盐酸伐地那非改善肺动脉高压.doc

盐酸伐地那非改善肺动脉高压 由同济大学附属上海市肺科医院荆志成教授牵头完成的一项“伐地那非治疗肺动脉高压：随机双盲、安慰剂对照的多中心研究（Vardenafil in Pulmonary Arterial Hypertension: A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study）”于2011年3月在美国呼吸和重症医学杂志（American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine）上在线发表。该研究在国际上率先证实：小剂量盐酸伐地那非可显著改善肺动脉高压患者的运动耐量、心功能分级、心肺循环血流动力学指标，减少因右心衰加重而导致住院或死亡事件的发生。该研究结果的发表标志着盐酸伐地那非治疗肺动脉高压的疗效得到了国内外肺循环领域学术界的肯定，为肺动脉高压患者寻求新的治疗方法带来了福音和希望。肺动脉高压作为一种严重的心肺血管疾病，多年来限于我国的研究和认识水平，曾被广大医务工作者和社会的忽视，被简单视为一类无法治疗的罕见病。但随着基础和临床研究的深入，越来越多的循证医学证据表明，肺动脉高压并非罕见病，更多的是长期潜伏于其他疾病中未得到及时发现和有效治疗，能被发现诊断治疗的只是“冰山一角”。研究表明未经治疗的肺动脉高压患者平均生存率仅为2.8年。自2006年荆志成教授从法国留学归国后，带回了针对肺高压这类疾病世界上最先进的诊疗技术，使成千上万的患者从中获益，得到及时的诊断和有效的治疗，提高了患者的生存率和生活质量。肺动脉高压与高血压病一样，患者需终身服药，然而治疗肺动脉高压的靶向药物目前尚未被纳入医保范围，患者每月需花费近五千元来购买药物。高昂的药费给患者本人及其家庭带来沉重经济负担，许多患者最终因吃不起药而放弃治疗。为了更好帮助肺动脉高压患者，让更多患者能得到有效治疗，荆志成教授和其带领的团队多年来不断寻找治疗肺动脉高压新的靶向药物。2008年10月在上海“浦江人才计划项目”资助下，由同济大学附属上海市肺科医院牵头，在全国9家三级甲等医院（同济大学附属上海市肺科医院，中南大学附属湘雅医院，上海交通大学附属仁济医院，北京协和医院，哈尔滨医科大学附属第一医院，沈阳军区总医院，北京大学第一医院，北京世纪坛医院和西安医科大学附属第一医院）启动了EVALUATION研究（Efficacy and safety of VArdenafiL in the treatment of pUlmonary Arterial hyperTensION），旨在评价盐酸伐地那非治疗肺动脉高压的有效性和安全性。研究历时1年余，共入选特发性肺动脉高压、结缔组织病相关肺动脉高压或修补后先天性心脏病相关肺动脉高压患者66例，以2：1比例随机进入伐地那非治疗组或安慰剂组。观察12周后，完成患者全部进入12周的盐酸伐地那非开放治疗试验期。研究的首要观察终点是运动耐量变化，次要观察终点为心功能分级，血流动力学指标变化和发生临床恶化事件频率。通过12周随机双盲期和另12周开放期观察显示：和安慰剂组相比，盐酸伐地那非可显著增加肺动脉高压患者六分钟步行距离（69米，p 0.001），改善心功能分级（p 0.001），降低肺血管阻力（p = 0.003），并减少临床恶化事件的发生（p = 0.044）。盐酸伐地那非可用于肺动脉高压患者长期治疗，费用相对经济，患者每月药费不到二千元，极大程度减轻患者经济负担，给患者提供了一个新选择，让更多患者能够“看得起病吃得起药”，更好的树立患者长期治疗疾病的信心和希望。本研究是首个由国内专家组织并实施完成的肺动脉高压随机双盲、安慰剂对照、多中心临床研究，也是该领域第三个在发展中国家进行的临床试验项目。项目前期研究成果于2009年在国际著名心血管病学杂志HEART（2010年影响因子5.38）上发表，已引起国内外同行密切关注。同年，世界顶尖科学杂志NATURE（2010年影响因子31.434）和国际权威心血管疾病杂志JACC（2010年影响因子11.438）均对此项研究发表专题评论。另外，该研究还荣获2009年度中国医学论坛报十大国内医学新闻。在此基础上，后期研究在国际顶级核心期刊美国呼吸和重症医学杂志(American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine)上发表，再度引起了全世界肺循环领域的关注。该杂志是目前全球排名第一的肺科杂志，2010年影响因子10.67。近五年，国内单位罕有临床研究在此杂志上发表。荆志成教授作为该研究的牵头人、论著第一作者和通讯作者获得了包括上海市领军人