北京及周边地区乳腺癌妇女绝经症状现状0411.docx

北京及周边地区乳腺癌妇女绝经症状的流行病学现状作者:单位:【摘要】目的 调查北京及周边地区乳腺癌妇女术后绝经症状的流行病学现状。方法 在大型三甲医院对乳腺癌患者进行问卷调查，分发问卷1200份，收回1026份，剔除没有年龄记录的问卷，有效问卷共949份。对患者的年龄、治疗情况、绝经症状等信息分别进行统计学分析。结果 患者平均50.49 10.54岁，绝经及未绝经患者各占一半，手术治疗以改良根治术为主，占56.0%，其次是根治术，占27.0% 。术后以化疗和内分泌治疗为主，分别为52.3%和42.4%。术后绝经症状发生率达到95.2%，其中失眠（57.5%）、潮热出汗（47.4%）、疲乏（59.8%）、骨关节肌肉痛（56.0%）发生率较高，48%的患者需要进行治疗。绝经症状程度与术后治疗方案相关，内分泌治疗患者KMI评分（11.69）比未治疗者（9.66）更高（P=0.0021）。结论 乳腺癌妇女术后普遍存在绝经症状，近一半患者需要治疗，绝经症状高发与术后治疗方案相关，内分泌治疗的影响最明显。【关键词】乳腺癌；绝经症状；失眠；内分泌治疗 Epidemiology of menopausal symptoms among breast cancer women in Beijing and surrounding areasAuthor:Unit:【Abstract】Objective：Methods：Results：Conclusions：Key words：乳腺癌是危害女性健康的主要恶性肿瘤，多见于40-60岁绝经前后的女性。近年来，乳腺癌的发病率呈不断上升的趋势，而死亡率却有所下降，这主要得益于早期的诊断及有效的综合治疗(手术、放疗、化疗、内分泌治疗、分子靶向治疗等)。但另一方面，术后辅助治疗对卵巢功能的产生抑制和损伤，也使患者提前出现了人工绝经症状或加重症状，严重影响了乳腺癌妇女长期的生活质量。中国更年期关爱组织与中华国际医学交流基金会联合发起此项调研项目，主要在北京及周边地区进行初步调研，旨在了解目前中国乳腺癌妇女发生绝经症状的现状，以便为进一步的干预方案提供流行病学的资料。资料与方法一、研究对象本调查研究在北京及河南的7所大型医院进行，研究对象是确诊乳腺癌并进行治疗的妇女。调查医院包括北京军区总医院、北大第一医院、北京人民医院、朝阳医院、307医院、 北京医院、河南省肿瘤医院等。 二、研究方法本调查研究采用调查问卷的形式，参加调查的成员均经过统一培训，调查问卷的发放由课题组成员共同完成，共发放调查问卷1200份，患者完成问卷调查的时间为2011年10月-2012年3月，共收回1026份，其中有效问卷为949份（92.5%）。被调查的患者由医生随机选定，询问并记录患者的基本信息和绝经症状等项目。三、研究工具1. 本课题组自行设计一般资料调查表，内容包括年龄、籍贯、末次月经时间、手术日期、手术方式、最近1个月治疗情况、激素受体情况等资料。2. 绝经症状的测定采用kupperman评分量表：包括13个条目，每项评分为0-3分，不同症状有不同加权系数，总分为分项得分与加权系数相乘后相加得分。得分越高，则表明绝经症状越重。四、统计学分析应用SAS统计软件（版本9.1.3）处理，计量资料多组间比较用方差分析，P0.05为有统计学意义，多因素相关性用多元回归分析。结果一、一般资料本次所有的调查对象均为女性，年龄25-83岁，平均50.49 10.54岁，各年龄分层的患者情况见表1。绝经前患者占50.1%，绝经后患者占49.9%。有580例患者进行了手术，其中90例为保乳术（15.3%）、330例为改良根治术（56.0%）、159例为根治术（27.0%）。近期的治疗方式包括放疗（9.3%）、化疗（52.3%）、内分泌治疗（42.4%）和靶向药物（4.7%）等（见表2）。内分泌治疗药物主要包括雌激素受体调节剂SERM药物（32.92%）、GNRH（4.12%）、芳香化酶抑制剂AIs（50.21%）等。部分患者记录了激素受体情况，其中雌激素受体ER阳性者337例，孕激素受体PR阳性者315例，HER-2阳性者226例，雌激素受体和孕激素受体双阳性患者302例。表1 患者的年龄分布情况 指标 结果 年龄分组 40岁 137( 14.44%) 40 329( 34.67%) 50 325( 34.25%) 60 158( 16.65%) 合 计 949表2 最近1个月的治疗情况 指标 结果 放疗 否 547( 90.71%) 是 56( 9.29%) 合 计 603 化疗 否 333( 47.71%) 是 365( 52.29%) 合 计 698 内分泌治疗 否 344( 57.62%) 是 253( 42.38%) 合 计 597 靶向药物 否 552( 95.34%) 是 27( 4.66%) 合 计 579二、绝经症状的发生情况患者总体的kupperman评分（KMI）为10.09(7.68)分，最高分为49分；其中0-9分的患者占52%，需要关注并治疗的患者：10-14分占24%，15分占24%。在有绝经状态记录的427例患者中，未绝经患者KMI评分为11.02，绝经患者KMI评分为11.46，没有显著差异。95.2%的乳腺癌患者存在各种绝经症状，其中失眠（57.5%）、潮热出汗（47.4%）、疲乏（59.8%）、骨关节肌肉痛（56.0%）发生率较高（见表3）。绝经前患者与绝经后患者相比，各项绝经症状的发生率没有显著差异。表3 各项绝经症状的发生率绝经症状患者数(n)患者比例(%)潮热出汗44047.36%失 眠55157.52%抑 郁48050.31%易 激 动41043.71%感觉异常49051.80%泌尿系症状12213.94%骨关节肌肉痛52855.99%头 晕36138.98%头 痛30333.48%疲 乏57259.77%心 悸34337.20%皮肤蚁走感18720.94%性 交 痛11012.63%三、影响绝经症状的相关因素1. 近期治疗方式对绝经症状的影响根据问卷上记录的治疗的情况将患者分别分为未治疗组和治疗组，相对来说，接受化疗和内分泌治疗的患者更多。从KMI评分上看，各治疗组的患者KMI评分均有增加趋势，但只有内分泌治疗组显示出了显著差异，靶向治疗组的结果可能与治疗组例数过少有关（见表4）。表4 近期治疗与KMI评分的关系治疗方案未治疗者KMI评分治疗者KMI评分P值放疗10.42(n=546)11.70(n=56)0.2553化疗10.08(n=332)10.96(n=365)0.1495内分泌治疗9.66(n=344)11.69(n=252)0.0021靶向药物10.49(n=551)12.07(n=27)0.31962. 激素受体类型与绝经症状的关系部分患者记录了激素受体的类型，根据受体类型将患者分别分为阳性组和阴性组。在雌激素受体阳性组、孕激素受体阳性组及双阳性组KMI评分均显示出更高的趋势，但只有雌激素受体阳性组有显著差异（见表5）。表5 激素受体类型与KMI评分的关系受体类型+-P值ER11.13(n=337)9.02(n=129)0.0358PR11.05(n=315)9.48(149)0.1297HER-210.30(n=226)10.93(n=197)0.7011ER、PR双阳性11.07(n=302) 9.57(164)0.0534结论围绝经期是乳腺癌的高发期，绝经症状在术后普遍存在，近一半患者需要治疗。乳腺癌患者的绝经症状与是否绝经无关。乳腺癌患者的绝经症状与术后治疗方案，特别是内分泌治疗相关，潮热出汗、失眠等是绝经症状的主要表现。ER阳性患者绝经症状更严重。讨论近年来年轻乳腺癌的发病人数正逐年上升，我国发病年龄892。由于乳腺癌治疗过程中对雌激素水平的严格控制，生育能力、绝经症状等问题随之而来，但其中绝经症状还没有引起人们足够的重视。绝经症状在围绝经女性常见，这是卵巢功能逐渐衰竭后植物神经功能紊乱造成的一种综合征，包括潮热、盗汗、失眠、抑郁、焦虑等临床表现。在西方国家，一般以血管舒缩症状（潮热、盗汗）最为多见，而在亚洲，失眠及肌肉骨骼症状是最常见的症状3。对于乳腺癌患者来说，治疗可抑制或破坏卵巢功能而造成人工绝经，出现绝经症状。绝经症状不仅影响患者的生活质量，还能降低治疗依从性。发表在临床肿瘤杂志（clinical oncology）上的两篇文章，分别观察2378例乳癌患者使用4年他莫昔芬TAM的依从性和12,391例患者使用3年芳香酶抑制剂AI的依从性。TAM第一年的依从率只有约83%，并且逐年下降，到第四年依从率只剩下50%7。AI类第一年依从率更低，不到80%，至第三年为60%左右8。在一项针对原发性乳腺癌患者进行的问卷调查中4，患者不依从他莫昔芬治疗的主要原因是药物副作用，占所有原因的46%，而潮热、盗汗、情绪问题等绝经症状正是他莫西芬治疗的主要副作用。我国对乳腺癌患者的绝经症状也做过一些研究，2009年上海进行的研究显示，乳腺癌患者的绝经症状以潮热、盗汗最为常见。绝经前妇女化疗后比绝经后更容易发生2 种或更多症状；而不管绝经与否，他莫昔芬和免疫疗法与绝经症状均呈正相关5。本调研以北京及周边地区大型医院中的乳腺癌患者为研究对象，对患者的绝经症状进行了初步的调查。研究再次证实，乳腺癌患者的绝经症状普遍存在，特别是失眠、潮热出汗、疲乏、骨关节肌肉痛等症状最常见。绝经症状的严重程度不一，但有近一半患者KMI评分在10分或15分以上，需要及早治疗。对于年龄较轻，尚处于自然绝经年龄之前的患者来说，可能在相当长的时间里都需要治疗绝经症状。在术后的治疗中，各项治疗都有增加绝经症状的趋势，内分泌治疗显著增加绝经症状的程度。在激素受体与绝经症状的分析中可以看到，雌激素受体阳性的患者绝经症状更严重，可能与此类患者多使用内分泌治疗有关。乳腺癌患者中普遍存在绝经症状，这提示我们应给予充分地重视和干预。由于乳腺癌对雌激素敏感，患者不适合使用激素类药物，因此探索非激素药物途径成为必然选择。非激素药物应满足安全、不含激素、不干扰肿瘤治疗、可长期使用等条件。目前国际上较为流行的非激素药物是黑升麻提取物，它在乳腺癌患者中已有大量应用6。黑升麻提取物在中国乳腺癌患者中的使用还需进一步研究。【参考文献】1 王宁,王斌,王雅杰.乳腺癌病人发病年龄和临床病理学参数的相关性研究J.临床肿瘤学杂志,2011, I6(2): 134-138.2 张熙,黄欧,沈坤炜. 年轻女性乳腺癌病人生育能力保存研究进展J.中国实用外科杂志, 2011,31(10):964-965,971.3 Huang KE. Menopause perspectives and treatment of Asian womenJ. Semin Reprod Med. 2010,28(5):396-403.4 Grunfeld EA, Hunter MS, Sikka P, et al. Adherence beliefs among breast cancer patients taking tamoxifen. Patient Educ CounsJ. 2005,59(1):97-102. 5 Dorjgochoo T, Gu K, Kallianpur A, et al. Menopausal symptoms among breast cancer patients 6 months after diagnosis: a report from the Shanghai Breast Cancer Survival StudyJ. Menopause. 2009,16(6):1205-12.6 Henneicke-von Zepelin HH, Meden H, Kostev K, et al. Isopropanolic black cohosh extract and recurrence-free survival after breast cancerJ. Int J Clin Pharmacol Ther. 2007,45(3):143-54.7 Partridge AH, Wang PS, Winer EP, et al. Nonadherence to