呼气一氧化氮检测技术ppt课件.ppt

呼出气一氧化氮测定技术及临床应用 呼气感知健康 韩杰博士美国卫生部纳米医学传感器项目经理美国宇航部艾莫斯纳米技术中心主任美国加州大学圣克鲁斯分校研究教授 尚沃医疗电子旧金山上海无锡 发展背景 20年2000余篇临床循证技术标准 气道炎症标志物呼气测定临床指南 呼吸系统疾病的诊疗监控鉴别诊断 气常检 炎症分型 疾病分类分级监测预后 炎症仪 监测疗效 预测发展发作常检应用 规范化与个体化临床应用 常见呼吸道疾病门诊 哮喘分型与监控 慢性咳嗽病因鉴别 鼻炎鼻窦炎鼻息肉鉴别 婴幼儿喘息分型与监控 孕妇筛查及妇幼保健 慢阻肺分型与监控 肿瘤化疗与心肺手术监测发展前景 内容发展背景技术标准临床指南常检应用发展前景 2005年ATS ERS 技术标准 内容发展背景技术标准临床指南常检应用发展前景 呼出气一氧化氮由气道细胞产生发炎时浓度升高消炎时浓度下降 内容发展背景技术标准临床指南常检应用发展前景 诺贝尔奖 一氧化氮的生物指示与调节作用 血管或气道 炎症或药物 一氧化氮 气道或血管皮质细胞产生一氧化氮一氧化氮具有生物指示与调节作用 炎症或药物促进或抑制一氧化氮产生 exhaledNitricOxide呼出气一氧化氮气道炎症生物标志物 上呼吸道鼻窦 1000ppb 最高 鼻腔15 50ppb ATS ERSrecommendationsforstandardizedproceduresfortheonlineandofflinemeasurementofexhaledlowerrespiratorynitricoxideandnasalnitricoxide AmJRespirCritCareMed 2005 171 912 930 2005年ATS ERS技术标准 下呼吸道支气管5 50ppb肺泡 10ppb 最低 如何准确测定并区分上下呼吸道细胞产生的一氧化氮 内容发展背景技术标准临床指南常检应用发展前景 测试安全便捷 适合任何场所任何人 但达到ppb测量精度并保持稳定性 绝非易事 国际百家单位20余年技术研发 成者寥寥无几 eNO测定技术 内容发展背景技术标准临床指南常检应用发展前景 积分值 Measurementofexhalednitricoxide Comparisonofdifferentanalyzers Respirology201015 1203 1208 CanWeUsePortableNitricOxideAnalyzerinYoungChildren PediatrPulmonol 2011 46 627 631 SUNVOU与NIOX等临床性能等效一致重复性无显著差异便利性与成功率较高 内容发展背景技术标准临床指南常检应用发展前景 不同测定技术的临床对比 eNO临床意义 AnOfficialATSClinicalPracticeGuideline InterpretationofExhaledNitricOxideLevelsforClinicalApplications AmJRespirCritCareMed2011184 pp602 615 AnofficialATS ERSstatement AsthmaControlandExacerbation AmJRespirCritCareMed2009180 pp59 99 Consensusstatementontheuseoffractionalexhalednitricoxideintheclinicalmanagementofasthma NationalJewishHealth Dec 2009 内容发展背景技术标准临床指南常检应用发展前景 发病机制检测方法 对嗜酸性炎症显著升高 鉴别对激素类治疗显著降低 监测早于肺功能测试与症状 预测 呼吸病本质是气道炎症eNO监测气道炎症按炎症看病治病 内容发展背景技术标准临床指南常检应用发展前景 按炎症 eNO 看病治病切点 炎症诊疗的切入点 并非正常或参考值 无症状及病史 eNO过高或过低并不代表不正常监测 对无明确切点 基准较高 较低或非标准流速测定等 或预后诊疗 依据eNO变化率进行个体化诊疗要点 必须结合症状病史 必要时结合肺功能等检测手段 慢阻肺稳定期 eNO分布与炎症切点 ATS2011年官方eNO临床指南 按炎症看病治病 内容发展背景技术标准临床指南常检应用发展前景 eNO测定值临床应用注意事项 内容发展背景技术标准临床指南常检应用发展前景 如果发现eNO与上述疾病或并发症的关联 请挖掘形成并发表国际上关注的临床研究 内容发展背景技术标准临床指南常检应用发展前景 非特异性呼吸道疾病指南首推 eNO门诊 气常检 价值PrimaryCareResp J20081797 10按炎症看病治病 安全有效 便捷易行准确性94 而肺功能仅为53 不到3分钟 而肺功能需要至少15分钟 注意eNO与气道诱导痰及粘膜活检的气道细胞数目高度关联 因此作为气道炎症的指标血常检的细胞计数并不直接反映气道的细胞分布 不能直接用于气道炎症及呼吸病诊断肺功能检测不能直接区分过敏 嗜酸性粒细胞 或感染 嗜中性粒细胞 炎症病因 适用范围门诊最常见的呼吸困难 咳嗽 气喘 胸闷等症状 尤其是初次门诊或急性发作 并不具特异性 而且肺功能测试常属正常这些症状 尤其是室内外环境污染 如阴霾季节或室内装修 诱发 主要病因是感染 嗜中性粒细胞增多 或过敏 嗜酸性粒细胞增多 eNO气常检门诊标准流速口呼eNO测定测定值 25ppb且症状持续6周 儿童20ppb且持续4周 按嗜酸性炎症 过敏 采用SABA或 及激素治疗 否则按嗜中性炎症 感染 采用抗生素治疗随访监测进一步确诊 哮喘分型及监控指南推荐 欧美普及的规范化临床应用 效益相比于肺功能诊疗按哮喘本质诊疗降低医药费46 降低发作率18 降低住院率89 降低误工误学率 价值哮喘本质是慢性气道炎症 表现为气道高反应与可逆性受阻哮喘虽然按过敏 感染 职业 运动等分型 按病情与肺功能分级 GINA 但均未联系到炎症本质eNO依据哮喘本质按炎症分型分级 按切点与监测值规范化与个体化诊疗哮喘eNO也与IgE相关 对切点中值或其它情况 如果eNO升高显著或 及病情加重发作 考虑激素治疗 内容发展背景技术标准临床指南常检应用发展前景 2020 1 29 14 可编辑 内容发展背景技术标准临床指南常检应用发展前景 哮喘监管举例 DiagnosticClassificationofPersistentRhinitisandItsRelationshiptoExhaledNitricOxideandAsthma CHEST 131 5 MAY 2007 内容发展背景技术标准临床指南常检应用发展前景 哮喘与鼻炎及鼻窦炎 同一气道 同一疾病 哮喘合并鼻炎 国内医院病例 ICS治疗4周后 eNO从500降低并稳定在70ppb考虑哮喘合并过敏性鼻炎 加入鼻炎治疗 eNO持续降低到30ppb 病情显著改善 治疗CRS及 或nP eNO降低 哮喘改善 Treatmentofchronicrhinosinusitisanditseffectsonasthma EurRespirJ2006 28 68 74 哮喘合并鼻窦炎 鼻息肉 1 治疗鼻窦炎 鼻息肉 eNO降低 哮喘改善 2 药物优于手术 eNO降低与哮喘改善更为显著 3 对上下呼吸道炎症共存的疾病 eNO诊疗作用更显著优于肺功能方法 eNO降低率 哮喘合并鼻炎 鼻窦炎或鼻息肉时 eNO更高 下呼吸道激素治疗后仍可能较高或仍有症状 此时 应考虑并同时治疗上下呼吸道疾病 内容发展背景技术标准临床指南常检应用发展前景 慢性咳嗽病因复杂 诊断繁琐 误诊误治率较高呼出气一氧化氮测定便捷有效 可鉴别主要病因 eNO测定值 切点 排除UACS AC与GERC 结合症状区分CVA与EBeNO测定值 切点 排除CVA与EB nNO测定可鉴别UACS鼻炎鼻窦炎eNO切点范围25 50ppb 准确率80 90 许多采取中值37ppb切点 咳嗽变异性哮喘及慢性咳嗽 内容发展背景技术标准临床指南常检应用发展前景 MeasurementofNasalNitricOxideIsUsefulfortheDiagnosisofSinusitis InducedProlongedCough TohokuJournalofExperimentalMedicineVol 223 2011 No 2P145 151 标准口呼测试 该例基准值高于标准10ppb 故取35及50ppb作为EB与CVA切点15ml s鼻呼测试 对UACS采取280ppb作为切点 低值是鼻窦炎 高值是鼻炎由于缺乏鼻呼气规范化切点 可通过静音与哼鸣测定值比较 鉴别鼻炎与鼻窦炎 慢性咳嗽鉴别诊断举例 鼻窦炎 无鼻窦炎或鼻堵塞 哼鸣可使鼻窦高浓度NO更多呼出 显著高于静音测定 鼻窦炎或鼻息肉 鼻窦口堵塞 哼鸣与静音测定差别不显著 鼻炎 鼻窦炎 EurJClinInvestigation 2004 34 555 静音 哼鸣 静音 哼鸣 鼻炎 内容发展背景技术标准临床指南常检应用发展前景 上呼吸道疾病鉴别监测 nNO对哮喘不变 对鼻炎升高 但对鼻窦炎与鼻息肉降低nNO可监测鉴别鼻炎鼻窦炎鼻息肉 并可联合诊疗合并性哮喘相比于鼻内镜 x光与CT等方法 nNO无创安全 便捷有效 鉴别诊断 50ml s静音鼻呼正常值30 60ppb鼻炎过高 而鼻窦炎 鼻息肉则过低 正常 鼻窦炎 Am J Respir Crit CareMed 2005172512 513 5ml s静音鼻呼值范围宽 但监测值变化显著 更适于病情与疗效监测评估 AmJRhino Allergy 2011 25 6 383 升高提示鼻炎发展 降低表明治疗有效 无改善 中度改善 显著改善 nNO升高关联鼻窦炎疗效 Allergy2006 61 717 724 监测预后 国际标准推荐低流速被动鼻呼气测定特别适于哼鸣与静音测定值比较鉴别鼻炎与鼻窦炎 静音 哼鸣 鼻炎或正常 鼻窦炎或鼻息肉 内容发展背景技术标准临床指南常检应用发展前景 婴幼儿 0 3岁 喘息等呼吸道疾病 指南推荐0 3岁婴幼儿用潮气测定 3岁以上标准化50ml s呼气测定已经证实婴幼儿潮气eNO与气道高反应 肺功能指标及IgE高度关联 监测 预测发作发展 eNO升高提示喘息发作及哮喘 坚持激素治疗 防止发展成哮喘 Exhalednitricoxidedifferentiatesairwaydiseasesinthefirst2yearsoflife PediatricResearch2006 60 461 5Exhalednitricoxide lungfunction andexacerbationsinwheezyinfantsandtoddlers JALLERGYCLINIMMUNOL2010 125 1228 eNO高气道高反应阳性 eNO低气道高反应阴性 分型 按炎症看病 内容发展背景技术标准临床指南常检应用发展前景 孕妇筛查及妇幼保健欧美最新临床应用热点 孕妇怀孕期间eNO易升高 提示不仅自身 而且将来新生儿的呼吸道疾病发病率均将升高 ElevatedExhaledNitricOxideinNewbornsofAtopicMothersPrecedesRespiratorySymptoms AmJRespirCritCareMedVol174 pp1292 1298 2006 eNO组 对比组 激素用药量 Managementofasthmainpregnancyguidedbymeasurementoffractionofexhalednitricoxide adouble blind randomisedcontrolledtrial Lancet 2011 378 983 孕妇 胎儿与新生儿对环境污染与抽烟尤为敏感 eNO 及eCO 均将显著升高 英国NHS2009年规定孕妇定期接受呼气监测 作为降低新生儿与孕妇发病率 及早产难产流产与胎儿缺陷 的主要干预手段 哮喘发作率 eNO组 对比组 AmJRespirCritCareMedVol161 pp1757 1759 2000 环境污染 化学物及PM2 5等 引起孕妇及新生儿eNO与发病率显祖增加 孕妇新生儿基于eNO升高表征的发病率 按eNO治疗规范化干预 可降低孕妇发病率50 与用药量50 并同时降低新生儿发病率50 与住院率80 孕妇受过敏 抽烟等影响 eNO升高 自身及新生儿发病率均升高 内容发展背景技术标准临床指南常检应用发展前景 慢阻肺 COPD eNO临床应用及研究热点 慢阻肺发展 稳定期慢阻肺大都以嗜中性炎症为主 eNO较低 如果eNO升高 10ppb或40 提示加重发作风险 例如重污染期间国内已经发现一些慢阻肺稳定期患者eNO增加后病情加重突发 慢阻肺 尤其对抽烟患者 eNO较低 即便采用变化率判据 也不如哮喘的那么显著 使eNO临床应用受到一定限制 最新的进展的是采用支气管与肺泡eNO分段测定技术 可以更好地用于慢阻肺及间质性肺病的诊疗 慢阻肺分型 当慢阻肺合并嗜酸性炎症或哮喘时 混合炎症 eNO 25ppb或升高 提示可加入激素治疗 国内有些医院已经证实 内容发展背景技术标准临床指南常检应用发展前景 肿瘤化疗及心肺手术监测eNO临床应用及研究热点 胸部肿瘤如肺癌 食管癌 淋巴瘤 胸腺瘤以及乳腺癌等接受放射治疗后可出现放射性肺炎等 监测化疗前后eNO变化可对其预测 放射性肺炎化疗后可能一段时间才会出现 化疗前后eNO变化 40 提示放射性肺炎风险 eNO变化率越大 放射性肺炎越早出现 心脏 肺部及心肺复苏手术后还可能引起肺部受损 导致呼吸衰竭 监测手术前后eNO变化也可对其预测 Exhalednitricoxidepredictsradiationpneumonitisinesophagealandlungcancerpatientsreceivingthoracicradiation RadiotherapyandOncology 2011 101 443 Decreasedexhalednitricoxidemaybeamarkerofcardiopulmonarybypass inducedinjuryTheAnnalsofThoracicSurgery 1998 66 532 与COPD情况类似 相比于哮喘 有些情况下 这些肺部问题的eNO值较低而且变化并非那么显著 因此 最近的热点是使用分段测定 CanexhaledNOfractionpredictradiotherapy inducedlungtoxicityinlungcancerpatients RadiationOncology2012 7 117 手术后肺部受损 eNO降低 手术或化疗前 肺功能或eNO异常 过低过高 尤其是胸部及腹部治疗后肺部感染等并发症发生率超过70 eNO治疗前测定被用来提示治疗的风险程度 分段模型 变流量测定 2 compartmentmodelModelingpulmonarynitricoxideexchange JApplPhysiol96 831 839 2004 内容发展背景技术标准临床指南常检应用发展前景 分段测定技术及应用eNO临床研究应用热点 ExhaledNitricOxideinPulmonaryDiseases AComprehensiveReview CHEST2010 138 3 682 692DefiningtheroleofexhalednitricoxidemeasurementsinCOPD Respirology 2010 15 385 386Reviewofexhalednitricoxideinchronicobstructivepulmonarydisease2012J BreathRes 6047101Exhalednitricoxide FENO