兽用注射液聚丙烯瓶2014.03.03.doc

ICS11.040.20C21Q/KTSW河北昆泰生物科技有限公司企业标准Q/KTSW 032014兽用注射液聚丙烯瓶PP Bottles for Veterinary vaccines 2014 - 01 - 08发布2014 - 2 - 18实施河北昆泰生物科技有限公司发布Q/KTSW 12014前言本标准按GB/T1.1-2009标准化工作导则第1部分：标准的结构和编写规则及GB/T1.2-2009标准化工作导则第2部分：标准中规范性技术要素内容的确定方法规定编写。本标准根据产品的特点及实际情况，参考有关标准而制定，作为企业组织生产和质量监督检验的依据。本标准由河北昆泰生物科技有限公司、河北鑫富达塑料制品有限公司提出。本标准起草单位：河北昆泰生物科技有限公司、河北鑫富达塑料制品有限公司、河北省科技咨询服务中心、河北省质量技术监督局审查事务中心、石家庄信息工程职业学院。本标准主要起草人：王树桐、王锦君、李志强、刘晖、宋晓宏、史玉川。5兽用注射液聚丙烯瓶1 范围本标准规定了兽用注射液聚丙烯瓶产品的技术要求、试验方法、检验规则、标签、标志、包装、运输、贮存要求。2 规范性引用文件下列文件对本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB/T 191-2008 包装储运图示标志GB/T 2828.1-2012计数抽样检验程序 第一部分：按接收质量限（AQL）检索的逐批检验抽样计划。中华人民共和国兽药典二一年版一部3 技术要求3.1感官要求3.1.1外观：取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测，瓶体呈现透明状。表面应光洁、平整，无肉眼可见的异物。3.2理化指标试验 3.2.1密度：（0.9000.915）g/cm。3.2.2 水蒸汽透过量：质量损失不得超过0.2% 。 3.2.3温度适应性试验： 3.2.3.1密封性：瓶内不得有进水或冒泡现象。3.2.3.2抗跌落：瓶体不得破裂和泄露。 3.2.4溶出物试验： 3.2.4.1重金属：铜（Cu）在324.8nm的波长处测定，不得过百万分之三；镉（Cd）在228.8nm的波长处测定，不得过百万分之三；铬（Cr）在357.9的波长处测定，不得过百万分之三；铅（Pb）在217.0nm的波长处测定，不得过百万分之三；锡（Sn）在286.3nm的波长处测定，不得过百万分之三；钡（Ba）在553.6的波长处测定，不得过百万分之三。3.2.4.2pH 变化值：试验液与空白二者差值不超过1.0。3.2.4.3不挥发物：水浸液残渣与其空白液残渣之差不得过12.5mg。3.2.4.4 紫外吸收度：220360nm波长间的最大吸收度不得过0.10。3.2.5炽灼残渣：遗留残渣不得超过 0.1%。3.2.6异物检查：3.2.6.1溶液澄清度：溶液应澄清；如显浑浊，与2号浊度标准液比较，不得更浓。 3.2.6.2可见异物：应符合可见异物检查法（中华人民共和国兽药典二一年版一部附录104页）测定。3.2.7悬挂力：适用于带吊环的产品，对不同容量注射液塑料瓶吊环按照4.2.6（见表2悬挂力）施加对应拉力，60分钟内不得断裂。3.2.8 环氧乙烷残留量：不超过1g/ml。3.3生物试验3.3.1无菌检查：应符合（中华人民共和国兽药典二一年版一部附录137页）无菌检查法测定。应无菌。3.3.2异常毒性*：应符合（中华人民共和国兽药典二一年版一部附录129页）异常毒性检查法的测定。4 试验方法4.1 感官要求4.1.1外观：取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测，瓶体呈现透明状。表面应光洁、平整，无肉眼可见的异物。4.2理化指标试验 4.2.1密度：取本品2g，加100ml水，回流2小时，放冷，80干燥2小时后，将试样置于精度为0.1mg的天平上，精密测定其在空气中的质量（a），然后将样品置于盛有一定量已知密度（0）的无水乙醇中，精密测定其质量（b），按下式计算样品的密度。在温度控制的环境中测试，整个仪器的温度，包括无水乙醇的温度应控制在232范围内。注：试样上端距离液面应不小于10mm，试样表面不能粘附空气泡。t=a0/（a-b）式中：t=温度t时试样的密度，g/cm；a-试样在空气中的质量，g；b-试样在无水乙醇的表观质量，g；0-无水乙醇的密度，g/cm。4.2.2 水蒸汽透过量：取本品适量，在瓶中加水至标示容量，配好胶塞和铝盖，精密称重。在相对湿度65%5%、温度205环境条件下，放置14 日，取出后，再精密称重。按下式计算，重量损失不得超过0.2% 。 W1 ：试验前液体瓶及水溶液的重量（g）； W0：空液体瓶的重量（g）； W2 ：试验后液体瓶及水溶液的重量（g）4.2.3温度适应性试验： 4.2.3.1密封性：样品封好胶塞铝盖，置于带抽气装置的容器中，用水浸没，抽真空度至27kPa内压，维持2分钟，瓶内不得有进水或冒泡现象。4.2.3.2抗跌落：在瓶中加水至标示容量，配好胶塞和铝盖，按照表1的跌落高度，跌落至水平、刚性、光滑的表面，不得破裂和泄露。 公称容量跌落高度（m）V50ml1.2050mlV250ml1.00V250ml0.8 表1 跌落高度 4.2.4溶出物试验： 溶出物试液的制备：取本品数个，取平整部分内表面积为600cm2（剪成5.00.5cm小片）1份，水洗，常温干燥后，放于300ml的玻璃容器中，加水200 ml密塞，置于高压蒸汽灭菌器中，1212维持30min，取出放冷至室温，以同批水为空白液，进行下列试验。 4.2.4.1重金属：取炽灼残渣项下的残渣，加盐酸（12）25ml溶解后，按照重金属检查法（中华人民共和国兽药典二一年一部附录75页）测定，应符合规定。 4.2.4.2pH 变化值：取水浸液20ml，加入氯化钾溶液（11000）1.0ml，按照pH 值测定法（中华人民共和国兽药典一部附录56页）测定，二者差值不超过1.0。 4.2.4.3不挥发物：量取水、正己烷浸出液与空白液各50ml，分别置于已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，105干燥至恒重，水浸液残渣与其空白液残渣之差不得过12.5mg。4.2.4.4 紫外吸光度：取水浸液适量，以水空白液为对照，按照紫外-可见分光光度法（中华人民共和国兽药典二一年一部附录26页）测定，220360nm波长间的最大吸收度不得过0.10。4.2.5炽灼残渣：取本品适量，称取2.0g，按照炽灼残渣检查法（中华人民共和国兽药典二一年版一部附录80页），遗留残渣不得超过 0.1%。4.2.6异物检查：取本品适量，在洁净环境加入标示量水，振荡2分钟，静置1分钟后，按下列方法进行检验。 4.2.6.1溶液澄清度：取水置纳氏比色管中，按照澄清度检查法（中华人民共和国兽药典二一年版一部附录95页）测定， 溶液应澄清；如显浑浊，与2号浊度标准液比较，不得更浓。 4.2.6.2可见异物：按照可见异物检查法（中华人民共和国兽药典二一年版一部附录104页）测定，应符合规定。4.2.7悬挂力：适用于带吊环的产品，取本品适量，按照表2对吊环施加压力，60分钟内不得断裂。公称容量悬挂力250ml10N250mlV500ml20N500mlV1000ml40N表2 悬挂力4.2.8 环氧乙烷残留量：取本品，在注入器内吸入水至标示容量（V），在371下恒温1小时，取一定量的浸取液（V0），按照气相色谱法（中华人民共和国兽药典二一年版一部附录40页），进行测定,从标准曲线上得到相应的浓度(C),按下列公式计算得到注射器的环氧乙烷含量(W),残留量应不得过1g/ml。W(g/ml)=4.3生物试验4.3.1无菌检查：取本品适量，每瓶加入 1/3 标示容量的氯化钠注射液，将盖盖紧， 振摇 1 分钟，取提取液，照无菌检查法（中华人民共和国兽药典二一年版一部附录137页）测定。应无菌。4.3.2异常毒性试验*：取本品适量，将试瓶用水清洗干净，干燥后，取1000cm2，（以内表面积计），剪碎，其中500cm2，加入氯化钠注射液50ml；另500cm2加入兽用白油50ml。110湿热灭菌30分钟后取出，冷却备用。氯化钠注射液浸液静脉注射；兽用白油浸液肌肉注射。按照异常毒性检查法（照中华人民共和国兽药典二一年版一部附录129页）测定。5 检验规则5.1出厂检验5.1.1产品出厂需经工厂检验部门逐批检验合格，附产品合格证方能出厂。5.1.2出厂检验项目包括：检验外观、水蒸汽透过量、密封性、抗跌落、悬挂力、无菌。5.2型式检验型式检验项目包括技术要求中的全部项目。正常生产时每半年进行一次型式检验,有下列情况时也应进行型式检验:5.2.1新产品试制鉴定；5.2.2正式生产时，如原料、工艺有较大改变可能影响到产品的质量；45.2.3出厂检验的结果与上次型式检验有较大差异时；5.2.4国家质量监督机构提出要求时。5.3组批5.3.1在同一生产条件下生产，相同配方，相同工艺，相同品种、相同规格的不大于50万个产品组成一个检验批。5.4抽样方法和抽样数量检验规则外观、水蒸汽透过量、密封性、抗跌落、悬挂力、无菌的检验，照计数抽样检验程序第1部分：按接收质量限（AQL）检索的逐批检验抽样计划（GB/T2828.1-2012）的规定进行，检验项目、接收质量限（AQL）及检验水平见表1。表1 检验项目、检验水平及接收质量限检验项目检验水平接收质量限（AQL）外观一般检验水平4.0水蒸气透过量特殊检查水平S-11.5密封性特殊检验水平S-22.5抗跌落特殊检查水平S-44.5悬挂力特殊检查水平S-22.5无菌特殊检查水平S-11.5注：带*半年内至少检查一次。5.5 判定规则检验结果中，密封性不合格，则判该批产品为不合格；其他项目中如有不合格的，允许加倍抽样对不合格项目进行复检，如复检仍有不合格项，则判该批产品为不合格。6 标志、标签、包装、运输和贮存6.1 标志、标签6.1.1每个产品的小包装上应有下列标志：6.1.1.1产品名称及商标；6.1.1.2厂名和厂址；6.1.1.3执行标准编号；6.