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文档简介
T细胞活化靶向技术研究获得突破进入新时代肿瘤是如何形成的?癌细胞是干细胞因机体内环境的改变(如毒侵、免疫刺激等)的强作用,致使在某一器官中发生着床定向分化组织细胞时行为失控,并封闭其对机体的免疫应答,从而还原成为免疫相容性单细胞生物(也称为细胞的返祖现象)。且具有一切单细胞生物的生物学特征:侵润性、分裂无序性、转移性。癌细胞一旦生成,就不具备自我逆转的能力,外力恢复其免疫受控是唯一途径。T细胞活化靶向技术对移植性人体肿瘤的杀伤能力试验一、试验目的:观察在裸鼠应用T细胞活化靶向技术对移植性人体肿瘤的杀伤能力。二、试验动物:裸鼠(20G,实验动物中心提供)三、瘤源:1、卵巢癌:sK-Ov-3(女,64岁,卵巢癌,腹水,上皮样)2、原发性肝癌:smmc-7721(男,56岁,原发性肝癌,上皮样)四、实验方法: 将经原代细胞株传代的肿瘤组织块接种于裸鼠右肩胛皮下,四日后红肿消退,癌细胞正常生长,开始治疗,连续治疗10天,记录瘤体大小变化。25天将裸鼠断颈处死,剖出瘤体分析。五、流式分析:卵巢癌(OV-2)未检出癌细胞,原发性肝癌(77-2)检出少量癌细胞。六、结论:T细胞活化靶向技术对人类原发性肝癌,卵巢癌具有确切的杀伤能力,给以足够的剂量及时间可将裸鼠体内的移植性人体肿瘤细胞完全清除。T细胞活化靶向技术治疗非何杰金氏淋巴瘤(45例)的疗效总结自2008年1月2011年3月15日,用T细胞活化靶向技术治疗中高度恶性非何杰金氏淋巴瘤(NHL)45例,经过统计处理,现报告如下:临床资料1、性别和年龄:45例中,男32例,女13例。年龄1359岁,平均年龄3l岁。2、诊断:按照1985年成都淋巴瘤会议制订的非何杰金氏淋巴瘤分类方案进行分类:收治45例非何杰金氏淋巴瘤(NHL)病例均经病理诊断,中度恶性36例,其中裂细胞性(弥漫型)14例,裂无裂细胞性(弥漫型)13例,无裂细胞性(滤泡型)9例,高度恶性9例,其中无裂细胞性(弥漫型)5例,免疫母细胞性3例,淋巴母细胞性1例。3、临床分期:按照1971年Ann Arbor会议淋巴瘤国际分期修正方案进行分期。45例中期24例。除颈部多个淋巴结肿大外,合并双侧腋窝胸壁淋巴结肿;期19例,颈部多个淋巴结肿大及CT扫描发现肝或脾有转移灶;期2例,颈部,双侧腋窝及双侧腹股沟多处淋巴结肿大;X线检查肺门或纵隔,CT扫描肝或脾有多处转移灶。45例中有发烧、盗汗及体重减轻者15例。4、治疗方法:T细胞活化靶向治疗隔日1次,5次为一疗程。免疫靶向治疗每日灌肠1次,10次一疗程。 结果一、按照恶性淋巴瘤的疗效制定标准评价近期疗效1、完全缓解(CR):肿瘤完全消失达一个月以上。2、部分缓解(PR):肿瘤两个最大直径的乘积缩小50以上,其它病灶无增大,并且维持一个月以上。3、无变化(NC):肿瘤两个最大直径的乘积缩小不足50或大小无明显变化。4、恶化(PD):肿瘤增大超过25以上或有新的转移灶出现。根据以上判定标准,本组45例非何杰金氏淋巴瘤在应用注射用T细胞活化靶向技术的近期疗效是:完全缓解率(CR)为71.1%(32/45);部分缓解率(PR)为15.5%(7/45);总缓解率(CR+PR)为86.6%(39/45)。二、不良反应除静别少数患者发烧38左右外,对血液、消化系统、肾、循环系统、肺、皮肤、感染、疼痛、变态反应等毒性作用均为0级。T细胞活化靶向技术恶性肿瘤(25例)临床治疗总结临床资料1、性别和年龄:本组25例中,男性16例,女性9例。年龄780岁,平均43.5岁。2、病种及诊断:依据1989年中国常见恶性肿瘤诊治规范,以下简称规范,其中原发性肝癌(期)6例:女性一例、男性五例,I级A2例、级B4例;食管癌3例:I级l例、级B2例;胃癌2例:级B2例。依据1985年成都淋巴瘤会议制订的分类方案及1971年Ann Arbor会议淋巴瘤国际分期修正案,非何杰金淋巴瘤3例:I级B1例,级B2例,其中I期2例,期1例;何杰金氏2例:I级Al例,I级B1例,期1例,期1例;胰腺癌并腹腔内广泛转移,级B1例;肺癌4例:I级B1例,级B3例;白血病4例。急性淋巴细胞型白血病(ALL)1例(L),急性粒细胞型白血病(AML)l例(M3),慢性粒细胞型白血病(CML)2例。3、 治疗方法:T细胞活化靶向治疗隔日1次,5次为一疗程。 免疫靶向治疗每日灌肠1次,10次一疗程。 4、疗效及毒副反应观察方法:根据肿瘤性质,分别对症状体征,影像学、细胞、病理学、特异性生化指标等定期复查。白血病每3天复查外周血常规及细胞形态学。骨髓象每15天复查一次。每周监测一次心肝肾等脏器功能。结果1、症状及生存质量:25例患者治疗后后的第57天即出现不同程度的食欲增加,精神改善,乏力缓解,睡眠增加,癌性疼痛减轻乃至消失,症状缓解达90%,生存质量(Karnofsky记分)平均增加3040分。2、疗效评定:原发性肝癌6例:CR 4例,PR 2例,有效率为100%;白血病4例:CR 3例。其中ALL I例,CML 2例,NC 1例(治疗期间出血死亡)为AML,总有效率为75%;淋巴瘤5例:CR 3例,PR 2例,有效率为100%;食管癌及胃贲门癌所致的完全性梗阻3例,治疗后的第二天均能进食流质,一周内能进食软食或普食,吞钡点片显示病情改善;食管癌CR 2例,PR 1例,有效率100%;胃癌CR 1例,PR l例,有效率100%;胰腺癌NC I例。肺癌CR l例,PR l例,NC 2例,有效率50%。其中1例肺癌术后髂骨、椎骨、肝脏转移的患者经应用治疗三周后复查、骨质破坏修复,肝脏转移灶消失。3、毒副反应:本组25例患者治疗过程中,均未出现心肝肾及造血系统的毒性作用。主要副作用为发热反应,发烧率为30%,热度为3738。结论l、T细胞活化靶向技术对改善晚期肿瘤病人的一般症状和提高其生存质量有明显的效果。2、对原发性肝癌、白血病、淋巴癌、食管癌、胃癌、肺癌等恶性肿瘤均有较好疗效。3、T细胞活化靶向技术是一种无毒性、副作用小、十分安全的生物活性物质。4、T细胞活化靶向治疗技术优于其他许多抗癌制剂。T细胞活化靶向技术肺癌胸腔积液临床治疗总结本文以2008年2月2009年3月肺癌住院患者135例,其中癌症并胸腔积液22例,占16.3%,经该疗法治疗后,取得比较满意的效果,该22例报告如下:一、临床资料本组均具胸部X线、B超、CT及细胞学或组织学检查确定诊断,本文22例中,男15例,女7例,最小年龄42岁,最大年龄60岁,中位年龄40岁,双侧胸腔积液3例,单侧胸腔积液19例。二、治疗方法1、抽吸排液:22例均采用针吸排液,扶椅坐位,以B超定位之中心点刺入胸腔,输液管抽液,抽液多少以患者可耐受力度,尽可能多排胸水。2、按流程治疗两周。3、根据患者体质,视临床体征决定抽液多少,晶体液、抗菌素以及其他对症处理。4、B超跟踪。三、结果本组22例控制胸水,一周控制胸水20例,无一例出现毒副反应,取得了控制胸水的良好效果。四、结论癌性胸水是肿瘤患者进入晚期的重要标志,目前治疗方法较多,如胸膜切除术,放化疗,硬化剂的注入,放射性核素以及免疫制剂的注入等,但治疗效果并非都很满意。而肺癌又是一种容易扩散的肿瘤,特别是合并胸水率较高,通常有815%的肺癌病例可以发生胸腔积液,因此我们的医务人员,特别是从事肿瘤专业人员应努力提高控制肺癌胸水的疗效;T细胞活化靶向技术在治疗癌性胸水方面取得非常满意的疗效。T细胞活化靶向技术治疗癌症治疗中应重视的几个问题一、手术辅助治疗大多数的肿瘤均可通过药物单独治疗。有两个例外:1、膀胱癌:通过一定时间的治疗,膀胱壁及外侧组织相融处的肿瘤细胞可以得到有效消除,而内腔由于受药困难及免疫调控不可及,所以腔内肿瘤会继续生长,需通过膀胱镜作清除术,方可起到治愈作用。2、乳腺癌:通过一定时间的给药,肿瘤变为可移动的独立个体之后继续用药并不出现太大变化,同样是存在受药和受控问题,可相应实施小创面手术,将游移肿瘤剥离(不进行大面积清除术)从而达到根治目的。二、淋巴结肿大问题现代医学认为淋巴肿大表明癌细胞转移,这是一种错误观点,实际上癌细胞转移只通过血液系统进行,转移的细胞只是G0期细胞。由于癌细胞的恶性增生会产生大量的残损细胞,这些细胞可被人体免疫系统所识别,从而被吞噬拖拽至就近的淋巴结中进行消化处理。这些细胞对机体并不构成威胁,这和感染后患处附近的淋巴结肿大相同,是对坏损细胞的处理行为。淋巴肿大表征的是癌细胞的不良生长状态,残损细胞较多。通常有淋巴肿大的癌症患者,病情往往并不凶险,而大范围生长却无淋巴肿大的情况则更糟糕,说明癌细胞生长良好,活性很高。治疗中出现淋巴肿大加剧属正确常现象。三、腹腔种植问题由于手术种植在腹腔内生成的瘤体,往往受药及代谢均很困难,因而经过足够疗程的治疗,影像反映有瘤体存在,并不代表瘤体存活,只是未能被有效处理,这在许多患者治疗后所施行的手术中均已得到证实。四、关于免疫组化指标问题首先,免疫组化指标不是恶性肿瘤的特异性指标,只供重点参考分析。(若是特异性指标,早就成为新药的标靶而对恶性肿瘤实施了有效的治疗。)所以这些指标往往都有一个正常范围。这些指标表征的是机体组织代偿的情况,人体每时的新陈代谢及正常生理活动会释放出相应的蛋白等介质,指标失常反应某类细胞的行为异常。肿瘤有效治疗带来的癌细胞死亡会使相应细胞表达的免疫组化指标异常,甚至极度异常。比如甲胎蛋白。肝癌患者由于癌细胞的生长性高死亡及诱发的人体的免疫反应,甲胎蛋白会增高,而在癌症的有效治疗中,由于癌细胞大量死亡以及所诱发的人体对整个肝组织的免疫作用,甲胎蛋白的表达往往是异常升高的,直至癌症患者治愈康复时甲胎蛋白才能恢复到正常范围。五、治疗过程中患者白细胞较高是癌细胞凋亡所产生的非菌性炎症,少数患者每日有间断性发热,若持续发热则是感染现象。典型病例1、李XX,男,53岁,为铁路系统工程师。于2008年2月份因咳嗽、胸闷入住铁路医院。进行CT及病理活检确诊为:左肺腺癌并胸膜转移。先后进行8次化疗,化疗过程中出现恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制等严重毒副反应。病情未得到有效控制。于2009年4月出现腹胀、腹痛,至医院检查病理显示:鞘膜及精索组织内均可见腺癌转移。CT显示:左肺及胸膜多发转移,双侧胸腔积液,肺癌肠系膜转移。CEA增高达49.38ng/m1。至住院治疗,予以口服易律沙治疗,两周后自觉腹痛减轻,CEA降至25.7 ng/ml。因经济困难,于2009年12月停用易律沙治疗,停药后又出现腹胀、腹痛以及左背部疼痛现象,CEA等指标大幅度上升,进行ECT显示:左第4后肋局限性活动性骨质病变。经过为期两个月的T细胞活化靶向治疗,他的腹痛、腹胀、左第4肋处疼痛完全消失,复查CEA也恢复正常,各部位病灶得到很好控制,精神好转,面色由灰暗转变为红润,现在从他身上看不到任何肿瘤患者的痕迹。2、谭XX,女,52岁。2009年1月因咳嗽、胸闷,在省人民医院治疗,确诊为:右上肺癌(中央型)a期。于09年3月接受含Taxol方案化疗3疗程及放疗,出现严重毒副反应,后因经济困难回家服用中药治疗。于2010年7月因腰背部疼痛,至肿瘤医院进行胸片显示:T8椎体骨质破坏考虑转移癌。10月MR显示:T8、9椎体骨转移瘤;胸片显示:肺部肿块增大。进行放疗及含cemzar方案化疗,疼痛无缓
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