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有机相酶催化在生物催化制备药物或药物中间体的应用 非水相酶催化 酶在非水介质中进行的催化作用称为非水相酶催化 通过改变反应介质 影响酶的活性中心 使得酶存在的状态与酶结构发生了改变 从而改进酶的催化特性 非水相酶催化 有机介质中的酶催化 气相介质的酶催化 超临界流体的酶催化 离子液介质的酶催化 有机相的酶催化 在有机介质中应用酶较在水溶液中具有许多潜在的优点 1 提高非极性底物的溶解度 2 使热力学平衡向有利于合成的方向偏移 3 抑制依赖于水的某些不利反应 如酸醉和卤化物的水解 醒的聚合等 4 改变酶对底物的专一性 5 由于酶不溶于有机溶剂而无须固定化 如因其它因素而需要固定化 则将酶简单地吸附于无孔表面 如玻璃珠 即可达到要求 6 可以通过简单过滤或离心对酶回收 7 从低沸点溶剂中可容易地分离到产物 8 酶的稳定性提高 9 消除了微生物的污染 10 酶可能被直接应用于化工过程 有机相的酶催化 许多酶在有机相中的优良特性使生物转化技术获得突破性进展 成为国际上非常热门的一个研究领域 尤以有机相中脂肪酶的研究最为活跃 在有机溶剂中 利用脂肪酶的催化作用已成功地进行了许多生物转化 在有机相酶催化在生物催化制备药物或药物中间体方面 脂肪酶同样发挥着重要作用 有机相下的脂肪酶催化药物 中间体 抗炎镇痛药物 抗抑郁药物 抗菌药物 抗肿瘤药物 维生素类药物 脂肪酶催化合成 1 催化合成抗炎镇痛药物 此类药物大多因手性中心的存在而具有对映体 比如萘普生 酮洛芬 布洛芬和氟比洛芬等 最近研究人员利用脂肪酶在手性药物拆分中具有的优势 对合成这四种药物的工艺进行了优化 获得了较好的结果 1 1催化合成 S 萘普生 1 2催化合成 S 酮洛芬 1 3催化合成 S 布洛芬 1 4催化合成 S 氟比洛芬 2 合成抗抑郁药物及其中间体 由3 氨基 3 苯基 1 丙醇合成 S 达泊西汀 2 合成抗抑郁药物及其中间体 脂肪酶催化二醇和乙酰乙烯酯的不对称酯交换反应 3 合成抗菌药物及其中间体 脂肪酶催化外消旋酯水解 3 合成抗菌药物及其中间体 固定化脂肪酶合成唑烷酮类抗菌药物中间体 3 合成抗菌药物及其中间体 超临界二氧化碳中脂肪酶催化合成N 香草壬酰胺 3 合成抗菌药物及其中间体 脂肪酶在丙酮中催化穿心莲内酯与乙酸乙烯酯的区域选择性酰化 4 合成抗肿瘤药物 脂肪酶催化6 氮尿苷与不同类型酰基供体的区域选择性酰化反应 5 合成维生素类药物 吡哆醇的酯交换反应 展望 新的脂肪酶催化药物合成工艺不断地被成功构建和优化 可以预测 随着研究工作者的不断努力
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