《GMP校准管理》PPT课件.ppt

校准 仪表校准相关术语简介仪表校准相关法规指南要求简介仪表校准及管理相关知识简介常见问题分析与讨论 检测仪表 Detectingandmeasuringinstrument用以确定被测变量的量值或量的特性 状态的仪表 传感器 变送器 Transducer接受输入变量的信息 并按一定规律将其转换为同种或别种性质输出变量的装置 Transmitter接受一种形式的信号并按一定规律转换为另一种信号形式输出的装置 显示仪表 Displayinstrument显示被测量值的仪表 计量 校准及检测等相关术语1 检测点 measuringpoint对被测变量进行检测的具体位置 即检测元件和取源部件的现场安装位置 系统 回路 system由若干相互联系和相互作用的要素组成的具有特定功能的整体 loop在控制系统中 一个或多个相关仪表与功能的组合 仪表线路 instrumentationline仪表电线 电缆 补偿导线 光缆和电缆槽 保护管等附件的总称 计量 校准及检测等相关术语2 检测点 检测元件 传感器 变送器 取源部件 仪表线路 就地仪表 系统 压力检测回路 显示表 二次表 PLC及I O模块 触摸屏HMI 其他回路 上位机及其HMI 术语图示 计量 校准及检测等相关术语3 检验 inspection对产品或过程等实体 进行度量 测量 检查或试验并将结果与规定要求进行比较以确定每项特性合格情况所进行的活动 检定 校准 verification由法制计量部门或法定授权组织按照检定规程 通过试验 提供证明来确认测量器具的示值误差满足规定要求的活动 calibration在规定条件下 为确定测量仪器仪表或测量系统的示值 实物量具或标准物质所代表的值与相对应的由参考标准确定的量值之间关系的一系列活动 调整 adjustment为使测量器具达到性能正常 偏差符合规定值而适于使用的状态所进行的操作 计量 校准及检测等相关术语4 检定和校准的区别1 检定 校准 先看概念 检定和校准的区别2 检定与校准的五大区别 仪表校准相关法规指南要求简介 SFDA 2010年版GMP SFDA 药品GMP指南欧盟药品法规第4卷GMP欧盟GMP的附录15 验证和确认 FDA 联邦法规第21篇第211部分 成品药的现行生产质量管理规范 WHO GMP2003 Annex4 WHOTechnicalReportSeries No 908 ISPE 良好自动化生产实践指南 遵从GxP计算机化系统监管的风险管理方法 ISPE GAMP良好实践指南 基于风险的校准管理方法 ISO ISO9001 2008质量管理体系 中华人民共和国计量法 及行政法规 计量规章GB T19001 2008质量管理体系GB50093 2002自动化仪表工程施工及验收规范GB50131 2007自动化仪表工程施工质量验收规范 法规指南总览 本书为目前在校准管理方面国际制药领域较为权威且系统的指南 全文主要围绕仪表生命周期 从 通用实践 项目阶段 运行阶段 三个层面展开 仪表校准及管理相关基本知识1 校准的目的 1 确定示值误差 并确定其是否处于预期的允差范围之内 保证测量设备准确可靠 2 得出标称值偏差的报告值 并调整测量仪器或对示值加以修正 3 实现溯源性 如果在生产过程中 所使用的仪器和工具不能达到它们的指标 生产过程就不能连续地保持正常的功能 用经过校准的仪器工具进行的指标测试的检验都包括在一致性的文件中 它可用来证明产品是符合标准的 当仪器用可以溯源至国家或国际的标准进行了校准后 该产品可以在世界的任何地方进行复制生产 如果用于生产的仪器没有经过校准 没有人能确信产品是否达到了它们的指标 校准的作用和益处 1 可以帮助建立起产品生产的一致性 2 可以保证产品是可靠的和可以接受的 3 可以保证工业生产过程的一致性 4 可以对生产的产品的一致性进行文档化记录 仪表校准及管理相关基本知识2 每个仪表应该有一个主历史文件记录 所有仪表应分配了一个唯一的编码和标签 校准方法应定义和批准 应为每台仪表定义校准的频率和工艺限值 校准状态应确定在仪表上 如状态标签 所有的记录应予以保持维护 任何电子记录必须符合21CFR第11部分 校准用标准源相比被测仪表必须更准确和更小的偏差 每个标准源必须是可追溯至一个公认的标准 所有的仪表必须适用 在校准所涉及的所有人员的培训记录必须得到维护 变更控制系统必须到位 仪表必须符合GMP要求的定义 如FDA 仪表校准及管理相关基本知识3 仪表关键性分类 ProductCritical产品关键 BusinessCritical事务关键 Safety EnvironmentalCritical安全 环境关键 Non Critical非关键 产品关键性仪表是指其准确性或失效会对产品质量和患者安全产生高的潜在影响的仪表 事务关键性仪表是指其准确性或失效会对工艺有效性和其他业务方面产生高的潜在影响的仪表 安全 环境关键性仪表是指其准确性或失效对操作者安全或者环境产生高的潜在影响的仪表 非关键性仪表是指其准确性或失效不会对以上所述的产品 事务 安全 环境等产生高的潜在影响的仪表 FromISPEGAMPGPG 仪表校准及管理相关基本知识4 CRA关键性风险评估流程 新设备CRA需求建立 成立关键风险评估小组 确定相关设备的工艺限值和容许偏差 识别仪表关键性分类 定义校准需求 包括范围 容差 频次等 定义和审核仪表测量能力 评估对现有工艺的适用性 批准和关闭CRA 仪表校准及管理相关基本知识5 SIA系统层级的影响评估 直接影响 间接影响 无影响 CCA部件层级影响评估 产品关键 非关键部件 关键性评估 仪表 EHS关键 事务关键 无影响 关键部件 系统 仪表 部件 不同层级关键性评估 仪表校准及管理相关基本知识6 关键 非关键仪表项目阶段核实流程 FromISPEGAMPGPG 仪表校准及管理相关基本知识7 仪表校准方法 LoopCalibration环路校准 ComparisonCalibration比对校准 CalibrationbySimulation模拟校准 BenchCalibration工作台校准 使用一个稳定的由可追溯的测试设备所监控的校准源 得出量值被应用到仪表 元件以及由此得出显示值 错误记录 将测试设备放置到尽可能接近被测装置或与环路并联的位置 以便在相同条件下测量被比较装置的视值 从环路上断开检测元件 输入等效的可溯源的信号到环路中 调整信号以覆盖环路的整个工艺范围 当无法实施一个完整的环路校准或在公司内不能满足校准所需的特定专业技术 可将主要元件和变送器分别取出并校准 剩余的环路组件应按照上述信号输入方式进行测试 FromISPEGAMPGPG 仪表校准及管理相关基本知识8 仪表校准及管理相关基本知识9 校准范围至少和确认范围一致 需要涵盖运行范围和报警点 对于非线性仪表或确认范围太小不足以证实仪表线性的情况下 采用一个较大的范围是比较有益的 仪表校准及管理相关基本知识10 仪表校准及管理相关基本知识11 仪表校准及管理相关基本知识12 需校准仪表 现场测试设备 国家 或国际 校准标准 更高级别的追溯源的精密度 准确度和可重复性必须高于低级别的水平 精度比至少达1 3 仪表校准及管理相关基本知识13 校准周期考量因素 例 某些公司有可能会每一批次都对TOC进行校准 如果TOC是对产品质量非常重要的参数的话 这样一旦有问题只需召回一批 而非全部 制造厂商的要求和建议 相关的标准和法规 仪表的关键性 适用场合和使用频次 历史信息 如使用 维护记录 以往校准记录 校准失败的结果 经验 仪表校准及管理相关基本知识14 仪表校准及管理相关基本知识15 项目阶段 运行阶段 角色和职责文件 包括电子记录 校准方法培训第三方校准管理校准的不一致性仪器仪表退役 通用实践 仪表生命周期 风险管理 组织和控制 成本管理 ISPEGAMP GoodPracticeGuide ARisk BasedApproachtoCalibrationManagement 仪器标签 识别文件仪器选择自动和智能化仪表供应商的选择调试和确认 关键性和风险评估变更管理软件校准管理审计测量能力测量不确定度 CQA和CPP概念引入 在产品开发过程中确定关键质量属性 CQA 例如对产品而言非常重要的纯度 效价 稳定性 溶解性 根据关键质量属性对患者安全性的影响对其分类 确定可能会影响任何关键质量属性 例如纯度可能会受输入原料的纯度 工艺温度 设备洁净度等影响 的原材料属性和工艺参数确定这些原材料属性和工艺参数的设计空间 即确定在保证良好产品质量的同时其所允许的变化范围 以确定哪些是关键质量属性或关键工艺参数并对其进行影响性评定使用该信息为将保证操作在设计空间范围内并保证收集证明这些的数据的流程而提出的控制策略编制URS将该控制策略分为各单独的功能 与关键工艺参数相关 并根据其对产品质量 患者安全性 数据完整性的影响将其分类 CPP 关键工艺参数 即是URS中仪表选型的重要依据 仪表校准及管理相关基本知识16 来自药品GMP指南 仪表校准及管理相关基本知识17 当发现校准数据超出可接受范围 仪表标识为 超出校准范围 故障 失效 记录 不符合项目报告生成 维修 修复 行动定义 如适用 QA通知和调查是否召回产品 如适用 仪表校准及管理相关基本知识18 FromISPEGAMPGPG English 中文 仪表校准及管理相关基本知识19 校准变更管理 仪表校准及管理相关基本知识20 仪表校准文件管理 校准主清单 CML 各特定量值 如温度 压力 仪表校准SOP 标准源操作及管理SOP 校准计划 仪表关键性评估SOP及评估报告 校准报告 校准标签 培训记录 仪表校准及管理相关基本知识21 准用 禁用 限用 校准状态标签必须是明显的 在外观上吸引操作者的关注 标签在最低限度上应能识别的仪表或系统 校准到期时间 校准人缩写 状态可以直接在标签上指出或间接通过标签颜色识别 仪表状态标签示例 仪表校准及管理相关基本知识22 校准设备温度 仪表校准及管理相关基本知识23 校准设备压力 仪表校准及管理相关基本知识2