药理思考题及大约答案.doc

感谢原版-郭伟全一、血药浓度测定有何意义？需检测药物有哪些？P.31答：药物浓度测定意义：1、个体化给药：人体对药物反应存在着相当大的个体差异，显然，不同的患者对剂量的需要求是不同的。氢氯噻嗪相差450倍。个体差异；药物剂型，给药途径及生物利用度；疾病状况；合并用药引起的药物相互作用。2、药物过量中毒的诊断：测定血浆药物浓度可为药物过量中毒的诊断与治疗提供重要依据，特别是对一些只靠临床观察不易确诊的病例更是必要。 如扑热息痛、普鲁卡因酰胺、苯妥英钠。3、判断病人的依从性：所谓依从性是指病人是否遵医嘱用药。通过治疗药物监测可及时发现病人在治疗过程中是否停药、减量或超量用药，进而说服病人应按医嘱用药。需进行药物监测：、治疗指数低的药物：治疗指数低的药物，易产生毒副作用，故应进行治疗药物监测。如地高辛、奎尼丁、普鲁卡因酰胺、氨茶碱、氨基苷类抗生素、抗癫痫药、甲氨蝶呤等；、具有非线性动力学特征的药物：这类药物在治疗量时消除达饱和限速，剂量稍有增加，其血药浓度可超比例的增加，半衰期，易发生中毒。如苯妥英钠、水杨酸类、茶碱、保泰松等；、治疗作用与毒性反应难以区分：有两例心房纤颤病人，服用常量地高辛后，心室率仍不减慢；、肝肾心功能不全：肝功能不全或衰竭病人，消除变慢，血浆中药物结合蛋白减少；肾功能不全或衰竭的病人，排泄减少；心功能不全或衰竭的病人，心输出量减少，使肝、肾血流量减少致使药物（利多卡因等）消除变慢；、合并用药：合并用药常致药物相互作用而使药物的吸收、分布、生物转化和排泄发生改变。二、药动学相互作用表现有哪些？P.180 答：药动学的相互作用主要是指一种药物能使另一种药物的吸收、分布、化谢和排泄等环节发生变化，从而影响另一种药物的血浆浓度，进一步改变其作用强度。 相互作用对药物吸收的影响：胃肠道ph的改变，可影响药物的解离度和吸收率。改变胃排空或肠蠕动速度的药物能影响其他口服药的吸收。有些药物同服时可互相结合而妨碍吸收。、相互作用对药物分布的影响：主要表现在药物与血浆蛋白结合的竞争。药物经吸收进入血循环后，大部分药物以不同程度与血浆蛋白特别是白蛋白可逆性结合。结合型的药物无药理活性，游离型的药物分子呈现药理作用。当药物合用时，它们可在蛋白结合部位发生竞争性相互置换现象，结果是与蛋白结合部位结合力较高的药物可将另一种结合力较低的药物从血浆蛋白结合部位上置换出来，使后一种药物的游离型增多，因而药理活性也增强。（3）、相互作用对药物排泄（生物转化）的影响：有些药物在体内通过各自的灭活酶而被代谢，若这些灭活酶被抑制，将加强相应药物的作用。（4）、影响药物的排泄：吸入麻醉药肺排泄外，大多数药物由肾脏排出体外。以原形排出的药物影响较大。当两种酸性药物或两种碱性药物并用时，可相互竞争载体，出现竞争抑制，使其中一药由肾小管分泌明显减少，有可能增强其疗效或毒性。三、药物的消除规律及药物代谢动力学参数有哪些？简述其意义。P.18答：药物清除的规律： a、一级动力学清除，单位时间内体内药物量 按恒定比例(恒比)清除；b、零级动力学清除单位时间内体内药物量 按恒定量(恒量)清除；c、非线性消除：特点是低浓度时按恒比消除，高浓度时转为恒量消除。这类药物的有效药浓接近机体的消除极限浓度，因此高浓时不能按比例增高消除药量，只能恒量消除。如苯妥英,乙醇的消除。 药代参数；1、消除速率常数Ke每单位时间内消除体内药量的百分率。表示消除快慢；与肝肾功能有关。吸收速率常数 Ka。、一室模型静注血药浓度公式：t = C0 eK t 二室模型静注血药浓度公式：t = A et B et 、分布容积 Vd 指体内总药量按血中药物浓度溶解所需要的体液容量。VdDC。Vd大表示药物在组织中分布多；Vd小表示药物在血中浓度高；Vd35L血液中，Vd1020L细胞外液中，Vd2040L细胞内外液，100L分布在特殊组织中。4、半衰期 t12 血中药物浓度下降一半所需时间表示药物维持时间长短，从体内消除快慢。5、稳态浓度(Css)体内药量恒定在一水平坪值，特点：给药量与消除量相等，每个t12用一次恒量药，5个t12达到稳态浓度(Css)，首剂加倍可立即达到稳态浓度，稳态浓度(Css)的高度取决于每一次用量药。6、曲线下面积（AUC）：反映进入体循环药量和速度，单位：mgL . h。7、生物利用度F表示药物被吸收的程度：F= 体内药量 / 给药量100%=AUC(口服) / AUC(静脉) 100% 。8、清除率 CL 表示单位时间内有多少体液中的药物被清除。9、峰浓度max：药物经血管外给药吸收后的血药浓度最大值。10、达峰时间Tmax：达到药峰浓度所需的时间。四、了解时间药理学有何实际意义？包括哪些内容？P.150 时间药理学是研究药物与生物周期相互关系的一门科学。药物作用受机体节律性的影响，在药效强度，毒性大小及体内过程等方面表现出明显差异。因此研究药物的药动学和药效学的昼夜节律对制定最佳给药方案具有特殊意义。1、调整给药时间，使药物治疗与疾病节律相适应，2、为评价药物制剂的时间生物；利用度提供证据，3、有助与阐明药物疗效和毒性反应随时间变化的机制。包括的内容有：1、机体节律性对药物吸收的影响；2 机体昼夜节律性对药物分布，蛋白结合的影响；3.机体节律性对药物代谢的影响；4机体昼夜节律性对药物排泄的影响；5机体节律性对反复给药时药物动态的影响。五、治疗高血压的给药时间与治疗效果的差异。P.154答：晨起后几小时，血压将较大幅度升高，可能致高血压患者发生心血管意外，控制血压昼夜波动，有可能降低心肌梗死发病率；阻断药与阻断药降压时对血压昼夜波动无明显影响，兼有、阻断作用的拉贝洛尔对控制血压波动效果较好，每日三次给药时可有效控制单纯收缩压增高病人的24小时收缩压，而舒张压下降不明显；晨6时给药，可使血压、心率昼夜波动曲线变得平坦。硝苯地平对血压昼夜波动影响较强，降压时可明显控制血压的节律波动，而不影响心率昼夜节律。维拉帕米抑制血压昼夜波动与硝苯地平相似而较弱，但能抑制心率昼夜节律。六、老年人为什么较成年人用药更易出现不良反应？请举例说明。P.119答：1、患病和用药种类增加。用药2种以上者，药品不良反应率高达45.24%；2、对药物耐受程度及安全幅度明显下降。51-50岁药物不良反应发生率12%，80岁以上病人上升到25%；3、用药时间长。老年人长期用药的副作用比青年人高57倍，老年人患慢性病多，大多用药时间长，甚至终身用药。用药时间越长，副作用越大；4、用药个体差异大。同一年龄老年人生理功能变化不同，对药物的敏感性不同。同一年龄，不同境况的老年人对药物的依从性不同。脑细胞数量减少，脑血流活动力减退，中枢神经对药物反应敏感性增高。动脉粥样硬化明显，血管运动中枢调节机能减退，不能灵活调节变动血压，易发生体位性低血压：如血管扩张药，降压药 利尿药。内耳毛细胞数减少，易在耳液中聚集药物，造成永久性耳聋，如大环内脂内药物。尿潴留：抗帕金森药、三环抗抑郁药，尿道前列腺功能紊乱更易发生。七、为减少老年人用药出现不良反应，应遵从哪些原则？P.120答：1）合理选药的原则，首先选药要有明确的适应症，其次是合用药物控制在五种药物以内，还要重视非药物疗法，如饮食控制、适当运动等2）合适的剂量和恰当的剂型的原则，首先要有小剂量原则，由于老年人使用成年人剂量可出现较高的血药浓度，从而给药时应给半量或更小剂量开始，同时还应注意给予恰当的剂型，宜用颗粒剂、口服液或喷雾剂，不宜用缓控释剂；3）掌握用药的最佳时间，许多疾病的发作、加重与缓解有昼夜节律变化，择时给药以最大限度的发挥药物作用；4）控制疗程，及时停药；在老年人用药期间应密切观察，一旦发现任何新症状，确诊为不良反应时宜停药，对于有些药物长期服用后可致病情恶化的，应采用逐渐减量至停药；5）生活习惯的有效控制，如戒烟、酒及适当的运动、合理饮食等；6）提高对用药的依从性；7）用药的个体化原则。八、请举出一个具体的药物可能致老年人出现的不良反应，在实际临床用药中应注意什么？ 答：地高辛是中效强心苷药物，具有选择性加强心肌收缩性能和影响心肌电生理特性的作用。因老年人身体肌肉渐趋消瘦，地高辛表观分布容积缩小，又可能伴发肾排泄功能减退，致地高辛消除延缓，体内贮留增多，易诱发毒性反应，如1）心脏毒性反应，心律失常如室性期前收缩；2）胃肠道反应；3）神经系统症状：头痛，头晕，嗜睡等。 因此在使用此药物前，应根据其年龄，体重，心功能状态，肾功能状态及临床合并症，制定个性化用药方案。同时在使用过程中注意其他联合使用药物对地高辛表观分布的影响，并随时根据实测血药浓度合理调整用药剂量，以保证用药安全。九、影响药动学和药效学的主要遗传因素及产生原因？P.129 答：其主要因素有以下几方面：（一）药物代谢酶的基因多态性 1） 药物氧化代谢酶基因多态性 包括细胞色素P450超家族是参与内源性物质和包括药物，环境化合物在内的外源性物质氧化代谢的主要酶系。 a. CYP1A2 它能催化体内药物如咖啡因等代谢。其基因变异及活性差异具有重要意义。其活性增强可能是结肠癌，膀胱癌的危险因素。b. CYP2C9 c. CYP2C19 d. CYP2D6 ；2) 药物代谢转移酶基因多态性。 （二）药物转运体基因多态性也是影响药物代谢动力学和反应性的重要遗传标志，其对药效的影响与药物作用的器官有关 1）P-糖蛋白；2）有机阴离子转运体 。 （三）药物受体的基因多态性 多数药通过与特异靶蛋白相互作用而产生药理效应，而编码这些靶蛋白的基因可有多态性，从而改变靶蛋白对特异药物的敏感性。常见遗传多态性为Ser49Gly与Gly389Arg多态性。 十、围产药理学包括哪些内容？有何实际意义？P.95内容：1孕妇体内药动学特点 2 药物在胎盘的转运 3 胎儿体内药动学的特点 4 妊娠期合理用药 5 妊娠期常用药 6 分娩期合理用药 7哺乳期合理用药意义：孕妇用药前，应充分了解围产期的药代动力学特点，充分考虑到孕妇用药后，药物可经胎盘对胎儿和新生儿发挥药理作用，正确选择对胚胎，胎儿，新生儿无损害而又对孕妇所患疾病最有效的药物，在制定给药方案时应重视围产期特点，适时适量地用药，降低孕产妇死亡率，提高警惕生育质量，避免不当用药危害胎儿，孕产妇。十一、不同降糖药物的最佳给药时间。磺脲类降糖药经口服吸收后需要一定时间才能发挥降血糖作用，所以在饭前30分钟服用为宜；双胍类降糖药通过促进肌肉等外周组织对葡糖糖的利用起到降低血糖的效果，对肥胖的糖尿病患者尤为适合，宜饭后服用；-葡糖糖苷酶抑制剂只有在进食时服用才能产生治疗效果。注：前11题为老师临时勾选题。十二、肝药酶诱导剂（苯妥英、巴比妥类）和肝药酶抑制剂（西咪替丁）各有什么作用？答：肝酶诱导剂将使受影响药物的作用减弱或缩短，患者在口服抗凝药双香豆素期间加服苯巴比妥，后者使血中双香豆素的浓度下降，抗凝作用减弱，表现为凝血酶原时间缩短；合用利福平使口服避孕药的人避孕失败；癫痫患儿长期服用苯巴比妥易出现佝偻病，是因为该药有酶诱导作用，提高维生素D的代谢率，影响钙的吸收，因此应注意补充维生素D。肝酶抑制剂将使另一药物代谢减少，因此加强或延长其作用，氯霉素+甲苯磺丁脲易发生低血糖休克；氯霉素+双香豆素合用使双香豆素的半衰期延长2-4倍，雷尼替丁+华法林将增强其抗凝血作用。十三、举例说明药物相互作用的协同和拮抗作用。答；药物的协同作用是指药理效应相同或相似的药物，如同时合用可能发生协同作用，表现为联合用药的效果等于或大于单用效果之和，药物的主要作用及副作用均可相加。如青霉素与庆大霉素，青霉素对生长繁殖旺盛的细菌有强大的杀菌作用，而对禁止期的细菌作用弱，主要破坏细胞壁和针对革兰阳性球菌作用；庆大霉素对生长繁殖旺盛、静止期细菌都有强大的杀菌作用，其抑制细菌蛋白质合成，主要针对革兰阴性菌起作用。药物的拮抗作用是指两种或两种以上的药物作用相反，发生竞争性或生理性拮抗作用，表现为联合用药时的作用小于单用效果之和。如青霉素主要针对生长繁殖旺盛的细菌有强大的杀菌作用，而对静止期细菌作用弱；速效抑菌剂如红霉素等抑制细菌生长繁殖，则会破坏青霉素的杀菌条件。十四、 临床药理学的主要内容和任务？答：主要内容：1. 药效学：研究药物对人体生理与生化功能的影响和临床效应，以及药物作用原理。2. 安全性评价：即在研究药物疗效时应同时观察药物可能发生的副作用、中毒反应、过敏反应和继发性反应等。3. 药动学：研究药物在正常人与患者体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律性。4. 药物相互作用研究。5.新药临床试验：评价新药的疗效和毒性，分为四期。 临床药理学任务：新药的临床研究与评价；、市场药物的再评价评审药物的疗效和不良反应，决定是否淘汰或限制使用；、药物不良反应监察：由于新药临床前各种因素的制约，对其不良反应谱的认识非常局限，必须通过药物上市后监察完成对一个新药的全面评价；4、教学与培训；、临床药理服务：临床药理服务系指通过临床药理会诊，协助临床各科医生解决专业疾病的诊断和治疗问题，包括药物不良反应的诊断与处理，开展治疗药物监测，指导临床合理用药，协助临床研究人员制定临床药物研究计划；、技术与咨询服务收集有关药物情报和编辑有关药物参考书，向生产、研究、使用及药政管理部门提供咨询意见等。十五、药酶代谢酶遗传变异及对药物代谢有何影响？ 药物代谢酶的基因变异引起表达的酶蛋白功能发生改变，导致表型多态性在代谢其作用底物药物时引起药物体内清除率改变而产生不同的药物浓度。十六、药源性疾病的定义？如何诊断与处理药源性疾病？ 定义：由药物引起的人体功能或结构的损害，并有临床过程的疾病，其实质是药物的不良反应的结果。（一） 诊断主要依据：1是否对该反应有结论性报告：是否是动物试验或临床研究与应用中已肯定的反应。2.该不良反应是否有时序性（用药后！）3停用被怀疑药（撤药试验）或用特异对抗药后不良反应获改善（特别是A型反应）；4.再用被怀疑药后（包括皮试）其不良反应又发生（激惹：可使疾病复发而有危险）；5.是否有药物外可疑因素引起（排除非药物因素假象，如原有疾病，手术或诊断操作等 ）；6.用安慰剂后该反应是否仍发生；7.是否从血液或其他体液内检测到可引起毒性的药物浓度。8.当药物剂量增加或降低时，反应是否也随之加重或改善（激惹）；9.病人以前是否用同一药物或相似药物后有相同反应；10.反应是否被任何其他客观证据证实。（二） 药源性疾病的处理原则 1.应急措施：怀疑出现的病征是由药物引起而又不能确定为某药时，立即停用所有药物，若症状减轻常提示疾病为药源性，酌情进一步处理。2根据病情采取防治措施：（1）一般药源性疾病停药