第11章-吩噻嗪类抗精神病药物的分析.ppt

第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析 药物分析教研室 AnalyticalofHeterocyclicdrugs 第一节吩噻嗪类药物 吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物 分子结构中均含有硫氮杂蒽母核 基本结构如下 R H Cl CF3 COCH3 SCH2CH3R 具有2 3碳链的二甲或二乙胺基 或含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生物 一 主要性质与鉴别 1 UV硫氮杂蒽母核为共轭三环的 系统 紫外区三个吸收峰值 约205nm 254nm 300nm 最强多在254nm附近 根据2位 10位取代基不同 可引起最大吸收峰的位移 当母核的二价硫被氧化为砜或亚砜 则呈现四个峰值 2 IR 3 氧化呈色硫氮杂蒽母核中的二价硫易氧化 母核易被不同的氧化剂氧化成亚砜 砜等不同的产物 随取代基的不同 呈现不同的颜色 4 金属离子络合显色 未氧化的硫可与金属钯离子形成配位化合物 而氧化产物亚砜 砜则不能 可用于鉴别和含有测定 具有专属性 取本品约50mg 加甲醇2ml溶解后 加0 1 氯化钯溶液3ml 既有沉淀生成 并显红色 再加过量的氯化钯溶液 颜色变深 1 二甲氨基 2 氯丙烷 5 分解产物特性 如氟奋乃静等含氟有机药物 红色 黄色 二 有关物质鉴别 1 盐酸异丙嗪 1 二甲氨基 2 氯丙烷 2 二甲氨基 1 丙醇 异丙美沙嗪 此异构体在丙酮中溶解度大 精制也不易除去 异丙嗪不太稳定 易氧化 贮藏过程可能分解 方法 TLC法以自身高低浓度对照法控制其限量 硅胶GF254展开剂 环已烷 丙酮 二乙胺在紫外灯下检视 注射剂的检查中 采用二个限量的对照溶液规定 供试品溶液如显杂质斑点 不得多于3个 其杂质斑点与对照溶液 2 的主斑点比较 不得更深 如有一个超过 应不深于对照溶液 1 的主斑点 第二节含量测定 非水溶液滴定法氧化还原滴定法酸性染料比色法紫外分光光度法气相色谱法高效液相色谱法液质联用法 第二节含量测定 一 非水溶液滴定法 当HA酸性较强时 反应不能定量完成 必须除去或降低HA的酸性 使反应顺利地完成 游离碱类盐 被置换出的弱酸 供试品 冰醋酸 10ml 30ml 若供试品为氢卤酸盐再加5 醋酸汞的冰醋酸液3ml 5ml 结果 HClO4滴定 空白试验校正 指示剂 碱性溶液pKb 10 冰醋酸中滴定突跃不明显 需加入醋酐 使碱性增强 突跃更明显 问题讨论 1 适用范围主要用于Kb 10 8的有机碱盐的含量测定 对碱性较弱的杂环类药物 只要选择合适的溶剂 滴定剂和终点指示的方法 可使pKb为8 13的弱碱性药物采用本法滴定 Kb为10 8 10 10时 宜选冰醋酸作为溶剂 Kb为10 10 10 12时 宜选冰醋酸与醋酐的混合溶液 Kb 10 12时 应用醋酐作为溶剂 冰醋酸中加入不同量的甲酸 也能使滴定突跃显著增大 咖啡因 pKb 14 2 2 酸根的影响 高氯酸 氢溴酸 硫酸 盐酸 硝酸 消除HX干扰的方法 加Hg Ac 2量不足终点不明显 结果偏低 2B HX Hg Ac 2 2B HAc HgX2 过量 1 3倍 不影响测定结果 3 滴定剂的稳定性 4 终点指示方法 常用电位法和指示剂法 应用实例游离弱碱性药物 地西泮 尼克刹米或氯氮卓 基于氮原子的弱碱性可以结晶紫为指示剂 非水溶液直接滴定 终点颜色绿色 蓝绿色 蓝色不等 氢卤酸盐类药物 加入过量的醋酸汞冰醋酸溶液 使其形成难电离的卤化汞 再用高氯酸滴定 可用结晶紫 橙黄 作为指示剂 或用电位法指示终点 硫酸盐类药物 硫酸为二元酸 但在非水介质中只显示一元酸解离为HSO4 硝酸盐类 滴定反应完全 硝酸破坏指示剂 使用电位滴定法指示终点 磷酸盐类 冰醋酸中酸性极弱 直接滴定 A 硫酸阿托品测定 BH 2 SO42 HClO4 BH ClO4 BH HSO4 一元强碱 直接滴定 冰醋酸 醋酐混合溶剂 结晶紫 B 硫酸奎宁测定 二 氧化还原滴定法 1 铈量法 吩噻嗪类药物 自身颜色的变化 Freeradical红色自由基 Bivalentcation二价阳离子 无色 邻二氮菲指示剂 邻二氮菲亚铁盐溶液 还原型