B淋巴细胞的发育分化.ppt

B淋巴细胞 HSC是存在于造血组织中的一群最原始的造血细胞 具有高度自我更新和自我复制的能力 所有的血细胞都是由骨髓内的多能干细胞发育 分化而来的 造血干细胞 HSC Blood SerumorPlasma Leukocytes PlateletsandRBC SerumProteins MononuclearCells Polymorphonuclearleukocytes orGranulocytes ImmunoglobulinsComplementClottingfactorsManyothers NeutrophilsEosinophilsBasophils Lymphocytes Tcells Bcells NKcells Monocytes 血液的成分 免疫细胞的产生 platelets megakaryocyte eosinophil neutrophil basophil mastcell commonmyeloidprogenitor monocyte macrophage NaturalKillercell plasmacell BLymphocyte TLymphocyte commonlymphoidprogenitor Pluripotenthematopoieticstemcell 人类B细胞来自骨髓 并在骨髓中发育成熟人B细胞占外周血淋巴细胞的10 20 在淋巴结中占淋巴细胞的25 在脾脏中为淋巴细胞的50 骨髓中淋巴细胞主要为B细胞胸腺中B淋巴细胞含量较少 1 B细胞的来源与分布 B淋巴细胞的发育 鸟类的法氏囊 bursaoffabricius 是B细胞分化的场所 哺乳动物在胚胎早期 B细胞分化的最早部位是卵黄囊 此后在脾和骨髓 出生后则在骨髓内分化成熟 B细胞的分化和发育过程 B细胞的分化过程可分为两个阶段 非抗原依赖期 在中枢免疫器官中进行 与抗原刺激无关 与基质细胞有关 抗原依赖期 在外周免疫器官中进行 依赖抗原刺激 多能干细胞 pro B pre B 不成熟B 成熟B 浆细胞 抗原依赖期 抗原 Ig Ig 链 mIgM mIgMmIgD 抗原非依赖期 1 原 祖B细胞 pro B 阶段 发生于人胚胎的第9周Stemcell EarlyPro Bcell LatePro Bcell DH JH基因重排 无smIg表达 VH DHJH基因重排 无smIg表达 CD19 2 前B细胞 pre B 阶段 LatePro Bcell LargePre Bcell SmallPre Bcell 终止H链基因重排 无smIg表达 但部分Pre Bcell受体 链 在细胞表面表达 VL JL重排 Pre Bcell受体 链 在细胞表面表达 同时有MHC II表达 CD19 20 3 不成熟 Immature B细胞阶段 SmallPre Bcell ImmatureBcell L链重排完成 smIgM MHC II类分子表达量增多 CD19 CD20 CD40 CD21 smIgM同自身抗原结合可产生抑制信号 使B细胞处于无功能抑制状态 产生自身耐受 未与自身抗原结合的发育为matureBcell B细胞发育的不同阶段 4 成熟 Mature B细胞阶段 ImmatureBcell MatureBcell 表达smIgM smIgD CD19 CD20 CD40 CD21 具有接受抗原的刺激并发生增殖分化的能力 是抗体产生的源泉细胞 其中部分可成为记忆性B细胞 5 活化 Activated B细胞阶段 MatureBcellActivatedBcell smIg水平逐渐降低 sIg逐渐增加 发生免疫球蛋白H链类别的转换 其中的一部分分化为小淋巴细胞 即memoryBcell 5 浆细胞 Plasmacell 阶段 ActivatedBcell Plasmacell 又称抗体分泌细胞 合成和分泌免疫球蛋白 表达PC 1 而mIg MHC 类抗原 CD19 CD20 CD21等消失 B细胞的选择 与自身抗原结合 1 immatureBcell与多价的自身抗原结合后 被克隆清除 clonaldeletion 导致细胞程序性死亡 apoptosis 2 immatureBcell与可溶的 低价 自身抗原结合后 迁移到外周 产生无反应的Bcell 不与自身抗原结合 immatureBcell迁移到外周 发育为matureBcell B细胞选择 B细胞的动态变化 当matureBcell进入外周时 一部分不进入淋巴小泡 不能与抗原结合 只能存活3天左右 称short livedBcell 一部分进入淋巴小泡 可被抗原结合 可存活3 8周 称long livedBcell 细胞的表面标志 B细胞亚群及功能 根据是否表达CD5将B细胞分B1和B2B1 CD5 细胞 主要定居于腹腔 胸腔 及肠壁的固有层 其产生的抗体有两个特点 1 多为低亲和力的IgM IgA和IgG3 2 产生多种针对自身抗原的抗体 B2 C