性的药物，能与受体结合并激动受体而产生效应。依其内在活性大小又可分为完全激动剂和部分激动剂。前者的亲和力和内在活性均较强，如吗啡；后者的亲和力较强但内在活性不强，如喷他佐辛。2. 拮抗药是能与受体结合而且具有较强亲和力而无内在活性的药物。它们本身不产生作用，是通过占据激动药的受体而发挥拮抗激动药的效应，如纳洛酮和普萘洛尔。根据拮抗药与受体结合是否具有可逆性而将其分为竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药。前者能与激动药竞争相同受体，与受体的结合是可逆的。后者与激动药并用时，可使激动药亲和力与活性均降低，与受体的结合是不可逆的。229 简述肾上腺素的药理作用。肾上腺素（AD）主要激动和受体而发挥作用。1.对心脏作用于心肌、传导系统和窦房结的1及2受体，加强心肌收缩性，加速传导，加快心律，提高心肌的兴奋性。2.对血管激动血管平滑肌上的受体而使血管收缩，激动受体使血管扩张。3.对血压小剂量AD由于能心脏兴奋，可使心排出量增加、收缩压升高。同时作用于骨骼肌血管床的2受体，使血管扩张、舒张压降低。较大剂量的AD作用于骨骼肌血管床的受体使血管收缩、外周阻力、舒张压升高。4.对平滑肌对平滑肌的作用取决于器官组织上的肾上腺素受体的类型。5.对代谢可明显提高机体的代谢，促进肝糖原分解和糖原异生，使血糖和乳酸升高。230 叙述药物体内代谢的临床意义。1. 代谢使药物失去活性代谢可使药物变为无活性的代谢物而失去治疗作用，如局麻药普鲁卡因在体内水解后便迅速失去活性。2.代谢使药物降低活性有些药物代谢后的产物活性明显下降，但仍具有一定的药理作用，如氯丙嗪的代谢产物去甲氯丙嗪，药理活性比氯丙嗪弱。3.代谢使药物活性增强即药物经代谢后的产物表现出药理效应增强，如非那西丁在体内转化为极性更大的代谢产物对乙酰氨基酚，药理作用明显增强。4 .代谢使药物作用激活有些药物本身没有药理活性，在体内经代谢后产生有活性的代谢产物。通常的前体药物就是根据此种作用设计的。5.代谢产生毒性代谢物有些药物经代谢后可产生毒性物质，如异烟肼在体内的代谢物可引起肝脏的损害。231 治疗药物监测在给药方案个体化中的作用有哪些？1.通过治疗药物监测，了解病人是否按医嘱方案用药。2.了解不同厂家生产的药物制剂、不同批号或不同剂型制剂的生物利用度。3.考察联合用药时，药物之间的相互作用。4.根据患者个体病理、生理情况，利用群体药物动力学参数，为病人设计初始给药方案。5.为临床设计采血时间和采血次数，力求以最少的采血次数，为患者设计符合个体化的给药方案。6.评价所测血药浓度是否在“治疗窗口”之内，是否有可能引起毒性反应。7.根据所采用的给药方案和特定时间的血药浓度，估算个体药物动力学参数，结合临床病人的病情严重程度、联合用药情况、临床观察疗效和不良反应等因素，为病人设计合理的给药方案。8.为危重病人、病理生理情况复杂的患者设计合理的给药方案。9.临床治疗出现难以解释的情况时，运用药动学知识，提供咨询服务。232 简述治疗药物监测（TDM）的临床意义。1.指导临床合理用药、提高临床治疗水平开展TDM，临床医师不再按原来传统经验模式开固定的处方，尤其是对治疗指数窄的药物及中毒症状易与疾病本身相混淆的药物进行TDM研究，调整给药方案，对提高药物疗效、减少或避免毒性反应的发生具有重要意义。2.确定合并用药的原则药物的相互作用，特别是新上市药物的相互作用尚不清楚，盲目合并用药会造成药源性疾病增多。开展TDM对确定合并用药原则具有重要意义。3.开展TDM对防止药物过量中毒和药物急性过量中毒的诊断具有重要意义。4.有些药物血药浓度与效应有较好的相关性，但临床用药已达最大剂量尚不见疗效，是否临床诊断正确，开展TDM研究具有重要意义。5 .TDM研究可作为医疗差错或事故的鉴定依据和评价病人是否按医嘱处方用药的手段。233 如何根据药物半衰期设计给药方案? 在设计给药方案时半衰期可用于估算达稳态时间、稳态浓度、负荷剂量，并可据此提出合理的给药间隔。不同药物的半衰期差别很大，常规药物按半衰期的长短可分为超快速消除类、快速消除类、中速消除类、慢速消除类和超慢速消除类五类。为保证药物有效血药浓度的维持时间，对于治疗指数大的药物，在一定剂量下可延长给药间隔时间；对于超快速消除和快速消除的药物以静脉滴注为宜；对于慢速消除药物和超慢速消除药物可每天给药一次，使在给药间隔内血药浓度的波动范围不大；对于中速消除的药物，可按半衰期的长短作为给药的间隔时间，一般临床推荐给药方法是首次剂量加倍，以后按每个半衰期给药一次作为维持量。此外，还根据药物的代谢和作用特点确定给药间隔。234 药物动力学研究的主要内容有哪些？1.建立药动学数学模型，找出药物在各种体液、组织和排泄物中的原型药物及其代谢产物的速度规律，求出药动学参数。2.应用药动学的参数设计临床给药方案，进行治疗药物监测，达到最佳的药物治疗，使毒副反应降低至最低，并为开展临床药学提供科学的理论依据。3.药动学研究是我国新药临床前期和期临床研究的内容之一，包括药动学参数测定，药物的吸收、分布、代谢和排泄等内容。4.在药剂学方面，用于指导剂型改造，开发新剂型，如脉冲制剂、缓控释制剂的开发研究。5.生物利用度和生物等效性的研究，对新剂型特别是口服制剂是重要的项目。6.对于中药药动学的研究，可借助药动学原理研究中药的活性成分、活性组分，单方或复方在体内过程的动态变化规律。235 简述手性药物动力学的特征。1.立体选择性吸收手性药物消旋体的水溶性和晶型与其单个对映体可能的差别，使其在给药部位的溶出速率有相应的差异。2.立体选择性分布由于手性生物环境的参与，可能存在立体选择性差异，表现为对映体与蛋白质的特异性结合存在着质与量的差别，直接关系到手性药物的药理作用和临床效果。3.立体选择性代谢手性药物立体选择性代谢可表现为多种类型的差异，主要有手性药物底物的立体选择性、前手性药物代谢产物的立体选择性、底物产物的立体选择性及药物对映体代谢过程的手性转化。4.立体选择性排泄肾脏排泄：肾小球的被动滤过不能区分药物对映体，故立体选择性肾排泄是指肾的主动转运过程，但也不排除主动再吸收和肾代谢过程的立体选择性作用；胆汁排泄：主动转运是立体选择性过程，可以向胆汁转运大量的药物和代谢产物。236 何谓生物等效性？如何评估？生物等效性是判断仿制药品与被仿制药品的生物利用度是否相同，即相对生物利用度判断的一种指标。生物等效性的评估：由于药效是吸收速度和吸收量二者之间的函数，因此两种制剂仅仅吸收量相等，尚不能保证具有生物等效性，因为吸收速率可能不一致。因此至少要通过峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）以及浓度时间曲线下面积（AUC）来评定制剂的生物等效性。药物动力学参数AUC和峰浓度，经对数转换后进行交叉试验的方差分析双单侧t检验处理。若受试制剂的AUC的90可信限在参比制剂80125范围内，Cmax的90可信限在70145范围内，Tmax经非参数法检验无差异，可以认定受试制剂与参比制剂生物等效。237 简述葛根素的药物动力学特点及药理作用。葛根素在动物体内的药动学过程均为线性一级动力学过程，分布迅速，消除也快。健康志愿受试者单次给予葛根素，测定其血药浓度变化，结果表明葛根素在人的体内过程为线性动力学过程，符合开放式二室模型。分布半衰期为10.3分钟，消除半衰期为74.0分钟，平均滞留时间为1.28小时，说明葛根素在人体内分布迅速，消除也快。药理作用：葛根素为血管扩张药，有扩张冠状动脉和脑血管、降低心肌耗氧量、改善微循环和抗血小板聚集的作用。临床用于高血压、心绞痛、急性心肌梗死、视网膜动脉阻塞和突发性耳聋等疾病。238 叙述抗菌药物合理的给药方案包括的内容。1.正确的剂量对浓度依赖性药物如氨基苷类，大剂量给药效果好；对时间依赖性药物如头孢菌素，则不宜大剂量给药。2.合适的给药途径感染严重、病情危急时，宜静脉快速滴注给药，药物吸收快且生物利用度高。3.合适的给药间隔对半衰期短、消除快的抗菌药物，应缩短给药间隔时间；对存在后效应的抗菌药物应相应延长给药间隔时间；对氨基苷类浓度依赖性抗菌药物宜大剂量，延长给药间隔时间，将传统的总剂量分2次3次静脉滴注改为1天1次，以提高疗效和减轻耳、肾毒性。4.恰当的疗程疗程长短应视病例、病情而定，病情较严重时，若疗程过短则达不到治疗效果，疗程过长则对疾病的治疗并无必要，反而浪费医药资源、增加药物不良反应，以致使细菌产生耐药性。239 医院药学研究选题的基本原则有哪些？1.根据医院药学发展的需要并与医院当前任务和未来发展目标相一致。2.医院药学实践过程中存在的关键问题，研究解决后可起到突破性进展的影响。3.研究课题是该项目主持人最感兴趣，在技术、学术上已有专长的问题。4.必须结合医院的实际依据本单位的人才、设备、技术、资金、信息、资料、数据等基本条件选题，主要条件不能全靠协作。5.时间不能太长，一般1年3年，最长不应超过5年。必须结合医院的特殊性，多搞应用研究，少搞基础研究；多进行本院已证明有效的复方新制剂、新剂型的研究，少搞创制新药的研究；主要进行与病人药物治疗有关的研究，少做与病人治疗无关的动物实验研究。240 简述医院药学部（科）的工作性质。1.业务监督性药品质量监督管理是由药品本身的特殊性决定的，药品的真伪优劣关系人们生命健康。在本院范围内实施业务监督和自我监督，防止市场伪劣药品进入医院。2.专业技术性从药品的采购、贮存、保管、调剂、制剂、检验、管理到新药、新制剂以及临床药学、临床药理学等的研究，均为专业技术性很强的科学技术工作。3.经济管理性药品是特殊商品，必然涉及到经济管理工作，包括预算、采购、入库、储备、出库、核算、登记、统计等物资管理的经济工作。药学部（科）是医院管钱管物、协助医院决策者取得更好经济效益的重要部门。4.咨询指导性药学专业技术人员运用药学专业知识，为合理用药提供咨询，主要体现于临床药学、药学情报、处方调配以及其他的药学咨询等活动中。241 叙述微生态制剂的分类。微生态制剂可根据所含成分的属性分为益生菌、益生元、合生元。益生菌是指能促进肠道内菌群平衡、对宿主起到有益作用的活的微生态制剂，按剂型可分为固态（胶囊、片剂）和液态（口服液、发酵乳），根据所含菌种数可分为多联活菌制剂和单菌制剂。益生元是指通过刺激宿主结肠内常驻菌的生长和活性，以改善宿主健康的不消化的食物成分。益生元分为低聚糖类（如水苏糖、大豆低聚糖、乳果糖）、生物促进剂和中药促进剂等。合生元又称合生素，是将益生菌与益生元同时合并应用的一类制剂。合生元既可发挥益生菌的活性，又可选择性的增加这种细菌的数量，使益生作用更显著。242 简述原位凝胶的概念、形成机制及类型。原位凝胶不同于传统的亲水凝胶，是指以溶液状态给药后立即在用药部位发生相转变，形成的非化学交联的半固体制剂。原位凝胶具有凝胶制剂的亲水性三维网络结构及良好的组织兼容性，同时，独特的溶液-凝胶转变性质使其兼有制备简单、使用方便、与用药部位特别是黏膜组织亲和力强、滞留时间长等优点，加之广泛的用途和良好的控制释药性能，原位凝胶给药系统已成为药剂学领域的一个研究热点。原位凝胶的形成机制是利用高分子材料对外界刺激的响应，使聚合物在生理条件下发生分散状态或构象的可逆变化，完成由溶液向凝胶的转化过程。相应地，这种特殊的凝胶可分为温度、离子强度或pH敏感等类型。243 简述DNA疫苗微球给药系统（MDDS）的优点。1.特异性靶向抗原提呈细胞作用（APCs）MDDS能够特异性激活巨噬细胞、树突状细胞等APCs，增加APCs的摄取量，提高运转的靶向性和运转效率，从而提高抗原表达水平，提高免疫效果。2.提高用药安全性DNA疫苗包裹在微球内，使释放起到局部定位作用、减少在其它部位的扩散，而提高了应用的安全性。3.延长抗原表达时间疫苗从微球中缓慢持续释放为组织细胞的摄取提供了贮库并延长了吸收和抗原表达时间。4.对DNA疫苗的保护作用减少了疫苗与组织液中和消化道中酸碱、酶的接触，阻碍了疫苗的降解失活。 5.增加给药途径，诱导黏膜免疫对DNA免疫具有保护作用，可以经口服、鼻腔等黏膜途径给药并且可促进黏膜组织对药物的吸收、诱导黏膜免疫，提高免疫保护作用。6.免疫佐剂作用微球的载体材料不仅具有生物兼容性好、生物降解和无免疫原性的优点，并且具有一定的免疫佐剂作用。244 简介羟丙基-环糊精在药物制剂中的作用。1.注射剂羟丙基-环糊精能增加难溶性药物溶解度，降低药物的毒性和刺激性。使鞘内、脑脊液内和硬膜外注射药物缓慢解离，可达到缓释作用。2.口服制剂难溶性药物制成羟丙基-环糊精包合物可增加药物的溶解度和溶出速率，提高口服生物利用度。3.眼、鼻、直肠和皮肤用药羟丙基-环糊精对眼角膜刺激性小，适合作眼科用药物的增溶剂，对鼻粘膜的毒性和刺激性也小，作为鼻促渗剂油酸的稳定剂和助溶剂能提高其促透作用。能显著提高氢化可的松、地塞米松和地塞米松醋酸酯的溶解度，进而增加这些药物从水溶性栓剂基质中的释放。羟丙基-环糊精的促透作用可提高生物膜表面水性介质中游离药物的浓度，对于皮肤给药可促进药物扩散。245 简介粘膜粘附纳米粒的制备。1.直接法制备是指用具有粘膜粘附性的材料经合适工艺直接合成纳米粒。常用的制备方法有单体聚合法和凝胶法。2.包衣法制备首先制备普通聚合物纳米粒，然后用具有粘膜粘附性质的聚合物包衣。制备普通纳米粒的常用方法有乳化溶剂挥发法，该法又可分为两类：油相法和水相法。水相法适合于制备含疏水性药物的纳米粒，油相法适合于制备含亲水性药物的纳米粒。制备好的纳米粒用粘附材料包衣即得到粘膜粘附纳米粒。包衣机制主要是物理吸附，即在纳米粒表面吸附一层粘膜粘附材料。这种方法制备的粘膜粘附纳米粒不仅具有粘膜粘附性质，而且可以保护肽类药物在体内免受酶降解。246 简述脂质体用作鼻腔给药系统的特点。作为一种新型鼻腔给药系统，脂质体具有许多优点：1.减少药物对鼻黏膜的毒性和刺激性。2.防止药