左旋咪唑药理作用.doc

左旋咪唑的作用 药理 用法用量等药用知识左旋咪唑Levamisole【性状】左旋咪唑为噻咪唑的左旋异构体。常用其盐酸盐或磷酸盐。盐酸左旋咪唑为白色或类白色针状结晶或结晶性粉末；无臭，味苦。本品在水中极易溶解，在乙醇中易溶，在氯仿中微溶，在丙酮中极微溶解。磷酸左咪唑为白色或类白色针状结晶或结晶性粉末；无臭，味苦。本品在水中极易溶解，在乙醇中微溶。【药理】(1)药效学 左旋咪唑为广谱、高效、低毒的驱线虫药，对多种动物的胃肠道线虫和肺线虫成虫及幼虫均有高教。虽然左旋咪唑的驱虫活性比噻咪唑更强。毒性更低，但由于注射给药(盐酸盐)出现的毒性反应较多，美国最近批准上市的均更改为13.65%磷酸左旋咪唑注射液(局部刺激性较弱)。而盐酸左旋咪唑多制成内服剂如大丸剂、饮水剂和泥膏剂。左旋咪唑的驱虫机理，传统的看法认为，本品对多种虫体(猪蛔虫、鸡蛔虫、猫弓首蛔虫、胎生网尾线虫、捻转血矛线虫等)的延胡索酸还原酶有抑制作用。即药物通过虫体表皮吸收，迅速到达相应酶的作用部位，药物分子发生水解形成不溶于水的化合物与酶活性中的一个或数个一SH基相互作用，使延胡索酸还原酶失去活性，形成稳定的SS链，从而影响能量产生。此外，左旋咪唑对线虫酶的作用是在无氧条件下进行的，而哺乳动物的代谢与虫体不同。因此，药物对动物的酶系不起作用。近年来多数试验还证实，左旋咪唑是一种神经节兴奋剂，即药物能使虫体处于静息状态的神经肌肉去极化，引起肌肉持续收缩而导致麻痹，此外，药物的拟胆碱作用亦有利于麻痹虫体的迅速排出。左旋咪唑对动物还有免疫增强作用。即能使免疫缺陷或免疫抑制的动物恢复其免疫功能，但对正常机体的免疫功能作用并不显著。如它能使老龄动物、慢性病患膏的免疫功能低下状态恢复到正常；并能使巨噬细胞数增加，吞噬功能增强；虽无抗微生物作用，但可提高患畜对细菌及病毒感染的抵抗力，但应使用低剂量(1/31/4驱虫量)，因剂量过大，反能引起免疫抑制效应。左旋咪唑对动物体的药效学还表明，它存在毒蕈碱样和烟碱样双重作用。因此引发的中毒症状(如流涎、排粪以及由于平滑肌收缩而引起的呼吸困难等)，与有机磷中毒相似。事实上，本品的毒性与抑制胆碱酯酶有关，从而引发乙酰胆碱的毒蕈碱样作用，如瞳孔缩小，支气管收缩，消化道蠕动增强，心率减慢以及其他拟胆碱神经系统兴奋等现象，但值得强调的是左旋咪唑中毒所引起的烟碱样症状，一般多为作用更明显的毒蕈碱样作用所掩盖。(2)药动学 以放射性标记的左旋咪唑按15mgkg剂量给大鼠内服后，其吸收及排泄均很迅速，12h内经尿排泄约40%。在此后8天内，排泄量仅为8%。在为期8天时间内由粪便排泄的占给药量41%，其中大部分在1224h内排出，极少量由呼出气体排出，如在48h内排出量仅占给药量0.2%。动物肌肉注射后，半小时血药达峰值(10gmL)，比内服峰值高二倍。近据动物试验表明，左旋咪唑静脉注射的表观分布容积，猪为2.5Lkg，山羊为3.1Lkg。排泄半衰期，猪56h，山羊34h，牛46h，犬34h。本品的组织残留不多，用药后1224h，组织中残留仅占给药量的0.9%，而且主要存在于如肝、肾这些排泄和降解器官内。据大鼠及其他动物试验证实，给药7天后，肌肉、肝、肾、脂肪、血液及尿液中已无药物残留。而且，目前已确证左旋咪唑代谢产物的毒性远低于母体药物。因此组织残留只要分析左旋咪唑这种母体药物即可。【用途】(1)牛、羊 左旋咪唑对反刍兽寄生线虫成虫高效的虫体有：皱胃寄生虫(血矛线虫、奥斯特线虫)，小肠寄生虫(古柏线虫、毛圆线虫、伸口线虫)，大肠寄生虫(食道口线虫)和肺寄生虫(网尾线虫)。一次内服或注射，对上述虫体成虫驱除率均超过96%。除艾氏毛圆线虫外，其疗效均超过噻苯达唑，对毛首线虫作用不稳定。但对古柏线虫以及肺线虫未成熟虫体几乎能全部驱净。对奥斯特线虫、血矛线虫未成熟虫体亦有87%以上驱除效果。对牛眼虫(吸吮线虫)除内服或皮下注射外，还可以l%溶液2mL直接注射于结膜囊内而治愈。有资料证实对苯并咪唑耐药的捻转血矛线虫和蛇形毛圆线虫，应用左旋咪唑仍有高效。美国对牛、羊，除有供内服(大丸剂、溶液剂、丸剂)和注射的特定剂型外。还有一种供浇泼(Pour-on)用的专用剂型，后者作用较弱(必需增量至10mgkg),在严寒季节作用更差。(2)猪 不同的给药方法(饮水、混饲、灌服或皮下注射)，其驱虫效果大致相同，治疗量(8mgkg)对猪蛔虫，兰氏类圆线虫、后圆线虫驱除率接近99%。对食道口线虫(72%99%)，猪肾虫(有齿冠尾线虫)颇为有效。此外，有些资料还证实，左旋咪唑对红色猪圆线虫也有高效。对猪鞭虫病、注射(95%)比混饲(40%)给药效果好。某些猪线虫幼虫也能为左旋咪唑驱除，如后圆线虫第3期、第4期未成熟虫体，以及奥斯特线虫、猪蛔虫未成熟虫体也有90%以上驱除效果，但对后两种虫体的第3期未成熟虫体，疗效低于65%。(3)禽 按36或48mgkg。体重日量，给雏鸡饮水给药，对鸡蛔虫、鸡异刺线虫、封闭毛细线虫成虫驱除率在95%以上。对未成熟虫体及幼虫的驱除率亦佳，上述用法，适口性好，亦未发生中毒症状。饮水给药对鸡眼虫(孟氏尖旋尾线虫)也很有效。如果用10%左旋咪唑溶液直接滴入鸡眼内无刺激性，且在1小时内能杀灭所有虫体。 。对火鸡气管比翼线虫颇为有效，饮用药液后，约16h即排除火鸡口腔内所有虫体，但必须按3.6mgkg日量。连续饮用3天。鹅裂口线虫病，应用(70mgkg)左旋咪唑内服，也有良效。患鸽蛔虫的肉鸽，按40mgkg量,内服2次(间隔24h)，虫卵转阴率92%左右。(4)犬、猫 左旋咪唑按lOmgkg日量连服二天，或一次皮下注射lOmgkg，对犬蛔虫(弓首蛔虫、狮弓蛔虫)、钩虫(钩口属、板口属)驱除率超过95%。但对鞭虫(犬鞭虫)无效。对严重感染蛔虫和钩虫的病犬，通常需重复用药。感染欧氏丝虫病犬，需按7.5mgkg日量，皮下注射，连用30天，才能消除症状。左旋咪唑亦可做杀犬心丝虫微丝蚴药，需按5.5mgkg量，一日2次(间隔12h),连用6天(如果犬微丝蚴仍为阳性时应连用15天)。由于在用药过程中，犬屡发呕吐，因而限制了左旋咪唑的广泛使用。美国有许多猫的肺线虫(奥妙毛圆线虫)已对多种药物产生耐药性，但试验证明，间隔两天，以不同剂量6次内服，即1天、3天、5天用7.5mgkg，第7天、9天用15mg/kg，第11天用30mgkg，可使症状消失，粪便中幼虫转阴。(5)马 左旋咪唑对马寄生虫的驱除效果和其他动物一样，对马副蛔虫和蛲虫成虫特别有效。如按7.515mgkg量(灌服或混饲)或皮下注射5lOmgkg能驱净马副蛔虫。对马肺丝虫(网尾线虫)，需按5mgkg剂量，间隔34周，两次肌内注射，驱除率达94%。左旋咪唑即使剂量提高到40mgkg以上，对多种大型或小型圆形线虫的效果仍然很差(17%85%)。由于20mgkg以上剂量，已能引起马匹不良反应和死亡，加之对大型圆形线虫作用有限，从而限制了左旋咪唑对马的广泛应用。(6)野生动物 由于野生动物不可能用剖检法进行鉴定试验，通常只能根据粪便中虫卵数来决定有效率。因此不能反映宿主的真正荷虫量变化。对瘤牛的主要寄生虫(血矛线虫、仰口线虫、古柏线虫等)内服或皮下注射2.5mgkg，驱虫率为90%100%。患胃肠寄生虫病的象，按2.5mgkg量用药，亦明显改善临床症状。严重感染盘尾丝虫的黑猩猩，每天用lOmgkg，连续注射15天，可明显改善临床症状。肺部患棒线虫病的水蛇和青草蛇，一次腹腔注射5mgkg，除改善临床症状外，并使粪便中寄生幼虫消失。(7)调节宿主免疫功能 左旋咪唑还能提高机体免疫功能，特别是对老龄或慢性病患畜。它通过提高T淋巴细胞和吞噬细胞的活性而调节免疫功能。因而对免疫功船抑制动物特别有效。人工接种副流感-3病毒，传染性牛鼻气管炎，牛病毒性下痢的犊牛，并用左旋咪唑比单用对症药物治疗的康复要快得多。目前对牛、犬、猫推荐的用药方案是，连用3天，停药3天，再用3天为一周期，对慢性疾病可按上述疗程，连续使用，每天用药量为驱虫量的1/41/3。【药物相互作用】(1)由于左旋咪唑对动物机体有拟胆碱样作用。因此在应用有机磷化合物或乙胺嗪14天内，禁用本品。(2)本品不宜与四氯乙烯合用，以免增加毒性。【注意】(1)左旋咪唑对动物的安全范围不广，特别是注射给药，时有发生中毒甚至死亡事故。困此单胃动物除肺线虫宜选用注射法外，通常宜内服给药。(2)马对左旋咪唑较敏感，骆驼更敏感，用时务必精确计算，以防不测。犬、猫亦敏感，内服常引起呕吐，而影响药效，注射法(特别是大剂量)多出现严重反应(流诞，肌肉震颤)，甚至死亡。国外有些宠物医院甚至认为，为防中毒死亡，用大剂量前务必使动物阿托品化。(3)应用左旋咪唑引起的中毒症状(如流涎、排粪、呼吸困难、心率变慢)与有机磷中毒相似，此时可用阿托品解毒，若发生严重呼吸抑制.可试用加氧的人工呼吸法解救。(4)盐酸左旋咪唑注射时，对局部组织刺激性较强，反应严重，而磷酸左旋咪唑刺激性稍弱，故国外多用磷酸盐专用制剂，供皮下、肌肉注射。但仍出现短暂时间的轻微局部反应。(5)为安全计，妊娠后期动物，去势、去角、接种疫苗等应激状态下，动物不宜采用注射给药法。(6)左旋咪唑片剂内服休药物，牛2天，羊3天，产奶期禁用，猪3天。左旋咪唑注射剂，牛14天，羊28天，产奶期禁用，猪28天。【用法与用量】盐酸左旋咪唑 内服 一次量 每lkg体重 牛、羊、猪7.5mg 犬、猫10