T细胞介导的免疫应答PPT课件.ppt

免疫应答 第五章 1 一 固有免疫应答的特点二 适应性免疫应答的特点 免疫应答的类型 2 两种免疫应答的比较 3 固有免疫应答 1 固有免疫应答的特点2 固有免疫应答的格局 4 识别物 分子模式病原体相关分子模式 脂多糖 磷壁酸 肽聚糖损伤相关分子模式 胞浆蛋白 核蛋白 代谢分子识别受体 模式识别受体 PRR Toll样受体 清道夫受体 甘露糖受体效应形式 吞噬细胞的吞噬杀灭补体系统的激活干扰素的抗病毒作用 固有免疫应答的特点 5 固有免疫应答的格局 体液因子作用阶段抗菌肽 溶菌酶 补体 细胞因子 急性期蛋白细胞作用阶段巨噬细胞 T细胞 NKT细胞 B1细胞 NK细胞 6 适应性免疫应答 1 适应性免疫应答的特点2 适应性免疫应答的格局 7 识别物 抗原识别受体 抗原受体 PRR 效应物 T B细胞 抗体效应方式 相对迟缓 有记忆 可耐受 适应性免疫应答的特点 8 适应性免疫应答的格局 正向应答与负向应答初次应答与再次应答 9 正向应答与负向应答 正向应答 产生效应阶段的免疫应答负向应答 无效应阶段的免疫应答原因 无合适反应克隆克隆活化受阻 10 初次应答与再次应答 初次应答 免疫活性细胞首次接触抗原后出现的反应格局 一种无免疫记忆细胞参与的应答 再次应答 免疫活性细胞再次接触抗原后出现的反应格局 一种有免疫记忆细胞参与的应答 11 初次应答与再次应答的抗体变化 12 初次免疫和再次免疫应答中抗体特性的比较 13 一 补体的激活与效应二 吞噬细胞的激活与效应三 NK细胞的激活与效应 固有免疫应答 14 补体系统 15 是存在于正常人和动物血清与组织液中的一组与免疫相关并具有血浆蛋白酶活性和自我调节功能的球蛋白由多种补体成分组成的非特异性防御系统称为补体系统 补体概念complement 16 补体系统的组成 经典及MBL途径的前端反应成分C1 MASP C4 C2 C3 旁路途径的前端反应成分C3 B D P因子 共同末端反应成分C5 C6 C7 C8 C9 调节成分 C1 INH C4bp CD55 CD46 H因子 I因子 C8bp CD59补体受体 CR1 CR2 CR3 CR4 17 补体系统的激活 一 补体活化的经典途径二 补体活化的MBL途径三 补体活化的旁路途径 18 补体活化的经典途径 定义 由抗原抗体复合物作为激活物的激活过程阶段 识别阶段活化阶段攻膜阶段 19 识别阶段 20 C1q C1r C1s C1分子模式图 21 C1q与IgM的结合 22 C1q与IgG的结合 23 活化阶段 24 C3转化酶的形成 C4 C4a C4b C4b C2 C2b C2a 25 C5转化酶的形成 C4b2a C4b2a3b C3 C3a C3b C5 C5b C5a 26 攻膜阶段 27 C5b67复合体的形成 C5b C7 C6 C5b67 28 攻膜复合体的形成 C8 C9 29 补体的经典激活途径 30 C4b2a C3 C3b C4b2a3b C5 C5b C6 C7 C8 C9 C56789 MAC 识别阶段 活化阶段 攻膜阶段 31 补体活化的MBL途径 定义 由MBL结合病原体甘露糖残基引起的补体系统激活过程阶段 识别阶段活化阶段攻膜阶段 32 C9 识别阶段 活化阶段 攻膜阶段 甘露糖残基 MBL MASP C4 C4b C2 C2a C4b2a C3 C3b C4b2a3b C5 C5b C6 C7 C8 C56789 MAC 丝氨酸蛋白酶 33 补体活化的旁路途径 定义 因为C3b灭活受阻引起的补体系统激活过程步骤 C3的活化与灭活C3灭活受阻C3正反馈 34 的活化与灭活 C3 35 C3自发水解 C3 C3a C3b C3b H因子 I因子 C3bi C3b的自发形成 C3b的降解 36 37 C3b C3bBb C3bBb C3bnBb H因子 I因子 B因子 D因子 Ba 补体系统的旁路激活 Bb C3a C3b 38 C3 C3b C5 C5b C6 C7 C8 C56789 MAC C3bnBb C3bBb B因子 D因子 Bb C3b 活化阶段 攻膜阶段 39 C3 正反馈 40 C3正反馈环路 C4b2b C3bBb B因子 D因子 C3 C3b C3bBb P因子 稳定C3转化酶 41 不同途径补体系统激活的比较 经典途径 MBL途径 旁路途径 免疫复合物 病原体甘露糖残基 C1 C4 C2 MASP C4 C2 病原体表面 C3 B D C3转化酶 C5转化酶 攻膜复合体 42 补体的生物学作用 一 溶细胞膜作用二 活性片段介导的生物学作用1 调理作用2 炎症介质作用3 免疫复合物清除作用 43 溶细胞膜作用 1 溶菌2 溶细胞 44 溶菌 溶细胞 补体的溶菌 溶细胞作用 45 细菌 C3b受体 吞噬细胞 补体的调理作用 46 补体的炎症介质作用 1 过敏毒素作用2 趋化作用3 激肽样作用 47 肥大细胞 过敏介质 C5a C3a 过敏毒素作用 48 C567 C5a C3a 趋化作用 中性粒细胞 单核 巨噬细胞 血管 组织 49 免疫复合物 C3b受体 红细胞 免疫复合物清除作用 50 C1q 识别免疫复合物 识别病毒膜蛋白C4a 过敏毒素C4b 组成C3 C5转化酶 参与免疫粘附C2b 组成C3 C5转化酶C3a 过敏毒素 趋化因子C3b 组成C3 C5转化酶 参与免疫粘附 调理作用C5a 过敏毒素 趋化因子C5b C6 C7 趋化因子 组成攻膜复合体C8 C9 组成攻膜复合体Ba 参与免疫调节Bb 组成C3 C5转化酶 补体系统各成分的生物学作用 51 吞噬细胞的激活与效应 1 PRR对分子模式的识别与激活2 清除与杀灭效应3 扩展适应性免疫作用 52 TLR分布与意义 53 1 氧依赖杀菌机制反应性氧中间产物 ROI 系统反应性氮中间产物 RNI 系统2 氧非依赖杀菌机制 乳酸 溶菌素 防御素 吞噬 杀灭作用 54 产生超氧离子O2 NADPHO2 NADP H 产生过氧化氢2O2 2H2H2O2 O2 产生单个氧原子H2O2 OCl 1O2 H2O Cl 产生羟基游离基H2O2 O2 O2 OH OH 产生次氯酸H2O2 Cl H HOCl H2O 产生有机氯胺HOCl R NHRNCl H2O 活性氧途径 NADPH氧化酶 过氧化物歧化酶 ROI系统 55 NO途径 产生NOL 精氨酸 1 2O2瓜氨酸 NO 产生过氧化氮游离基NO O2 ONOO RNI系统 56 NK细胞的激活与效应 略 57 一 T细胞介导的免疫应答二 B细胞介导的免疫应答 适应性免疫应答 58 T细胞介导的免疫应答 1 抗原识别阶段2 细胞活化阶段3 抗原清除阶段 59 抗原识别阶段 60 抗原识别的机制 抗原的提呈 外源性抗原的提呈内源性抗原的提呈T细胞对抗原的识别 与APC的非特异结合与APC的特异结合 61 外源性抗原的提呈 一 62 外源性抗原的提呈 二 63 内源性抗原的提呈 一 64 内源性抗原的提呈 二 65 APC与T细胞的非特异性结合 依赖黏附分子APC与T细胞的特异性结合 免疫突触形成 抗原识别的过程 66 T细胞与APC的粘附 LFA 淋巴细胞相关抗原ICAM 细胞间粘附分子CTLA 细胞毒性T细胞抗原 67 免疫突触的分子构成 MHCI CD8 TCR CD28 CD80 CD54 LFA 1 CD11a CD18 CD2 CD48 68 TCR TCR MHC分子 MHC分子 CD4 CD8 CD4 T细胞对抗原的识别 CD8 T细胞对抗原的识别 69 细胞活化阶段 70 细胞活化信号 CD4 T细胞的活化信号 第一信号 抗原刺激第二信号 共刺激分子 CD28 CD80 71 TCR MHC分子 CD4 CD28 CD80 B7 CD4 T细胞 APC 活化第一信号 活化第二信号 CD4 T细胞的活化 72 CD8 T细胞的活化信号 1 接触的靶细胞为APC时第一信号 抗原刺激第二信号 协同刺激分子 CD28 CD80 2 接触的靶细胞不是APC时第一信号 抗原刺激第二信号 CD4 T细胞分泌的细胞因子和CD8 T细胞表面的细胞因子受体结合 73 TCR MHC分子 CD8 CD28 CD8 T细胞 活化第一信号 靶细胞 APC CD80 B7 活化第二信号 CD8 T细胞的活化 74 TCR MHC分子 CD8 CD28 CD8 T细胞 活化第一信号 靶细胞 APC CD8 T细胞的活化受阻 75 活化第二信号 活化第一信号 IL 2受体 CD4 T细胞 CD8 T细胞 IL 2 CD4 T细胞对CD8 T细胞的活化的辅助 76 T细胞活化信号的转导 77 抗原清除阶段 78 抗原清除机制 CD8 T细胞的清除机制CD4 T细胞的清除机制 79 未活化ICE 活化ICE ICE底物 P34cdc2 凋亡 FasL基因 FasL Fas TCR CD8 T细胞的效应作用机制 穿孔素 粒酶 CTL 靶细胞 TNFR TNF 80 TDTH 抗原肽 靶组织 细胞因子 IL 2 TNF IFN CD4 细胞的效应作用机制 活化巨噬细胞 81 B细胞介导的免疫应答 1 抗原识别阶段2 细胞活化阶段3 抗原清除阶段 82 抗原识别阶段 83 抗原识别类型 TD抗原的识别TI抗原的识别 84 TD抗原的识别 B2细胞 85 TI抗原的识别 TI抗原 86 细胞活化阶段 87 细胞活化机制 TD抗原的激活机制TI抗原的激活机制 88 TCR MHC分子 CD4 CD28 CD80 B7 TD抗原激活B细胞的过程 细胞因子受体 细胞因子 活化信号2 活化信号2 活化信号1 CD40 CD40L 抗原 89 TI抗原激活B细胞的过程 TI抗原 B细胞 90 抗原清除阶段 91 抗原清除机制 中和作用免疫调理激活补体ADCC 92 抗体的中和作用 是指Ig的Fab段特异性识别和结合抗原后 通过空间位阻的方式导致抗原所具有的某些生物学活性消失的生物效应 93 补体的激活 94 抗原 Fc受体 吞噬细胞 抗体的调理吞噬作用 抗体 是指抗体与细菌等颗粒性抗原结合后 可通过其Fc段与吞噬细胞 巨噬细胞和中性粒细胞 表面相应FcR结合 从而促进吞噬细胞对抗原的吞噬能力大幅度增加的生物学效应 95 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用机制 96 免疫损伤 一 免疫保护与免疫损伤二 超敏反应 97 免疫保护与免疫损伤 同时存在区分主次致病作用 免疫保护 免疫损伤 免疫应答 98 由免疫应答的效应产物对组织 细胞造成的损伤及引起的机体功能 代谢障碍 免疫损伤 Immuneinjury 超敏反应 Hypersensitivity 以免疫损伤为主要表现的免疫应答 99 免疫损伤类型Coombs Gell分型过敏反应 速发型 型抗体介导的细胞毒反应 细胞溶解型 型免疫复合物反应 免疫复合物型 型迟发型超敏反应 迟发型 型细胞介导的细胞毒反应 迟发型 型 超敏反应的类型 100 超敏反应的机制 型超敏反应 型超敏反应 型超敏反应 型超敏反应 101 1 IgE的产生 致敏 2 肥大细胞的活化 发敏 3 过敏介质及其作用 效应 型超敏反应机制 102 IgE介导的肥大细胞激活 IgE Fc RI 肥大细胞 过敏介质 变应原 103 肥大细胞释放的过敏介质 血管活性胺类组织胺 血清素花生四烯酸衍生物白三烯 前列腺素羟基化磷脂衍生物血小板活化因子 PAF 炎性蛋白与多肽嗜酸性粒细胞趋化因子 ECF 激肽原酶蛋白多糖硫酸软骨素 肝素 104 组织胺受体的分布与作用 受体类型作用组织作用类型临床表现收缩舒张H1呼吸道平滑肌 哮喘消化道平滑肌 腹泻 呕吐血管内皮细胞 水肿H2血管平滑肌 休克 105 型超敏反应机制 1 抗细胞膜抗体的形成 由细胞膜抗原致敏产生由非细胞膜抗原吸附致敏产生循环免疫复合物中的抗体2 抗细胞膜抗体的损伤作用 抗体介导的吞噬作用抗体介导的补体激活ADCC 106 107 型超敏反应机制 1 免疫复合物的形成与清除2 沉积免疫复合物的致病作用 108 C3b C567C3aC5a 增强吞噬作用炎症趋化作用过敏毒素作用 激活补体 血管内皮间隙增大 血管通透性增高 中性粒细胞浸润 吞噬免疫复合物并释放溶酶体酶 组织消化纤维素样坏死血管炎 109 系统性红斑狼疮 类风湿性关节炎 110 型超敏反