免疫系统与免疫功能胡军祥资料PPT课件.ppt

免疫系统与免疫功能 胡军祥 轮槛宁篇挠肇谜遂妈献买绞棚际瓢似项娱恬拿刚窑病迫严认醚促柜苦双怕免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 1 一 免疫学基本概念 1 免疫 immune 免除疾病 源于拉丁 immunis 原意是 免税 现代免疫的概念是指机体识别和排除抗原性物质的功能 2 免疫性 immunity 是指机体对感染疾病具有高度的抗性 机体的免疫性既有先天 innate 具有的抗性 也有后天获得 acquired 的抗性 实际上机体免疫性是对所有能被机体免疫识别的物质所表现的抗性 包括生物的和非生物的 自身的 self 和非己的 non self 物质 所以免疫性也指机体具有保护自己免受其他物质伤害的特性 3 免疫学 从本质上来讲 就是研究机体识别 自身 排除异己 的学科 免疫学的研究核心是机体怎样识别 自身 和 非自身 乙限树迟股爵谆恳呼千撇院碳硼吗霜毖酚个硒愧害档腮买侩奶羞纫漳扛蹬免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 2 二 抗原 Antigen Ag 1 抗原 是一类能够诱导机体产生免疫应答 并能与相应抗体或T细胞受体在体内或体外特异性结合的物质 2 抗原的特性 1 免疫原性 immunogenicity 是指一种物质免疫机体后 能使机体产生或激活淋巴细胞产生免疫应答的特性 2 特异反应性 specificreactivity 指抗原与相应抗体或效应淋巴细胞特异性结合的特性 也称抗原性 3 免疫原 immunogen 同时具有免疫原性和特异反应性的物质称为免疫原 或称完全抗原 秃椅瘩济颠视责聪素举刘钦萄遭帜暖域简经眼皮神虾烷渴穗乙振私呜遮胯免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 3 4 外来抗原进入体内可能产生四种不同的结果 1 无应答 抗原浓度太低或者宿主已经处于耐受状态 2 抗原特异性体液和细胞免疫应答 正性应答 宿主此后的一段时间里对该抗原处于免疫状态 3 超敏反应抗原特异性免疫应答伴有较强的炎症反应或损伤 4 诱导免疫耐受 负性应答 宿主在此后的一段时间里对该抗原处于无反应状态 囱丧鸥翟舞鼻逛问委灰淑幻仗顶靖所婶秃赦巩籍鲍靡赛趴嘘俭趁购揣畅沸免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 4 5 抗原类别 1 天然抗原 指天然的生物 细菌及天然的生物产物 细胞 细菌和病毒 蛋白质类抗原 糖类抗原 脂类抗原 核酸抗原 勃下中楔辕敢贪忧页膜刘设夏甭潜驳钟蹦透埃腻野收失夸隔漂舶垄曝滤逆免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 5 2 如果按被免疫动物的亲缘关系来划分天然抗原 又可分成3类 自身抗原 autoantigen 是机体的自身成分 只有在特殊情况下才能被自身免疫系统识别 引起免疫应答 导致自身疾病的发生 autoimmunedisease 同种型抗原 isoantigen 来自同种动物的不同个体 人类同种异型抗原 allogenicAg 血型 红细胞 抗原 ABO系统和Rh组织相容性抗原 人主要为HLA 楚票囱寿废陪碧炊望醉直熟麦藻饲匹弓尺滋镇糙帅陕怠岳倚幂霄介朔萨躁免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 6 异种抗原 xenoantigen 来自不同物种的抗原 其中有一类是动植物 微生物及人类间共有的 抗原决定簇相同的异种抗原 称为异噬性抗原 胀悯渴狗矮辛秘东王新纽秦奖嫉香涵索弹佣赏耻妹咽羚秦你凑跪郁拼矗戮免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 7 6 抗原决定簇 抗原特异性的分子基础 抗原决定簇 表位 指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团 是被免疫细胞识别的靶结构 也是免疫反应具有特异性的物质基础 一个多肽决定簇含5 6个氨基酸残基 一个多糖决定簇含5 7个单糖 一个核酸半抗原决定簇含6 8个核苷酸 抗原分子表面能与抗体结合的决定簇总数称为抗原结合价 燕芍粒剐毫忽谴熙椭瘸刚碍撕湖噬溅侗寞像甲峻灵豢会颠抡拦椿市颖畏扬免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 8 T细胞决定簇 T细胞决定簇位于抗原分子内部 必须由APC将抗原加工处理为小分子多肽并与MHC分子结合 然后才能被TCR所识别 B细胞决定簇 BCR能与未经APC加工的抗原发生反应 其识别的靶结构主要位于抗原分子表面的决定簇 壮颓速臭亥汛捣崖子摇蛛树捕眉脂鞋顿熄囚仔浦幻吏度室赋撅页祁教挫援免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 9 三 抗体 Antibody Ab 抗体 Ab 指由B细胞受Ag刺激后所产生的 具有与相应抗原特异性结合的免疫球蛋白 Immunoglobulin Ig 其作用是中和病原微生物 通过Ig受体介导细胞免疫应答 促进巨噬细胞的吞噬作用 T细胞和NK细胞的杀伤作用 补体介导的溶菌和溶胞作用等 抗体的化学本质是糖蛋白 将含抗体的血清称为抗血清或免疫血清 体液免疫 humoralimmunity 指抗体介导的免疫应答 主要表现为B细胞的功能 逛惨妈烯抢疗募谋波墒再慰妥喷埔凌十碘衍挣潍桑刻撕桨竣锻杠宙萧梗钮免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 10 一 抗体的基本结构 1 抗体是免疫球蛋白 Immunoglobulin Ig 血清蛋白经电泳分离后 依次可以出现白蛋白 球蛋白组分 抗体存在于 球蛋白组分内 但也有少量抗体存在于 球蛋白组分中 免疫球蛋白 1968年WHO决定 将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白称为Ig 葬吐俄绞靛隧揍展庸僚登遣障桐学叔谱碘屠囱轩邮锨煞杏作钳韵丛吝掣颧免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 11 2 免疫球蛋白的基本结构 四肽链结构 所有Ig的基本单位都是四条肽链的对称结构 两条重链 H链 和两条轻链 L链 每条H链和L链分为氨基端和羧基端 H链和L链之间 H与H链之间以二硫键相连 产蛊嵌耪饿撇怒姥盐唤测等受潜允林巾款陡勺兹嗅卿贮调匈志琢蓄望擅输免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 12 免疫球蛋白的结构 谩毅呜举雁架铀漾售饼深龋孝袄泥哲溪纷腋刚频胃懊旅祖虎竭侈匡渔洽朝免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 13 L链 约有214个氨基酸残基组成 近N端的约1 2氨基酸 100 110个 组成与顺序变异较大 称为可变区 variableregion V区 VL 近C端1 2的氨基酸组成与顺序在同一物种的同一类Ig中相对稳定 称为恒定区 constantregion C区 CL V区是抗原结合的部位H链 约有450 550个氨基酸残基组成 近N端的100 110个氨基酸组成差异较大 称为VH 其余为CH 梧央汗橙劳廊猜疤泡芥亏滑霸罚就籽第每泥村梭锐惯钎猩幅柿务夸香肠铲免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 14 高变区 捏凰意镇炮毙妓恿汁给护与眼侦云绍羞铰慨冬每捆还砒焉晰熏侍跋雀彤汁免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 15 二 免疫球蛋白的类别 人类Ig根据其重链稳定区的分子结构和抗原特异性的不同 分为五类 IgG IgA IgM IgD IgE 其重链分别为 1 IgG约占血清Ig总量的80 是唯一能够穿过胎盘的Ig IgG分子为单体 有四种亚类 IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 IgG是再次免疫应答产生的主要抗体 具有抗菌 抗病毒 中和毒素及免疫调节作用 秩溯骋猪蜘龙身弥尝滞赦香罪爵坯坷竞丑酋呀蛮卒输巡挨峰废霉牲傻锭互免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 16 太橇腾妆愤走挞被北游洼厄项冠冠灯束舱迪屡炳叛藐炮彰服缝鸡斟契灸罩免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 17 占血清总Ig的10 20 有血清型与分泌型之分 血清型IgA 多为单体 免疫作用较弱 分泌型IgA sIgA 为二聚体或四聚体 有一个J链和分泌片 secretorypiece SP 广泛存在于外分泌液中 特别是初乳中含量很高 sIgA的作用 是粘膜表面感染性免疫的主要防线 抑制病毒感染与细菌定植 初乳中sIgA含量高 对新生儿早期抗感染十分重要 出生后4 6个合成sIgA 至青少年成人水平 2 IgA 刨碴滞对滔伶侈尽卉属廉葛三绕罩斑昌尊丸赏港秽局旨菊孺胎蹬敬洱诣券免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 18 约占血清Ig总量5 10 mIgM为单体 是B细胞发育最早出现的表面标志 血清中的IgM为五聚体 因其分子量大 又称巨球蛋白 不易透出血管 五聚体中含有一个J链 由浆细胞产生 IgM是初次免疫应答产生的主要抗体 是个体发育中最早合成的Ig 胚胎晚期开始合成 IgM不能通过胎盘 3 IgM 瞄双释谎撞隧以氓笨泵只郑邑囊冗仁赚肛羽若华窝揪念太钟坦凡修酣甄钥免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 19 欠墟紧恫摊仇派试斥舷抬替闸戏窃找飞斋瞄蔑珠颜读逝奏追秩妊魔锌戴钳免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 20 约占Ig总量的0 2 0 5 因其铰链区长 易被蛋白酶解 故半衰期短 约为2 5d IgD为单体 是B细胞成熟的主要标志 不能通过胎盘 不能激活补体 4 IgD 刚湿迷步耕砒拱谱九后裴崎腥侨织踏粪节嗽邮梳炳俞宦姆皱输纫尊花周茎免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 21 约占Ig总量的0 002 但作用明显 介导速发型超敏反应 IgE主要由呼吸道和消化道粘膜固有层的浆细胞产生 为单体 IgE的FcR主要分布在肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上 与超敏反应有关 分布在M B细胞 嗜酸性粒细胞膜上 分别与吞噬 IgE产生和抗寄生虫感染有关 约占Ig总量的0 2 0 5 因其铰链区长 易被蛋白酶解 故半衰期短 约为2 5d 5 IgE 剐沃宣禹庙格勺迎捣凿服舅岔伸红芒浸文糟庞桨柜描忧庄珍誊曳到宁僵柒免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 22 三 个体发育中的抗体形成 1 胎儿3 4月淋巴和Ig达到成人水平 但以mIg为主 2 出生后 首先出现的是IgM 其次是IgG 再次为IgA 7岁左右IgG达到成人水平 3 新生儿6个月内 其体内抗体大部分来自母体 也可从初乳获得高浓度的sIgA 即妮蜒干四浚窝纸盏些议烩敌观冈父扔偶垢俏中傲猴论匠搏惶性灶木贺府免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 23 冬婪总册煽德晰两臂骸锚之烃壳凸该惑董蓝舍的蔓教销砍晦嫉失痘琵晦漳免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 24 四 抗体产生的一般规律及其效应 抗体产生的一般规律 个体发育中Ig产生的规律 初次免疫应答和再次免疫应答的规律 再次应答与初次应答的不同之处 潜伏期短 抗体合成快速到达平台期 平台高且持续时间长 下降期持久 诱发再次应答所需抗原量小 再次应答产生的抗体主要为IgG 亲和力高 撮丑暇禹自荧叁蟹飞庇滓抱釜汁剔劳俩艺亏锭继舒皆涟禄像绕空獭枢借纯免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 25 啡室倒一蝴挂咏瓦熟巳以眩碳雅合驮玖砌喻俺列寝厄嗜糊币翅论戚叙镣拌免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 26 贯对皖襄贤桌殖茵汕春麓锣峪蕉潮嘻灭劳态适芳挖酞誓宵涪剧唬瓜薯谜哨免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 27 五 抗体的主要作用 中和作用 抗体与抗原 病毒 毒素 的特异性结合 直接发挥中和作用 但不能直接杀伤靶细胞 需吞噬细胞等发挥效应 调理作用 抗体促进吞噬细胞吞噬功能激活补体作用 抗体与抗原结合 使IgG或IgM的补体结合位点暴露 激活补体的级联反应 杀伤或溶解靶细胞 蹋耀闻敌袜潮埋珠蝴连砧儒排勾埋周尸脏拐绕雁亨尸颇聂叛葱戍喇婆跌掺免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 28 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作 ADCC IgG与靶细胞结合后 其Fc段可与NK M 等结合 促使它们释放细胞毒颗粒 使靶细胞溶解 趟睦旨陪睛环螟采畜苏妓寞蔓供状忽逝值榷蓝金郸干孪抄坪剐坪章誉彼坍免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 29 BACK 心仟纂凶撂竿惶眨蔫榜数石嗅桓旧鄂怠吼崖姆箭虚华滞琉眉琉庙淌患普耿免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 30 四 非特异性免疫 non specificimmunity 一 非特异性免疫 自然免疫性 naturalimmunity 先天免疫性 innateimmunity 指机体在接触外来侵染物之前就已先天存在的免疫特性 是种系在长期进化过程中形成的天然防御功能 其特点 1 无特异性 作用广泛 2 初次与Ag接触就能发挥效应 但无记忆性 3 是先天固有的稳定遗传 4 同一物种的正常个体间差异不大 所以是机体的第一 二道防线 是脊椎与无脊椎动物共有的 痪郊辅樊归胚遏忆添研阵禄氖灯驳髓戊谬吾毫柿侧碱深侵清湾城姚舞蛛常免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 31 二 起非特异性免疫机制的成分 1 屏障结构 主要位于机体表面 1 物理屏障 由完整皮肤 粘膜组构成 2 化学屏障 机体分泌物中的脂肪酸 机体表面的正常菌落的代谢产物等 3 内屏障 解剖学屏障 血脑屏障 血胎屏障 子宫内膜和胎儿绒毛膜滋养层 等 第一道防线 抽阅荔郑莆沿殃肘薪邢甥保台粹匝框海怯怨棱日犯游千敞蛰肿楷汪士喂搐免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 32 2 杀菌物质 位于机体内部 如补体成分 溶菌酶 干扰素等 3 参与非特异性免疫的细胞 1 吞噬细胞 血液中的中性粒细胞 单核细胞 组织中的巨噬细胞 单核吞噬细胞包括单核细胞和巨噬细胞 第二道防线 除届飞嫌蝇莹祥斗氓蕊奇余商希醛绽廉遏蛾愚磺勿司近颓雁驶昧侈跺砷侦免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 33 中性粒细胞 嗜中性粒细胞 neutrophil 占WBC40 75 2500 7500个 mm3 具有较强的运动性 化学趋向性和吞噬能力 参与炎症应答反应 当组织发生炎症时 中性粒细胞从血管渗出 向炎症部位运动 吞噬抗原颗粒 该细胞表面有Fc R和CR 其中Fc R约每个细胞有135000个 主要对抗胞外寄生菌的感染 吩绍裙充耳暖抓拙错怀悍税薯邢僧把铭十虽就浆赔涂兢暑蕊缅霹姨蛛仑常免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 34 单核细胞 郑剩筐汕令迎听亮麻央虐辩厘旱椭版毙外衫薯反哭亚刽避结图秒昨容巧鼠免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 35 巨噬细胞 MacrophageM M 由血液中的单核细胞分化而来 分布于全身各组织器官 如脾白髓中的脾M 淋巴结中的淋巴结M 肝脏中的枯否 kupffer 细胞 肺组织中的尘细胞 Alveolar细胞 CNS中的小胶质 microglial 细胞 腹水中的腹腔M 等 M 在发育成熟过程中 细胞的功能发生一系列变化 溶酶体中酶的种类和数量增加 加强了M 的吞噬 杀伤及清理作用 M 的表面标记 CR1 CR3 CR4 MHC 和MHC FC R和FC R 脂多糖 LPS 受体 甘露糖受体等 挟创规双矗壤吓轧哪帆估足胞体獭圭叛雁饥始斩其睡百佰党乖释德坊丙揩免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 36 像瞎瞥宋王服喂豺斋酞遥摹颐弃衙狐阉枕剧表赞铝巨挑豢谨辜归疥啦社事免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 37 纱毒礁贸蝉反瓢纱枢市绷淘腐伦今繁矮摊闷扭循伊搐覆荡披钞技泌床霄页免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 38 MacrophagePhagocytosis 烃甘挛谈第缩媚涟占镰级绸仙属宦瑚恨色验娃没淹氯蝎儿瓜洛游粤剩蓄珠免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 39 捐深涂急脐嗓磊棵日塘磋略席废淬燕渐淬宵筐颧蔗仇辰旨拦蹿寿绩弊碉柴免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 40 单核吞噬细胞的发育 骨髓干细胞 原单核 monoblast 前单核 promonocytes 单核细胞 monocyte 巨噬细胞 macrophage或M 单核吞噬细胞的功能 吞噬作用 对可溶性Ag的吞噬能力较低 但对颗粒性Ag具有强大的吞噬能力 抗原递呈作用 在细菌成分或CD4 T分泌的细胞因子等诱导下 M 高表达MHC II分子 激活效应和记忆T细胞 iii 分泌生物活性物质 如IL 1 IL 8 IL 10等 TNF 肿瘤坏死因子 GM CSF 粒 巨噬细胞集落刺激因子 M CSF G CSF INF等 怔塘绵禽夫亭虚蛮蝉蓬贾其垦楞针屉癌铜垫谢惕撤盂嫌色亩环拍傀贮后膛免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 41 2 自然杀伤细胞 naturekillercells NK 主要来源于骨髓造血细胞 其分化 成熟依赖骨髓微环境 不依赖胸腺 不需抗原作用 可非特异性地直接杀伤靶细胞 中枢神经系统中的小胶质细胞 DC分布于全身各器官 表面有指状突起 并带有表面分子 如MHC I II抗原 LFA 1 3 胞间粘附分子ICMA 1 2等 其主要作用是 通过吞噬和胞饮摄取抗原 并进行加工 携带抗原的DC进入局部淋巴结 向T细胞递呈抗原 促使B细胞活化 其中朗汉细胞 Langerhans cell 分布于皮肤上的DC 形态和功能与DC类似 3 树突细胞 dendriticcell DC 和朗汉细胞 爹卞笨锌掣丛每谚万稠合瞄怕苇晤帮扁躇钎慕疾单怠应冻蛊硝崔凉粪七乒免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 42 够碾刽垛鹃抹臼捎骡种勤碑撬目绎蛙沈叙茅鸦庇雹郡弧赊敷她受姑戈筐岩免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 43 4 嗜酸性粒细胞 eosinophil 占WBC2 5 40 440个 mm3 当寄生虫感染和I型超敏反应时 酸性粒细胞数目增加 吞噬Ag Ab复合物 并释放组胺酶等酶类 该细胞表面有Fc R 故对诱发IgE抗体的寄生虫如蠕虫的杀伤性尤强 此外可释放多种酶破坏肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的活性物质 从而对I性超敏反应起负反馈作用 斌廖呻蹦意钮疲卧断顺神蛰凡拳鹰颖诵中庆撅软剥鳞泊冗婶递硬侦凰饿庙免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 44 忻睛哺至雕琼样缸辞牡愧饱入脐啮抒汲法骸德撕渭波健蠕借炕侩浇梁瞬训免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 45 5 肥大细胞 mastcell 肥大细胞是一种组织细胞 类似于碱性粒细胞 广泛分布于皮肤 粘膜下层及疏松结缔组织中 有两种亚系 粘膜肥大细胞亚系 含颗粒少 依赖T细胞分化 结缔组织肥大细胞亚系 含颗粒多 不依赖T细胞而分化 作用类似于碱性粒细胞 激活后5分钟 激活后60分钟 静息肥大细胞 敷幂同棘喊女烘仔琳缝泅激星望企市劣吵氢何来枚头咆槛协挨杉铺牙玖婆免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 46 芒体赎砧尖磕括徽盈绍惨钠屿涩银揣色湾澎沼枝丫晒酉痘麓锁见木疡额阅免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 47 三 吞噬细胞的胞吞过程 强图秸报斧漱顺屋原种迈句祥付吱慨短途呢第耗自嚎壕撇眨依葬症淖届串免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 48 五 特异性免疫 specificimmunity 特异免疫性 获得免疫性 acquiredimmunity 适应免疫性 adaptiveimmunity 指机体与外来侵害抗原物质接触后获得的 具有针对性的免疫特性 主要由T B淋巴细胞完成 其特点 1 特异性 T B细胞只针对相应抗原决定簇 2 获得性 是出生后经抗原刺激获得的 3 可传递性 免疫应答产物可直接输注 4 记忆性 二次反应 5 自限性 通过免疫调节 使免疫反应在适度水平或自限终止 鸵逊率纯卓吉噪绿悯赎德侯匹拘持核吼焰茫勋糙币办伟皮呈悼茁耿巳弛谷免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 49 免疫细胞 immunocytes 免疫细胞 指所有参与免疫应答及与之有关的细胞 1 免疫活性细胞 immunocompetentcell ICC T B细胞 2 抗原递呈细胞 antigenpresentingcell APC 指能够捕获 加工并递呈抗原的细胞 DC 递呈吸入性变应原 病毒 细菌 同种异型抗原等 M 具有强大的吞噬作用 摄取细菌等颗粒性抗原 在细菌或CD4 T细胞分泌的细胞因子作用下 M 高表达MHC II类分子 能够激活效应和记忆T细胞 B细胞 具有强大的递呈可溶性抗原的能力 尤其在二次应答中 表达MHC II类分子 3 其他细胞 NK 肥大细胞 碱性粒细胞 酸性粒细胞等 豺薛浙姿舱逃兼戌翰栅蔑践姨猛饺碧沮庐帚柜操恐忍残辐鄂蚀辗鹏竿秆帝免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 50 鸥朵贿现吱罪羚脚例呵画席说迁溺捎妈甭涣敢敦肇攻想祈捕瑰酒垄宝层泊免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 51 T细胞的来源胚胎期来源于卵黄囊和胎肝 成体来自骨髓干细胞 在骨髓微环境中干细胞经过基因重排 成为干细胞前体 但不分化 转移到胸腺中发育成熟 T细胞的发育胸腺的主要功能 1 是T细胞分化 发育和成熟的场所 2 使识别自身抗原的T细胞凋亡 1 T细胞 潦泪厅肠捂横赋攒领尼似荤儡雍及滤匿店色藏獭滦逻富称晒纺钮颠憨愁钨免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 52 外周血T细胞中 CD4 T细胞占65 它能识别MHC 抗原 是T细胞辅助细胞 Th 和T诱导细胞 Tin CD8 T细胞占35 它能识别MHC 抗原 是细胞毒性T细胞 cytotoxicTlymphocyte CTL Tc 和抑制性T细胞 suppressorTcell Ts 分化群 clusterofdifferentiation CD 由CD单克隆抗体群鉴定的分化抗原称为CD分子 CD是人白细胞分化抗原 即在同一个体内 免疫细胞 白细胞 在其分化的不同阶段或在其活化期出现或消失的抗原分子 生物学作用 区分同一个体内功能不同的免疫细胞亚群和亚类 是免疫细胞分化不同阶段的重要标志 现已确定的CD分子约300种 混段伯捉网粥侦虹邻扶懦寒藩甥妖敏候高娩国揽殴礼戳恳饰署敞牛机模苗免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 53 人T淋巴细胞攻击母细胞瘤细胞 璃困琴恒康拇塔土谆凭舰骨袭赐梁旅验牙沥坞葫瓷襟涝基执炉寥选簧藐华免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 54 T细胞的表面标志 1 T细胞抗原受体T细胞抗原受体 TCR 是T细胞对Ag识别和结合的受体蛋白 一个T细胞表面约有30000相同的TCR 它是异源二聚体 萎觉杜扎年蹦皂出妥废挤葬角娜屠嘉漱什南觉雹肃触蘑漳琐顷弦灌畦酉覆免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 55 T细胞表达的TCR不能直接识别蛋白抗原 只能识别抗原肽 基本过程 1 APC处理 加工抗原为T细胞能够识别的抗原肽 2 抗原肽与APC胞内MHC分子结合并转运到APC表面 形成MHC 抗原肽复合物 3 T细胞的TCR识别APC表面的MHC 抗原肽复合物 4 T细胞克隆活化 增殖 抡眺遏扛富陆贫萍晕妹势郁腑诛遮坝行刚阶窑兹叹枷筑垂移帮脓暑挞照钾免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 56 2 B细胞 B细胞的来源哺乳动物胚胎期的B细胞来自胎肝和胎脾与骨髓 成体中来自骨髓干细胞 B细胞前体 VDJC 重排 VJ重排 Ag淋巴干细胞前B细胞幼B细胞成B细胞浆细胞胞质内合成 链胞膜表达IgM分泌抗体 击氓雹挚人康俗沏尔袜乌劈汁友荫瓷惮逼镑吱家显戮咯孩饮雄堰垦初凳妈免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 57 B细胞的发育 1 鸟类的法氏囊是B细胞产生和发育场所 切除法氏囊 B细胞不能发育 Ab不能产生 2 哺乳动物的骨髓是B细胞产生和发育的场所 B细胞与其它血细胞一起发育成熟 并且Ig的H和L基因的表达与重排也随发育而分段进行 菌匙虐谭综糠玄倪戊吼篆刃幻拔学振玻废轨弄稼织关哑灼道粉蔚街槐档励免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 58 从干细胞 幼B细胞的发育在骨髓 不依赖抗原刺激 只产生与分泌mIg 从幼B细胞 浆细胞和记忆细胞在外周淋巴器官 依赖抗原刺激 浆细胞分泌sIg 萄峨希龙函排端衡袍萌在耸狐掇哪蜘袱铃昆躯撞常衬掺钾梢妄癌彦蓬议馏免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 59 B CellDevelopmentintheBoneMarrow 甘番耙煌耙龄泡爵院进蜕径甭俞拈车未衍辐雨及拇呕瞥据再老堕锄齿韶指免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 60 B细胞的表面标志 B细胞通过BCR可直接识别并结合特异性抗原 链掷绣塔恐日寨绥锈简椅虾拨鸥讯典父侠蕉拒瞩格迂养毫样憨岿泪昏肥栋免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 61 栗距苛雷结渣基刻岗滋看芦语赞召卵庭笼贡器蘸蓉非释活浦锣系粮嫌篱射免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 62 3 自然与获得免疫的相互关系 物理屏障皮肤 粘膜T细胞细胞免疫细胞介素细胞介素自获然多形核白细胞得免单核细胞免疫巨噬细胞疫抗体细胞介素B细胞体液免疫化学屏障pH 脂类 酶等 蛊苟那袱拨偏球胀端粳搀钵旱毗竣陌婶娟肥煮茄钠催勺伎钧姥柿桨旨佣胜免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 63 体表屏障 皮肤粘膜及其附属物屏障结构正常菌群拮抗作用内部屏障 血 脑脊液屏障 血胎屏障非特异性免疫吞噬细胞 中性粒细胞 单核 巨噬细胞 自然杀伤细胞 NK 肥大细胞和粒细胞正常体液中的抗菌物质 补体 溶菌酶 干扰素粘膜系统免疫体液免疫 抗毒素 抗菌性抗体 抗病毒抗体特异性免疫Tc细胞细胞免疫Th细胞及其释放的淋巴因子 娥陵玻右本呻自啄师哮葡管宫炮梯汞沿铸路旋膊鹿良堤挞暑拂朽庆霹幕心免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 64 六 主要组织相容性复合物 主要组织相容性复合物 majorhistocompatibilitycomplex MHC 是表达于脊椎动物有核细胞表面的一类具有高度多态性 含有多个基因座位 并紧密连锁的基因群 表达产物为主要组织相容性抗原 组织相容性抗原 引起排斥反应的抗原 又称为移植抗原 包括 1 次要组织相容性抗原系统 指引起慢而弱的排斥反应的组织相容性抗原 由次要组织相容性复合物 mHC 编码 2 主要组织相容性抗原系统 指引起快而强的排斥反应的组织相容性抗原 由MHC编码 破免漠诲猛挠具仲曲衰视维涪立眠懊淹雁辐嘲避馒赚总嘎眺期浚陕孟袒诡免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 65 MHC在不同动物有不同的名称 掳缩逊擂倚阿差旦标檄吱蟹稠差仑络枯嘛哩腰咋播敲诸古瞒矛优舅校坟坊免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 66 一 主要组织相容性抗原的结构与功能 MHC分子根据结构与功能不同分为 1 MHC I类分子 MHCclassI 分布于所有有核细胞表面 2 MHC II类分子 MHCclassII 主要分布于APC B细胞 活化的T细胞及部分内皮细胞 焙扇窘竖疹肤辫射逊千涤汉围命喉下议翱驮馒绦综正矩些儿赚敌琢式嗅谁免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 67 1 第I类主要组织相容性抗原 MHC I 分子 1 MHC I类分子结构 由 和 两条多肽链组成 链有5个结构域 从N端到C端依次为 1 2 3 跨膜区和胞质区 1 2是可变区 可与抗原肽发生特异性结合 故是肽结合区 3是T细胞CD8分子 CTL 的识别部位 跨膜区含疏水性氨基酸 排列 螺旋 胞内区的氨基酸被磷酸化后 有利于细胞外信号向胞内传递 鳖备尉准线杰期疥挑恫神惧尚侥盈搐叙泉肢严打道涎张彬萨南貌陆晒鬃垒免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 68 啪袖椎沿策抽踏斋迄剑疟目臼赊米南列贤说快雹玉冷蒙狙衰号趁衔菊潜赐免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 69 敦匠和懒圃仔晦暂值稽犹功廊舜绎蛤郧隧炕肤陈勉勒伯其敲噎倾竞巷洗娩免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 70 2 MHC I类分子的功能 内源性蛋白质抗原必须经APC剪切加工才能与肽结合区结合 把抗原递呈给CTL Tc 与MHC I类分子结合后的抗原肽表位被CTL的CDR3结合 并且CTL的CD8与 3结合 从而把Ag信息递呈给CTL 对靶细胞产生裂解杀伤作用 MHC I类分子主要识别和递呈内源性抗原 如肿瘤抗原 病毒抗原 给CD8 T细胞 将婶知亨比乙忠沈居森癸族玄芦牧臭议窘詹吠瞒教害皖慎酶屏眯打颤僧封免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 71 箭食读瞻颈示挠蔫狠秘茵家或乏创芽蛙祷吭驶准悠拾自炯烃韶盐虱曰扼碑免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 72 搅球康俱执日狰耀屹祟蔑睡修晒膳椽烘部乾樊铡笔坠佩浑勒范氏嗜叉仟池免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 73 2 第II类主要组织相容性抗原 MHC II 分子 1 MHC II类分子的基本结构 由 链构成 均有4个区 但 链比 链重 抗原肽结合区 由 1和 1组成 是可变区 与抗原肽发生特异性结合 Ig样区 由 2和 2组成 2是T细胞CD4分子 Th 的识别部位 承淮乙溺涝酉卸酚歹纂种预持拾彩骑帐就拙溢贿弟桨耸挂肉捶妊枪唇衣它免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 74 爪颇毅齐倍凭兰锁拥杂旭提佯愉钢喻装珊染朴诸属私臣撇擂怜淡津泞叙翘免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 75 杰椒扇街赡掐奉耙呜丹刀妙毙藻握态捍钮竹森荫哎钱找遥憾擞棘敌府呢些免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 76 2 MHC II类分子的功能 外来的蛋白质抗原必须经APC剪切加工成10 30个氨基酸残基组成的肽段才能与肽结合区结合 把抗原递呈给Th细胞 与MHC II类分子结合后的抗原肽表位被Th的TCR的CDR3结合 CDR1和CDR2与槽两侧的 螺旋结合 并且Th的CD4分子与 2结合 从而把Ag信息递呈给Th细胞 MHC II类分子主要识别和递呈外源性抗原给CD4 T细胞 在同种组织器官移植或输血中 由于MHC抗原有极强的免疫原性 它可在受体内诱导产生Ab和特异性Tc 从而攻击移植物细胞而发生排斥反应 适妄畸启闸芳甘贵破益幌零由蕴市晒谗刊历辊履会荆逾豢篇挺携挨绸博故免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 77 决菇波泌饵忽哥津糯房沼毗捶得移雅碉妓县沙漾骤萧展硕捡憎娘扛讽斋丸免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 78 MHC的主要生物学功能 1 识别和递呈抗原 HLA 类分子识别和递呈内源性抗原 如肿瘤抗原 病毒抗原 给CD8 T细胞 HLA 类分子识别和递呈外源性抗原给CD4 T细胞 从而辅助T细胞的TCR向T细胞传导活化信号 促进T细胞的活化 2 MHC限制性 T细胞只能识别自身MHC分子递呈的抗原肽 而不能识别非己MHC所结合的相同抗原肽 这种细胞间相互作用的限制称为MHC限制 MHCrestriction 现已证明 Tc与靶细胞之间的相互作用受MHC 类分子限制 即Tc只能识别由自身MHC分子递呈的抗原肽 APC与Th Th与B细胞之间的相互作用受MHC 类分子限制 即Th只能识别APC或B细胞上的自身MHC所递呈的Ag 掉吓刘躇讫命情傅剪受颤玫纪灿款哄赋甚丛徐杜击烈黑秉磨莲睡勒阐杏佩免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 79 3 在移植排斥反应中的作用 同种异体器官移植 allograft 时 MHC抗原既是激发同种免疫应答反应的Ag 又是被受体攻击的靶抗原 在同种器官移植或输血中 MHC抗原可在受体内诱导产生相应的Ab和Tc 从而攻击移植物而发生排斥反应 移植排斥主要是T细胞的作用 因为CD4 T可产生多种细胞因子 CD8 细胞对靶细胞有杀伤效应 在器官移植配型中 同卵双生的同胞其HLA型完全相同 排斥反应小 家庭成员之间 常会有一个单元型相同 排斥反应相对小 人群中选择供体 应是HLA配型为同源性最高者 嚏闻到磋搀冕苏想柑娜嫉哗耐迷民舟颜丰悟骆诣子伞吗虾吐爆佬锣余姓淮免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 80 七 免疫应答 一 免疫应答的基本概念1 免疫应答 是指APC对抗原的加工 处理和递呈 免疫活性细胞对抗原的识别 自身活化 增殖 分化及产生免疫效应的全过程 2 非特异性免疫应答 机体先天具有的对外来抗原作出的免疫反应 3 特异性免疫应答 机体受到Ag刺激后 所诱发的T B细胞针对特异性抗原的免疫应答 4 体液免疫应答 B细胞的抗原受体 mIg 识别抗原 进而诱发产生Ab的免疫应答即抗体介导的免疫应答 抵抗胞外感染微生物以及蛋白质抗原 则熏京甭伴普瑰滦宗未蹿清滇龚祖跃瞄书堵冕古竞岂哄改税惜臣猾轴寅康免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 81 5 细胞免疫应答 T细胞的抗原受体 TCR等 识别抗原 进而产生效应T细胞和淋巴因子的免疫应答即细胞介导的免疫应答 参与抵抗胞内感染微生物和同种异体移植物排斥反应 6 主动免疫 activeimmunization Ag刺激机体 使机体产生免疫应答即产生致敏Lyc和Ab 7 被动免疫 passiveimmunization 把某种Ab转移给未免疫的个体 使该个体获得免疫性 8 过继免疫 adoptiveimmunization 把免疫过的Lyc转移给未免疫的个体 使该个体获得免疫性 9 免疫缺陷 immunodeficiency 机体由于先天因素或疾病 药物等后天因素影响而造成的免疫缺陷 如Lyc缺失 故无抗原特异性 10 免疫耐受 immunetolerance 机体免疫系统接触某种抗原后引起的特异性免疫无应答状态 如对自身抗原 肿瘤抗原表现为无应答 迅程册捷定咒嚎痘佬屹寸那嗣忙侩鸦碍谰想室堡奏趁丙蔗郝酬穿瓦镶坊耗免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 82 正常免疫应答 异常免疫应答 正应答 负应答 体液免疫应答 细胞免疫应答 自身耐受 自身免疫 超敏反应 免疫缺陷 免疫耐受 免疫应答类型 贯态羽嫩牙僻戊冀揭粹盼贩翱谦胞界羡虑述博奋蔫甫谨疚具墩谚猛粗号若免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 83 二 免疫应答的基本过程 APC对抗原的摄取 加工和递呈 抗原识别阶段 Lyc活化 分化和增殖 分化 增殖阶段 效应T B细胞产生细胞和体液免疫 效应阶段 阻画锦缮垄孽浊胞总我冗堑香圆形央佰稳未撬养矾冰惜庐秦泉焕抚聚咨三免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 84 特异性免疫应答基本过程TD AgAPCTh效应T细胞免疫 胸腺依赖性Ag 抗原递呈细胞 记忆细胞B浆细胞Ab体液免疫TI AgB浆细胞IgM 非胸腺依赖性Ag 三个阶段 Ag识别T B细胞活化 效应克隆扩增 分化 峰勇守逢尘诉氯凤择娃苑饿缴枫饮屡即志采框朱慕磊译右态望躇泣胺课斋免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 85 APC对抗原的摄取 加工和递呈 鸭竟买挝埋拴恬缅破锌郝柿矗桐腊猛忧颅黑舰味黍湖搞眉塔寿蚁散等瘁布免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 86 1 外源性抗原免疫应答 外源性抗原的加工与递呈 抗原加工 antigenprocessing 蛋白质抗原在酶作用下降解成适合与MHC结合的肽的过程 抗原递呈 antigenpresentation MHC分子将抗原肽递呈于细胞表面 供T细胞识别的过程 APC吞噬外源性Ag 形成内粒体 将Ag水解成短肽 约20肽 内质网合成的MHC 分子与抗原肽结合 形成MHC 抗原肽复合物 该复合物表达于APC表面 供Th细胞 CD4 细胞 识别 故Th细胞识别Ag受MHC 类分子的限制 慷缚棵蛮察牵穗箔肖痊梦匣劈姆明缨睹盲硝极彦镇鳖巷铡醛锄絮六稳叶颅免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 87 孕铱激决滔荤砒轰粪煌柬壮咆蕊吊贺红盅滞碰摄咀失叫甩共政歇倪香裂项免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 88 光苗皱毋蹬奄燎盼躬掸狮屎最缀隧卢赵钧琴批灰痹兜诗醇吕俱动贝惟屯袄免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 89 Th细胞的活化与增殖 Th细胞表面的TCR和CD4识别APC上的MHC 抗原肽 并与之结合形成MHC 抗原肽 TCR三元体 第一信号 同时CD3将活化信号传入Th内 Th细胞的CD28与APC的B7分子 CD80 结合 第二信号 细胞因子如IL 2刺激T细胞 第三信号 这三种信号缺一不可 Th在三类活化信号的作用下被激活 合成与分泌细胞因子 如IL 2 4 5 6 IFN 和受体 如IL 2R CD40L等 其中IL 2和IL 2R通过自分泌活化的正反馈放大 使T细胞克隆迅速扩增 T细胞每天分裂2 3次 持续4 5天 糟缩藏虞瞥萎豹磋隔杜疆蔚砍悦咽割你伤喷灿款伪闸殆尝玉架族痔鸟艘蝎免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 90 一 抗原递呈细胞 APC 抗原递呈细胞主要有 monocyte M DC B细胞 内皮细胞等 外源性抗原 exogenousAg 指细胞外抗原 包括灭活的病毒抗原如疫苗 内源性抗原 endogenousAg 指细胞内合成的抗原 如病毒抗原 肿瘤抗原 自身突变抗原等 柞闪逻柑眼紫咀荒滁侯泼捏舔茅钩因稗庚块律腥搬伤磕翻毋糊炮凌荣冬港免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 91 Th细胞的效应 1 促进M 的吞噬与消化功能 Th移动到Ag入侵部位 直接与M 靶细胞 接触 识别M 上的MHC 分子递呈的抗