胎盘多肽稳定考察方案11.18.docx

胎盘多肽注射液稳定性试验考察方案 贵州泰邦生物制品有限公司日期：2011年11月胎盘多肽注射液稳定性考察方案方案制定部门方案起草人日期质量管理部方案审核人员方案审核人日期质量管理部质量管理部方案批准人员方案批准人日期质量受权人目 录1主题内容42适用范围43职 责44引用文件45概 述56稳定性考察目的57稳定性考察内容57.1 人员确认 57.2文件确认 57.3供应商及物料确认 67.4检验仪器确认 67.5稳定性试验考察项目 67.5.1影响因素试验67.5.2加速稳定性试验77.5.3长期稳定性试验87.6稳定性考察检验项目质量标准确认88偏差处理99稳定性试验考察结果评定与结论91主题内容本方案制定了我公司生产二部对不同供应商的内包材进行胎盘多肽注射液无菌灌装后的产品稳定性考察方法及标准。 2适用范围本方案适用于我公司生产二部生产用不同供应商的内包材无菌灌装胎盘多肽注射液的稳定性考察。 3职 责3.1 稳定性考察领导小组3.1.1 稳定性考察领导小组：协调和组织稳定性考察实验项目，管理稳定性考察实验小组。3.1.2 质量管理部负责人：赵学梅，审核稳定性考察实验方案及报告。3.1.3 稳定性考察总负责人：刘欣晏，审批稳定性考察实验方案及报告。3.2稳定性考察小组3.2.1稳定性考察小组组长：班凯，负责方法稳定性考察实验的组织和协调工作。3.3 稳定性考察小组组员3. 3.1姜志文：起草稳定性考察方案，起草稳定性考察实验报告。3. 3.2钟凤武、潘松：协助起草方案。3.3.3 QC实验人员：负责实验的实施。4引用文件4.1 药品生产质量管理规范2010年版4.2 最新国家药品生产稳定性考察与质量检验标准实施手册4.3 中国药典2010年版二部附录“原料药与药物制剂稳定性试验指导原则”4.4 化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则【H】GPH5-14.5化学药物稳定性研究技术指导原则4.6国家药品标准WS-10001-(HD-1430)-2003-20065概 述我公司胎盘多肽注射液产品内包装材料为低硼硅安瓿瓶，现有供应商为重庆北源玻璃仪器有限公司，因只有一个供应商，为保证物料供应充足，公司拟增加一到二个供应商。经采购供应部筛选供应商资料，选出通过资质审核的3家供应商进入产品验证阶段。本次验证是每个供应商连续提供三个批次的物料，每个批次的物料连续灌装三个批次的产品后进行影响因素试验、加速稳定性试验、长期稳定性试验。6稳定性考察目的通过稳定性考察了解拟增加的三个供应商提供的安瓿瓶是否适合包装我公司胎盘多肽注射液产品。7 稳定考察内容7.1人员培训确认7.1.1合格标准：参加稳定性考察的实验人员已经过培训并已掌握方案规定的内容，并能独立操作。7.1.2 确认方法：记录其培训文件名称、时间和参与人员；并具有考核资料作为附件。7.1.3确认结果：见人员培训确认表。（附表1）7.2 文件确认7.2.1合格标准：与本次稳定性考察实验有关的SOP都已经批准。7.2.2 确认方法：记录所有与本次稳定性考察实验有关的SOP的名称和文件编号。7.2.3确认结果：见SOP的确认表。（附表2）7.3 供应商及物料确认：7.3.1合格标准：每个供应商连续提供三个批次的物料且所有批次的物料已经过检定并合格。7.3.2 确认方法：记录供应商名称及物料批号，查看三个供应商提供物料的检定记录。7.3.3确认结果：见物料检验报告及物料确认表。（附表3）74 检验仪器确认7.4.1 合格标准：所有用于本次稳定性考察的检验的仪器及设备的使用日期在检定有效期内。7.4.2 确认方法：记录检验仪器及设备名称、文件编号、使用日期、检定文件编号和有效期；查看使用时间是否在有效期内。7.4.3 确认结果：见仪器设备确认表。（附表4）75稳定性试验考察项目7.5.1影响因素试验7.5.1.1合格标准：按考察实验方法进行高温试验、高湿度试验和强光照射试验后对产品检测，其考察检验结果符合质量标准。7.5.1.2实验方法：7.5.1.2.1影响因素试验：将置适宜的开口容器中，进行高温实验、高湿度实验与强光照射实验。7.5.1.2.1.1 高温试验： 将供试品置于的洁净容器中，在40放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。若供试品含量低于规定限度则在25条件下同法进行试验。若40无明显变化，不再进行25试验。7.5.1.2.1.2高湿度试验： 将供试品置恒湿密闭容器中，在25分别于相对湿度90%5%条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，同时准确称量试验前后供试品的重量，以考察供试品的吸湿潮解性能。若吸湿增重5%以上，则在相对湿度75%5%条件下，同法进行此项试验。若吸湿增重5%以下，其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。恒湿条件可在密闭容器如干燥器下部放置饱和盐溶液，根据不同相对湿度的要求，可以选择NaCl饱和溶液（相对湿度75%1%，15.560），KNO3饱和溶液（相对湿度92.5%，25）。7.5.1.2.1.3强光照射试验： 将供试品放在光照箱或其他适宜的光照装置内，于照度为4500lx500lx的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，特别要注意供试品的外观变化。7.5.1.3确认结果：见影响因素实验报告。7.5.2加速稳定性实验7.5.2.1 合格标准：按考察实验方法进行加速稳定性后对产品检测，其考察检验结果符合质量标准。7.5.2.2实验方法7.5.2.2.1将供试品在温度402、相对湿度75%5%的条件下放置6个月。在实验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次检测。如6个月内供试品经检测不符合制定的质量标准，则改在中间条件下即温度302、相对湿度60%5%的情况下进行加速试验，时间仍为6个月。7.5.2.3确认结果：见加速稳定性试验报告。7.5.3长期稳定性试验7.5.3.1 合格标准：按考察实验方法进行长期稳定性后对产品检测，其考察检验结果符合质量标准。7.5.3.2实验方法7.5.3.2.1将供试品在室温、相对湿度（60%10%）的条件下放置，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月取样进行检测，长期稳定性实验的考察时间涵盖药品有效期。7.5.3.3确认结果：见长期稳定性试验考察实验报告。7.6 稳定性考察检验项目质量标准确认7.6.1 合格标准：符合胎盘多肽注射液成品检验质量标准。 7.9.2 确认方法： 查看公司文件产品稳定性试验管理，按稳定性考察项目执行。7.9.3 确认结果：见胎盘多肽注射液成品检验质量标准汇总表。（附表5）8偏差处理 在稳定性考察方案实施过程中如有与稳定性考察方案不一致的地方将被视为偏差。8.1 稳定性考察方案实施人员应对所发生的偏差进行描述并记录；8.2 稳定性考察小组应评估偏差对稳定性考察方案的实施和该系统质量的影响，提出偏差纠正措施并经质量管理部部长审核批准后实施；8.3 以上偏差纠正措施的实施均应填写偏差纠正措施实施记录；8.4 稳定性考察小组应对偏差纠正措施实施后的效果进行评价。9稳定性考察结果评定与结论9.1 稳定性考察小组负责对稳定性考察结果进行