更年期女性激素补充新策略－2011.ppt

绝经妇女激素补充的新策略 内容 关注绝经女性 激素补充 OUT了吗 激素补充 你担忧什么 如何做到利益最大化 关注绝经女性 关注绝经女性 庞大的人群 绝经女性占总人口的比例逐年增加我国目前有1 67亿绝经女性我国每年进入50岁的女性将近1千万 100名女性中约有2名 绝经期是女性一生的重要阶段 女性的平均寿命 绝经年龄 WorldHealthOrganization Researchonthemenopauseinthe1990s reportoftheWHOscientificgroup Geneva WHOtechnicalreportseries866 19962 中国人口统计资料 2005 庞大的更年期人群 更年期症状困扰多数女性 我国约有1亿2千万绝经后妇女 其中一半以上女性认为生活质量受到影响 对严重症状接受治疗的态度 约80 的女性认为需要治疗 亚洲各国 地区及欧洲妇女使用激素治疗的情况 2006 我国目前接受治疗的女性不足1 约80 的女性认为需要治疗 而接受激素治疗的女性不足1 激素补充 OUT了吗 各权威机构的立场声明 指南 对血管舒缩症状和因激素缺乏所致的泌尿生殖道问题 激素治疗仍是最有效的治疗措施个体化的激素治疗能改善性功能和生活质量 国际绝经学会 IMS 关于绝经后激素治疗的最新推荐 2007 国际绝经学会 IMS 关于绝经后激素治疗的最新推荐 2007 激素治疗是绝经后妇女健康总体策略的一部分 如同关于饮食 运动 吸烟和饮酒等生活方式的推荐 内容 激素补充 OUT了吗 激素补充依然是绝经后女性健康策略的一部分 激素补充 你担忧什么 如何做到利益最大化 对于激素治疗的主要顾虑 AsianMenopauseSurvey 2006 欧加农 主要顾虑 增加乳腺癌的发生风险 体重增加 不能缓解症状 增加心血管疾病风险 乳腺问题增加心血管疾病风险可能不能缓解症状体重增加乳腺癌风险增加 对于激素治疗的主要顾虑 QnF2 Basedonyourperception whatdoyouthinkaretherisksanddisadvantagesofHRTingeneral Base SymptomaticHRTCU LU NTP n 250 主要顾虑 体重增加 增加癌症的发生 副作用 增加心血管疾病风险 HRTLandscapeAmongstWomeninAPAC 拜耳 目前对于激素的主要顾虑 小结 对未知的恐惧 由于误解 不了解造成 将所有的激素混为一谈体重增加对乳腺癌的恐惧增加心血管疾病的风险 由于误解 不了解造成的担忧 担心不能缓解症状 对血管舒缩症状和因激素缺乏所致的泌尿生殖道问题 激素治疗仍是最有效的治疗措施 增加子宫内膜癌 结肠癌的发生 子宫内膜癌雌孕激素联合连续治疗可以使子宫内膜增生和内膜癌的发病率比普通人群更低结肠癌HT可降低结肠癌的发生风险 目前对于激素的主要顾虑 对未知的恐惧 由于误解 不了解造成 将所有的激素混为一谈体重增加对乳腺癌的恐惧增加心血管疾病的风险 将所有的激素混为一谈 大众由激素联想到的 满月脸 向心性肥胖 水牛背等糖盐皮质激素的副作用深入人心 激素 生命的必需 激素人体中已知的激素有200多种促进生长发育促进新陈代谢促进神经系统的发育及活动维持代谢的稳态 垂体 甲状腺 胸腺 肾上腺 胰岛 卵巢 女 睾丸 男 人体主要的内分泌腺 分泌生长激素等 分泌甲状腺激素 分泌胸腺激素 分泌肾上腺素等 分泌胰岛素等 分泌雌性激素等 分泌雄性激素等 性激素 同样是生命的必需 性激素雄激素 男人的必须维持男人的表型与生理功能雌激素 女人的必须维持女人的表型与生理功能 雌激素与女人 女人全面的需要 发育生殖 全面健康女人一生的需要 雌激素的生理作用 雌激素 发育 生殖 其它 第二性征 生殖器官 卵泡发育 子宫内膜准备 宫颈粘液改变 泌尿生殖道骨水钠血脂皮肤心脑血管 雌激素的靶器官 神经系统生殖泌尿系统 子宫 阴道 尿道 盆底乳腺组织内脏 肝 肾 肺心血管皮肤骨骼 阴道 子宫 胎盘 肝 卵巢 心血管 黄体 肾 皮肤 乳腺 大脑 下丘脑 垂体 肺 骨骼 雌激素 女人一生的需要 女人全面的需要 生殖 全面健康女人一生的需要 雌激素伴随女人的一生 青春期 生育期 绝经后期 绝经前期 50岁 第二性征的发育 阴道 子宫 输卵管的发育 长骨骨骺的生长和闭合 腋毛及阴毛的生长女性身材的维持 排卵 月经和谐性生活生育维持骨量 缓解绝经期症状 防止骨丢失 减少泌尿生殖道萎缩 延缓器官衰老 提高生命质量 最后一次月经 雌激素 目前对于激素的主要顾虑 对未知的恐惧 由于误解 不了解造成 将所有的激素混为一谈体重增加对乳腺癌的恐惧增加心血管疾病的风险 克龄蒙 维持恒定的体重 Kg 0 60 61 62 63 A组 安慰剂组 基线水平 治疗1年后 P 0 05 P NS 体重 GambaccianiM etal JClinEndocrinolmetab82 414 417 1997 B组 克龄蒙 组 from GambaccianiM CiaponiM CappagliB PiaggesiL DeSimoneL OrlandiR GenazzaniAR Bodyweight bodyfatdistribution andhormonalreplacementtherapyinearlypostmenopausalwomen JClinEndocrinolmetab82 414 417 1997 全身 脂肪块 躯干 脂肪块 用钙 对照组 n 12 或克龄蒙 HRT n 15 治疗不同部位脂肪分布比例 mean se P 0 01 P 0 005 与相应的基础值相比 0 观察月份 12 腿 脂肪块 臂 脂肪块 0 12 克龄蒙 使脂肪呈女性化分布 克龄蒙 维持恒定的体重 安今益 有效控制体重 P 0 001 安今益 vs雌二醇1mg ArcherDetal Menopause2005 12 716 27 1 5 1 0 5 0 0 5 1 1 5 0 1 3 7 10 13 周期数 从基线期开始的体重平均改变 kg 雌二醇1mg n 226 安今益 n 227 目前对于激素的主要担忧 对未知的恐惧 由于误解 不了解造成 将所有的激素混为一谈长胖对乳腺癌的恐惧增加心血管疾病的风险 ERT HRT发生乳腺癌的相对危险性 Schairer etal 2000 Macketal 1975Hooveretal 1976Casagrandeetal 1976Wynderetal 1978Jicketal 1980Rossetal 1980Hooveretal 1981Kelseyetal 1981Thomasetal 1982Hulkaetal 1982Gambrelletal 1983Shermanetal 1983Kaufmanetal 1984HorwitzandStewartetal 1984Hiattetal 1984Normuraetal 1986McDonaldetal 1986Brintoetal 1986Buringetal 1987Wingoetal 1987Huntetal 1987RohanandMcMichaeletal 1988Dupontetal 1989Millsetal 1989Bergkvistetal 1989Kaufmanetal 1991Palmeretal 1991RischandHoweetal 1994Schaireretal 1994Colditzetal 1995LaVecchiaetal 1995Schuurmanetal 1995Stanfordetal 1995Newcombetal 1995Schaireretal 2000只用雌激素雌 孕激素 平均相对危险性 1 07 范围 0 60 1 40 吸烟者发生心肌梗塞的相对危险度为6 0 WHI两个分支的研究结果 JAMA 2004 291 14 1769 1771 不肯定 WHI E P 乳腺癌分析报告 JAMA 2003 289 3243 国际绝经学会 IMS 关于绝经后激素治疗的最新推荐 2007 关于激素治疗与乳腺癌的关系仍有争论目前可以肯定的是激素治疗对乳腺癌的可能风险很小 小于0 1 年 IMSUpdatedRecommendationsonPostmenopausalHormoneTherapyClimacteric2007 10 181 194WHO1998医学科学国际组织顾问委员会 美国内分泌学会的科学声明绝经后激素治疗 潮热 900 阴道萎缩 900 乳腺癌 0 8 静脉血栓 1 8 卒中 0 7 1000名妇女HT5年 证据的等级 激素治疗与乳腺癌关系的证据 B A C D 无 不确定开始时间 使用期限 3 5年 现在用 曾经用 单用E 降低风险 停用后 ER 不确定瘦人风险高孕激素种类开始时间 期限 5年 促癌 生癌安慰剂组和尸检资料 TheJournalofClinicalEndocrinologyMetabolism July 2010 9 suppl1 s7 66 目前没有任何A级证据 ModifiedfromParkinDM etal IntJCancer 2001Oct15 94 2 153 6 亚洲各国 地区及欧洲妇女使用激素治疗的情况 2006 激素治疗与乳腺癌 仍有争论可能的风险很小 罕见 与激素相关的癌分化好 分期早 恶性低总体死亡率低于不用激素治疗的妇女并不可怕 目前对于激素的主要担忧 对未知的恐惧 由于误解 不了解造成 将所有的激素混为一谈长胖对乳腺癌的恐惧增加心血管疾病的风险 45 外膜 中膜 脂质条纹 斑块 内弹力膜 脂质坏死中心 斑块 纤维帽 纤维帽 斑块 脂质坏死中心 斑块 纤维帽 MMP 9 附壁血栓 LoboR WorkshoponHRT InternationalMenopauseSociety Vienna 2December2003 WHI 早期启动HRT降低CHD风险 绝经年限 年龄 国际绝经学会 IMS 关于绝经后激素治疗的最新推荐 2007 激素治疗能改善血脂参数和胰岛素敏感性 从而降低糖尿病 心血管疾病和代谢综合征的风险 60岁以前 无心血管疾病 激素治疗会降低风险60岁以后 是否激素治疗 应进行全面风险评估 如何实现HT的利益最大化 明确的适应证和禁忌证最低有效剂量个体化加强安全性监测绝经早期开始期限 定期评估局部问题局部治疗 HT的原则 ChinaMedicalSociety Menopausebranch 坚持HT的原则是实现利益最大化的基础 绝经妇女激素治疗方案选择 雌孕激素连续治疗 治疗方案选择原则 戊酸雌二醇片 补佳乐 1 2mg d结合雌激素0 3mg d 0 625mg d连续应用 适用于已切除子宫 有雌激素缺乏不需要保护子宫内膜的妇女 补佳乐 来源天然 工艺科学 天然雌激素人体自身的选择 医保用药37 9元 补佳乐 中雌二醇的来源 原料 谷固醇 胆固醇来源于大豆的加工薯蓣皂苷元来源于大豆和薯蓣 HarnmannBWetal GynecolEndocrinal8 1994 101 107 补佳乐 的化学结构 微粒化及酯化的雌二醇 戊酸雌二醇 在雌二醇的17位加上了戊酸酯溶解更迅速 吸收更好在体内平稳转换 对肝脏的影响小 副反应更少 17 补佳乐 的代谢过程 雌二醇的药效学特性 在所有生理性雌激素之中 雌二醇的雌激素活性是最强效的 与雌激素受体之间具有最高亲和性 E2V 先进的制剂技术 补佳乐 2mg和非酯化雌二醇比较雌二醇平均血清浓度1 Pg ml 1 HarnmannBWetal GynecolEndocrinal8 1994 101 107 所有雌激素制剂均与硫酸雌酮哌嗪进行比较 几种常见雌激素制剂的比较 子宫切除后补佳乐 用法用量 适用于有子宫 有雌激素缺乏症状 希望来月经 雌孕激素周期治疗复方制剂 克龄蒙 雌孕激素周期治疗 雌孕激素周期序贯治疗 治疗方案选择原则 克龄蒙 独特的周期序贯治疗方法 周期第5天每日一片白片 2mg戊酸雌二醇 11天 后10天每日一片橙红色片 2mg戊酸雌二醇 1mg醋酸环丙孕酮 10天 停药7天再开始服第二周期 月历型包装 口服治疗 依从性好 克龄蒙 雌激素的来源 天然原料 谷固醇 胆固醇来源于大豆薯蓣皂苷元来源于大豆和薯蓣 克龄蒙 雌激素成分 微粒化及酯化工艺 微粒化雌二醇溶解迅速吸收更好 酯化雌二醇体内平稳转换 对肝脏影响小 副反应更少患者依从性好 戊酸雌二醇的代谢与人体自身代谢相同 戊酸雌二醇进入人体后 立即转换为雌二醇和戊酸雌二醇按照人体自身典型途径进行代谢戊酸代谢为二氧化碳和水 排出体外 克龄蒙 孕激素的作用 醋酸环丙孕酮保护子宫内膜提供规则可预计的月经周期促雌二醇对脂代谢的积极作用改善肤质 克龄蒙 在围绝经期的应用 减少远期危害 预防骨质疏松症提供有益的脂代谢保持稳定的体重 治疗方案选择原则 适用于有子宫 有雌激素缺乏症状 已经绝经 且不希望来月经安今益 雌孕激素连续联合治疗 安今益 全新的连续联合方案 最先进的配伍方案 第一个低剂量连续联合的天然雌激素和屈螺酮 具有醛固酮受体抑制作用的孕激素 PARA 2mg屈螺酮 1mg17 雌二醇 绝经相关的健康问题 激素降低相关的问题血管舒缩症状泌尿生殖道萎缩骨丢失器官衰老 年龄增加相关的问题心血管疾病风险增加 绝经妇女激素治疗受益分析 绝经相关的健康问题 激素降低相关的问题血管舒缩症状泌尿生殖道萎缩骨丢失器官衰老HT 年龄增加相关的问题心血管疾病风险增加 关注绝经女性的健康问题 心脑血管疾病为其第一大死因 NationalCenterforHealthStatistics VitalStatisticsoftheUnitedStates 1992 Vol II Mortality PartA SEERCancerStatisticsReview1973 1993 Milleretal eds NationalCancerInstitute 1997 心血管疾病的危险因素 不可改变的危险因素性别年龄绝经家族史种族 可改变的危险因素高血压雌激素水平血脂肥胖糖尿病吸烟久坐的生活方式 平稳血压可显著降低心脑血管疾病的发生率 CollinsR Lancet1990 335 827 卒中40 冠心病25 降低 从围绝经期开始女性高血压发生率急速升高 Aekplakorn JHypertens2008 26 191 8 泰国 高血压发生率 正常高值血压即可显著增加心血管疾病的发生 NEnglJMed2001 345 1291 1297 降低血压是预防绝经后女性心血管事件的关键措施之一 绝经相关的健康问题 激素降低相关的问题血管舒缩症状泌尿生殖道萎缩骨丢失器官衰老HT 年龄增加相关的问题心血管疾病风险增加降低血压是关键 绝经后高血压的原因 雌激素的缺乏降低了动脉血管的弹性 其发生发展需要5至20年交感神经系统的活性过强肾素 血管紧张素 醛固酮系统 RAAS 的激活肥胖的加重 腹型肥胖氧化损伤 ReckelofJRHyperte