梅毒讲义PPT课件.ppt

1 梅毒螺旋体抗体的检测 2 梅毒英文名称 syphilis定义 感染梅毒螺旋体引起的 以阴部糜烂 外发皮疹 筋骨疼痛 皮肤起核而溃烂 神情痴呆为主要表现的传染病 3 梅毒是由梅毒螺旋体引起的慢性性传播疾病 临床表现多种多样 且时隐时显 病程可持续很长 几乎可侵犯全身各器官 早期主要侵犯皮肤及粘膜 晚期可侵犯心脏血管系统及中枢神经系统 梅毒主要通过性接触传播 妊娠期间 患梅毒的孕妇还可通过胎盘传染给胎儿 引起流产 早产 死胎或先天梅毒儿 4 梅毒 是一种慢性接触性传染病 病原体 苍白螺旋体 梅毒螺旋体是一种小而纤细的呈螺旋状的微生物 长度为5 20nm 直径 0 2nm 它有6 12个螺旋 肉眼看不到 在光镜暗视野下 人们仅能看到梅毒螺旋体的折光性 其活动较强 在其前端有4 6根鞭毛样细纤维束 其末端呈卷曲状 在未受外界因素的影响时 螺旋是规则的 因其透明不易着色 又称之为苍白螺旋体 梅毒螺旋体是厌氧菌 在体内可长期生存繁殖 只要条件适宜 便以横断裂方式一分为二的进行繁殖 在体外不易生存 煮沸 干燥 肥皂水和一般的消毒剂 如升汞 石碳酸 酒精等 很容易将它杀死 是一种对人有严重致病性的螺旋体 能侵犯任何器官 产生各种症状 梅毒螺旋体只感染人类 故梅毒患者是唯一的传染源 5 梅毒螺旋体抗体的检测 一般认为梅毒起源于美洲 哥伦布的水手于1493年在北美染上梅毒后带回西班牙 很快在欧洲流行 后在交往中传到亚洲及世界各地 约在1500年梅毒传入我国 1505年在广东首先发现 新中国成立前 我国发病率很高 为五大性病之首 新中国成立后 于1959年我国基本消灭了梅毒 近年来又死灰复然 各地陆续发现了不少梅毒 6 梅毒螺旋体抗体的检测 梅毒分为 先天性梅毒和后天梅毒 7 梅毒螺旋体抗体的检测 先天性梅毒 传染途经 由母体通过胎盘传给胎儿 常引起早产和死胎 早期先天性梅毒 症状发生在两年以内者 晚期先天性梅毒 症状发生在两年以上者 潜伏梅毒 隐性梅毒 未得到治疗的二期梅毒 其症状体征往往能自然消退而进入无症状期 称为潜伏期 8 先天梅毒又称胎传梅毒 是母体的梅毒螺旋体经血流透过胎盘而进入胎儿体内引起胎儿的各种病变 因此不发生一期梅毒损害 患者的母亲必须是梅毒患者 根据发病年龄不同分为早期先天梅毒及晚期先天梅毒 早期先天梅毒 生后两岁以内发病 全身症状 皮肤松弛苍白 有皱纹如老人貌 体重增长缓慢 哭声低弱嘶哑 常伴低热 贫血 肝脾肿大 淋巴结肿大及脱发等 皮肤粘膜损害为最常见 其形态如斑丘疹 丘疹 水疱或大疱 脓疱等 与后天梅毒的二期皮疹相似 但也有相异之处 即好发手掌 足跖及腔洞周围 在口角 鼻孔 肛周可发生线状皲裂性损害 愈后成为特征性放射状瘢痕 在外阴及肛门可发生糜烂 类似扁平湿疣损害 梅毒性鼻炎为最常见的早期症状 可因流涕 鼻塞致哺乳困难 喉炎造成声音嘶哑 还可发生骨软骨炎 骨膜炎 甲沟炎及甲床炎等 如新生儿有一期梅毒 硬下疳 发生 则为分娩时通过有梅毒病损的产道感染所致 9 晚期先天梅毒 生后两岁以上发病 其损害性质与后天梅毒的三期损害相似 表现为对皮肤 粘膜 骨骼及内脏等的损害 眼部病变最多 占80 左右 主要为问质性角膜炎 其次为脉络膜炎等 其他病变如神经性耳聋 肝脾肿大 关节积液 胫骨骨膜炎 指炎 鼻粘膜及上腭树胶肿等 另一种损害为早期病变遗留的痕迹 已无活动性 但具有特征性 如马鞍鼻 口周围皮肤放射状瘢痕 前额圆凸 胸锁骨关节骨质增厚 胫骨骨膜肥厚形似佩刀状 恒齿病变为哈钦森氏牙 上门齿游离缘中央呈半月形切迹 门齿边缘呈桶状 前后径增宽 及桑葚状臼齿 下颌第一臼齿咬合面4个牙尖凸起并向中心部聚集 形似桑葚 故得名 10 妊娠期发生或发现的活动性梅毒或潜伏梅毒 妊娠对梅毒的影响 梅毒损害较轻 发生晚期梅毒及复发机会较少 可能受雌激素影响有关 梅毒对妊娠的影响 发生流产 4个月后 早产 死胎或分娩先天梅毒儿 仅有1 6机会分娩健康儿 但也有一种特殊现象 即未经治疗的梅毒孕妇 在其多次妊娠后 婴儿有渐趋正常的趋势 这只是一般趋势而已 不能因此放松对梅毒孕妇的治疗 11 潜伏梅毒感染梅毒后经过一定的活动期 由于机体免疫性增强或不规则治疗的影响 症状暂时消退 但未完全治愈 梅毒血清反应仍阳性 脑脊液检查正常 此阶段称为潜伏梅毒 感染两年以内者称早期潜伏梅毒 因尚有20 左右病人可发生 二期复发梅毒的可能性 故应视为仍有传染性 感染两年以上者称晚期潜伏梅毒 其传染性较小 但15 20 可发生心血管或神经梅毒 15 左右可发生三期皮肤 粘膜或骨骼梅毒 患潜伏梅毒的孕妇 仍有发生先天梅毒儿的可能 诊断为明确诊断 应询问有无不洁性交史 曾否发生一期 二期 三期梅毒性皮疹史 妇女患者有无流产 早产 死胎及分娩先天梅毒儿史 配偶有无梅毒病史及既往治疗史等 疑为先天梅毒时 应询问其生母有无梅毒病史 需做全身系统检查及实验室检查 早期梅毒应用暗视野显微镜检查苍白螺旋体 梅毒血清试验应作为诊断梅毒的常规检查 必要时进行脑脊液及组织病理检查 根据上述诸方面进行综合分析 慎重做出诊断 12 男性早期症状 开始时是在包皮内面或冠状沟 包皮系带 阴茎上出现米粒大小的圆形 椭圆形硬结或疹子 即下疳 大多数为单发 周边坚硬 表面迅速糜烂 溃疡 但无脓或不适感觉 如不及时治愈 有可能在一个月后发生更严重的二期梅毒 体重减轻 全身不适 慢性腹泻 全身淋巴结肿大 口腔粘膜溃疡 并可导致机会性肺部感染或多发性出血肿瘤等严重疾病 13 梅毒的分期 14 1 1一期梅毒 标志性临床特征是硬下疳 Chancre 好发部位为 阴茎 龟头 冠状沟 包皮 尿道口 大小阴唇 阴蒂 宫颈 肛门 肛管等 也可见于唇 舌 乳房等处 硬下疳特点为 感染TP后7 60天出现 大多数病人硬下疳为单发 无痛无痒 圆形或椭圆形 边界清晰的溃疡 高出皮面 疮面较清洁 有继发感染者分泌物多 触之软骨样硬度 持续时间为4 6周 可自愈 硬下疳可以和二期梅毒并存 须与软下疳 生殖器疱疹 固定药疹等的局部溃疡性病损相鉴别 梅毒横痃 出现硬下疳后1 2周 部分病人出现腹股沟或近卫淋巴结肿大 可单个也可多个 肿大的淋巴结大小不等 质硬 不粘连 不破溃 无痛 称为梅毒横痃 15 2二期梅毒 以二期梅毒疹为特征 有全身症状 硬下疳消退后发生或重叠发生 TP随血液循环播散 引发多部位损害和多样病灶 侵犯皮肤 粘膜 骨骼 内赃 心血管 神经系统 梅毒进入二期时 所有的梅毒实验室诊断均为阳性 全身症状发生在皮疹出现前 发热 头痛 骨关节酸痛 肝脾肿大 淋巴结肿大 男性发生率约25 女性约50 3 5日好转 接着出现梅毒疹 并有反复发生的特点 16 2 1皮肤梅毒疹 80 95 的病人发生 特点为疹型多样和反复发生 广泛而对称 不痛不痒 愈后多不留瘢痕 驱梅治疗迅速消退 皮疹富含TP 主要疹型有斑疹样 丘疹样 脓疱性梅毒疹及扁平湿疣 掌跖梅毒疹等 1 2 2复发性梅毒疹 原发性梅毒疹自行消退后 约20 的二期梅毒病人将于一年内复发 二期梅毒的任何症状均可重新出现 以环状丘疹最为多见 1 2 3粘膜损害 约50 的病人出现粘膜损害 发生在唇 口腔各部位 扁桃体及喉 为粘膜斑或粘膜炎 有渗出或灰白膜 粘膜红肿 1 2 4梅毒性脱发 约占病人的10 多为稀疏性 边界不清 如虫蚀样 少数为弥漫样 1 2 5骨关节损害 骨膜炎 骨炎 骨髓炎及关节炎 伴疼痛 1 2 6二期眼梅毒 梅毒性虹膜炎 虹膜睫状体炎 脉络膜炎 视网膜炎等 常为双侧 1 2 7二期神经梅毒 多无明显症状 脑脊液异常 脑脊液RPR阳性 可有脑膜炎症状 1 2 8二期复发梅毒 复发性梅毒疹和粘膜损害多见 可有其它损害 症状轻 1 2 9全身浅表淋巴结肿大 17 三期梅毒 1 3的显性TP感染发生三期梅毒 其中 15 为良性晚期梅毒 15 20 为恶性晚期梅毒 18 3 1皮肤粘膜损害 结节性梅毒疹好发于头皮 肩胛 背部及四肢的伸侧 树胶样肿常发生在小腿部 为深溃疡形成 萎缩样瘢痕 发生在上额部时 组织坏死 穿孔 骨质破坏 形成马鞍鼻 舌部者为穿凿性溃疡 阴道损害为出现溃疡 可形成膀胱阴道漏或直肠阴道漏等 1 3 2近关节结节 是梅毒性纤维瘤缓慢生长的皮下纤维结节 对称性 大小不等 质硬 不活动 不破溃 表皮正常 无炎症 无痛 可自消 1 3 3心血管梅毒 主要侵犯主动脉弓部位 发生主动脉瓣闭锁不全 即梅毒性心脏病 1 3 4神经梅毒 发生率约10 多发生于感染TP后10年 20年 可无症状 也可发生梅毒性脑膜炎 脑血管梅毒 脑膜树胶样肿 麻痹性痴呆 脑膜树胶样肿为累及一侧大脑半球皮质下的病变 发生颅压增高 头痛及脑局部压迫症状 实质性神经梅毒系脑或脊髓的实质性病损 前者形成麻痹性痴呆 后者表现为脊髓后根及后索的退行性变 感觉异常 共济失调等多种病征 即脊髓痨 19 获得性隐性梅毒后天感染TP后未形成显性梅毒或显性梅毒经一定的活动期后症状暂时消退 梅毒血清试验阳性 脑脊液检查正常 获得性隐 潜伏 性梅毒 感染后2年内的称为早期潜伏梅毒 感染后2年以上的称为晚期潜伏梅毒 20 妊娠梅毒妊娠梅毒是孕期发生显性或隐性梅毒 妊娠梅毒时 TP可通过胎盘或脐静脉传给胎儿 形成以后所生婴儿的先天梅毒 妊妇因发生小动脉炎导致胎盘组织坏死 造成流产 早产 死胎 但近1 6的此病妊妇可生健康儿 21 病因梅毒侵入人体后经过2 3周潜伏期 即发生皮肤损害 典型损害为硬下疳 这是一期梅毒 发生皮肤损害后机体产生抗体 从兔实验性梅毒的研究证明 梅毒初期的组织学特征是单核细胞侵润在感染的第6天 即有淋巴细胞浸润 此时梅毒螺旋体见于硬下疳中的上皮细胞间隙中 以及位于上皮细胞的内陷或吞噬体内 或成纤维细胞浆细胞 小的毛细血管内皮细胞之间及淋巴管和局部淋巴结中 由于免疫的作用使梅毒螺旋体迅速地从病灶中消除 在感染的第24天后 免疫荧光检测未发现梅毒螺旋体的存在螺旋体大部分被杀死 进入无症状的潜伏期此即一期潜伏梅毒 现在应用基因诊断能快速准确的检测出来 22 病理变化1 闭塞性动脉内膜炎和小血管周围炎闭塞性动脉内膜炎指小动脉内皮细胞及纤维细胞增生 使管壁增厚 血管腔狭窄闭塞 小动脉周围炎指围管性单核细胞 淋巴细胞和浆细胞浸润 浆细胞恒定出现是本病的病变特点之一 2 树胶样肿树胶样肿 gumma 又称梅毒瘤 syphiloma 病灶灰白色 大小不一 从镜下才可见到的大小至数厘米不等 该肉芽肿质韧而有弹性 如树胶 故而得名树胶样肿 镜下结构颇似结核结节 中央为凝固性坏死 形态类似干酪样坏死 唯坏死不如干酪样坏死彻底 弹力纤维尚保存 弹力纤维染色可见组织内原有血管壁的轮廓 坏死灶周围肉芽组织中富含淋巴细胞和浆细胞 而上皮样细胞和郎罕巨细胞较少 且必有闭塞性小动脉内膜炎和动脉周围炎 此又是有别于典型结核结节的形态特征 树胶样肿后期可被吸收 纤维化 最后使器官变形 但绝少钙化 这又和结核结节截然有别 梅毒树胶样肿可发生于任何器官 最常见于皮肤 粘膜 肝 骨和睾丸 血管炎病变能见于各期梅毒 而树胶样肿则见于第三期梅毒 23 1 梅毒螺旋体亦称苍白螺旋体 Treponemiapallidum TP 1905年被发现 在分类学上属螺旋体体目 Spirochaetales 密螺旋体科 Treponemataceae 密螺旋体属 GenusTreponema 菌体细长 带均匀排列的6 12个螺旋 长5 20 m 平均长6 10 m 横径0 15 m上下 运动较缓慢而有规律 实验室常用染料不易着色 可用暗视野显微镜或相差显微镜观察菌体 体外人工培养较难 接种家兔睾丸可获得螺旋体 24 2 免疫性感染后产生感染性免疫 感染2周后产生特异性IgM抗体 此型抗体不能通过胎盘 感染后4周出现特异性IgG抗体 可通过胎盘 完全治愈的早期梅毒可再感染 另外 TP破坏人体组织 使组织释放一种抗原性心脂酶 刺激机体产生反应素 用RPR USR VDRL等方法可检出 在感染TP后5 7周或出现硬下疳后2 3周转阳性 25 抵抗力人体外存活力低 40 时失去传染力 56 3 5分钟 煮沸立即死亡 潮湿的生活用品上可存活数小时 不耐干燥 对肥皂水和常用消毒剂 70 酒精 0 1 石碳酸 0 1 升汞等 敏感 耐低温 26 1传染源 梅毒是人类独有的疾病 显性和隐性梅毒患者是传染源 感染TP的人的皮损分泌物 血液中含大量TP 感染后的头2年最具传染性 2年后基本不通过性传播 TP可通过胎盘传给胎儿 并在感染后2年依然有传染给胎儿的危险 27 2传播途径 性接触是梅毒的主要传播途径 约占其95 以上 感染TP的早期传染性最强 如果是显性梅毒 可发生性行为接触的任何部位的硬下疳 如生殖器 肛周 直肠 乳头 舌 咽 手指等部位的硬下疳 随着病期的延长传染性越来越小 一般认为感染后2年以上性接触就不再有传染性 28 患有梅毒的孕妇可通过胎盘传染给胎儿 引起胎儿宫内感染 多发生在妊娠4个月以后 导致流产 早产 死胎或分娩胎传梅毒儿 一般认为孕妇梅毒病期越短 对胎儿感染的机会越大 感染后2年仍可通过胎盘传给胎儿 29 梅毒螺旋体抗体的检测 有人报道梅毒螺旋体在人体内可长期存在 部分病人经青霉素治疗后仍有慢性持续性感染 推测在体内梅毒螺旋体可能变为L型 其抗原性减弱 从而逃避免疫系统的攻击 此与疾病的迁延 转为慢性和复发可能有关 30 梅毒螺旋体抗体的检测 梅毒螺旋体一旦侵袭人体后 血清中可产生非特异性反应素抗体和抗梅毒螺旋体抗原的特异性抗体 目前 广泛用于血站和临床筛选的血清学方法是检测非特异性抗体 主要试验有甲苯胺红不加热血清试验 TRUST 和快速血浆反应素环状卡片试验 RPR 等 而螺旋体明胶凝集试 TPPA 等大多数用于确诊试验 随着分子生物学技术的发展 国内外均已克隆出梅毒螺旋体多肽抗原 用基因工程重组抗原研制的酶联吸附法 ELISA 试剂盒早已经面市 31 梅毒螺旋体抗体的检测 实验室检查一 梅毒螺旋体检查 对早期梅毒和早期潜伏梅毒复发有确诊价值 1 暗视野显微镜检查 可见有运动活泼的螺旋体 2 直接免疫荧光抗体检查 可见有发荧的光螺旋体 32 梅毒螺旋体抗体的检测 二 梅毒血清学试验1 非特异性梅毒螺旋体抗体检测用心磷脂做抗原 测定患者血清中形成的非特异性抗体 反应素 可作定量和定性试验 如 RPR 快速血浆反应素试验 Trust 甲苯胺红不加热试验 33 梅毒螺旋体抗体的检测 一期梅毒 硬下疳出现1 3周后才逐渐呈阳性反应 至4 6周后反应素均呈阳性反应 二期梅毒 反应素的滴度最高 滴度常达1 16或更高 1 2 的二期梅毒患者可出现前带现象而呈假阴性反应 血清抗心磷脂抗体过多 34 梅毒螺旋体抗体的检测 患者经足量药物有效治疗后 这些试验的滴度下降和转阴 一般滴度应下降4倍 即两个稀释 例如从1 16下降到1 4 定量试验对疗效观察 监测是否复发或再感染很有帮助 一旦复发或再感染 滴度会再上升 呈阳性反应 35 梅毒螺旋体抗体的检测 梅毒螺旋体抗体检测1 TPPA法 苍白密螺旋体抗体凝聚试验 用梅毒螺旋体或与梅毒螺旋体有共同抗原的非致病性螺旋体作抗原 检查患者血清中对梅毒螺旋体的特异性抗体 36 梅毒螺旋体抗体的检测 2 ELISA法 用Nichols株为抗原 以超声波将其击碎 该法用于各期梅毒诊断 灵敏度为96 是目前梅毒血清学试验的首选方法 37 梅毒螺旋体抗体的检测 TPPA法和ELISA法主要用作证实试验 患者虽经足量药物有效治愈后 本试验仍会呈阳性反应 故不能作为疗效观察 此试验亦偶有假阳性反应 但很少出现非特异性梅毒螺旋体抗体和特异性梅