BSW-CXWJ-7.6一次性使用无菌产品的灭菌确效管理程序(严).doc

文件编号：BSW-CXWJ-7.6 版次：A-1公司名称题 目一次性使用无菌产品的灭菌确效管理程序第 1 页 共 6 页颁发部门生产部制定人：日期：分发部门生产部、质检部审核人：日期：文件编号BSW-CXWJ-7.6批准人；日期：版本号A版发布日期一次性使用无菌产品的灭菌确效管理程序1. 目的： 建立一次性使用无菌产品的灭菌管理程序。2. 范围： 一次性使用无菌产品的灭菌验证管理。3. 职责： 检验室检验员、灭菌人员。4. 程序：我司按标准建立质量体系并严格执行，产品全部工序均在符合ISO14644标准环境下生产，生产车间净化级别为10万级，最大限度的降低产品灭菌前初始污染菌数量。无菌产品一次性使用静脉留置针内包装采用透析纸材料，不仅有利于EO渗入，同时有利于EO解析，降低了环氧乙烷的残留，通过产品试验监测显示产品质量及包装等正常使用功能不受影响，因此产品的灭菌确效程序主要采用：灭菌前准备、灭菌过程、灭菌后监测等三级步骤来对产品的灭菌效果进行有效的保证。4.1灭菌前准备程序4.1.1人员：参与灭菌的人员需经培训合格，主要培训内容有环氧乙烷灭菌基本常识、灭菌设备操作维护、灭菌设备物理性能鉴定、灭菌设备微生物性能鉴定。4.1.2设备:环氧乙烷灭菌器（型号：HDX-20EN，规格：20 m）；生产厂家：杭州电达消毒设备厂设备特点：符合欧洲EN1422标准,中国标准YY0503-2005环氧乙烷灭菌器。a.灭菌室采用箱体结构，采用领先的内胆防腐处理技术, 碳钢内胆表面防腐处理, 六面体加热；b.计算机全过程自动控制（两级控制）：工业控制计算机+西门子PLC；c自动开门、关门（平移门），自动充气密封；d.灭菌全过程自动控制，主要参数自动调节, 灭菌参数自动调节, 自动报警和自动安全保护。4.1.3设备校准：灭菌器上的主要计量器具、过程确认与日常控制的指示仪表和记录仪表，遵照ISO 11135-1:2007要求进行计量测定和校正，所有用于安装验证，运行验证和工艺控制的仪器仪表，计量器具均按检验、测量和实验设备管理控制程序的规定校正，建立校准系统，形成文件记录。4.1.4灭菌器的性能验证4.1.4.1 灭菌器主要技术参数灭菌器组成：灭菌箱体，辅助机架（柜），电气控制柜及计算机工作台。灭菌箱体尺寸（长*宽*高）：a灭菌箱体：9450mm*1700mm*2400mmb灭菌箱体含门支撑架：9450mm*3000mm*2400mmC灭菌箱体移动门开启：9450mm*3300mm*2400mm灭菌箱体重量（地面载荷）：a未灌注水时：11吨b灌注水后：12.5吨辅助机架机架尺寸（长*宽*高）：1200*1400*1800mm机架重量： a未灌注水时：0.7吨 b灌注水后：1.7吨电气控制柜（琴式）：控制柜尺寸（长*宽*高）：800mm*1100mm*1800mm控制柜重量0.2吨真空通路：箱体-真空阀-真空泵-排污筒加药通路： 环氧乙烷钢瓶-过滤器-加药阀-流量计-箱体门封充气通路：气泵-减压阀-电磁阀-门封门封吸入通路： 门封-电磁阀-真空泵加湿通路：蒸汽源-减压阀-阀门-箱体循环水回路：水箱1-阀-循环泵-阀-箱体内套-水箱1气化器水回路： 水箱1-阀-气化泵-阀-气化器内套-水箱14.1.4.2 灭菌器主要工作原理环氧乙烷灭菌器室使用环氧乙烷气体，在一定的温度、压力、湿度下，对封闭在灭菌室内的物品进行熏蒸灭菌的专用设备。环氧乙烷气体灭菌与传统的高压蒸汽灭菌相比，具有穿透力强，杀菌广谱，灭菌彻底，对物品无腐蚀无损害等特点，又能在较低的温度，压力和湿度条件下灭菌。具体可分为灭菌室、真空系统、热循环系统、加药系统、门及密封系统、残气处理系统、电气控制系统和计算机检测和管理系统。4.1.4.3 灭菌器主要工作系统说明灭菌室有测温进口接管两个，参数验证专用测温口四个，真空测试接管一个，测湿进口接管一个，加药口二个，加湿口二个，取样口一个。灭菌室最大工作压力+80kpa，过压时有超压报警。灭菌室装有安全阀，安全阀开启压力为+95KPa。真空系统由真空泵，真空阀等组成。灭菌室真空达到-50KPa的时间为：20min,真空达到-15KPa的时间为6min。灭菌器热循环系统是由加热水箱、循环泵、箱体夹套等组成。灭菌器采用六面体加热，即对前、后门也进行加热。加热水箱的温度通过加热泵打入热水调节，此功能也由三位温度调节仪实现。灭菌室设有超温报警。加药系统由气化器、管道、阀门等组成。气化器EO出口处设有低温报警，当EO温度小于10时报警。EO进入管道上配有监视流量计,保证气态EO进入灭菌室.加药系统所有管道,阀门均为不锈钢材料.门及密封系统：设有电气互锁.，门的结构为左右平移门,由开关控制,当门开启或关闭过程中，有声光报警。门上有压力表，监视门的载荷。门设有锁定装置即机械自锁，以确保灭菌时不能随意开门。门通过门封充气实现密封，当门封充气时是不能开门的，开门需要门封吸入，并解除锁定装置（锁松）。灭菌完毕后，用大量过滤空气置换（清洗）灭菌室内残余EO，此过程进行3次。灭菌室抽出的EO经大量水稀释或溶解，然后排放入下水道，确保含EO的水不污染公共水源。电气控制系统主要功能：灭菌参数显示和控制，灭菌器泵，阀等执行机构的控制和互锁，灭菌器各状态机的指示和报警。灭菌温度：由两支温度表分别显示和控制，控制方式为三位调节。水箱温度由一支温度表显示和控制，控制方式为三位调节。气化器温度由一支温度表显示和控制，控制方式为二位调节。灭菌压力：由一支压力表显示。灭菌湿度：一支湿度表显示。日常灭菌温度、湿度控制：另配有20个无线温度探头，8个无线湿度探头，独立监控灭菌柜内产品温度、湿度变化情况。灭菌时间：由一支定时钟显示和控制。循环泵、加热泵、气化泵的工作可由仪表自动控制，也可用开关进行手动控制，电控同时设有自动，手动转换开关。真空泵的工作由开关手动控制。气泵由手动开关上电，上电后有压力控制器控制气压。开门于关门，门的锁紧与锁松，门封的充气与吸入，分别开关控制相应的电磁阀。进料门与出料门之间有电气互锁。真空阀，加药阀为手动控制。计算机系统：主要功能为灭菌参数显示与记录，灭菌参数趋势图的动态显示与记录，灭菌工艺流程的输入与报表生成等。系统采用研华工业控制计算机，用PCL-813数据采集和控制卡，配备有用于信号调理，变送的专用控制箱，EPSON-300K打印机。在WINDOWS-NT中文操作系统环境下，用POWERBUILDER语言编制系统软件。可进行最多32路模拟信号的采集（输入），数据和图形的屏幕输出和打印输出。温度测量范围：0-100 精度为1级（测量仪表），分辨率控温最大误差：空箱6 满箱10工作压力范围：-75KPa+80KPa精度1级（测量仪表），分辨率0.1 KPa工作范围：0%-100%RH，误差10%RH，分辨率0.1%RH4.1.4.4性能验证（IQ/OQ/PQ）概括，具体见验证报告物理性能确认结果记录序号项目要求1真空速率试验预真空至15Kpa的时间6min 预真空至40Kpa的时间15min条件：加温状态下验证时间：2010.4.29、 2010.5.10 结果：符合要求2真空泄漏试验预真空 -40Kpa 泄漏速率0.1Kpa / min条件：加温状态下， 时间198min验证时间：2010.4.29、2010.5.10 结果：符合要求3正压泄漏试验正压至50Kpa 泄漏速率0.1Kpa / min条件：加温状态下 时间712min验证时间：2010.5.09 结果：符合要求4加湿试验湿度变化范围在灭菌有效范围30%80%RH内。验证时间湿度变化%RH验证时间湿度变化%RH空载2010.5.10 38.755负载2010.5.094756.22010.5.2247.166.92010.5.075763.95灭菌室空载箱壁温度均匀性试验最大温差5 条件：压力常压验证时间时数温度变化2010.5.102小时34分钟26满载温度均匀性试验最大温差10 条件：压力常压 负载分布，验证时间时数温度变化2010.5.0911小时55分钟5.82010.5.2210小时44分钟5.52010.6.1310小时50分钟4.97灭菌室空载空间温度均匀性试验最大温差3，条件：压力常压 验证时间时数温度变化2010.4.291小时17分钟1确认有效的灭菌工艺报告灭菌设备： HDX-20EN 环氧乙烷灭菌器 生产厂家：杭州电达消毒设备厂规格：体积20米3 装 载 总容积13.6米3安装地点：福州康利特有限公司，房间为第一层灭菌区灭 菌 工 艺 报 告产品预处理（灭菌柜内进行）产品直接装载进入灭菌柜，加热25小时灭菌温度灭菌柜温度设定温度控制点: 46 灭菌过程控制温度点：50 灭菌初始阶段前2小时内温度42，灭菌2小时后，灭菌过程控制温度50 ，范围4554，上限4，下限5保温时间 30 min预真空控制点:40Kpa 范围：40Kpa 38Kpa保压时间 5 min灭菌湿度控制点:55%RH 加湿阶段灭菌柜加湿至70%RH灭菌阶段湿度在30%65% RH范围内灭菌压力控制点:50 Kpa 范围：40Kpa 70Kpa灭菌剂（环氧乙烷30%）注入量 30 Kg（浓度 450 mg/L）灭菌时间10小时，日常灭菌时间12小时清洗真空度控制点: 10 Kpa 范围：10Kpa6 Kpa清洗次数 3 次通风时间 30 min4.2 灭菌过程程序4.2.1环氧乙烷灭菌器放置：在独立的一楼车间，场地远离人群。环氧乙烷灭菌柜体、电气控制柜、机架、环氧乙烷钢瓶等，分别安装在互相独立的房间。有良好的通风，通风设备是防爆性的。照明及电气开关等，均是防爆型的4.2.2灭菌器的操作概括：严格按照操作（使用）说明数进行，严禁擅自变更操作程序和违反操作规程操作。开机前，须检查：水箱水位是否正常。电控柜所有开关置于零位。真空阀，放空阀，加药阀处于关闭状态。门封完好。合上所有空气开关，打开电源开关，绿色指示灯亮，同时气泵开始工作。选择自动工作方式后，加热泵，循环泵，真空泵等将自动工作，即实现灭菌过程计算机自动控制。确认出料门是否已关闭，并锁紧。将进料门开关置“开”的位置。装入被灭菌物品，灭菌物品之间，灭菌物品与灭菌柜壁之间应保留一定间隙。确定灭菌物品已装箱完毕，门周围已符合安全关门的条件时可关门。黄色指示灯亮，门自动关闭，黄色指示灯灭，表明门已关到底，锁自动锁紧，门封自动充气。当确认设定灭菌温度时，可进行预真空。当真空度到达预真空值时，先关真空阀，再关真空泵，黄色指示灯灭。打开蒸汽源开蒸汽阀，阀门应控制较小位置，以保证加湿过程缓慢。加药：开气化泵开关，气化器温度升至设定的气化温度。称量并记录加药前钢瓶重量，预定加药量。打开加药阀加药，气化器出口的温度设有低温截止报警，报警发生，应减缓乃至中止加药速度。加药完毕后，正式灭菌开始。灭菌定时钟清零，并设定灭菌时间。在灭菌过程中应严密监视各泵，仪表及灭菌参数的变化，若发生异常情况及时中断，正确处理。当灭菌时间到时，定时钟红色指示灯亮，同时电铃开始报警，说明可以对灭菌物品进行清洗。开真空泵，再开真空阀，抽真空至预定压力时，关真空阀，真空泵。当压力至大气压附近时，关放空阀，至少达到三次。4.2.3 产品灭菌过程主要分成三部分：预处理、灭菌周期、通风。A、预处理：在受控条件下（灭菌柜内）对产品加热，至达到要求的温度（46）。B、灭菌周期：灭菌室抽真空，达到预定的真空度（40Kpa）后，开始对灭菌室加环氧乙烷；在上述过程结束后，定时开始工作，灭菌过程开始；在整个灭菌过程中（12小时）保持恒温状态；当灭菌时间达到时，开始对灭菌室进行换气通风，用过滤后的清洁空气置换灭菌室内的残余环氧乙烷气体，将残气排出；残气经废气处理系统处理后排放。至此，整个灭菌周期结束。C、通风：灭菌后产品置通风顺畅的解析区内解析7天以上。4.2.4灭菌剂：采用具备一定资质条件的生产厂家生产的环氧乙烷；我司目前采用的是定点供应商名录中的上海爱沃特医疗气体有限公司（经营许可证号：沪安监管经（乙）子2007001730）生产的环氧乙烷灭菌剂。4.2.5产品灭菌装载模式:单包装均为透析纸塑袋，装入中盒，再自然放入透气周转箱中，中盒顶部不得超过周转箱顶部。周转箱尺寸为604230（0.0756m/个），以6个周转箱垂直叠放，每满30箱为1车，顺轨道进入灭菌柜，共180箱。如果灭菌数量达不到最大装载数量，应补加相同的周转箱至达到最大装载数量。4.2.6灭菌过程：a)、仪器调至手动状态，产品装入灭菌柜进行预处理，设定温度为46进行预加热，通过验证，视天气和室温情况，加热至少2小时，最多5小时。b)、仪器调至手动状态，加热，保温，此过程灭菌柜内温度需40。c)、保温结束后，预真空至40 Kpa，保压5 min。加湿，加湿最多至70%RH。d)、加药，灭菌柜内温度需40，灭菌剂缓缓注入，注入量至30 Kg，此时柜内压力50Kpa，灭菌阶段压力50Kpa。加药过程中气化器温度保持在10以上，以保证EO完全以气化状态注入。e)、灭菌，灭菌阶段共12小时，灭菌柜设定温度46，前2小时温度控制42， 2小时过后温度控制在4654范围内，灭菌阶段湿度控制在30%65% RH范围内。f)、清洗真空度设定在10Kpa，清洗3 次，通风时间超过30 min。4.3灭菌后产品监测放行1. 审核灭菌过程物理参数，所有参数均应在标准范围内。2. 取出生物指示剂，培养7天，结果均应无菌生长。3. 产品无菌检验，取至少7支产品，经培养